病因与病因推断
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流行病学--病因及病因推断
同时与环境相互影响、相互作用。
社会环境
病 因
物理环境 环境环境 宿主
遗传 内核
化学环境
生物环境
（三）病因网学说
其基本观点为：疾病的发生受着多种致病因
素、多种保护因素和遗传因素的影响，彼此 互相作用。
当致病因素强于保护因素时，发生疾病；
当致病因素弱于保护因素时，不发生疾病。
第二节 疾病发生的基本条件
周身无力。
三、 环境
4）地理因素
地质、地形、地貌、水文、植被等因素与地
球化学性疾病、自然疫源性疾病关系密切。
如缺碘性疾病、地方性氟中毒、地方性硒中
毒、地方性砷中毒
又如鼠疫、森脑、流行性出血热
三、 环境
5）自然灾害 地震、海啸、台风、水灾、火山爆发、 雪灾、雹灾、火灾、旱灾、虫灾等等
三、 环境
2、 社会环境（social enviroment）
致病因子、宿主、环境
疾病发生的基本条件
致病因子（ agent ）、宿主（ host ）、环境
（environment）通常称为疾病发生的基本条 件，即疾病发生的三要素。
三者同时存在、相互作用，通常情况下处于
平衡状态，一旦平衡失调，就会引起疾病。
病因
病因三角模 型
环境
宿主
一、 致病因子
能够引起疾病的因素统称为致病因子
二、宿主
6、气质、性格、精神状态
有人报告： A型人（指那些好与人争执、有 竞争性、有抱负、对时间有急迫感）：冠
心病患病率高。 B 型人（与 A 型相反）：冠
心病患病率低。
二、宿主
7、行为因素 许多不良行为与疾病密切相关，如： 1）不良嗜好——吸毒、吸烟、酗酒等； 2）不良饮食习惯——高盐、过热、过硬、过快、不规律、 偏食、暴饮暴食等； 3）不良生活习惯——熬夜、就坐、缺乏锻炼等； 4）不良性行为——卖淫、嫖娼、同性恋、婚外恋等； 5）不良医疗、卫生习惯——滥用药物、有病不及时求医、 有病乱投医等； 6）不良心理因素——绝望、恐惧、焦虑、孤独、压抑、消 极等 7）不遵守交通规则 8）不遵纪守法
第二章病因与病因推断
• 例如，静脉吸毒（共用注射器）与 性乱都是人类免疫缺陷病毒（HIV） 感染的危险因素，吸毒者倾向于发 生多性伴行为，即吸毒同HIV感染既 存在直接关联又存在间接关联，而 在有的情况下，吸毒与多性伴没有 确定的时间先后而呈双向相关，在 这两种情况下，多性伴将对吸毒与 HIV感染的直接因果关联起混杂或歪 曲作用。
• 如果经验证据经检验不成立或被否 定，对假设该下怎样的结论呢？这 样的情况在研究中并不少见。
• 例如：如果乙肝病毒引起肝癌（H），则 在乙肝病毒感染率相同的地方，肝癌发 病率也应相同（E）；但是，发现那里的 肝癌发病率不相同（E不成立），所以乙 肝病毒引起肝癌（H）不成立。但是，问 题并非如此简单。科学理论（假设）是 一个相互联系的整体，经验证据是由理 论（假设）和先行条件这一组前提推出 来的；如果经验证据被否定，接着否定 的是这一组前提中的任何一个，即可能 是理论（假设）错了，或（和）可能是 先行条件不对。
疾病因素模型
该模型在病因分类上操作性强，具 有较强的实践指导意义，没有动 因确定的困难。它将因素分为两 个层次：外围的远因和致病机制 的近因。外围的远因包括社会经 济、生物学、环境、心理行为和 卫生保健因素。
社会经济因素 生物学因素 环境因素 心理、行为因素 卫生保健因素
医学生物学因素 （机制）
Hale Waihona Puke 病因模型• （一）生态学模型 • 该类模型将机体与环境作为一个
整体来考虑。常见的有动因-宿主环境模型，又称为流行病学三角， 以及轮状模型，它们给出了寻找病 因的分类大框架。
流行病学三角
• 从因素间平衡和整体性观点看，它具有 古老的思辨性和朴素的合理性，即疾病 是三大因素相互作用的结果；它的特点 是将动因（Agent）从环境因素中分离出 来，这是传染病病原体的遗留物，但对 非传染病在确定动因（必要因素）上有 困难。狭义的病因仅指动因，这是以往 病因研究中追求确定性的表现。
第8章--病因与病因推断
2、单因多果型：一种因素可以引起多种疾病或结局。单因多果只是从病因作用的多效应性方面解释了病因的作用方式。
3、多因单果型：多个因索引起——种疾病，有以下几种表现方式：多种因素都可独立引起——种疾病或结局，多种因素协同作用引起一种疾病或结局，多种因素因果相连引起一种疾病或结局。多因单果从疾病发生的复杂性方面解释了病因的致病作用。
4、多因多果型：多种因பைடு நூலகம்可以引起多种疾病或结局。多因多果有时是多种因素因果相连引起—种疾病的发生。多种疾病的多个病因可以是完全共同的，也可以是部分共同的，多因多果实际上是单因多果和多因单果的结合，全面地反映了事物的本质。
第三节 病因研究方法
一、病因研究的方法
1、建立假说：根据疾病的三间分布特点，并比较病区和非病区的差异，从中找出与疾病发生有关的现象或因素，再应用下列逻辑推理法，形成病因假说。可采用求异法、求同法、共变法、类推法、排除法。
第七章 病因与病因推断
第一节 病因的概念
一、病因的定义
流行病学病因的定义为：“那些能使人们发病概率增加的因素，就可以认为是疾病的病因；当它们之中一个或多个不存在时，疾病频率就下降。”从实验研究的角度将病因定义为：“是指在实验的、纯粹的条件下，可引发疾病病理过程的特定因素，有化学的、物理的、生物的、精神心理的以及遗传等数类”。这些引起疾病发生的诸因素的综合就是病因。
第四节 因果推断
一、因果推断
1、排除虚假联系和间接联系：如某病与某可疑病因之间有统计学联系时，还需分析它们之间是否存在虚假联系，又称关联假象(spurious association)或间接联系(indirect association)。必须在排除这两者之后，才可进行病因推断。
2、判断因果联系：所谓因果联系，即某一事件的频率或性质的改变，会引起另一事件的频率或性质的改变，在这种情况下，如果前者为暴露因素，后者为疾病，则暴露因素为疾病的原因，暴露因素与疾病之间的联系属因果联系(causalassociation)。
3、多因单果型：多个因索引起——种疾病，有以下几种表现方式：多种因素都可独立引起——种疾病或结局，多种因素协同作用引起一种疾病或结局，多种因素因果相连引起一种疾病或结局。多因单果从疾病发生的复杂性方面解释了病因的致病作用。
4、多因多果型：多种因பைடு நூலகம்可以引起多种疾病或结局。多因多果有时是多种因素因果相连引起—种疾病的发生。多种疾病的多个病因可以是完全共同的，也可以是部分共同的，多因多果实际上是单因多果和多因单果的结合，全面地反映了事物的本质。
第三节 病因研究方法
一、病因研究的方法
1、建立假说：根据疾病的三间分布特点，并比较病区和非病区的差异，从中找出与疾病发生有关的现象或因素，再应用下列逻辑推理法，形成病因假说。可采用求异法、求同法、共变法、类推法、排除法。
第七章 病因与病因推断
第一节 病因的概念
一、病因的定义
流行病学病因的定义为：“那些能使人们发病概率增加的因素，就可以认为是疾病的病因；当它们之中一个或多个不存在时，疾病频率就下降。”从实验研究的角度将病因定义为：“是指在实验的、纯粹的条件下，可引发疾病病理过程的特定因素，有化学的、物理的、生物的、精神心理的以及遗传等数类”。这些引起疾病发生的诸因素的综合就是病因。
第四节 因果推断
一、因果推断
1、排除虚假联系和间接联系：如某病与某可疑病因之间有统计学联系时，还需分析它们之间是否存在虚假联系，又称关联假象(spurious association)或间接联系(indirect association)。必须在排除这两者之后，才可进行病因推断。
2、判断因果联系：所谓因果联系，即某一事件的频率或性质的改变，会引起另一事件的频率或性质的改变，在这种情况下，如果前者为暴露因素，后者为疾病，则暴露因素为疾病的原因，暴露因素与疾病之间的联系属因果联系(causalassociation)。
第八章 病因和病因推断
第八章病因和病因推断一、教学大纲要求掌握病因的判定标准熟悉病因的定义和病因推理方法了解病因模型、充分病因和必要病因以及因果联结方式二、教学大纲精要（一）病因的概念1．病因的定义（1）现代科学的概率论因果观：原因就是使结果发生概率升高的事件或特征，即一定的原因只是可能而不是必然导致一定的结果。
（2）流行病学的病因定义：那些能使人群疾病发生概率升高的因素就是病因，相应地，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病频率就会下降。
流行病学中的病因一般称为危险因素，后者的含义就是使疾病发生概率即危险升高的因素。
2．病因模型它用简洁的概念关系图来表达因果关系。
（1）生态学模型将机体与环境作为一个整体来考虑。
具体包括流行病学三角和轮状模型，它们给出了寻找病因的分类大框架。
致病因素（动因）是从环境因素中分离出来的，即狭义的病因。
社会环境（2）疾病因素模型将因素分为外围的远因（社会经济、生物学、环境、心理和行为以及卫生保健因素）和致病机制的近因（医学生物学因素），操作性和指导性较强。
流行病学的危险因素主要是指外围的远因。
（3）病因网模型多个病因按时间先后联结起来就形成病因链，多个病因链交错联结起来就形成病因网，它提供因果关系的完整路径，表达清晰具体，系统性强。
3．充分病因和必要病因（1）概念充分病因是指有该病因存在，必定（概率为100%）导致疾病发生。
必要病因是指有相应疾病发生，以前必定（概率为100%）有该病因的存在。
按病因是否充分或必要分类，可以有四种组合：充分而且必要病因，必要但不充分病因，充分但不必要病因，以及不充分且不必要病因。
只有不充分且不必要病因是实际存在的。
分析充分病因和必要病因的概念，是为了更好地理解概率因果观。
（2）局限性以非常接近疾病的近因作为充分病因，将导致因果同一，使因果关系的研究失去了意义；而以多病因组合作为充分病因，将导致既不可能又无实际意义。
坚持概率因果观就必须抛弃摮浞植∫驍。
对本来就是按摫匾∫驍命名的疾病而言，必要病因实际上是疾病名称的语义重复。
第八章 病因与病因推断
〇化学性致病因子 工厂排出的废气、汽车尾气、食品添加剂等
（二）宿主（host）
遗传因素、免疫状况、年龄、性别、种 族、生理状态、性格及精神状态、人的行 为因素等。
（三）环境
〇自然环境 日照，气候，海拔高度，地理因素。
〇社会环境 社会经济水平、文化、社会制度、职业、
居住条件、生活习惯、社会安定与动荡、战 争与和平、宗教信仰等。
糙皮病病因网模型
玉米单 一种植
冬藏食物 量少质差
食物匮乏
春末夏初 农活增多
玉米主食、 植物蛋白
偏食
匮乏
非食物因 素（酒精 中毒）
动物蛋白 少或无
户外劳动
过度劳累
尼克酸需 求增加
日晒增加
局部 摩擦
其他营养缺乏 尼克酸、色氨酸缺乏 糙皮病 糙皮病皮炎
三、病因分类
1、按病因的性质分类
★ 环境病因：
生物因素、物理因素、化学因素、社 会因素等。
或者根据已有的知识
检验假设→ ‖
病例对照研究 队列研究 实验研究
↓ 是否符合实际？
病因推断 ↓
结合各方面 因素进行综 合分析、推 断
一、建立假说
形成病因假设时常用的几个规则——Mill准则
1.求同法 2.求异法 3.共变法 4.类比法 5.排除法
求同法（异中求同法） ：
不同事件之间找共同点（必要病因）。
非暴露组
因素
现在
时间
将来
假设：服用反应停与短肢畸形有联系？
孕期用过反应停
暴露组
随访观察短肢畸形的发生情况
非暴露组
短肢畸形的发病率
孕期未用过反应停
现在
时间
将来
假设：服用反应停与短肢畸形有联系？ 怀孕后0-8周用过
（二）宿主（host）
遗传因素、免疫状况、年龄、性别、种 族、生理状态、性格及精神状态、人的行 为因素等。
（三）环境
〇自然环境 日照，气候，海拔高度，地理因素。
〇社会环境 社会经济水平、文化、社会制度、职业、
居住条件、生活习惯、社会安定与动荡、战 争与和平、宗教信仰等。
糙皮病病因网模型
玉米单 一种植
冬藏食物 量少质差
食物匮乏
春末夏初 农活增多
玉米主食、 植物蛋白
偏食
匮乏
非食物因 素（酒精 中毒）
动物蛋白 少或无
户外劳动
过度劳累
尼克酸需 求增加
日晒增加
局部 摩擦
其他营养缺乏 尼克酸、色氨酸缺乏 糙皮病 糙皮病皮炎
三、病因分类
1、按病因的性质分类
★ 环境病因：
生物因素、物理因素、化学因素、社 会因素等。
或者根据已有的知识
检验假设→ ‖
病例对照研究 队列研究 实验研究
↓ 是否符合实际？
病因推断 ↓
结合各方面 因素进行综 合分析、推 断
一、建立假说
形成病因假设时常用的几个规则——Mill准则
1.求同法 2.求异法 3.共变法 4.类比法 5.排除法
求同法（异中求同法） ：
不同事件之间找共同点（必要病因）。
非暴露组
因素
现在
时间
将来
假设：服用反应停与短肢畸形有联系？
孕期用过反应停
暴露组
随访观察短肢畸形的发生情况
非暴露组
短肢畸形的发病率
孕期未用过反应停
现在
时间
将来
假设：服用反应停与短肢畸形有联系？ 怀孕后0-8周用过
病因和病因推断及应用举例
x1 吸烟
y1 y2 … yn
肺Ca 冠心病 视力下降 支气管炎
病因与病因推断及应用举例
▪单果多因
多个病因引起 一种疾病
x1
x2
y
x3
糖耐量异常 吸烟 高脂 遗传
冠心病
病因与病因推断及应用举例
▪多因多果
x1 x2
多个病因引起多种疾病 x3
（指多个病因相互交叉）
吸烟
多因多果实际上是将单 酗酒 因多果与多因单果结合 高脂 在一起，全面反映事物 遗传 的本来面目
9.铁缺乏 1发0.不达安国全家的5年饮用水和卫生问题
发展中国家 10年 (中国 6年)
病因与病因推断及应用举例
第三节 病因研究的方法
描述分布模型→病因假设推理→检验假设→因果关系
病因与病因推断及应用举例
病因的研究步骤（1）
病因的研究步骤
一、建立假设
描述性流行病学方法（横断面研究、疾病监 测资料、生态学研究）建立病因假设；
如：
静脉注射吸毒→共同使用注射器→注射器污染HIV→HIV感染
பைடு நூலகம்
→艾滋病发病
间接
直接
病因
病因与病因推断及应用举例
病因
第二节疾病发生的基本条件
1.宿主病因： 先天的：基因遗传、先天损伤、性别差异 后天的：锻炼、营养、知识、心理、习惯 （多为特征）、年龄、发育
2.环境病因： 生物的：病原体、感染动物 理化的：化学药品、气象、地理、水质、 大 气 污染 社会的：社会地位（经济）、风俗、家庭、 教 育文化、医疗保健、职业
病因与病因推断及应用举例
y1 y2 y3
冠心病 呼吸系统疾病 癌症
▪直接病因和间接病因
流行病学——2 病因与病因推断
有利于人们在诸多病因中，选择实际可 有利于人们在诸多病因中， 行的、即人力所能及的关键环节采取措施， 行的、即人力所能及的关键环节采取措施， 以达到控制和预防疾病的目的。 以达到控制和预防疾病的目的。
5
（二）病因模型
1.生态学模型(ecological 1.生态学模型(ecological model) 生态学模型
是指引起某种疾病发生不可缺少的因素。 是指引起某种疾病发生不可缺少的因素。
2.促成病因 2.促成病因（contributory cause） 促成病因（ cause）
是指某因素存在时可能导致某病发生的概 率增加，但该病发生时并非一定具有该因素。 率增加，但该病发生时并非一定具有该因素。
4
流行病学病因概念的优越性 流行病学病因概念的优越性:
10
（三）因果联系方式
11
二、病因研究方法
流行病学是进行病因研究不可缺少的方法。 流行病学是进行病因研究不可缺少的方法。 流行病学在提供病因线索 验证病因方面起着独 流行病学在提供病因线索和验证病因方面起着独 提供病因线索和 特的作用。 特的作用。
病因研究合理的顺序： 病因研究合理的顺序：
描述性研究 分析性研究 实验性研究
病因与病因推断
( cause of disease & causal inference )
天津医科大学公共卫生学院 流行病学教研室 齐秀英
1
主要内容
一、病因的概念 二、病因研究方法 三、因果推断
2
一、病因的概念
（一）流行病学病因
那些能使人群发病概率升高的因素，就可 那些能使人群发病概率升高的因素， 认为是病因，其中某个或多个因素不存在时， 认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人 群疾病频率就会下降。 群疾病频率就会下降。
5
（二）病因模型
1.生态学模型(ecological 1.生态学模型(ecological model) 生态学模型
是指引起某种疾病发生不可缺少的因素。 是指引起某种疾病发生不可缺少的因素。
2.促成病因 2.促成病因（contributory cause） 促成病因（ cause）
是指某因素存在时可能导致某病发生的概 率增加，但该病发生时并非一定具有该因素。 率增加，但该病发生时并非一定具有该因素。
4
流行病学病因概念的优越性 流行病学病因概念的优越性:
10
（三）因果联系方式
11
二、病因研究方法
流行病学是进行病因研究不可缺少的方法。 流行病学是进行病因研究不可缺少的方法。 流行病学在提供病因线索 验证病因方面起着独 流行病学在提供病因线索和验证病因方面起着独 提供病因线索和 特的作用。 特的作用。
病因研究合理的顺序： 病因研究合理的顺序：
描述性研究 分析性研究 实验性研究
病因与病因推断
( cause of disease & causal inference )
天津医科大学公共卫生学院 流行病学教研室 齐秀英
1
主要内容
一、病因的概念 二、病因研究方法 三、因果推断
2
一、病因的概念
（一）流行病学病因
那些能使人群发病概率升高的因素，就可 那些能使人群发病概率升高的因素， 认为是病因，其中某个或多个因素不存在时， 认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人 群疾病频率就会下降。 群疾病频率就会下降。
病因与病因推断dj
27
病因研究方法
二、病因假设的逻辑推理方法
（四）共变法（method concomitant variation）
➢ 应用条件 有关（暴露）因素是等级或定量的并与事件（结局）
效应成量变关系 ➢ 推理形式
事件（效应,A） 有关（暴露）因素 A1,B,C -------- a1,b,c A2,D,E -------- a2,d,e A3,F,G -------- a3,f,g
9
病因的概念—定义
必需病因(necessary cause)：如果缺乏 某因素即不会引起某疾病，则该因素被 称为该病的必需病因。绝大多数的传染 病、地方病和职业病都有一个比较明确 的必需病因；而大多数的慢性非传染病 目前尚未发现他们的必需病因，这类疾 病可能不存在一个必需病因，或者它的 必需病因隐藏较深，尚有待进一步探讨。
❖ 关联的强度越大，因果的可能性就越大 ❖ 混杂因素可能导致强关联和弱关联 ❖ 防治试验的绝对效应或归因比例指标越
大，因果性就越强
2020/4/22
35
3、关联的可重复性 （consistency of association)
❖ 在不同时间、不同环境下，由不同人 用不同方法，可获得相同或类似结果。
流行病学三角(epidemiologic triangle) 轮状模型(wheel model)
2020/4/22
6
病因的概念—病因模型
宿主
生物环境
社会环境
遗传内核
宿主
动因
环境
理化环境
流行病学三角
轮状模型
2020/4/22
7
病因的概念—病因模型
社会经济因素 生物学因素 环境因素
心理、行为因素
病因及病因推断
第三章病因及病因推断研究和探讨疾病发生的原因（Cause of Disease）是流行病学研究的重要内容，也是全部医学研究的主线之一。
因为只有了解疾病发生的原因，才有可能对其做出正确的诊断、治疗，和采取有效的干预对策与措施，从而预防，治疗和控制疾病。
基础医学、临床医学和预防医学各科都致力于疾病病因的研究，只是不同学科研究的方法不同而已。
流行病学是从宏观和群体水平研究病因的，它在病因研究中具有开拓性和结论性的作用。
其研究成果对疾病的诊断，治疗和预防有重要作用。
第一节病因的概述一、病因概念的发展1．1．阴阳五行学说：最初人类认为人的生老病死全由上帝安排，将疾病的发生归因于鬼神。
公元前5世纪，我国祖先创立了阴阳五行学说，提出疾病的发生与外界物质—金、木、水、火、土密切相关，这是朴素的唯物主义病因观，摆脱了唯心主义的束缚。
2．2．Koch学说：16世纪末，意大利学者（Fracastora）提出了“疾病与特异的传染物有关”。
19世纪，由于微生物学的发展，德国学者郭霍（Robert Koch）等人首先证明了某些动物和人类的疾病是由微生物感染所引起的，不同的微生物可导致不同的疾病，既单因素学说或特异病因学说的诞生。
但是在此后的防病、治病过程中，人们逐渐发现单一致病因子并不总是足以引起疾病发生。
自20世纪以来，许多学者提出了多病因学说。
单纯病因论将病原体作为病因，忽视了环境和机体自身的作用，同时也忽视了心理和社会因素的作用。
现代病因观认为疾病是由于来自环境和宿主本身多方面的因素综合作用所致。
目前多因论具有代表性因果模式有三角、轮状和网状三种。
3．3．三角模式（Triangle Mode）疾病发生的三角模式最先由Gor——den、Ront等以图予以表示。
如图3—1所示，该模式考虑引起疾病发生的致病因子(病因)、宿主、环境三个要素，疾病的发生与否是三要素相互作用的结果，即在一个等边三角形上致病因子、宿主、环境各占一个角。
第十章 病因和病因推断
第三章病因和病因推断学时分配：2学时。
重点内容：因果联接方式、从统计学联系到因果联系、病因判定的标准。
基本内容：流行病学研究中的病因和病因推断是分析流行病学的指导框架，对于形成因果思维和正确理解研究结果也是至关重要的。
第一节病因的概念一、病因的定义概率论的因果观（广义因果律）认为：原因就是使结果发生概率升高的事件或特征，即一定的原因可能导致一定的结果。
根据广义因果律，Lilienfeld认为：那些使人群发病概率升高的因素就可认为是病因，其中某个或多个因素不存在时人群疾病频率就会下降。
MacMahon认为因果关联可定义为：事件或特征类别之间的一种关联，改变某一类别(X)的频率或特性，就会引起另一类别(Y)的频率或特性的改变，这样X就是Y的原因。
二、病因模型病因模型是用简洁的概念关系图来表达因果关系，它给我们提供因果关系的思维框架、涉及的各个方面或因果关系的路径。
由于对因果关系的理解不同，有多种病因模型。
目前具有代表性的因果模型有三种：1．生态学模型常见的有流行病学三角，以及轮状模型。
2．疾病因素模型该模型将因素分为两个层次：外围的远因和致病机制的近因。
远因包括社会经济学、环境、心理行为和卫生保健因素。
流行病学的危险因素主要指外围的远因。
3．病因网络(web of causation)模型根据生态学模型或疾病因素模型提供的框架可以寻找多方面的病因，这些病因相互存在联系，按时间先后联接起来就构成一条病因链，多个病因链交错联接起来就形成一张病因网，这就是病因网络模型。
它提供因果关系的完整路径。
要对病因做系统探索，就必须建立病因网络，才能进行全面地探讨。
4．寻找病因的指南清单可根据表3.1寻找具体病因。
三、充分病因和必要病因1．充分和必要病因的概念机械决定论将原因分为充分原因和必要原因。
类似地，病因也可以分为充分病因和必要病因。
充分病因是指有该病因存在，必定(概率为100％)导致疾病发生。
必要病因是指有相应疾病发生，以前必定(概率为100%)有该病因存在。
病因与病因推断
是疾病的终结局。
可编辑ppt
5
2. 充分病因和必需病因:
1).充分病因: 在上述诸多因素的综合作用后一定引起（或引发）该 疾病，这个综合就是充分病因（sufficient cause）。
2).必需病因: 当缺乏某因素即不会引起该病，这个因素被称为必需 （必要）病因（necessary cause）。
每个充分病因的综合中必然包含有必需病因，如没有结核杆 菌就不会发生结核病，没有伤寒杆菌就不会引起伤寒，结核杆菌 和伤寒杆菌就分别是结核病和伤寒的必需病因。必需病因的作用 在时间上必须在疾病发生之前。
3).在许多疾病（特别是一些慢性非传染病），目前为止，既未发现 充分病因，又未发现一个必需病因。例如，肺癌病人大多数有吸 烟史，但也有既不吸烟又无被动吸烟的；吸烟（或被动吸烟）的 人有些发生肺癌，但多数吸烟的人吸烟数十年并未发生肺癌。根 据前述条件，吸烟既不是肺癌的必需病因，又不是其充分病因， 只是肺癌的多病因中的一个，是其充分病因综合中的一员。
结核病 缺乏营养 居住拥挤 贫穷和遗传因素等
暴露于结核杆菌 结核杆菌侵袭组织
易感宿主
受感染
患结核病
结核病的各种危险因素 接
发病机制
形成结核病的各种更直
可编辑ppt
的发病机制
4
病因模型
一、生态学模型：动因-宿主-环境（三角模型， 轮状模型）。
二、疾病因素模型（disease-factor model)：
3. 在单病因说的思想指导下，人们把病因归纳为： ①生物因素，主要是各种病原微生物； ②物理因素，如声、热、光、电、放射线等超过正常范围后均可致 病，此外还有损伤； ③化学因素，如农药、化学药品、各种营养要素等。
可编辑ppt
流行病学第三章病因与病因推断
有某种疾病发生，必定（概率为100%）有
该疾病存在。
结核病的病因
E：结核杆菌 A:营养 B：免疫力 C：劳累 D：居住条件
肺癌的病因
A:吸烟 B:遗传 C:粉尘 D:X射线 E:化学物质
二、病因研究的基本方法
现况调查 描述性研究 病例报告 生态学研究 形成假设
分析性研究（检验假设）
病例对照研究
复习参考题
有关概念：病因、必需病因、促成病因？ 疾病发生的基本条件？ 病因研有开拓性和结论性的作用。
病因一直是医学各学科都很关心的研究重点之 一，任何疾病的诊断、治疗和预防对策，只有建立在 宏观的病因学的基础上才能取得更好的成效。
（一）流行病学关于病因的概念
• 由于某一个因素或多个因素的存在，使有关 疾病的发病率增高，当其被消除后，又可使 该病的发病率降低，这些与发病率消长有关 的因素称为该病的病因。 • 流行病学一般将病因称为危险因素（risk factor）或决定因素（determinant）。
病因及病因推断
流行病学的定义
预防 控制 消灭 疾病
疾病
人群 健康
阐明规律
探索病因 制定对策 评价效果
促进 健康
分布和影响因素
主要内容：
第一节：病因的概述（病因的概念及其发展） 第二节：病因研究的基本方法 第三节：因果关联的判断标准
第一节 病因的概述
• 医学各领域对病因的理解和研究重点各不相同： 临床医学 —— 单个病人的发病原因； 基础医学 —— 病因的微观方面； 流行病学 —— 从宏观和群体水平研究病因，在
5. 是否在不同的研究中反映出一致性？ 如果不同的研究者在 • 不同的地域 • 不同的时间 • 不同的研究对象 • 应用不同的或相类似的研究方法 • 都能够得到一致的结果，那么这种所得出 的某一因素与某疾病的联系的结论就比较 可靠，也比较令人信服。
第07章 病因与病因推断
19
19
一、假设演绎法
假设吸烟是肺癌的病因，则可演绎出 假设吸烟是肺癌的病因， 吸烟者肺癌发病率高于不吸烟者； E1:吸烟者肺癌发病率高于不吸烟者； 肺癌患者吸烟率高于未患肺癌者； E2:肺癌患者吸烟率高于未患肺癌者； E3:采取控烟措施可降低人群肺癌发病率; …… 如果能证明以上证据成立， 如果能证明以上证据成立，则支持该假设
22
求异法
从差异现象中获取病因假设 中获取病因假设 两组人群疾病发生的频率有明显差别，两组人群 有明显差别， 两组人群 有明显差别 又有明显的差别， 的某些特征又有明显的差别，则可从这些特征 又有明显的差别 差异中寻找病因线索。 差异中寻找病因线索。
23
查布察尔病
二十世纪四、五十年代， 二十世纪四、五十年代，新疆察布查尔县流行着 一种怪病，主要表现为精神不振、头晕、上眼睑下 一种怪病，主要表现为精神不振、头晕、 复视、眼球运动不良、吞咽困难、失语， 垂、复视、眼球运动不良、吞咽困难、失语，但不 发热，意识清楚，病死率高达43.2％，原因不明 43.2％，原因不明， 发热，意识清楚，病死率高达43.2％，原因不明， 在当地引起恐慌。 在当地引起恐慌。 1958年专家组前往调查，发现锡伯族人群高发， 1958年专家组前往调查，发现锡伯族人群高发， 年专家组前往调查 其它民族居民几乎不发病。 其它民族居民几乎不发病。又进一步比较锡伯族和 当地其民族居民各方面的特征， 当地其民族居民各方面的特征，最终发现锡伯族居 米送乎乎” 民有一种自制的特殊的食物 “米送乎乎” ，其他 居民很少食用。于是，提出“米送乎乎” 居民很少食用。于是，提出“米送乎乎” 是可能的 病因。 病因。 24 肉毒毒素注射
4
迷信阶段
病 因 概 念 的 发 展
第2章-病因与病因推断
物机体 质 社 会 轮状模式
Lilienfeld的病因定义
epidemiology
病因的概念（2）
一 定义
Lilienfeld 陈 述 ： 那些能使人群发病概率 升高的因素，就可认为 是病因，其中某个或多 个因素不存在时，人群 疾病频率就会下降
epidemiology
Lilienfeld AM.（1920-1984） 约翰.霍普金斯大学 流行病学教授
epidemiology
病因判定的标准（12）
（五）研究的因果论证强度
设计类型与它的论证强度密切相关 好类型应具备
– 满足时间顺序和可重复性
– 控制各类偏倚的干扰
epidemiology
病因判定的标准（13）
表3 研究设计与因果论证强度
研究设计类型
实验性研究 随机化对照试验 多组时间序列试验 非等同对照（个体分配）试验 非等同对照（群组分配）试验 单组时间序列试验 无对照前后比较试验 观察性研究 前瞻队列研究 历史队列研究 队列巢式病例对照研究 病例对照研究（用新病例） 横断面研究（含巢式病例对照研究） 生态学研究 系列病例分析报告（无对照）
病因判定的标准
一 发展
1. Henle-Koch原理（1882）
Friedrich Gustav Jacob Henle，犹 太人，德国解剖 学家和病理学者， 首先提出感染的 寄生病原论
Robert Koch， 德国19世纪著 名细菌学家 1905年获得医 学诺贝尔奖， Henle的学生, 证实了Henle微 生物学上的假 设
epidemiology
因果推断的逻辑方法（10）
（四）共变法（method concomitant variation） 应用条件 有关（暴露）因素是等级或定量的并与事 件（结局）效应成量变关系 推理形式 事件（效应,A） 有关（暴露）因素
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evidence indicates that the
病 金木水 火土气
因
人
朴素唯物主义
factors from part of the complex of circumstances that increases the probability of the
概 念
活的传染物
人
occurrence of disease and that 生物学病因的萌芽 a diminution of one or more of
20
二、Mill准则
➢ 求同法 ➢ 求异法 ➢ 同异并用法 ➢ 共变法 ➢ 剩余法
John Stuart Mill (1806—
1873)
21
求同法
从一致现象中获取病因假设 宫颈癌病例中发现均有或相当部份（统计地）有
人类疱疹病毒Ⅱ型感染标志，可提出人类疱疹 病毒Ⅱ型是宫颈癌的病因这一假设。
22
求异法
6
三、病因模型
（一）生态学模型
1、三角模型
宿主
动因
流行病学三角
环境
7
（一）生态学模型
2、轮状模型
社会环境
生物环境
理化环境
健康
宿主 遗传内核
疾病
8
（二）疾病因素模型
社会经济因素 生物学因素
环境因素 心理、行为因素
卫生保健因素
医学生物学因素 （致病机制）
疾病
9
（三）病因网络模型
疾病的发生通常是多病因的，彼此间依据时 间先后或相互作用关系联接起来就构成了一 条病因链；多条病因链交错相连即形成一张 病因网。
✓ 关联的强度越大，同弱关联相比，该关联为 因果的可能性就越大。
✓ 并非弱的关联就一定不是病因，只是此时更 要考虑偏倚的影响。
✓ 在因果关联判断时，并没有公认、明确的关 联强度的界值。
38
关联强度的测定
✓ OR（病例对照研究） ✓ RR（队列研究） ✓ PF(实验研究） ✓ 剂量-反应关系 ✓ 相关系数（生态学相关）
✓ 观察到的两事件间的联系要能用现代医学理 论进行合理的解释。
✓ 合理性的判断受科技发展水平及评价者的知 识背景和能力的局限。
41
5.研究设计的因果论证强度 (demonstrability for causality)
✓ 满足时间顺序和可重复性 ✓ 控制各类偏倚的干扰 ✓ 设计类型及因果论证强度密切相关
25
共变法
某因素出现和消长的趋势及某疾病出现和消长的趋 势一致，则该因素可能是所研究疾病的病因。
26
20
反 15
应
停 销
10
量
5
150
100
短 肢
畸
形
50
例 数
1958 1959 1960 1961 1962 原联邦德国反应停销售量及短肢畸形病例数 27
剩余法
当人们已知某复合结局事件（A，B，C）的有关 暴露因素在特定的范围内（a，b，c），通过 先前的归纳又知道b说明B，c说明C，那么剩余 的a必定说明A。
28
第一节 概述 第二节 病因研究方法 第三节 因果推断的逻辑方法
第四节 病因推断
目录
29
一、因素及疾病关联判断
关联
偶然 关联
统计学 关联
非因果关联 （偏倚）
虚假关联 继发关联
因果关联 （时间顺序）
关联分类
30
因果关联推断的步骤： （1）确定两事件是否存在统计学关联 （2）判断两事件间统计学关联的性质 （3）检验是否符合因果关联的判断标准 （4）进行科学概括及抽象，做出判断
从差异现象中获取病因假设 两组人群疾病发生的频率有明显差别，两组人群
的某些特征又有明显的差别，则可从这些特征 差异中寻找病因线索。
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查布察尔病
二十世纪四、五十年代，新疆察布查尔县流行着 一种怪病，主要表现为精神不振、头晕、上眼睑下 垂、复视、眼球运动不良、吞咽困难、失语，但不 发热，意识清楚，病死率高达43.2％，原因不明， 在当地引起恐慌。
1958年专家组前往调查，发现锡伯族人群高发， 其它民族居民几乎不发病。又进一步比较锡伯族和 当地其民族居民各方面的特征，最终发现锡伯族居 民有一种自制的特殊的食物 “米送乎乎” ，其他 居民很少食用。于是，提出“米送乎乎” 是可能的 病因。
肉毒毒素注射24
同异并用法
求同法和求异法并用，相当于同一研究中设有比 较组，控制干扰因素。
36
1.关联的时间顺序 (time sequence of association)
✓ “因”一定先于“果”，是因果关联的必要条 件；
✓ 对于慢性病，还需考虑可疑病因及疾病的时间 间隔。 石棉暴露 15~20年 肺癌 接触石棉2年后发生的肺癌非石棉引起
37
2.关联强度(strength of association)
14
第一节 概述 第二节 病因研究方法 第三节 因果推断的逻辑方法
第四节 病因推断
目录
15
病因研究方法
实验研究
基础实验 动物实验
临床研究
临床观察
流行病学研究
描述性研究 分析性研究 流行病学实验
16
病因研究过程
描述性研究
提供病因线索 建立病因假设
分析/实验研究
检验/验证 病因假设
因果推断
推断暴露和疾病 之间的因果关系
代培养后能引起实验动物患相同疾病； （4）能从患该病动物中分离到相同病原体。
34
美国“吸烟及健康报告”委员会提出（1964）
（1）关联的时间顺序 （2）关联的强度 （3）关联的特异性 （4）关联的一致性或可重复性 （5）关联的连贯性或合理性
35
三、常用的因果推断标准
➢ 关联的时序性 ➢ 关联的强度 ➢ 剂量－反应关系 ➢ 分布的一致性 ➢ 关联的合理性 ➢ 研究设计的因果论证强度
强
弱 强
弱
43
谢谢
Thank You
44
第七章 病因及病因推断
前言
上医治未病， 中医治欲病， 下医治已病。
扁鹊
2
目录
第一节 概述 第二节 病因研究方法 第三节 因果推断的逻辑方法
第四节 病因推断
3
一、人类认识病因的变迁
鬼神、上帝、天意
迷信阶段
A causal relationship would be
人
recognized to exist whenever
…
病例报告 生态学研究
现况研究 病例对照 队列研究 实验研究
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目录
第一节 概述 第二节 病因研究方法 第三节 因果推断的逻辑方法
第四节 病因推断
18
一、假设演绎法
1、因为假设H，所以推理证据E；（演绎推理） 2、因为获得证据E，所以反推假设H。（归纳推理）
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一、假设演绎法
假设吸烟是肺癌的病因，则可演绎出 E1:吸烟者肺癌发病率高于不吸烟者； E2:肺癌患者吸烟率高于未患肺癌者； E3:采取控烟措施可降低人群肺癌发病率; …… 如果能证明以上证据成立，则支持该假设
实验性研究>观察性研究 有对照的研究>无对照的研究 以个体为分析单位的研究>以群组为分 析单位（生态学）的研究
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研究设计类型
因果论证强度
实验性研究系列 随机化对照试验 多组时间序列试验 非等同对照（个体分配）试验 非等同对照（群体分配）试验 单组时间序列试验 无对照前后比较试验
观察性研究系列 前瞻性队列研究 历史队列研究 队列巢式病例对照研究 病例对照研究（用新病例） 横断面研究 生态学研究 系列病例分析报告（无对照）
的 发
病原物 三角模式
展 环境 宿主
these factors decreases the frequency of that disease.
物生机体物质 社会
轮状模式
Lilienfeld的病因定义
4
二、现代流行病学病因观
（一）Lilienfeld的广义病因概念
病因(cause of disease)：那些能使
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二、因果关联的推断标准
虚假联系：两事件本来不存在统计学上的关联， 但由于研究过程中的某些错误，使两者之间表现 出统计学关联。
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Henle-Koch原理
Henle（1809—1885）
Koch (1843—1910）
33
Henle-Koch原理
（1）相应疾病的患者中总是能检出该病原体； （2）其他疾病的患者中不能检出该病原体； （3）从疾病患者中分离得到的病原体，经传
人群发病概率升高的因素，其中某
个或多个因素不存在时，人群疾病
频率就会下降，又称危险因素(risk
factor)。
Lilienfeld AM. （1920—1984） 约翰.霍普金斯大学
流行病学教授5
（二）防制效应的原因
防制实验中的干预可以看成是防制特定效 应（结局）的可能原因。如果干预使该效应发 生的概率升高，此干预就是该效应的原因。
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3.关联的重复性(consistency of association)
✓ 某因素及某疾病的关系在不同时期、不同地 点、由不同研究者或采用不用的研究方法进 行研究都获得了相同的结果。
✓ 当缺乏重复性时，排除因果联系的可能性须 慎重
40
4.关联的合理性(plausibility of association)
10
11
四、病因间的关系及因果联系方式
（一）病因间的关系
1. 相加作用：AB=A+B 2. 协同作用：AB>A+B 3. 拮抗作用：AB<A+B