盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因生产工艺
盐酸普鲁卡因生产工艺
盐酸普鲁卡因是一种常用的局部麻醉药物，广泛应用于手术、分娩等医疗领域。
下面是盐酸普鲁卡因的生产工艺，简要介绍如下：
1. 原料准备：盐酸普鲁卡因的主要原料是4-甲基-2-苯胺基丙
酮（MHPA）和盐酸。
其中，MHPA是通过苯甲酸和乙酮经过酯化、亚胺化和还原反应得到。
盐酸是从盐酸酯溶液中得到的。
2. 反应步骤：首先将MHPA和盐酸按照一定的比例混合，得
到MHPA盐酸盐。
然后将该盐通过蒸馏或晶体分离等方法得
到MHPA盐酸的晶体。
接着，将晶体与氢氧化钠溶液反应，
生成普鲁卡因游离碱。
最后，将普鲁卡因游离碱与盐酸溶液反应，得到盐酸普鲁卡因的药剂。
3. 提纯工艺：得到的盐酸普鲁卡因药剂还需要进行进一步的提纯工艺。
一般的方法是通过结晶、溶剂结晶或逆流蒸馏等方法进行提纯，确保药剂的纯度和质量。
4. 包装和质检：提纯后的盐酸普鲁卡因药剂需要进行包装，常用的包装方式一般是玻璃瓶或塑料瓶，以防止药物受潮和外界污染。
同时，还需要进行质检，对药剂的外观、溶解度、纯度、含量等指标进行检测，确保药剂的质量符合标准。
需要注意的是，上述工艺只是盐酸普鲁卡因生产的一般流程，实际生产中还可能存在其他工艺步骤和细节，以及质量控制和
安全措施。
生产过程中需要严格按照相关的法规和药品生产的标准操作，确保产品的质量和安全性。
盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成HOCH 2CH 3N （C 2H 5）2 O 2NCOOCH 2CH 2N （C 2H 5）, .HCI 20% NaOHCOOCH 2CH 2N （C 2H 5}2 H 2N盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸 2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：也一：I /^COOCH.CH^fC.H^ . HCI盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157C 。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-B -二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL 三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g 、B -二乙胺基乙醇14.7 g 、二甲苯150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180C ，内温约为145C ）,共沸带水6 h 。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入 250 mL 锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3%盐酸140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对- 硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：(二)羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：N H2COOCH2CH2N(C2H5)2. HCl盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：O2N COOHO2N COOCH2CH2N(C2H5)2 NH2COOCH2CH2N(C2H5)2. HClN H2COOCH2CH2N(C2H5)2NH2COOCH2CH2N(C2H5)2. HCl三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
盐酸普鲁卡因1
1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：
三、实验方法
（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备
在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
2. 精制
将粗品置烧杯中，滴加蒸馏水至维持在70℃时恰好溶解。加入适量的保险粉，于70℃保温反应10 min，趁热过滤，滤液自然冷却，当有结晶析出时，外用冰浴冷却，使结晶析出完全。过滤，滤饼用少量冷乙醇洗涤两次，干燥，得盐酸普鲁卡因，mp.153~157℃，以对-硝基苯甲酸计算总收率。
注释：
1. 盐酸普鲁卡因水溶性很大，所用仪器必须干燥，用水量需严格控制，否则影响收率。
2. 酯化反应中，为何加入二甲苯做溶剂？
3. 酯化反应结束后，放冷除去的固体是什么？为什么要除去？
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2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL 三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL 锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
2. 考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6 h，若延长反应时间，收率尚可提高。
3. 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。
普鲁卡因的合成
实验十二盐酸普鲁卡因（Procaine Hydrochloride）的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：N H2C O O C H2C H2N(C2H5)2. HCl盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：O2N C O O HO2N C O O C H2C H2N(C2H5)2 NH2C O O C H2C H2N(C2H5)2. HClNH2C O O C H2C H2N(C2H5)2NH2C O O C H2C H2N(C2H5)2. HCl三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
盐酸普鲁卡因的合成路线
普鲁卡因（Procaine）是一种局部麻醉药，它的化学名为4-氨基苯酸-2-二乙氨基乙酯盐酸盐。
普鲁卡因的合成可以通过一系列的化学步骤实现，起始材料通常是4-氨基苯酸（对氨基苯甲酸）。
下面是一个简化的普鲁卡因合成路线描述：
1. **对氨基化反应**：将对硝基苯甲酸（PABA）还原为对氨基苯甲酸。
2. **酯化反应**：将对氨基苯甲酸与乙醇进行酯化反应，得到对氨基苯甲酸乙酯（也称为苄酚乙酯）。
3. **乙酰化反应**：使用氯乙酰氯与二乙胺进行乙酰化反应制备2-二乙氨基乙酰氯。
4. **偶联反应**：将对氨基苯甲酸乙酯与2-二乙氨基乙酰氯在适当的溶剂和催化条件下反应，制得普鲁卡因（基础）。
5. **盐酸盐形成**：将基础普鲁卡因溶于适量的盐酸中，形成盐酸普鲁卡因。
值得注意的是，这里描述的合成路线只是一种可能的合成方式，实际工业生产普鲁卡因可能采用更为细致和优化的步骤。
合成普鲁卡因盐酸盐涉及多步化学反应，并且需要在符合药品生产规范（Good Manufacturing Practices, GMP）的条件下进行，以确保最终产品的纯度、效力和安全性。
此外，这类化学合成应该在专业的化学实验室环境下进行，并且需要由合格的化学家或技术人员进行，因为它涉及到对危险化学品的处理。
在很多国家，药物的生产和使用都受到严格的法规控制，不得私自合成。
盐酸普鲁卡因的合成.
班级：
成绩：
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学习工作单
学习领域：麻醉类药物的合成 学习情境十一：盐酸普鲁卡因的制备 姓名： 班级： 日期： 成绩：
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五、生产的过程： （一）称量岗位 1、写出称量岗位职责： 2、称量岗位的操作规程： 3、称量岗位的设备操作规程： 4、岗位记录： （二）合成岗位 1、写出合成岗位职责： 2、合成岗位的操作规程： 3、合成岗位的设备操作规程： 4、合成记录： 5、合成岗位的生产记录： 6、思考题： （1）为什么在生产前必须要对生产用工器具进行清洗处理？ （2）为什么在生产前要检查上一次清场记录、状态标志等？ （三）精制干燥岗位 1、写出精制干燥岗位职责： 2、精制干燥岗位的操作规程： 3、精制干燥岗位的设备操作规程： 4、精制干燥岗位记录：
盐酸利多卡因
稳定性：本品化学稳定性比普鲁卡因高。原因是：
①酰胺键比酯键较稳定；
②由于酰胺基邻位有两个甲基，形成空间 位阻作用，使其对酸、碱均较稳定，不易
发生水解。
鉴 别：本品游离碱可与一些金属离子生成有色螯
合物，如与硫酸酮试液形成蓝紫色，加氯
仿振摇后放置，氯仿层显黄色。 作 用：本品麻醉作用比普鲁卡因强约2倍，穿透
盐酸普鲁卡因的合成方法
2、还原反应：
将制得的硝基卡因盐酸盐 → 加入已组装完成的三口瓶中 → 搅拌下25℃分次加入活化铁粉 → 保持温度在40～45℃反应2h → 颜色由绿色逐渐变为棕色，最终变为黑色（颜色不变为棕黑 色，反应不完全，需要补加铁粉继续反应一段时间） → 停止反 应 → 抽滤 → 滤渣水洗二次 → 合并滤液和洗液 → 用稀盐酸 调pH5.0 → 饱和硫化钠溶液调pH7.8～8.0 → 析出硫化铁沉淀 → 抽滤 → 滤渣水洗二次 → 合并滤液和洗液 → 用稀盐酸调 pH6.0 → 加少量活性炭于50～60℃保温10min → 抽滤 → 滤液 用20%氢氧化钠液调节pHg至4.0～4.2 →抽滤 → 滤渣水洗 → 合并滤液和洗液 → 冷却至10℃以下，用20%氢氧化钠液调pH9.5 ～10.0 → 至普鲁卡因完全析出 → 过滤 → 抽干→ 得普鲁卡 因，备用。
盐酸普鲁卡因的微量合成
盐酸普鲁卡因的半微量合成一．原理：N O2 C OOC H2C H2N(C2H5)2H2N COOCH2CH2N(C2H5)2HCl %NaOHH2N COOCH2CH2N(C2H5)5.5H2N COOCH2CH2N(C2H5)2HCl二．实验方法㈠对硝基苯甲酸-β-二乙氨基乙醇的制备：仪器：50ml圆底烧瓶；“h”形分水器；50ml烧杯；空心玻棒形毛细管⒈原料：3.330g对硝基本甲酸；2.340g β-二乙氨基乙醇；（25+12）ml二甲苯⒉操作：⑴在50ml 圆底烧瓶中投入对硝基苯甲酸、β-二乙氨基乙醇、二甲苯（25ml）、沸石，上接“h”型分水器，分水器上接球型冷凝管，分水器侧支预放12ml二甲苯①。
油浴（油温190℃左右），回流5h。
⑵停止加热，稍冷，将反应液倒入50ml烧杯，自然冷却近室温后冰浴30min，析出结晶②，用倾泻法将上清液倾入烧瓶后减压蒸馏除二甲苯（用空心玻棒形毛细管）③，油浴（油温小于140℃）。
蒸馏完毕，立即冲洗毛细管以防堵塞④。
⑶用33ml 3%HCl⑤溶解瓶中残留物，并与此前析出的结晶合并，搅拌，然后用布氏漏斗抽滤，滤液供下一步还原，滤渣于105℃烘6h，称重，间接算产率。
（参考植58%左右）3．附注：①保证足够的二甲苯回流。
②尽量析出完全，否则减压蒸馏时毛细管易堵塞。
③各接口涂少量凡士林防止漏气，二甲苯应尽量除尽否则往后的溶液有油状物，影响下一步实验。
④空心玻棒形毛细管管径较大，不易堵塞。
⑤HCl过多过浓可增大对硝基苯甲酸的溶解度不利于过滤除去，并且可促进产物水解；过少则不能使产物完全溶解。
(二)对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备仪器：搅拌器；50ml小烧杯⒈原料：硝基卡因盐酸溶液（上步得量）；12g铁粉⒉操作：将上步得到的滤液①转移至装有搅拌器、温度计的50ml小烧杯中，搅拌下用20%氢氧化钠调PH值至4.0～4.2，充分搅拌下，与25℃分次加入活化铁粉②，当温度上升至30％时开始保温1h（温度控制在30～35℃）。
浅谈盐酸普鲁卡因合成、稳定性和检测
浅谈盐酸普鲁卡因合成、稳定性和检测盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，习惯名称为奴佛卡因，为局部麻醉药。
作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润麻醉、阻断麻醉或腰椎麻醉。
“盐酸普鲁卡因合成、稳定性和检测”作为高职药物化学的综合实训项目，涵盖了分水法、搅拌回流操作、减压蒸馏、盐析法、共沸脱水法和薄层层析法等多项技术，可深化学生对理论知识理解，培养综合技能，提高职业素质。
经实践效果显著，其综合实训的组合内容介绍如下。
1 盐酸普鲁卡因的合成盐酸普鲁卡由对-硝基苯甲酸与二乙胺基乙醇酯化，经二甲苯共沸蒸馏脱水得硝基卡因。
在稀盐酸中用铁粉还原得普鲁卡因。
与浓盐酸作用后，冷却下盐析得到盐酸盐。
1.1 硝基卡因的制备（1）制备方法：在装有温度计、分水器及回流冷凝器的250 ml三颈瓶中，加入对硝基苯甲酸15 g、二甲苯95 ml，搅拌下加入β-二乙胺基乙醇11g，加热套维持144℃～146℃回流共沸带水6小时。
放置冷却析出固体。
将上清液转移至减压蒸馏烧瓶中，减压蒸除二甲苯。
残余物以3%的盐酸105 ml溶解，并与三颈瓶中的固体合并，减压过滤，除去未反应的对硝基苯甲酸。
含硝基卡因滤液供还原使用。
（2）讨论：羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应，平衡时，生成酯的量较少（约65.2%），利用二甲苯和水形成共沸混合物原理，将生成的水不断除去，使酯化反应趋于完全。
考虑到教学的需要和可能，将分水反应时间定为6 h为宜。
也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞，操作不方便。
二甲苯和对-硝基苯甲酸必须除尽，否则将影响硝基苯甲酸产品质量。
1.2 普鲁卡因的制备（1）制备方法：将得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的250 ml三颈瓶中，搅拌下用20%氢氧化钠调节pH至4.0～4.2，充分搅拌下，于25℃分次加入经活化铁粉。
温度自动上升不超过70℃，待铁粉加毕，于45℃保温反应2 h。
抽滤，水洗两次，滤液以稀盐酸酸化至pH5。
普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：N H2COOCH2CH2N(C2H5)2. HCl盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：O2N COOHO2N COOCH2CH2N(C2H5)2 NH2COOCH2CH2N(C2H5)2. HClN H2COOCH2CH2N(C2H5)2NH2COOCH2CH2N(C2H5)2. HCl三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
盐酸普鲁卡因合成路线与实验
盐酸普鲁卡因合成路线与实验盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药物，常用于手术和疼痛缓解。
它是通过合成的方式获得的，下面将介绍盐酸普鲁卡因的合成路线和实验。
盐酸普鲁卡因的合成路线主要分为以下几步：1. 甲基苯胺的硝化首先，将甲基苯胺和硝酸反应，得到硝化产物。
这一步是通过将甲基苯胺溶于硝酸中，在低温下搅拌反应，使硝酸中的硝酸根离子与甲基苯胺中的苯胺发生取代反应，生成硝化产物。
2. 硝化产物的还原硝化产物与亚硫酸钠反应，进行还原反应。
这一步是通过将硝化产物溶于水中，加入亚硫酸钠溶液，加热反应，使硝化产物中的硝基基团被亚硫酸根离子取代，生成还原产物。
3. 还原产物的酰化还原产物与氯乙酸酐反应，进行酰化反应。
这一步是通过将还原产物溶于醇中，加入氯乙酸酐溶液，加热反应，使还原产物中的胺基团与氯乙酸酐发生酰化反应，生成酰化产物。
4. 酰化产物的盐酸盐化酰化产物与盐酸反应，进行盐酸盐化反应。
这一步是通过将酰化产物溶于醇中，加入盐酸溶液，加热反应，使酰化产物中的酰基团与盐酸中的氯离子发生取代反应，生成盐酸盐化产物。
5. 盐酸盐化产物的结晶盐酸盐化产物与醇溶剂反应，进行结晶反应。
这一步是通过将盐酸盐化产物溶于醇中，加热反应，使盐酸盐化产物结晶出来。
1. 将甲基苯胺溶解在硝酸中，通过搅拌反应生成硝化产物。
2. 将硝化产物溶解在水中，加入亚硫酸钠溶液，加热反应进行还原。
3. 将还原产物溶解在醇中，加入氯乙酸酐溶液，加热反应进行酰化。
4. 将酰化产物溶解在醇中，加入盐酸溶液，加热反应进行盐酸盐化。
5. 将盐酸盐化产物溶解在醇中，加热反应使其结晶出来。
在实验过程中，需要注意安全操作，避免接触到有毒或刺激性的化学物质。
同时，需要严格控制反应温度和反应时间，以确保反应的顺利进行和产物的纯度。
通过以上合成路线和实验操作，我们可以获得高纯度的盐酸普鲁卡因。
这一合成路线和实验操作是盐酸普鲁卡因的常用合成方法之一，其可靠性和效果已经得到了广泛的验证和应用。
化药1104班 盐酸普鲁卡因合成路线
三.盐酸普鲁卡因工业生产路线
• 结合我国国情，工业化生产为酯交换法
O2N CH3CH2OH H2SO4 C H HOCH2CH2N C2 H5 2 5
COOH
O2N
COOC2H5
O2N
C2H5 [HCl] COOCH2CH2N C2H5
O2N
C2H5 COOCH2CH2N C H . HCl 2 5
C2H5 C2H5
. HCl
生产流程
碱液 饮用水 铁粉，氯化铵 盐酸硝基卡因 还原反应
饮用水 废气处理
过滤
铁泥处理
碱液
盐酸普鲁卡因
盐酸酸化，重结晶
离心
废水处理
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
五.生产工艺规程
硫酸 乙醇 酯化锅 二乙胺基乙醇 精制 对硝基苯甲酸 结晶釜
洗涤
6%HCL水溶液
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
六.物料与收率
• 酯交换反应收率可达76.2%，硝基卡因的还原反应收 率93%，精制收率可达97%. • 从对硝基苯甲酸乙醋(扣除回收)到盐酸普鲁卡因成品 收率为72.8 %。若从对硝基苯甲酸算起, 则总收率为 69.2 % (按对硝基苯甲酸的酯化收率为95 % )。与文 献报道的其他合成路线相比收率高出25%左右。 • 酯交换还原精制的后处理比较方便, 对设备要求亦较 简单, 原料亦较易获得。因此, 这一合成路线目前在 国内是此较合适的。
H2N
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
. HCl
盐酸普鲁卡因生产工艺
化药1104
一、盐酸普鲁卡因简介
H2N COOCH2CH2N C2H5 C2H5
盐酸普鲁卡因合成路线与实验
盐酸普鲁卡因合成路线与实验
普鲁卡因是一种较为常用的镇痛药，也称镇痛类麻醉药，常用于心脏梗死、痛风及大手术等情况下，但该药存在一定的不良反应，因此，开发含有盐酸普鲁卡因的新药以改进治疗效果具有重要的意义。
下面介绍含有盐酸普鲁卡因的新药的合成路线与实验要求。
合成路线：首先将N-丙基哌拉膦（Pregabalin）与氢氧化钠（NaOH）混合在溶液中进行反应，然后再加入一定量的HCl 液体进行反应，最终获得含有盐酸普鲁卡因的盐酸普鲁卡因盐（Pregabalin HCl）。
实验要求：
（1）首先，必须准备合适的实验室，以确保安全操作。
（2）需准备各种化学试剂，包括N-丙基哌拉膦，氢氧化钠，HCl液体等。
（3）实验时需要使用球磨机、烧杯、干燥箱等设备，并正确制备实验室环境。
（4）正确操作实验，确保试剂配比，实验条件及反应时间控制。
（5）实验过程中要严格控制环境温度，避免过快或过慢反应。
（6）在实验后，应检查是否获得盐酸普鲁卡因盐，并对产物进行定性和定量测试，以保证实验结果的可靠性。
以上就是含有盐酸普鲁卡因的新药的合成路线与实验要求的介绍。
盐酸普鲁卡因的合成是一个复杂的过程，需要正确的操作，严格的控制，才能确保制备出符合要求的高质量产品。
盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成 Document number：NOCG-YUNOO-BUYTT-UU986-1986UT盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL 三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇 g、二甲苯150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL 锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
2. 考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6 h，若延长反应时间，收率尚可提高。
3. 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。
盐酸普鲁卡因合成路线与实验
盐酸普鲁卡因及其合成方法1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用;由于可卡因毒性较强;有成瘾性;高压消毒易水解失效等缺点;使应用受到限制..为了寻找更理想的局部麻醉药;人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造..盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药;具有良好的局部麻醉作用;毒性低;五成瘾性;用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法..盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程;提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证..早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛..1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体;即为可卡因..将可卡因完全水解或部分水解;得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯;它们均无麻醉作用..用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂;麻醉作用减低或完全消息;由此苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用;而羧酸甲酯则与麻醉作用无关..根据这一发现;对可卡因的结构进行了各种改造..在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因procaine.从此;局部麻醉药开始了一个新的历程..2、盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因;化学名是4-氨基苯甲酸-2-二乙氨基乙酯盐酸盐..局部麻醉药;用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等..其分子结构式是本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭;味微苦;随后又麻痹感;易溶于水;略溶于乙醇;微容易三氯甲烷;几乎不容于乙醚;在空气中稳定;但对光敏感应避光保存..从结构中我们可以看出本品有酯键易发生水解;水解速度受温度和pH值的影响较大;随pH增大水解速度加快;在pH3.0—3.5时最稳定;温度升高水解速度也会增大;所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值..因为结构中有芳伯氨基;容易发生氧化变色;其反应也受温度及pH值的影响;并且具有重氮化偶合反应..在稀盐酸中;与亚硝酸钠生成重氮盐;加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物..3、盐酸普鲁卡因的合成盐酸普鲁卡因为局部麻醉药;作用强;毒性低..临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉..盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐;化学结构式为：盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末;无臭;味微苦而麻..熔点153~157℃..易溶于水;溶于乙醇;微溶于氯仿;几乎不溶于乙醚..以对硝基甲苯为原料;经氧化、酯化得到硝基卡因;再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因..3、盐酸普鲁卡因的合成这条路线并不常用;因为用到了价格较贵的氯化亚砜;成本较高;且氯化亚砜具有强烈的腐蚀性;对设备的要求高;此外氯化亚砜及苯蒸气有毒;给劳动保护增加了麻烦..该反应除了用到了氯化亚砜外;还使用98%的氯乙醇;劳动保护须进一步加强..同时对硝基苯甲酸氯代乙酯与二乙胺缩合反应需用高压..此法生产周期短;原料易解决;但由于还原后的苯佐卡因不溶于水;与铁泥不容易分离;还原收率低;且在酯交换反应中氨基以破坏;因此工业上并不常用..直接酯化法以对硝基甲苯为原料;经氧化、酯化得到硝基卡因;再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因..合成路线如下：优点：酯化反应生成的硝基卡因与对硝基苯甲酸易分离;未反应的对硝基苯甲酸和二甲苯均可回收再利用;还原产物与铁屑易分离;操作简单..工业生产中主要采用此路线..参考文献药物化学第二版尤启东主编 ISN 987-7-122-03155-6药理学第七版朱依谆;殷明主编 ISN 978-7-117-14403-2吴冬梅;霍彩霞;高乌恩;杨树平.直接酯化法合成盐酸普鲁卡因.内蒙古医学院学报 1997.194:53祝清兰.普鲁卡因的合成和分析方法.南京工业大学网络出版年期2005年 01期合成路线如下：4、合成操作步骤1对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇俗称硝基卡因的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中;投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂;油浴加热至回流注意控制温度;油浴温度约为180℃;内温约为145℃;共沸带水6 h..撤去油浴;稍冷;将反应液倒入250 mL 锥形瓶中;放置冷却;析出固体..将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中;水泵减压蒸除二甲苯;残留物以3% 盐酸140 mL溶解;并与锥形瓶中的固体合并;过滤;除去未反应的对-硝基苯甲酸;滤液含硝基卡因备用..注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应..反应达到平衡时;生成酯的量比较少约65.2 %;为使平衡向右移动;需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物..本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理;将生成的水不断除去;从而打破平衡;使酯化反应趋于完全..由于水的存在对反应产生不利的影响;故实验中使用的药品和仪器应事先干燥..2. 考虑到教学实验的需要和可能;将分水反应时间定6 h;若延长反应时间;收率尚可提高..3. 也可不经放冷;直接蒸去二甲苯;但蒸馏至后期;固体增多;毛细管堵塞操作不方便..回收的二甲苯可以套用..4. 对-硝基苯甲酸应除尽;否则影响产品质量;回收的对-硝基苯甲酸经处理后可以套用..2对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备将上步得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的500 mL三颈瓶中;搅拌下用20% 氢氧化钠调pH 4.0~4.2..充分搅拌下;于25℃分次加入经活化的铁粉;反应温度自动上升;注意控制温度不超过70℃必要时可冷却;待铁粉加毕;于40~45℃保温反应2 h..抽滤;滤渣以少量水洗涤两次;滤液以稀盐酸酸化至pH 5..滴加饱和硫化钠溶液调pH 7.8~8.0;沉淀反应液中的铁盐;抽滤;滤渣以少量水洗涤两次;滤液用稀盐酸酸化至pH 6..加少量活性炭;于50~60℃保温反应10 min;抽滤;滤渣用少量水洗涤一次;将滤液冷却至10℃以下;用20% 氢氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出pH 9.5~10.5;过滤;得普鲁卡因;备用..注释：1. 铁粉活化的目的是除去其表面的铁锈;方法是：取铁粉47 g;加水100 mL;浓盐酸0.7 mL;加热至微沸;用水倾泻法洗至近中性;置水中保存待用..2. 该反应为放热反应;铁粉应分次加入;以免反应过于激烈;加入铁粉后温度自然上升..铁粉加毕;待其温度降至45℃进行保温反应..在反应过程中铁粉参加反应后;生成绿色沉淀FeOH2;接着变成棕色FeOH3;然后转变成棕黑色的Fe3O4..因此;在反应过程中应经历绿色、棕色、棕黑色的颜色变化..若不转变为棕黑色;可能反应尚未完全..可补加适量铁粉;继续反应一段时间..3. 除铁时;因溶液中有过量的硫化钠存在;加酸后可使其形成胶体硫;加活性炭后过滤;便可使其除去..3盐酸普鲁卡因的制备1. 成盐将普鲁卡因置于烧杯中;慢慢滴加浓盐酸至pH 5.5;加热至60℃;加精制食盐至饱和;升温至60℃;加入适量保险粉;再加热至65~70℃;趁热过滤;滤液冷却结晶;待冷至10℃以下;过滤;即得盐酸普鲁卡因粗品..2. 精制将粗品置烧杯中;滴加蒸馏水至维持在70℃时恰好溶解..加入适量的保险粉;于70℃保温反应10 min;趁热过滤;滤液自然冷却;当有结晶析出时;外用冰浴冷却;使结晶析出完全..过滤;滤饼用少量冷乙醇洗涤两次;干燥;得盐酸普鲁卡因;mp.153~157℃;以对-硝基苯甲酸计算总收率..注释：1. 盐酸普鲁卡因水溶性很大;所用仪器必须干燥;用水量需严格控制;否则影响收率..2. 严格掌握pH 5.5;以免芳胺基成盐..3. 保险粉为强还原剂;可防止芳胺基氧化;同时可除去有色杂质;以保证产品色泽洁白;若用量过多;则成品含硫量不合格..。
最新普鲁卡因的合成
实验三盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL 三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL 及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL 锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL 溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
2. 考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6 h，若延长反应时间，收率尚可提高。
3. 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。
回收的二甲苯可以套用。
4. 对-硝基苯甲酸应除尽，否则影响产品质量，回收的对-硝基苯甲酸经处理后可以套用。
普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：N H2COOCH2CH2N(C2H5)2. HCl盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：O2N COOHO2N COOCH2CH2N(C2H5)2 NH2COOCH2CH2N(C2H5)2. HClN H2COOCH2CH2N(C2H5)2NH2COOCH2CH2N(C2H5)2. HCl三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。
普鲁卡因的合成
实验十二盐酸普鲁卡因（Procaine Hydrochloride）的合成一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为：N H2C O O C H2C H2N(C2H5)2. HCl盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：O2N C O O HO2N C O O C H2C H2N(C2H5)2 NH2C O O C H2C H2N(C2H5)2. HClNH2C O O C H2C H2N(C2H5)2NH2C O O C H2C H2N(C2H5)2. HCl三、实验方法（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
撤去油浴，稍冷，将反应液倒入250 mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。
将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3% 盐酸140 mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含硝基卡因）备用。
注释：1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。
反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。
本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。
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盐酸普鲁卡因的合成方法
2、还原反应：
将制得的硝基卡因盐酸盐 → 加入已组装完成的三口瓶中 → 搅拌下25℃分次加入活化铁粉 → 保持温度在40～45℃反应2h → 颜色由绿色逐渐变为棕色，最终变为黑色（颜色不变为棕黑 色，反应不完全，需要补加铁粉继续反应一段时间） → 停止反 应 → 抽滤 → 滤渣水洗二次 → 合并滤液和洗液 → 用稀盐酸 调pH5.0 → 饱和硫化钠溶液调pH7.8～8.0 → 析出硫化铁沉淀 → 抽滤 → 滤渣水洗二次 → 合并滤液和洗液 → 用稀盐酸调 pH6.0 → 加少量活性炭于50～60℃保温10min → 抽滤 → 滤液 用20%氢氧化钠液调节pHg至4.0～4.2 →抽滤 → 滤渣水洗 → 合并滤液和洗液 → 冷却至10℃以下，用20%氢氧化钠液调pH9.5 ～10.0 → 至普鲁卡因完全析出 → 过滤 → 抽干→ 得普鲁卡 因，备用。
氨茶碱在pH=8以下亦不稳定，易变色，降效， 甚至形成结晶。地塞米松与普鲁卡因混合可使后者 分解，产生具有毒性的苯胺
课堂活动
盐酸普鲁卡因注射剂：（0.2g/5ml/支） Rp：盐酸普鲁卡因 40.0g 4.0g 氯化钠 0.1%盐酸 适量 注射用水ad 1000ml 已知标示量的百分含量为90%~110%，试判 断：下列测得三个含量（1）3%；（2）4%： （3）5%，哪一个是合格的？
盐酸利多卡因
稳定性：本品化学稳定性比普鲁卡因高。原因是：
①酰胺键比酯键较稳定；
②由于酰胺基邻位有两个甲基，形成空间 位阻作用，使其对酸、碱均较稳定，不易
发生水解。
鉴 别：本品游离碱可与一些金属离子生成有色螯
合物，如与硫酸酮试液形成蓝紫色，加氯
仿振摇后放置，氯仿层显黄色。 作 用：本品麻醉作用比普鲁卡因强约2倍，穿透
盐酸普鲁卡因的生产工艺流程方框图
二乙氨基乙醇 对硝基苯甲醛
油浴 搅拌
搅拌
冷却
反应液移入
三口瓶
二甲苯
升温
回流 减压蒸馏
结束
三角瓶 析出固体
溶解
搅拌
固体与蒸馏残液
克氏蒸馏瓶
加盐酸
二甲苯
清液
冷却
过滤
滤液调pH4.0－4.2
硝基卡因盐酸盐
盐酸普鲁卡因生产工艺流程方框图
分次加铁粉 搅拌 硝基卡因盐酸盐 保温 溶液黑色 水洗二次
课堂活动
分析并用化学方程式解释下列所描述的现象。
NH2
在盐酸普鲁卡因水溶液中加碳酸钠或氢氧化
NaOH NaOH
NH2
NH2
（能使湿润红色石蕊试纸变蓝） 钠试液，产生油状物或白色沉淀，微热后白色沉 （油状物或沉淀） 淀亦变成油状物；继续加热则油状物消失，并放
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
力强，起效快。用于各种麻醉，也用于治
疗心律失常。
课堂活动
这是因为利多卡因结构中的酰胺键比普 为什么利多卡因比普鲁卡因作用强而 鲁卡因结构中的酯键稳定，而且其酰胺键还 且持效时间长？试从药物结构与代谢的关 受苯环上两个甲基的空间位阻作用使之不易 系加以解释。 分解，在体内不易水解代谢。所以前者比后 者麻醉作用增强，且麻醉时间延长。
药物合成技术
项目五 麻醉类药物的合成
麻醉类药物的合成
学习领域
学习项目 盐酸普鲁卡因的合成 Nhomakorabea麻醉类药物的 合成
性 教法 课时数 质
4
思考题
1、什么是麻醉药？ 2、麻醉药分为几类？ 3、写出盐酸普鲁卡因的合成原理与方法？ 4、画出实验室合成盐酸普鲁卡因的示意图？
任务名称 教学目标 教学重点 教学难点 教学方法 教学手段
20% NaOH
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2
浓盐酸
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 . HCl
盐酸普鲁卡因的合成反应原理
对硝基苯甲酸酯与二乙氨基乙醇进行酯化反应，生成 对硝基苯甲酸二乙氨基乙酯，再经还原得普鲁卡因。反 应原理如下：
N2O COOH + HOCH2CH2ON(C2H5)2 N2O H2N COO CH2CH2ON(C2H5)2 COO CH2CH2ON(C2H5)2 H2N
盐酸丁卡因
C4H9HN COO(CH2)2N(CH3)2 HCl
盐酸普鲁卡因
H2N
相同点:都含酯键，都能发生 水解而变质失效
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
异同点：（１）盐酸丁卡因分子中无芳伯氨基，不易发生自动
氧化，相对盐酸普鲁卡因较稳定；也不发生重氮化一偶合反应
（２）盐酸丁卡因局麻作用较盐酸普鲁卡因强约 10倍，穿透力强， 毒性亦较大。临床主要用于浸润麻醉和眼角膜表面麻醉。
盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 CH3 HCl H2O
化学名：N-(2，6)-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺 盐酸盐一水合物，又名赛罗卡因。
性 状：白色结晶性粉末，无臭，味微苦，有麻木感； 在水、乙醇中易溶，氯仿中可溶，乙醚中不溶
+
HOCH2CH2N(C2H5)2
COOCH2CH2N(C2H5)2
COONa
出气体；溶液中加盐酸酸化又析出淀，再加酸沉 淀却又溶解。 HCl H N
2
HCl
COOH
HCl
H2N
COOH
课堂活动
本品不稳定是因为含酯键易水解，含芳 影响盐酸普鲁卡因稳定性的结构因素和外界 伯氨基易氧化。pH值、温度、光照和重金属 因素有哪些？配制其注射液时应注意采取哪 离子或空气中放置等外界因素均可加速其水 些措施以提高其稳定性？ 解或氧化。 故配制其制剂时，要控制最稳定的pH值 (3.5～5.0)和温度，通惰性气体，加抗氧剂、 EDTA-2Na等金属离子掩蔽剂以及采取避光措 施等。
学习工作单
学习领域：麻醉类药物的合成 学习情境十一：盐酸普鲁卡因的制备 一、写出盐酸普鲁卡因的制备工艺流程。 二、写出模拟生产学习的组织形式。 三、写出模拟制备生产实施方案。 四、模拟制备前的准备： 1、原辅料： （1）数量是否符合训练要求： （2）质量是否符合训练要求： 2、环境与设备： （1）环境是否达到生产要求： （2）需要的仪器设备是否齐备： （3）仪器设备是否运行良好： 3、人员： （1）人员是否分工明确： （2）工作服是否齐备： （3）人员与工作服是否符合规定： 姓名： 日期：
三口瓶
反应
结束
抽滤
滤渣洗涤
滤液洗液
抽滤
沉淀
调pH8.0
调pH5.0
滤液洗液
合并
硫化钠
稀盐酸
合并
调pH6.0
保温
抽滤
滤液调pH4.0
滤液冷却
滤液调pH10.0
稀盐酸
加活性炭
氢氧化钠
10℃以下
氢氧化钠
普鲁卡因盐酸盐
抽干
过滤
沉淀
相关链接
普鲁卡因中的特殊杂质及其检查
本品在生产和贮存中都容易产生特殊性杂 质对氨基苯甲酸（PABA），酸性较大有 刺激。 PABA在一定条件下还会进一步脱羧形成有 毒的苯胺。故药典规定要检查普鲁卡因酸 度及澄清度，注射剂还须采用薄层法检查 PABA的杂质限量。
盐酸普鲁卡因的合成方法 3、成盐与精制： 将制得的普鲁卡因 → 置于冰浴中的干燥烧杯内 → 慢慢滴加盐酸调pH5.5 → 加热至50℃ → 加 精制氯化钠至饱和 → 升温至60℃ → 加固体重量 约1%的保险粉 → 继续升温至65～70℃ → 趁热过 滤 → 滤液冷却析出结晶 → 继续冷却至10℃以下 → 抽滤 → 得盐酸普鲁卡因粗品 → 置干燥烧杯 中 → 滴加纯化水，维持内温70℃，至固体全部溶 解 → 加保险粉 → 于70℃保温10min → 趁热过 滤 → 滤液自然冷却析出结晶 → 用冰水冷却至结 晶完全析出 → 抽滤 → 滤饼用少量冷乙醇洗两次 → 抽干 → 红外干燥 → 得盐酸普鲁卡因精品。
学生自主实施 1．学生照准备方案完讲解、补充、完善学习任务； 老师辅导 2．教师随时提示、补充。 分组答辩 小组互评 学生自主训练 总结所学知识点，技能点及收获，小组互评任务完 成情况。
实验室合成所用仪器设备
三口瓶
克氏蒸馏瓶
电动搅拌器
实验室合成所用仪器设备
温度计 玻璃冷凝管
实验室合成所用仪器设备
下列处方是否合理？
有位患者系支气管哮喘伴有神经官能症，医生开 据了下列处方： 偏 酸 性 合用后可析出
10%葡萄糖注射液 盐酸普鲁卡因注射液 氨茶碱注射液 地塞米松注射液 250ml. 0.45g 0.125g 5ml 普鲁卡因，使 溶液呈现浑浊 i.v 或沉淀，普鲁 卡因进一步可 碱性药物 发生水解失效
盐酸普鲁卡因的合成
参考课时
8
介绍合成反应的类型与相关知识，通过学习使学生学会药物合成中反应的类型、 需要的反应物、仪器设备、操作要点等。 1.麻醉药的分类及作用特点；2.局部麻醉药的结构特点及构效关系；3.酯化、还原 等单元反应的特点；4.酯化、还原等单元反应的特点；5.合成设计的基本理论。 1.局部麻醉药的构效关系；2.盐酸普鲁卡因的性质和合成反应。 讲练结合、小组讨论、头脑风爆法、案例教学法 教、学一体化 本单元主题
班级：
成绩：
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学习工作单
学习领域：麻醉类药物的合成 学习情境十一：盐酸普鲁卡因的制备 姓名： 班级： 日期： 成绩：
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五、生产的过程： （一）称量岗位 1、写出称量岗位职责： 2、称量岗位的操作规程： 3、称量岗位的设备操作规程： 4、岗位记录： （二）合成岗位 1、写出合成岗位职责： 2、合成岗位的操作规程： 3、合成岗位的设备操作规程： 4、合成记录： 5、合成岗位的生产记录： 6、思考题： （1）为什么在生产前必须要对生产用工器具进行清洗处理？ （2）为什么在生产前要检查上一次清场记录、状态标志等？ （三）精制干燥岗位 1、写出精制干燥岗位职责： 2、精制干燥岗位的操作规程： 3、精制干燥岗位的设备操作规程： 4、精制干燥岗位记录：