实验性研究

设置对照的原则
对照组必须在开始试验前设计好： 对照组在同时期比不同时期好，在本单位比外单位好； 对照组和试验组均应按随机分配的原则分组。
对照的类型

性质 有效对照（标准疗法对照）：最常用。

以公认有效的药物、现有的标准方法或常规方法 为对照。 适用于对已知有肯定疗效的治疗方法的疾病进行 治疗研究。
队列研究 病例对照研究
随 机 抽 样
Biblioteka Baidu

++ +
真实验
(true experiment)
随 机 干 预 前 瞻 对 照
类实验
(quasi-experiment)
真实验
(true experiment) 随 机
干 预
前 瞻
对 照
类实验
(quasi-experiment)
临床试验的结果评价

主要评价指标（治疗措施效果评价） 治疗有效例数 有效率= ×100% 治疗的总例数 治愈例数 治愈率= ×100% 治疗的总例数 n 年存活的病例数 ×100% n年生存率= 随访满n 年的病例数
完全随机分组
分层随机分组
总 体
层
层
层
可按年龄、性别、 种族、教育水平 等分层
在各层内再进行前 述的简单随机分组
重复原则

目的：消除处理因素影响 样本含量的大小 重复次数
保证研究结论具有一定可靠性的 前提条件下，科学估计样本含量
盲法
单盲
(single blind)
双盲
(double blind)
对照组使用安慰剂（无有效成分、与药物相同） 医 适用于所研究疾病无有效药物且安慰剂对病人无影 德 响

安慰剂对照


空白对照：对照组不采取任何措施
对照的类型

选择方法
随机对照 非随机对照：偏倚 设计方案 自身对照：消除内外环境的影响,节省样本 交叉设计对照 历史性对照：非随机、非同期

样本量的计算：查表法


实验现场的选择

人口相对稳定，并有足够的数量。 研究疾病在本地区发病率较高。 疫苗效果评价时，应选择近期内未发生该疾病 流行的地区。

医疗卫生保健机构健全。 领导和群众有较高的参与意识（有协作精神和 条件） 。
效应指标

选择效应指标的要点



关联性：指标与目的有本质上的联系 特异性：易于揭示本质，且不受干扰影响 客观性：客观记录的指标 真实性和可靠性
选择研究对象时的重要注意事项


入选的研究对象确能从科研中受益 研究对象的代表性：好 研究疾病的发病率：高 研究对象的依从性：好 志愿者的选择：（假阳性）值得探讨。
研究对象的样本量

样本量的决定因素


研究因素的有效率：有效率，即实验组和对照组比 较数值差异越大，样本量越少。 研究事件或疾病的发病率：反比。 显著性水平：反比。通常取0.05或0.01。 效力（1-）：与成反比。通常取0.10或0.20。 双侧检验比单侧检验需要的样本量大。 两样本率比较 计量资料的配对比较


社区干预试验：以社区人群（整体）为研究对象， 对预防药物或措施的效果进行检验或评价；或在疾 病尚未发生以前对增加疾病发生危险的因素进行干 预，从而对预防或干预效果进行评价。 个体试验：以定义明确的人群中的个体（尚未患病） 为研究对象进行的干预试验。
流行病学实验研究分类
优 点



可以人为控制研究对象的条件，对结果 可以进行标准化评价。 通过随机分组，实验组和对照组的可比 性好。 两组同步观察，外部因素对结果影响小。 设计严格，前瞻性，可以验证因果关系。
一个荒岛上。他饿极了就吃草，渐渐恢复，被过路船
只救起。英国海军军医James Lind由此得到启示。
坏血病 VS 维生素C

林德通过实验将12个坏血病病人分成6组，每组除共同的 膳食外，另对各组分别加入柑子、柠檬、苹果汁、芳香硫 酸，醋、海水等。 每一测试过程为14天，他发现服用柑子、柠檬的两组，仅 6天后病情就有了显著的好转，获得最快最好的疗效。 证明维生素C对坏血病有防治效果，这是一项治疗措施效 果的考核，也证明了维生素C缺乏是坏血病的病因。


比 较
自身前后比较
干预前 测量
干预后 测量
干预
已知结果
交叉设计对照
足够长
随机化分组

目的
将研究对象随机分配到实验组和对照组，以便两 组具有相似的临床特征和预后因素，即两组具有充分 的可比性。

方法


完全随机化：单纯随机 区组随机化：将研究对象分成例数相同的区组，区 组内再随机分组。区组内研究对象的个数等于处理 组数。 分层随机化：按特征分层


Goldberger 关于糙皮病的研究
Goldberger（戈耳德伯格）的人群实验主要分为：
诱发试验 • 用限制性膳食（低蛋白质）引起人体糙皮病 防治实验 •用改良膳食（增加动物蛋白质）治愈和预防人体糙皮病
Goldberger的结论
糙皮病可以通过适当的膳食来预防，而无需其他因素 （如卫生状况）干预。 根据富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮病）以及流
三盲 (triple blind)
博君一笑：双盲实验
三盲研究
开放试验
(open trial)
不可能实现盲法
☻外科手术
☻锻炼 ☻饮食 ☻教育 ☻……
实验法
(experiment) 随 机
描述性研究 干 预 设检 能验 力假 对 照 +++ -
前 瞻
( / )
分析性研究
研究对象的概念




目标人群：亦称为靶人群或参考人群，指能够 将流行病学实验的结果推论到的总体人群。 源人群：按照一般定义和计算，能够产生合格 对象的人群，需要从中排除不能评定的对象、 能够评定但不合格以及资料不全无法分类者。 实际人群：指严格按照定义和计算符合研究对 象标准的人群。 研究对象：亦称为实验人群，指为研究提供资 料且结果唯一直接适用的一部分个体。
缺 点


实施及设计复杂。 研究对象条件严格，对一般人群缺乏代 表性，影响结果推论到总体。 研究对象（人)的依从性不易保证，有时 还会发生医德方面的争论。
临床试验的定义

按实验法的原理，运用随机分配的原则将 实验对象分为实验组和对照组，给予前者某种 治疗措施 ,不给后者某种措施或给予安慰剂， 经过一段时间同等的观察后评价该措施产生的 效应，其目的是评价临床治疗和预防措施的效 果和进行病因研究。 通常意义的临床试验是指临床随机对照试 验（randomized controlled trial/， randomized controlled trial, RCT)。
临床试验的结果评价

主要评价指标（预防措施效果评价）
对照组发生率-实验组发生率 对照组发生率 ×100%
保护率=
指标涵义
☻对照组如果接受干预措施，则会减少的发病或死亡的比例
☻试验组中归因于干预措施而减少的发病或死亡的比例 比较“队列研究”中的归因危险度百分比
临床试验的结果评价

主要评价指标（预防措施效果评价）

指标的分类

计数指标 计量指标 等级指标

指标的数量 制定效应指标观察常规
临床试验的设计原则
对照 随机化 重复 盲法

设置对照


设置对照的意义
科学的评定药物疗效或措施效果：比较才能鉴别 排除非研究因素对疗效的影响：均衡可比性 确定治疗的毒副反应的可靠方法：疾病？药物？
临床试验设计的组成部分
研究因素 研究对象 效应指标

研究因素

性质
可为生物、社会及心理因素；外部强加、人体内环 境

强度
即所使用的药物或措施的总量、次数、每次的剂量、 疗程的数量等，应通过查阅文献和开展小规模的预试 验找出适宜强度。

实施方法
在获得研究因素的基础上制订出使用常规和制度。 （标准化、纠正）
特 点



实验法而非观察法，设计时必须控制研究因素 和外部因素，研究对象分组要遵循随机化的原 则。 有设计严格的平行对照组，并要进行可比性检 验。 必须有对个人或群体的干预措施。
☻随访结局指标 ☻前因后果
分

类

临床试验：以临床病人个体为研究对象，用治 疗药物或措施消除疾病症状、恢复健康或提高 生存率，从而对其效果进行评价或检验。 现场试验
行病学观察结果，提示食物因素为新鲜动物蛋白。
该实验研究中可能是鲜肉和牛奶起了保护作用，即它 们提供了糙皮病预防因子。
实验性研究基本概念
有效 试验组 (干预组) 研究对象 随 机 分 配 对照组 无效 发病时序 d 无效 有效 a
b c
工作时序
概
念
流行病学实验研究是将人群随机分 为实验组和对照组，以研究者人为控制 的措施给予实验组的人群，而不给对照 组的人群该措施，随访并比较两组人群 的结局，以评价该措施的效果的一类前 瞻性研究方法。
临床试验的特征


论证强度高：随机、对照、盲法；偏倚少 前瞻性研究：前因后果 人道主义原则：知情同意书 研究对象的依从性：正相关
研究对象对于试验要求和规定遵守的程度 称为依从性。

实施的复杂性：内外环境的不同产生混杂、
交互作用，标准化很难实施。
临床实验的实施
研究设计
资料的收集
数据分析 结果解释
马鸣岗. 百日咳菌苗预防效果评价. 见: 钱宇平, 主编. 流行病学研究实 例(第二卷). 北京: 人民卫生出版社. 1991. p83-88.
于志恒. 地方性甲状腺肿人群干预实验. 见: 钱宇平, 李立明, 主编. 流行 病学研究实例(第三卷). 北京: 人民卫生出版社. 1996. 9-20.
曾光. 脊髓灰质炎减毒疫苗得现场试验. 见: 钱宇平, 李立明, 主编. 流行 病学研究实例(第三卷). 北京: 人民卫生出版社. 1996. 97-107.
对照组发生率 效果指数= 实验组发生率 ×100%
临床试验的评价标准


防治效果的结论是否从RCT中获得 是否报告了全部的临床结果 是否详细介绍研究对象的情况 是否同时考虑临床意义和统计学意义 是否介绍防治措施的实用性 论文结论是否包括了全部研究对象
一些经典的实验流行病学研究实例
坏血病 VS 维生素C

几百年前的欧洲，长期在海上航行的水手经常遭受坏
血病的折磨，患者常常牙龈出血，甚至皮肤淤血和渗
血，最后痛苦地死去，人们一直查不出病因。这种疾 病当时被称为“海上瘟疫”。奇怪的是，只要船只靠
岸，疾病很快就不治而愈了。水手们为什么会得坏血
病呢？

一个患了坏血病濒死的海员为防“传染”，被放逐到
目标人群 （总体）
不能评定的对象 能够评定但不合格 资料不全无法分类者
源人群 （实际人群）
不能纳入者
合格人群 研究 对象
研究对象的概念
研究对象

选择研究对象的标准


应根据国际疾病分类和全国性学术会议规定 的诊断标准来选择患者。 如某疾病尚无公认的标准，可自行规定。此 时应尽量采用客观指标。 设计时还应规定纳入标准和排除标准。