2010+磺胺嘧啶钠药代动力学
合集下载
磺胺类药物的药代动力学参数测算磺胺类药物的药代动力学参数测算
2 .303 g c 0 c k
当 t t 1/2 时
代入上式： 用定积分推导：
t
dc
t
kdt
c0
o
c c0 2
nc nc 0 kt
nc nc 0 kt
c c 0 e kt
o g c
斜率= k 2 . 303
t
2．二室模型：有的药物血药浓度衰减因分布、代谢、排泄三个方式的速率不同而呈现特殊 的时量曲线，这是由于药物分布快、消除慢所致。时量曲线可分解成分布相及消除相，各自 的速率常数也可以求得，在这种情况下，将机体视为二个房室，血流丰富并迅速与血液中药 物达到 平衡的器官认为是中央室，血流量少而穿透率慢的器官，不能立即与血液中药物达
药物 吸收
消除
dc kc
dt
k 为消除速率常数，即单位时间内浓度消除的分数。
上式按不定积分解：
dc
c kdt
nc kt A
求 A：当 t=0 时，浓度为 c 0
代入上式： nc 0 kx 0 A A
nc kt nc 0
磺胺类药物的药代动力学参数测算
目的：了解磺胺类药物在体内随时间变化的代谢规律，并掌握药代动力学参数的测算方法。 药代动力学是一门新兴学科，药代动力学研究的实验方法：1）生物样品检测，2）数
学模型的建立和方法的求算。因此，本实验的全过程反映了药代动力学的基本研究方法。本 实验分两部分完成：1）数据测定-全班 8 组均值，2）结果测算。 原理： 动物：家兔 步骤： 1．耳缘静脉麻醉，氨基甲酸乙酯 4ml/kg. 2．分离颈总动脉 3．取血：空白血 0.2 ml，耳缘静脉注射磺胺嘧啶钠，不同时间点取血。 4．光密度测定：按书上操作。 注意： 1）颈总动脉要钝性分离，减少出血。 2）显色步试剂加入不能颠倒顺序，否则影响比色结果，上清+亚硝酸钠+麝香草酚 3）取血前试管肝素化。 4）取血后立即加至三氯醋酸，迅速中止酶反应 kt Ct：为现浓度，C0 为原浓度，k 为转运速率常数 将 n g ： 2.303 gc 2.303 gc 0 kt
磺胺类药物药代动力学参数测定
广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC
表观分布容积（Vd）： 静注一定量的药物，待分布平衡后，按测得 的血浆药物浓度计算该药应占有的血浆容积， 反映药物分布到体内各部位的能力 。
X0 Vd = β*AUC
X0=0.3*T*106（ug)
磺胺类药物药代动力学参数测定
广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC
900
300
拐点
200
100
50 40 30
20
磺胺类药物药代动力学参数测定
10
广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC
最小二乘法求B相的最佳曲线(a,b)
表1 静注min后血药浓度的最小二乘法计算表
t(min)
C(ug/mL)
lgC
t. lgC
t2
拐点 . .
结束时间
血浆药物浓度消除一半所需要的时间
t1/2B
=
0.693
β
磺胺类药物药代动力学参数测定
广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC
血药浓度(mg/L)
曲线下面积（AUC）：
与吸收入体循环的药量成比例，反映 用药后进入体循环的药物相对量
AUC = A/α+B/β
时间
磺胺类药物药代动力学参数测定
广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC
相关知识
药动学（pharmacokinetics，PK)：研究 体内药物及其代谢物随着时间动态变化 的规律.
药物体内过程： 吸收 分布 消除（生物转化和排泄）
磺胺类药物药代动力学参数测定
表观分布容积（Vd）： 静注一定量的药物，待分布平衡后，按测得 的血浆药物浓度计算该药应占有的血浆容积， 反映药物分布到体内各部位的能力 。
X0 Vd = β*AUC
X0=0.3*T*106（ug)
磺胺类药物药代动力学参数测定
广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC
900
300
拐点
200
100
50 40 30
20
磺胺类药物药代动力学参数测定
10
广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC
最小二乘法求B相的最佳曲线(a,b)
表1 静注min后血药浓度的最小二乘法计算表
t(min)
C(ug/mL)
lgC
t. lgC
t2
拐点 . .
结束时间
血浆药物浓度消除一半所需要的时间
t1/2B
=
0.693
β
磺胺类药物药代动力学参数测定
广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC
血药浓度(mg/L)
曲线下面积（AUC）：
与吸收入体循环的药量成比例，反映 用药后进入体循环的药物相对量
AUC = A/α+B/β
时间
磺胺类药物药代动力学参数测定
广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC
相关知识
药动学（pharmacokinetics，PK)：研究 体内药物及其代谢物随着时间动态变化 的规律.
药物体内过程： 吸收 分布 消除（生物转化和排泄）
磺胺类药物药代动力学参数测定
磺胺嘧啶钠
45min，同上法取血,放入第1排1～5号的试管。 7.过滤：待0～5号试管液体分层后，分别过滤到对应编
号的第2排试管。
【实验方法】
8.显色：取滤液4.5ml放入第3排的试管，依次加亚硝 酸钠0.5ml，摇匀后加入麝香草酚之氢氧化钠1ml， 摇匀后显橙红色。
9.比色：用蒸馏水调零，于525nm处检测0～5号管的光 密度。1～5号管的实际OD值为：1～5号OD值-0号管 OD值。
实验器材磺胺嘧啶钠注射液麝香草酚之氢氧化钠溶液三氯醋酸试管架普通干燥试管小漏斗10ml5ml1ml注射器10ml5ml移液管滤纸三棱针721分光光度计
磺胺嘧啶钠在家兔体内的 药物动力学研究
【实验目的】测定磺胺嘧啶钠(SD-NA)单次快速静脉注 射后在家兔体内不同时间动物】家兔 2～3kg
【实验方法】
1.标记试管:取10ml试管18支，分为3排，每排6只，分别 标记0～5号。
2.加三氯醋酸：第1排的试管加7.8ml。 3.固定动物:家兔称重，装入兔盒，固定其头部。被毛，
一侧给药，一侧取血。 4.给药前取血: 0.2ml，放入第1排0号的试管，混匀静置。 5.给药: SD-NA 2ml/kg，耳缘静脉，单次快速。 6.给药后取血: 药后5min、10min、15min、30min、
【讨论】
【结论】
【注意事项】 1.防止污染! 2.取血量及各种试剂的量要准确！ 3.试管中加入血液及试剂要立即摇匀！
实验报告的书写格式
实验名称 • 实验目的： • 实验方法：
- 实验动物 - 药品与器械 - 实验步骤 • 结果： • 讨论： • 结论：
【实验原理】 三氯醋酸
NaOH (橙红色)
SD-NA+NaNO2
重氮盐+麝香草酚
号的第2排试管。
【实验方法】
8.显色：取滤液4.5ml放入第3排的试管，依次加亚硝 酸钠0.5ml，摇匀后加入麝香草酚之氢氧化钠1ml， 摇匀后显橙红色。
9.比色：用蒸馏水调零，于525nm处检测0～5号管的光 密度。1～5号管的实际OD值为：1～5号OD值-0号管 OD值。
实验器材磺胺嘧啶钠注射液麝香草酚之氢氧化钠溶液三氯醋酸试管架普通干燥试管小漏斗10ml5ml1ml注射器10ml5ml移液管滤纸三棱针721分光光度计
磺胺嘧啶钠在家兔体内的 药物动力学研究
【实验目的】测定磺胺嘧啶钠(SD-NA)单次快速静脉注 射后在家兔体内不同时间动物】家兔 2～3kg
【实验方法】
1.标记试管:取10ml试管18支，分为3排，每排6只，分别 标记0～5号。
2.加三氯醋酸：第1排的试管加7.8ml。 3.固定动物:家兔称重，装入兔盒，固定其头部。被毛，
一侧给药，一侧取血。 4.给药前取血: 0.2ml，放入第1排0号的试管，混匀静置。 5.给药: SD-NA 2ml/kg，耳缘静脉，单次快速。 6.给药后取血: 药后5min、10min、15min、30min、
【讨论】
【结论】
【注意事项】 1.防止污染! 2.取血量及各种试剂的量要准确！ 3.试管中加入血液及试剂要立即摇匀！
实验报告的书写格式
实验名称 • 实验目的： • 实验方法：
- 实验动物 - 药品与器械 - 实验步骤 • 结果： • 讨论： • 结论：
【实验原理】 三氯醋酸
NaOH (橙红色)
SD-NA+NaNO2
重氮盐+麝香草酚
磺胺嘧啶钠注射液
磺胺嘧啶钠注射液【适用症】磺胺嘧啶钠注射液主要用于敏感脑膜炎奈瑟菌所致的脑膜炎患者的治疗。
也可用于治疗：1.对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的急性支气管炎、轻症肺炎。
2.星形奴卡菌病。
3.对氯喹耐药的恶性疟疾治疗的辅助用药。
4.与乙胺嘧啶联合用药治疗鼠弓形虫引起的弓形虫病。
【注意事项】1.交叉过敏反应。
对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。
2.下列情况应慎用：缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶、血卟啉症、失水、爱滋病、休克和老年患者。
3.对呋塞米、矾类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。
4.应用磺胺药期间多饮水，保持高尿流量，以防结晶尿的发生，必要时亦可服药碱化尿液。
5.治疗中须注意检查：(1)全血象检查，对接受较长疗程的患者尤为重要。
(2)治疗中定期尿液检查(每2～3日查尿常规一次)以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。
(3)肝、肾功能检查。
6.严重感染者应测定血药浓度,对大多数感染性疾患游离磺胺浓度达5 0～150μg/ml（严重感染120～150μg/ml）可有效。
总磺胺血浓度不应超过200μg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高。
7.新生儿患者和2个月以内婴儿除治疗先天性弓形虫病时可作为乙胺嘧啶联合用药外，应属禁忌。
8.不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。
9.由于磺胺嘧啶钠注射液能抑制大肠杆菌的生长，妨碍B族维生素在肠内的合成，故使用磺胺嘧啶钠注射液超过一周以上者，应同时给予维生素B以预防其缺乏。
10.磺胺嘧啶钠注射液仅供重病人应用，病情改善后应尽早改为口服给药，不宜做皮下与鞘内注射。
【用法与用量】磺胺嘧啶钠注射液需用无菌注射用水或生理盐水稀释成5%的溶液，缓慢静脉注射；静脉滴注浓度≤1%。
治疗严重感染如流行性脑脊髓膜炎，成人静脉注射剂量为，首剂50mg/kg，继以每日100mg/kg，分3～4次静脉滴注或缓慢静脉注射。
磺胺嘧啶钠在家兔药动学参数的测定与计算
磺胺嘧啶钠在家兔药动学参数的测定与计算实验一：SD-Na 标准曲线的制备及回归方程的计算实验二：SD-Na 血药浓度测定X-时间（min）OD 525SD 含量（ug）Y-血药浓度（ug ∕ml）LgY000050.23920.26785714202.6785714 2.306808100.13210.71428571107.1428571 2.029963150.26222.32142857223.2142857 2.348722200.216.78571429167.8571429 2.22494300.1179.37593.75 1.971971600.13711.16071429111.60714292.047692磺胺嘧啶钠在家兔药动学参数的测定与计算实验一：SD-Na 标准曲线的制备及回归方程的计算实验二：SD-Na 血药浓度测定X-时间（min）OD 525SD 含量（ug）Y-血药浓度（ug ∕ml）LgY00050.23920.26785714202.6785714 2.306808100.13210.71428571107.1428571 2.029963150.26222.32142857223.2142857 2.348722200.216.78571429167.8571429 2.22494300.1179.37593.75 1.971971600.13711.16071429111.60714292.047692管号012345X=SD-Na 含量010********Y=OD 5250.140.2370.3080.4650.584管号012345X=SD-Na 含量010********Y=OD 5250.140.2370.3080.4650.58400.20.40.60.80102030405060SD-Na标准曲线y = 0.0112x+0.0120 R^2 = 0.9841SD-Na含量（ug）OD525系列1线性 (系列1)00.20.40.60.80102030405060SD-Na标准曲线y = 0.0112x+0.0120R^2 = 0.9841SD-Na含量（ug）OD525系列1线性 (系列1)K(min -1)0.0094423t 1/2(min)73.3931351C 0(ug/ml)178.032791Vd=DO/C 0(ml/kg) 2.24677711C1(ml/kg/min)0.02121474AUC 18854.812DO(ug/kg)400相关参数相关参数1.71.81.922.12.22.32.4020406080SD-Na血药浓度关系y = -0.0041x+2.2505R^2 = 0.2635时间（min）LnY 系列1线性 (系列1) 1.71.81.922.12.22.32.4020406080SD-Na血药浓度关系y = -0.0041x+2.2505R^2 = 0.2635时间（min）LnY系列1线性 (系列1)K(min -1)0.0094423t 1/2(min)73.3931351C 0(ug/ml)178.032791Vd=DO/C 0(ml/kg) 2.24677711C1(ml/kg/min)0.02121474AUC 18854.812DO(ug/kg)400。
磺胺嘧啶钠在兔体内的药物动力学
5.给药: SD-NA 2ml/kg（0.4g/kg），耳缘静脉，单次快速,计时。
6.给药后取血: 药后5min、10min、15min、30min、45min，同4法 取血。
7.过滤：待0～5号试管液体分层后，分别过滤到对应编号的第2排 试管。
精选可编辑ppt
3
【实验方法】
8.显色：取滤液4.5ml放入第3排的试管，依次加亚硝酸钠0.5ml， 摇匀后加入麝香草酚之氢氧化钠1ml，摇匀后显橙红色。
磺胺嘧啶钠药物动力学药物代谢动力学药物的体内过程体内药物分析药物效应动力学线性药物动力学药物在体内的过程药物体内过程药物的体内过程包括
磺胺嘧啶钠在家兔体内的 药物代谢动力学
精选可编辑ppt
1
【实验目的】测定磺胺嘧啶钠(SD-NA)单次快速静脉注 射后在家兔体内不同时间的血药浓度，并求算动力 学参数。
精选可编辑ppt
5
【实验结果】
1.绘制表格 表1 SD-NA药动学参数测定结果
给药前 5min 10min 15min 30min
OD(值)
45min
血药浓度
对数浓度
2.绘制曲线：
以时间为横坐标，浓度/对数浓度为纵坐标，绘制SD-NA的药时曲线，确定 其药物代谢动力学类型。
3.写出方程 以lgC对t做直线回归，得方程: lgC=a+bt ，r=? 4.计算药动学参数
9.比色：用蒸馏水调零，于525nm处检测0～5号管的光密度。
1～5号管的实际OD值为：1～5号OD值减去0号管OD值。
10.查标准曲线读出各管的血药浓度。横坐标为1～5号管的实际 OD值，纵坐标为各管的血药浓度。
11.计算，由t、C用统计学方法算出a、b、r值，代入方程 lgC=a+bt，求算药动学参数。
6.给药后取血: 药后5min、10min、15min、30min、45min，同4法 取血。
7.过滤：待0～5号试管液体分层后，分别过滤到对应编号的第2排 试管。
精选可编辑ppt
3
【实验方法】
8.显色：取滤液4.5ml放入第3排的试管，依次加亚硝酸钠0.5ml， 摇匀后加入麝香草酚之氢氧化钠1ml，摇匀后显橙红色。
磺胺嘧啶钠药物动力学药物代谢动力学药物的体内过程体内药物分析药物效应动力学线性药物动力学药物在体内的过程药物体内过程药物的体内过程包括
磺胺嘧啶钠在家兔体内的 药物代谢动力学
精选可编辑ppt
1
【实验目的】测定磺胺嘧啶钠(SD-NA)单次快速静脉注 射后在家兔体内不同时间的血药浓度，并求算动力 学参数。
精选可编辑ppt
5
【实验结果】
1.绘制表格 表1 SD-NA药动学参数测定结果
给药前 5min 10min 15min 30min
OD(值)
45min
血药浓度
对数浓度
2.绘制曲线：
以时间为横坐标，浓度/对数浓度为纵坐标，绘制SD-NA的药时曲线，确定 其药物代谢动力学类型。
3.写出方程 以lgC对t做直线回归，得方程: lgC=a+bt ，r=? 4.计算药动学参数
9.比色：用蒸馏水调零，于525nm处检测0～5号管的光密度。
1～5号管的实际OD值为：1～5号OD值减去0号管OD值。
10.查标准曲线读出各管的血药浓度。横坐标为1～5号管的实际 OD值，纵坐标为各管的血药浓度。
11.计算，由t、C用统计学方法算出a、b、r值，代入方程 lgC=a+bt，求算药动学参数。
半衰期测定
Ke logCt logC 0 t 2.303
Ke=2.303(logC1-logC2)/t2-t1
2.药物血浆半衰期（half life，T1/2）为：
0.693 T1 / 2 Ke
二、实 验 原 理
3.呈色原理：
NaOH 磺胺药 NaNO2 三氯醋酸 重氮盐 麝香草酚碱 偶氮染料（橙红色）
2.计算Ke 及T1/2
Ke logCt logC 0 t 2.303
Ke=2.303(logC1-logC2)/t2-t1
0.693 T1 / 2 Ke
CNaSD=C标/OD标×（OD给药后-OD给药前）
七、注 意 事 项
1.麻醉时一定把握好速度。 2.每次取血之前要先将残血放掉。 3.各盛血的试管及动脉插管要用肝素浸润，动脉插管前要 先注射肝素(全身肝素化)。 4.将血样加到三氯醋酸试管中应边加边摇匀，否则易出现 血凝块。 5.配制比色管的时候各个试管要做好标记。 6.加亚硝酸钠和麝香草酚的顺序不要混乱。
五、实 验 步 骤
（一）动物基本操作
（二）测定液和标准液的配制
（三）比色管的配制
（四）比色与计算
（一）动物基本操作(血液标本的采集）
1.麻醉：抓取家兔1只，称重，用20％乌拉坦 溶液5mL/kg行耳缘静脉麻醉，然后固定于手 术台上。
(一)动物基本操作(血液标本的采集）
2.游离颈总动脉：手术区 剪毛，沿正中线剪开颈 部皮肤，钝性分离皮下 组织及肌肉，找出一侧 颈总动脉并分离约2～ 3cm左右，在其下穿线 两根线备用。
（一）动物基本操作
3.全身肝素化：耳缘 静脉注射肝素2ml。
4.动脉插管：远心端结扎， 近心端用动脉夹夹闭， 在两线中间的动脉上剪 一“V”形切口，插入肝 素浸润过的动脉插管， 用线结扎并做二次固定 以备取血用。
Ke=2.303(logC1-logC2)/t2-t1
2.药物血浆半衰期（half life，T1/2）为：
0.693 T1 / 2 Ke
二、实 验 原 理
3.呈色原理：
NaOH 磺胺药 NaNO2 三氯醋酸 重氮盐 麝香草酚碱 偶氮染料（橙红色）
2.计算Ke 及T1/2
Ke logCt logC 0 t 2.303
Ke=2.303(logC1-logC2)/t2-t1
0.693 T1 / 2 Ke
CNaSD=C标/OD标×（OD给药后-OD给药前）
七、注 意 事 项
1.麻醉时一定把握好速度。 2.每次取血之前要先将残血放掉。 3.各盛血的试管及动脉插管要用肝素浸润，动脉插管前要 先注射肝素(全身肝素化)。 4.将血样加到三氯醋酸试管中应边加边摇匀，否则易出现 血凝块。 5.配制比色管的时候各个试管要做好标记。 6.加亚硝酸钠和麝香草酚的顺序不要混乱。
五、实 验 步 骤
（一）动物基本操作
（二）测定液和标准液的配制
（三）比色管的配制
（四）比色与计算
（一）动物基本操作(血液标本的采集）
1.麻醉：抓取家兔1只，称重，用20％乌拉坦 溶液5mL/kg行耳缘静脉麻醉，然后固定于手 术台上。
(一)动物基本操作(血液标本的采集）
2.游离颈总动脉：手术区 剪毛，沿正中线剪开颈 部皮肤，钝性分离皮下 组织及肌肉，找出一侧 颈总动脉并分离约2～ 3cm左右，在其下穿线 两根线备用。
（一）动物基本操作
3.全身肝素化：耳缘 静脉注射肝素2ml。
4.动脉插管：远心端结扎， 近心端用动脉夹夹闭， 在两线中间的动脉上剪 一“V”形切口，插入肝 素浸润过的动脉插管， 用线结扎并做二次固定 以备取血用。
磺胺嘧啶钠药物代谢动力学参数测定
五、实 验 步 骤
（一）动物基本操作 （二）测定液和标准液的配制 （三）比色管的配制 （四）比色与计算
（一）动物基本操作(血液标本的采集）
1. 抓取家兔1只，称重，用20％乌拉坦溶液 5mL/kg行耳缘静脉麻醉，然后固定于手术台 上。
2.气管插管
手术区剪毛，沿正中线剪开颈部 皮肤，钝性分离皮下组织及肌肉，找 出并游离气管，穿一根线备用。确定 甲状软骨的位置，在其下3——4环装 软骨处切一倒“T”形切口，插管固定。
（一）动物基本操作
6.取血：打开动脉夹取空白血样2ml置于用肝 素浸过的试管中待用；然后由耳缘静脉注射 20％磺胺嘧啶钠溶液2ml/kg，于给药后10min 及40min各取血2ml，分别置于同上试管中待 用
（二）测定液和标准液的配制
测定液的配制：用1ml注射器抽取上述血液各0.2ml， 置于已盛有5.8ml 7.5％三氯醋酸溶液的玻璃试管中， 充分摇匀，然后以1500r/min，离心5min待用。
logCt logC0 Ke t 2.303
Ke=2.303(logC1-logC2)/t2-t1
2.药物血浆半衰期（half life，T1/2）为：
T1 / 2 0.693 Ke
二、实 验 原 理
3.呈色原理：
磺胺药 NaNO2 三氯醋酸重氮盐 麝香草酚 碱NaOH 偶氮染料（橙红色）
先注射肝素(全身肝素化)。 4.将血样加到三氯醋酸试管中应边加边摇匀，否则易出现
血凝块。 5.配制比色管的时候各个试管要做好标记。
6.加亚硝酸钠和麝香草酚的顺序不要混乱。
1. 器材：分光光度计、离心机、兔手术台、手术器 械、动脉夹、动脉插管、磅秤、注射器、 移液管、离心管、试管等
磺胺嘧啶钠
8.显色：取滤液4.5ml放入第3排的试管，依次加亚硝 8.显色：取滤液4.5ml放入第3排的试管，依次加亚硝 显色 4.5ml放入第 酸钠0.5ml 摇匀后加入麝香草酚之氢氧化钠1ml， 0.5ml， 麝香草酚之氢氧化钠1ml 酸钠0.5ml，摇匀后加入麝香草酚之氢氧化钠1ml， 摇匀后显橙红色。 摇匀后显橙红色。 9.比色：用蒸馏水调零， 525nm处检测0 9.比色：用蒸馏水调零，于525nm处检测0～5号管的光 比色 处检测 密度。 号管的实际OD值为： OD值为 OD值 密度。1～5号管的实际OD值为：1～5号OD值-0号管 OD值 OD值。 10.查标准曲线读出各管的血药浓度。横坐标为1 10.查标准曲线读出各管的血药浓度。横坐标为1～5号 查标准曲线读出各管的血药浓度 管的实际OD OD值 纵坐标为各管的血药浓度。 管的实际OD值，纵坐标为各管的血药浓度。 11.计算， 11.计算，由t、C用统计学方法算出a、b、r值，代入 计算 用统计学方法算出a 方程lgC=a bt，求算药动学参数。 lgC=a+ 方程lgC=a+bt，求算药动学参数。
【实验结果】 实验结果】
1. 绘制表格
表1 SD-NA药动学参数测定结果 药动学参数测定结果 10min 15min 30min 45min 5min OD(值 OD(值） C lgC
2.以时间为横坐标，浓度的对数为纵坐标， 2.以时间为横坐标，浓度的对数为纵坐标，在 以时间为横坐标 半对数图上绘制SD NA的药时曲线 SD- 的药时曲线。 半对数图上绘制SD-NA的药时曲线。
【实验结果】 实验结果】
3.以lgC对 做直线回归，得方程: lgC=a+ 3.以lgC对t做直线回归，得方程: lgC=a+bt
【实验结果】 实验结果】
1. 绘制表格
表1 SD-NA药动学参数测定结果 药动学参数测定结果 10min 15min 30min 45min 5min OD(值 OD(值） C lgC
2.以时间为横坐标，浓度的对数为纵坐标， 2.以时间为横坐标，浓度的对数为纵坐标，在 以时间为横坐标 半对数图上绘制SD NA的药时曲线 SD- 的药时曲线。 半对数图上绘制SD-NA的药时曲线。
【实验结果】 实验结果】
3.以lgC对 做直线回归，得方程: lgC=a+ 3.以lgC对t做直线回归，得方程: lgC=a+bt
正常家兔磺胺嘧啶钠药动学参数的测定
Ⅲ. 实验动物
家兔，2.0～2.5kg.
Ⅳ.实验设备
1. 家兔操作台 2. 手术器械
•手术刀
•大镊子
•止血钳 •弯头小镊子 •眼科剪刀 •玻璃钩
Ⅳ.实验设备：
3. 动脉插管 4. 722型可见光分光光度计
Ⅳ.实验设备：
5. 离心机
Ⅴ. 实验步骤：
1. 取家兔，称重，通过耳缘静脉给20%乌拉坦 (5ml/kg).
⑥ 颈总动脉下穿过两根手术线，一 根线头端结扎，另一根线备用， 心端用动脉夹夹住。
⑦ 眼科小剪刀近头侧结扎处下剪小 口，插动脉插管，结扎，固定。
3. 空白血样品收集：
从动脉插管放空白血0.5ml，用离心管收集，并摇匀。
4. 给药：
向一侧耳缘静脉内注入20%的磺胺嘧啶钠（1ml/kg）
5. 血样品收集：
Ⅷ 实验结果
1. 以时间为横坐标，浓度的对数为纵坐标，在半对数图 上绘制磺胺嘧啶钠的药时曲线，以lgC对t做直线回归， 得方程: lgC=a+bt。按lgC-t图判断房室数，如果基 本上为一条直线则按一室模型处理
一室模型图
问题：
1．测定半衰期有何意义？ 2．根据Vd=D／Co，当用药剂量400mg／kg （D）你能计算出零时血药浓度Co及表现分 布容全麻醉呢?
家兔同时出现以下三种体征:
1. 肌张力减弱； 2. 呼吸速率逐渐减慢； 3. 角膜反射消失。
2. 颈动脉剖开
① 固定家兔头部、绑四肢； ② 用弯剪清理颈部毛发；
③ 沿家兔解剖学正中线摸到颈部甲 状软骨，用手术刀沿甲状软骨向 下切开颈部皮肤5-7cm，血管钳 钝性分离，暴露气管； ④ 游离气管一侧的颈总动脉，与周 围组织及迷走、交感神经分离； ⑤ 为了防止凝血，由耳缘静脉注射 1%肝素（1ml/kg）；
磺胺嘧啶钠药代动力学ppt课件
思考题
1．一级动力学的特征是什么？（用文字 或公式说明均可） 2．试述消除速率常数、血浆半衰期、表 观分布容积、清除率、生物利用度的定义、 单位、主要计算方法、临床意义。 3．定时定量多次给药时，稳态浓度的高 低及到达稳态浓度的时间与哪些因素有关？
参考：药动学参数
药动学参数是表明药动学某种特性的常数。 （1）消除速率常数（elimination rate constant， Ke） 消除速率常数为消除速度与当时体内药 量的比值，或瞬时消除百分率。单位为时 间-1。 k = CL / Vd Ke表明药物在体内消除的快慢，有与 血浆半衰期相同的临床意义。
N H 2 N a N O 3 C C l C O O H 3 S O N H R 2 N N C l H C 3
+
S O N H R 2
O H N a O H C H ( C H ) 3 2
N N H C 3 O N a C H ( C H ) 3 2
如经实验测定得出：
OD＝ 0.00214 + 0.000721 C 式中OD为光密度值，C 为ＳＤ含量(μg/ml)。 应用时将各时间点待测血样浓度样品测得的光 密度值代入上式，即可得到血样品的SD浓度 （μg/ml，即mg/L）。
注意事项
4．本实验属定量试验,吸血量及所加试剂的量要 准确，移液管应专管专用，严格按规定的顺序 操作,每次加液后均应摇匀，以保证显色反应的 完全进行。 5．按lgC-t图判断房室数，如果基本上为一条直 线则按一室模型处理； 如果开始时有1～2点明 显高出直线可抛去此1～2点（实为分布相）， 仍作一室模型处理；如为二相（首相陡而后相 平）应按二室模型处理。
磺胺嘧啶钠药代 动力学
实验目的
磺胺嘧啶在不同病理生理状态的药代动力学研究及生物利用度测定
（七）首过效应（first pass effect）：口服给药时，药物首先通过门静脉进入肝脏，在肝脏被代谢掉一部分，
使进入体循环的药量减少，称为“首过效应”。首过效应的程度可以用Gibaldi等公式表示：
动物试验基本技术
——家兔不同给药途径的给药方法及采血方法
1、2、3均为不正确的抓取方法 （1．可损伤两肾，2．可造成皮下 出血，3．可伤两耳）
动物实验内容
------磺胺嘧啶在不同病理、生理状态 的药代动力学研究及生物利用度测定
磺胺嘧啶
【剂量与用法】
口服，成人1g/次，2次/日，首 次2g；儿童每日150mg/kg。
【作用于用途】
治疗流脑，口服，成人每日 0.1g/kg，分4次服用；儿童每
本品为治疗全身感染的中效磺胺，抗菌 谱广，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌均有 抑制作用，对脑膜炎双球菌、肺炎链球菌
样品管浓度样品管浓度样品管光密度样品管光密度odod标准管光密度标准管光密度odod标准管浓度标准管浓度磺胺类药物血药浓度测定的步骤磺胺类药物血药浓度测定的步骤试试管管标准管标准管对照对照管管测定管测定管7575三氯醋酸三氯醋酸mlml272727272727抗凝全血血样抗凝全血血样mlml020202020202蒸馏水蒸馏水mlml01010101标准液标准液mlml0101充分摇匀充分摇匀离心离心5min5min取上清夜取上清夜15ml15ml0505亚硝酸钠亚硝酸钠mlml0505050505050505麝香草酚麝香草酚mlml101010101010五试验结果的原始记录表2不同时间点磺胺嘧啶血浆浓度测定的原始数据不同时间血药浓度不同时间血药浓度odod值值5mi5minn15min15min30min30min60min60min90min90min150min150min1122334455667788时间时间minmin5min5min15min15min30min30min60min60min90min90min150min150minodod值值cc血血不同给药途径不同病理状态的家兔磺胺嘧啶药代动力学参数组别组别性别性别动力学参数动力学参数aucauctt1212vdvdcmaxcmaxtmaxtmax11
使进入体循环的药量减少，称为“首过效应”。首过效应的程度可以用Gibaldi等公式表示：
动物试验基本技术
——家兔不同给药途径的给药方法及采血方法
1、2、3均为不正确的抓取方法 （1．可损伤两肾，2．可造成皮下 出血，3．可伤两耳）
动物实验内容
------磺胺嘧啶在不同病理、生理状态 的药代动力学研究及生物利用度测定
磺胺嘧啶
【剂量与用法】
口服，成人1g/次，2次/日，首 次2g；儿童每日150mg/kg。
【作用于用途】
治疗流脑，口服，成人每日 0.1g/kg，分4次服用；儿童每
本品为治疗全身感染的中效磺胺，抗菌 谱广，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌均有 抑制作用，对脑膜炎双球菌、肺炎链球菌
样品管浓度样品管浓度样品管光密度样品管光密度odod标准管光密度标准管光密度odod标准管浓度标准管浓度磺胺类药物血药浓度测定的步骤磺胺类药物血药浓度测定的步骤试试管管标准管标准管对照对照管管测定管测定管7575三氯醋酸三氯醋酸mlml272727272727抗凝全血血样抗凝全血血样mlml020202020202蒸馏水蒸馏水mlml01010101标准液标准液mlml0101充分摇匀充分摇匀离心离心5min5min取上清夜取上清夜15ml15ml0505亚硝酸钠亚硝酸钠mlml0505050505050505麝香草酚麝香草酚mlml101010101010五试验结果的原始记录表2不同时间点磺胺嘧啶血浆浓度测定的原始数据不同时间血药浓度不同时间血药浓度odod值值5mi5minn15min15min30min30min60min60min90min90min150min150min1122334455667788时间时间minmin5min5min15min15min30min30min60min60min90min90min150min150minodod值值cc血血不同给药途径不同病理状态的家兔磺胺嘧啶药代动力学参数组别组别性别性别动力学参数动力学参数aucauctt1212vdvdcmaxcmaxtmaxtmax11
磺胺嘧啶钠
【实验动物】家兔 2～3kg
【实验方法】
1.标记试管:取10ml试管18支，分为3排，每排6只，分别 标记0～5号。
2.加三氯醋酸：第1排的试管加7.8ml。 3.固定动物:家兔称重，装入兔盒，固定其头部。被毛，
一侧给药，一侧取血。 4.给药前取血: 0.2பைடு நூலகம்l，放入第1排0号的试管，混匀静置。 5.给药: SD-NA 2ml/kg，耳缘静脉，单次快速。 6.给药后取血: 药后5min、10min、15min、30min、
45min，同上法取血,放入第1排1～5号的试管。 7.过滤：待0～5号试管液体分层后，分别过滤到对应编
号的第2排试管。
【实验方法】
8.显色：取滤液4.5ml放入第3排的试管，依次加亚硝 酸钠0.5ml，摇匀后加入麝香草酚之氢氧化钠1ml， 摇匀后显橙红色。
9.比色：用蒸馏水调零，于525nm处检测0～5号管的光 密度。1～5号管的实际OD值为：1～5号OD值-0号管 OD值。
磺胺嘧啶钠在家兔体内的 药物动力学研究
【实验目的】测定磺胺嘧啶钠(SD-NA)单次快速静脉注 射后在家兔体内不同时间的血药浓度，并求算动力 学参数。
【实验原理】 三氯醋酸
NaOH (橙红色)
SD-NA+NaNO2
重氮盐+麝香草酚
偶氮化合物
注意：加亚硝酸钠和加麝香草酚的顺序不要颠倒！
【实验器材】磺胺嘧啶钠注射液，麝香草酚之氢氧化 钠溶液，三氯醋酸，试管架，普通干燥试管，小漏 斗，10ml、5ml、1ml注射器，10ml、5ml移液管，滤 纸，三棱针，721分光光度计。
【讨论】
【结论】
【注意事项】 1.防止污染! 2.取血量及各种试剂的量要准确！ 3.试管中加入血液及试剂要立即摇匀！
磺胺嘧啶钠的时量曲线及药动学参数测定
一、实验操作 1、家兔，称重（？Kg） 耳缘静脉注射肝素 2、拔毛，切开耳中动脉（注射肝素的那只耳朵），
取给药前血样（0.5-0.6mL），作为零管对照。 注意：斜切、止血 3、耳缘静脉给药（另一耳朵）：快速静注SD-Na 2mL/kg(捏近心端，回流受阻，血管充盈，首次注 射点远离近心端，棉球止血) 4、1、3、5、10、15、30、60、120、180min取血 注意：每次取血前，需擦净残血；
以实际取血时间为准。
二、血样处理
1、取三氯乙酸7.8mL，加入0.2mL血样
立刻涡旋混匀！如不能及时使用到涡旋混合器，
可用手水润湿！
3、显色反应：取滤液4.5mL,先加0.5%亚硝酸钠 0.5mL 混匀，再加麝香草酚钠1mL ,混匀。
加入顺序不能相反!
SD-Na+亚硝酸钠
重氮盐（无色）+麝香草酚
钠
偶氮化合物（橙色）
4、比色：从低浓度到高浓度
待所有样品收集齐后，同时显色，比色。
标准曲线
OD值（X） 0 0.05 0.11 0.225 0.468 0.896 1.669 浓度mg%（Y） 0 5 10 20 40 80 160
y=95.06x-1.4163 R2 =0.9982
磺胺嘧啶钠的时量曲线及药动学参数测定
实验原理
药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄形 成了药物的体内过程，从而产生了药物在 不同器官、组织、体液间的浓度变化，并 且是一个随时间变化而变化的动态过程。 为了准确地描述这种动态变化，首先要测 定给药后不同时间血药浓度高低并绘制药 时曲线，然后选配合适模型，建立数学方 程，最后计算药动学参数。
1、将各管的光密度值代入标准曲线，求出相应的血 药浓度。
磺胺嘧啶钠药物代谢动力学参数测定23页PPT
END
60、人民的幸福是至高无个的法Байду номын сангаас— —西塞 罗
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
磺胺嘧啶钠药物代谢动力学参数测定
56、极端的法规，就是极端的不公。 ——西 塞罗 57、法律一旦成为人们的需要，人们 就不再 配享受 自由了 。—— 毕达哥 拉斯 58、法律规定的惩罚不是为了私人的 利益， 而是为 了公共 的利益 ；一部 分靠有 害的强 制，一 部分靠 榜样的 效力。 ——格 老秀斯 59、假如没有法律他们会更快乐的话 ，那么 法律作 为一件 无用之 物自己 就会消 灭。— —洛克
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
药物代谢动力学参数测定要求 1 .定性测定原理与曲线回归方程 2 .正常家兔的SD代谢动力学参数的 测定（动脉或浅表静脉采血法） 3.药理学:ADME/E/T
药动学ADME过程 药动学ADME过程
血药浓度与临床用药
实验操作与血样本采集 实验操作与血样本采集
家兔一只，称重，麻醉。 固定行颈总动脉插管术，备取血样本 从耳缘静脉注射肝素 1ml(750 IU)/kg抗凝 取空白对照管血样本（每组约0.5ml/） 静注SD 400 mg/kg（20％ 2ml/kg ），立即 记录给药时间。 6. 于给药后第 10、15、30、40、50、60分钟 分别取血样本(记录精确的实际时间!) 1. 2. 3. 4. 5.
血样本的SD浓度测定
准确吸取各时间点血液0.1ml 准确吸取各时间点血液0.1ml 分别加至盛有1.9ml 1.9ml蒸镏水的离心管内 分别加至盛有1.9ml蒸镏水的离心管内 加入20 三氯醋酸1.0ml 混匀。 20％ 1.0ml， 加入20％三氯醋酸1.0ml，混匀。 置离心机内， 离心5分钟（ 置离心机内，经3000 rpm 离心5分钟（离心前先平 ），准确吸取上清液 1.5ml， 0.5％ 衡），准确吸取上清液 1.5ml，加入 0.5％ 亚硝 酸钠0.5ml 充分混匀，再加0.5 麝香草酚1.0ml 0.5ml。 0.5％ 酸钠0.5ml。充分混匀，再加0.5％麝香草酚1.0ml 并摇匀。 并摇匀。 以给药前的空白管作参比, 以给药前的空白管作参比,用分光光度计测定各管 处的光密度。记录然后代入( 在波长 525nm 处的光密度。记录然后代入(同样操 作得到的)标准直线方程,算出各时间点血样SD SD的浓 作得到的)标准直线方程,算出各时间点血样SD的浓 度。
NH2 NaNO3 CCl3COOH SO2NHR N N Cl H3C OH+Biblioteka SO2NHRNaOH
N H 3C
N ONa CH(CH3)2
CH(CH3)2
如经实验测定得出：
OD＝ 0.00214 + 0.000721 C 式中OD为光密度值，C 为ＳＤ含量(µg/ml)。 应用时将各时间点待测血样浓度样品测得的光 密度值代入上式，即可得到血样品的SD浓度 （µg/ml，即mg/L）。
磺胺嘧啶钠药代动力学 参数的测定
中山大学基础医学实验教学中心 机能学实验室
林明栋
实验目的
1．给家兔静脉注射磺胺嘧啶钠（SD）浓 度，掌握一级动力学特点，掌握一室模型 药动学参数的计算，了解二室模型药动学 参数计算。 2．了解样本中SD浓度的测定方法。 实验对象 家兔。 观察指标:不同时间采集的血样本中 SD含量。 观察指标
注意事项
4．本实验属定量试验,吸血量及所加试剂的量要 准确，移液管应专管专用，严格按规定的顺序 操作,每次加液后均应摇匀，以保证显色反应的 完全进行。 5．按lgC-t图判断房室数，如果基本上为一条直 线则按一室模型处理； 如果开始时有1～2点明 显高出直线可抛去此1～2点（实为分布相）， 仍作一室模型处理；如为二相（首相陡而后相 平）应按二室模型处理。
实验数据 应用Excel Excel进行计算和分析 应用Excel进行计算和分析
注意事项
１．静脉注射SD时，剂量要准确，一次将药液全部注 入后即计时。 ２．实验动物需要用肝素抗凝血，在实验过程的30分 钟后再给一次肝素。 3．取血方法有多种：一次性试验用麻醉动物作动脉 （颈总动脉或股动脉）插管，给药后可准确按时取 血，但应注意插管中的残血，每次取血前需放掉再 取新血样。重复性试验用耳缘静脉取血，如静脉不 充盈而取不到血标本时，可用灯泡加温或热吹风加 温等方法使静脉充盈。如静脉取血不顺利而超时应 记下实际取血时间。
（4）清除率（plasma clearance，CL） plasma clearance，CL
清除率是单位时间内从体内清除的药物表观 分布容积数。其求算方法是 CL = k Vd CL的单位为容积.时间-1,或容积.时间-1.公斤-1 清除率也表示药物的消除，并且可分解为肝 清除率、肾清除率和其它器官清除率的总和。
定量测定原理与曲线回归方程
如何定量测定未知的事物？ 依照标准，制作一个工具（尺子、砝码） 按照同样标准，进行测量获得待测物的量 SD药动学参数 标准曲线制作和测定方法（重要） 标准曲线用已知含量获得 测定血样用标准曲线算出
朗伯-比尔定律和SD显色反应 朗伯-比尔定律和SD显色反应
各种不同的物质都有各自的吸收光谱，因此当 某单色光通过溶液时，其能量就会被吸收而减 弱，光能量减弱的程度和物质的浓度有一定的 比例关系，即符合朗伯-比尔定律。 磺胺类药物为氨基苯类化合物，在酸性溶液中 可与亚硝酸钠起重氮化反应生成重氮盐，此盐 在碱性溶液中与麝香草酚起偶联反应形成橙红 色偶氮化合物。
实验步骤
1．标准直线方程的制作 ＳＤ与试剂发生偶氮显色反应可用VIS-723G 型分光光度计测定光密度值，实验方法简便，用 准确称量的ＳＤ以兔血配成系列已知含量样品浓 度液体，应用与正式实验测量未知浓度样品完全 相同的测定方法处理、测定后，从已知准确含量 样品测定值为计算尺度求出标准直线方程。 2.实际实验的质量监控 可加入两个已知的SD浓度作为监控点,控制实 验精度。
思考题
1．一级动力学的特征是什么？（用文字 或公式说明均可） 2．试述消除速率常数、血浆半衰期、表 观分布容积、清除率、生物利用度的定义、 单位、主要计算方法、临床意义。 3．定时定量多次给药时，稳态浓度的高 低及到达稳态浓度的时间与哪些因素有关？
参考：药动学参数
药动学参数是表明药动学某种特性的常数。 消除速率常数（elimination rate （1）消除速率常数 constant， Ke） 消除速率常数为消除速度与当时体内药 量的比值，或瞬时消除百分率。单位为时 间-1。 k = CL / Vd Ke表明药物在体内消除的快慢，有与 血浆半衰期相同的临床意义。
实验器材和药品
离心机（3000rpm）、分光光度计（ VIS-723G 型）、计算机、兔箱、兔床、手术器械、动脉插 管、动脉夹、记号笔、刻度离心管、试管、试管 架、注射器（5ml）、移液枪（0.2ml、1ml、2ml、 5ml）、棉花、丝线。 磺胺嘧啶钠（SD-Na）、肝素、20%三氯醋酸、 0.5%麝香草酚、20%氢氧化钠、0.5%亚硝酸钠、 蒸馏水。
第一组 第二组 第三组 第一组
（3）表观分布容积（Vd） 表观分布容积（
表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd) 是药物在体内分布平衡时体内药量按血浆浓度计 算的容积。 Vd = A / Co 式中A、Co分别表示给药量（IV）、初始浓度。 Vd 的单位为容积，或容积.公斤-1（即容积数除以 体重公斤数的值）。 这种容积假定药物均匀分布于体内，具有“表 观”性质。但表观分布容积确能表明药物在体内 分布的广窄程度。表观分布容积大表明分布广。
（2）血浆半衰期（t1/2） 血浆半衰期（
血浆半衰期（half-life，t1/2，简称半衰期）， 是消除相血浆药物浓度下降一半所需要的时间。表 明药物在体内消除的快慢（t1/2大则消除慢），从 总体上反映消除器官（肝、肾等）的功能。临床上 主要与估算给药间隔时间有关。用其表示消除快慢 较消除速率常数更为客观。t1/2与消除速率常数成 反比(下式从式（1）变换而来)： t1/2=0.693/k 或t1/2=0.693/β
（5）生物利用度( bioavailability，F ) 生物利用度( bioavailability，
生物利用度指血管外给药时制剂中 药物吸收进入血液循环的量和速度（静 脉注射给药时，药物被立即全部吸收）。 它是衡量制剂质量的重要参数。
各小组结果统计与小结
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Co Vd K T1/2