3杂质的检查.ppt
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药物杂质检查(3)
• 按杂质存在的广泛度分: 一般杂质、特殊杂质
按杂质的结构分: 无机杂质、有机杂质
按性质分: 信号杂质、有害杂质
当前7页，共97页，星期一。
4. 杂质的限量
含义： 在不影响药物的疗效和不产生毒性的情况下，
药物中可允许的杂质量。 即药物中允许杂质存在的最大量，常用百分之
几或百万分之几（ppm）来表示。
杂质限量的确定： 综合考虑杂质的性质、生产所能达到的实际水平
和各国药典的标准。
当前8页，共97页，星期一。
杂质的限量检查：
不要求测定杂质的含量，只需检查杂质是否 超过限量。 杂质限量检查方法： 比较法
取一定量被检杂质的标准溶液与一定量供 试品在相同条件下处理后，比较反应结果。
特点：注意“平行操作”， 不需知道杂质的准确含量
当前17页，共97页，星期一。
4. 观察背景及方法
黑色，从比色管上方向下观察。 5. 其他
避光操作：观察前，于暗处放置5min
避免Ag+析出单质Ag
（氯化银见光易分解）
当前18页，共97页，星期一。
（四）供试品的特殊处理
1．供试液混浊
用滤纸滤过； 滤纸中的氯化物先用含硝酸的水洗净
当前19页，共97页，星期一。
供试液有颜色等:
处理方法同氯化物
当前25页，共97页，星期一。
三. 铁盐检查法
（一）硫氰酸盐法（Chp 、USP）
1. 原理 药物： F 2 e o F F 3 3 e e 6S H C C F N lS eC 6 3 N
对照：
F 3 c e V 6S H C C F N l S e 6 C 3 N 2. 方法
当前1页，共97页，星期一。
药物的纯度
按杂质的结构分: 无机杂质、有机杂质
按性质分: 信号杂质、有害杂质
当前7页，共97页，星期一。
4. 杂质的限量
含义： 在不影响药物的疗效和不产生毒性的情况下，
药物中可允许的杂质量。 即药物中允许杂质存在的最大量，常用百分之
几或百万分之几（ppm）来表示。
杂质限量的确定： 综合考虑杂质的性质、生产所能达到的实际水平
和各国药典的标准。
当前8页，共97页，星期一。
杂质的限量检查：
不要求测定杂质的含量，只需检查杂质是否 超过限量。 杂质限量检查方法： 比较法
取一定量被检杂质的标准溶液与一定量供 试品在相同条件下处理后，比较反应结果。
特点：注意“平行操作”， 不需知道杂质的准确含量
当前17页，共97页，星期一。
4. 观察背景及方法
黑色，从比色管上方向下观察。 5. 其他
避光操作：观察前，于暗处放置5min
避免Ag+析出单质Ag
（氯化银见光易分解）
当前18页，共97页，星期一。
（四）供试品的特殊处理
1．供试液混浊
用滤纸滤过； 滤纸中的氯化物先用含硝酸的水洗净
当前19页，共97页，星期一。
供试液有颜色等:
处理方法同氯化物
当前25页，共97页，星期一。
三. 铁盐检查法
（一）硫氰酸盐法（Chp 、USP）
1. 原理 药物： F 2 e o F F 3 3 e e 6S H C C F N lS eC 6 3 N
对照：
F 3 c e V 6S H C C F N l S e 6 C 3 N 2. 方法
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药物的纯度
第3章药物的杂质检查
• 正确取样及称量范围 • 正确的比色、比浊方法
一、氯化物检查法（掌握） （一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 AgCl白色浑浊
HNO3
对照：NaCl（c, V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
（二）检查方法
问题：如何进行比浊观察？ 同置于黑色背景上，自上向下观察。
肼中的游离肼。（特殊杂质检查方法收
载在中国药典 正文各药品的质量标准 中）
第二节
一、杂质限量
药物的杂质检查法
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药物中所含杂质的最大允许量 百分之几（%） 百万分之几 10-6
药品合格
药品不合格
二、药物的杂质检查法
1. 对照法 （重点） 供试品与一定量待测杂质的对照品经
适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。
2. 测定条件
（1）硝酸铅配制标准铅贮备液（加 硝酸防止Pb2+水解） （2）本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓 冲液控制溶液pH值为3～3.5。 （3）显色剂：硫代乙酰胺做显色剂
（4）供试品如有色，需经处理后方可
检查。
A. 外消色法：在对照管中加稀焦糖
溶液或其他无干扰的有色溶液。 B. 内消色法
宜的条件是
（C）
A. 用硫代乙酰胺为标准对照液
B. 用10ml稀硝酸/50ml酸化 C. 在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中
D. 用硫化钠为试液 E. 结果需在黑色背景下观察
例3. 现有一药物为苯巴比妥，欲进行 重金属检查，应采用哪种方法 （C） A. 一法 B. 二法 C. 三法
D. 四法
E. 以上都不对
过相同处理后，比较反应结果（比色
或比浊） 特点：不需知道杂质的准确含量
一、氯化物检查法（掌握） （一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 AgCl白色浑浊
HNO3
对照：NaCl（c, V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
（二）检查方法
问题：如何进行比浊观察？ 同置于黑色背景上，自上向下观察。
肼中的游离肼。（特殊杂质检查方法收
载在中国药典 正文各药品的质量标准 中）
第二节
一、杂质限量
药物的杂质检查法
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药物中所含杂质的最大允许量 百分之几（%） 百万分之几 10-6
药品合格
药品不合格
二、药物的杂质检查法
1. 对照法 （重点） 供试品与一定量待测杂质的对照品经
适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。
2. 测定条件
（1）硝酸铅配制标准铅贮备液（加 硝酸防止Pb2+水解） （2）本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓 冲液控制溶液pH值为3～3.5。 （3）显色剂：硫代乙酰胺做显色剂
（4）供试品如有色，需经处理后方可
检查。
A. 外消色法：在对照管中加稀焦糖
溶液或其他无干扰的有色溶液。 B. 内消色法
宜的条件是
（C）
A. 用硫代乙酰胺为标准对照液
B. 用10ml稀硝酸/50ml酸化 C. 在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中
D. 用硫化钠为试液 E. 结果需在黑色背景下观察
例3. 现有一药物为苯巴比妥，欲进行 重金属检查，应采用哪种方法 （C） A. 一法 B. 二法 C. 三法
D. 四法
E. 以上都不对
过相同处理后，比较反应结果（比色
或比浊） 特点：不需知道杂质的准确含量
cha3药物的杂质检查共80页
L % C V 1 0 0 % 1 0 u g/m l 1 0 6 5 .0 m l 1 0 0 % 0 .0 1 %
S
2 .0 g2 5 m l
1 0 0 m l
第三章 药物的杂质检查 12
杂质的限量
杂质限量检查方法分为：标准对照法、灵敏度法、比较法
灵 敏 度 法
2019/10/10
硫酸盐检查法
1. 条件 纳氏比色管应配对 ；
酸性条件——稀盐酸；
比浊方法：黑色背景，自上而下的观察 ；
平行操作。
2. 供试品溶液不澄清时的处理方法——过滤 3. 供试品溶液有色时的处理方法——内消色法/外消色法
2019/10/10
第三章 药物的杂质检查 24
三、铁盐检查法
一般杂质的检查方法
暗处放置 ；
比浊方法：黑色背景，自上而下的观察 ；
平行操作。
2019/10/10
第三章 药物的杂质检查 20
氯化物检查法
（三）注意事项及讨论
2. 供试品溶液不澄清时的处理方法——过滤
3. 供试品溶液有色时的处理方法——内消色法/外消色法
内消色法
暗处放置5min AgNO31ml
稀HNO3 H2O
50ml
暗处放置5min
稀HNO310ml H2O
40ml
AgNO31ml H2O
50ml
可以加速氯化银的生成； 产生较好的乳浊； 可避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀。
2019/10/10
第三章 药物的杂质检查 18
供试 品溶
（三）注意事项及讨论 液
标准
NaCl
1. 条件
溶液
氯化物检查法
暗处放置5min
中药制剂分析 第三章杂质的检查
§1 中药制剂杂质检查
二、杂质的限量检查
1、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，通常用%或ppm表示。 2、杂质限量检查及计算方法 1）限量检查：规定一定限度，要求所检测的样品中某组分的含量不 超过此限度。 2）检查方法
对照品比较法：取一定量与被测杂质相同的纯物质或其它对照品
配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液，在相同处理条件下， 比较反应结果，从而确定杂质限量是否超过规定。
(玛瑙) 蒸发皿.
§2 一般杂质检查
一、重金属检查法
（三）第三法：硫化钠法 1、原理 在碱性介质中,以Na2S为显色剂, 使Pb2+与S2-作用生成 PbS 的混悬液, 与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比 较, 不得更深. 2、适用范围 适用于难溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）但
能溶解于碱性溶液的药物中重金属的检查.
除去 PbS
硫代乙酰胺 作样品管
§2 一般杂质检查
3．讨论
⑤ 干扰物的排除方法
a.供试品中微量高价Fe3+存在 干扰：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S析出S,产生混浊影响检查.
排除：加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+.
2 操作方法 样品管
水、醋酸盐 buff(pH3.5 ) 2ml 样品
水 25ml 硫代乙酰胺 TS 2ml 2 比色 放置
对照管
标准液
（一定量）
同上
观察,采用本法. 3、方法 使重金属生
成的硫化物富集于微
孔滤膜上(铅斑)提高 检查的灵敏度.
§2 一般杂质检查
第三章 药物的杂质检查
四、杂质的限量及检查方法
（一）、杂质限量 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常 用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。
（二）、杂质的限量检查方法
1、对照法 2、灵敏度法 3、比较法
1、对照法 不需要知道杂质的准确含量 计算公式：知道杂
杂质限量 = 杂质的最大允许量÷供试品的量×100% = 标准液浓度×体积÷供试品的量×100%
阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸； 麻醉乙醚氧化为醛和有毒的过氧化物。
三、杂质的分类
按来源分为一般杂质和特殊杂质； 按性质分为信号杂质和有害杂质。
来源
一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的 生产和贮藏过程中容易引入的杂质。
特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引 入的杂质。
性质
信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物 的纯度水平，氯化物、 硫酸盐等就属于信号杂质。 有害杂质对人体有害，如重金属、砷盐、氰化物等， 在药品标准中必须严格控制。
(2) 供试品有微量Fe3+:
在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫，产生混 浊影响比色，可加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化 成Fe2+离子再检查。
第二法：炽灼残渣法
适用于含芳环、杂环以及不溶于水、 稀酸、乙醇及碱的有机药物。
1. 原理 对照法
500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。
2. 操作方法
例如：硫酸阿托品中莨菪碱的检查： 本品溶液(50mg/ml)α＜- 0.4
（五）对光吸收性质的差异
1. 紫外分光光度法：
苯丙醇中苯丙酮的检查： 可利用供试液的吸收度比来控制杂质; 纯品苯丙醇A247nm/A258nm= 0.59;
99.5% 时A247nm/A258nm= 0.79; 因此规定供试品A247nm/A258nm ＜ 0.79; 即所含苯丙酮＜0.5%.
药物分析 第三章 药物杂质检查
第三章 药物的杂质检查
药物分析教研室
1
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的检查与鉴定方法
2
第一节 药物的杂质与限量
▪ 药物的杂质与纯度 ▪ 药物杂质的来源 ▪ 药物杂质的分类 ▪ 杂质的限量
3
一、药物的杂质与纯度
▪ 药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣。
16
特殊杂质 指在某一个或某一类药物的生产或贮存过程中， 根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引 入的杂质
如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、 甾体激素中的其他甾体。
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
17
2.按结构可分为：无机杂质和有机杂质 无机杂质 ——Cl-、S2-、SO42- 、CN-、As、重金属 有机杂质 ——如有机药物中引入的原料，中间体、副产物、 分解物、异构体、残留溶剂。 有机杂质可分为特定杂质和非特定杂质。
差异 药物纯度又称为药用规 是从杂质可能引起的化学变
格，主要从用药安全、 化对使用的影响以及试剂的
有效和对药物稳定性等 方面考虑杂质的生理作 用及毒副作用。
使用范围和使用目的加以规 定，它不考虑杂质对生物体 的生理作用及毒副作用。
分类 合格品和不合格品
基准试剂、优级纯、分析纯、 化学纯、色谱纯、光谱纯
46
(4) 对照药物法：无合适的杂质对照品，或杂质 斑点颜色与主药成分斑点颜色有差异，可用所 含待检杂质符合限量要求的该药品作为对照品 进行比较。
▪ 供试品与其相同药物对照品 分别点样于同一薄层板上，展开显色， 供试品杂质斑点≯对照药物中杂质斑点数，颜色不得 更深。
▪ 对照品与供试品相同，克服 2 法中对照品与杂质斑点 有时的不可比性。
药物分析教研室
1
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的检查与鉴定方法
2
第一节 药物的杂质与限量
▪ 药物的杂质与纯度 ▪ 药物杂质的来源 ▪ 药物杂质的分类 ▪ 杂质的限量
3
一、药物的杂质与纯度
▪ 药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣。
16
特殊杂质 指在某一个或某一类药物的生产或贮存过程中， 根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引 入的杂质
如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、 甾体激素中的其他甾体。
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
17
2.按结构可分为：无机杂质和有机杂质 无机杂质 ——Cl-、S2-、SO42- 、CN-、As、重金属 有机杂质 ——如有机药物中引入的原料，中间体、副产物、 分解物、异构体、残留溶剂。 有机杂质可分为特定杂质和非特定杂质。
差异 药物纯度又称为药用规 是从杂质可能引起的化学变
格，主要从用药安全、 化对使用的影响以及试剂的
有效和对药物稳定性等 方面考虑杂质的生理作 用及毒副作用。
使用范围和使用目的加以规 定，它不考虑杂质对生物体 的生理作用及毒副作用。
分类 合格品和不合格品
基准试剂、优级纯、分析纯、 化学纯、色谱纯、光谱纯
46
(4) 对照药物法：无合适的杂质对照品，或杂质 斑点颜色与主药成分斑点颜色有差异，可用所 含待检杂质符合限量要求的该药品作为对照品 进行比较。
▪ 供试品与其相同药物对照品 分别点样于同一薄层板上，展开显色， 供试品杂质斑点≯对照药物中杂质斑点数，颜色不得 更深。
▪ 对照品与供试品相同，克服 2 法中对照品与杂质斑点 有时的不可比性。
3-3特殊杂质检查
A.限度检查
C.检查最低量 E.用于原料药检查
）
B.含量检查
D.检查最大允许量
4.药物中硫酸盐检查时，所用的对照溶液 为（
A.标准氯化钡
）
B.标准醋酸铅溶液 C.标准硝酸银溶液
D.标准硫酸钾溶液
E.以上都不对
目标检测
一、单项选择题（A型题）
5.古蔡氏法检测砷时，砷化氢气体与下列哪种物质作用
生成砷斑（
目标检测
一、单项选择题（A型题）
13.常压恒温干燥法中，《中国药典》2010年版规定的
干燥温度一般为（
A.80℃ B.90℃
）
C.100℃ D.105℃ E.120℃
目标检测
二、配位选择题（B型题）
[14～18] 以下各项杂质检查中所使用的试剂为：
A.硫代乙酰胺试液
D.氯化亚锡试液
B.氯化钡试液
）
B.氯化物检查 E.铁盐检查 C.溶出度检查
28.药物干燥Байду номын сангаас重检查法有（
）
A.干燥剂干燥法 B.吸附指示剂法 C.常压恒温干燥法 D.费休氏水分测定法 E.减压干燥法
目标检测
四、计算题
1.对乙酰氨基酚中氯化物检查：取供试品2.0g，加水
100ml，加热溶解，冷却，过滤，取滤液25ml，依法
检查，与标准氯化钠溶液（10μ g/ml）5.0ml制成的 对照品溶液比较，不得更浓。计算氯化物的限量。
一、单项选择题（A型题）
11.《中国药典》2010年版 中用硫氰酸盐法检查铁盐杂
质时，将供试品中的Fe2+氧化成Fe3+，使用的氧化
剂是（
A.硫酸 D.过氧化氢
）
B.过硫酸铵 C.硫代硫酸钠 E.高锰酸钾
C.检查最低量 E.用于原料药检查
）
B.含量检查
D.检查最大允许量
4.药物中硫酸盐检查时，所用的对照溶液 为（
A.标准氯化钡
）
B.标准醋酸铅溶液 C.标准硝酸银溶液
D.标准硫酸钾溶液
E.以上都不对
目标检测
一、单项选择题（A型题）
5.古蔡氏法检测砷时，砷化氢气体与下列哪种物质作用
生成砷斑（
目标检测
一、单项选择题（A型题）
13.常压恒温干燥法中，《中国药典》2010年版规定的
干燥温度一般为（
A.80℃ B.90℃
）
C.100℃ D.105℃ E.120℃
目标检测
二、配位选择题（B型题）
[14～18] 以下各项杂质检查中所使用的试剂为：
A.硫代乙酰胺试液
D.氯化亚锡试液
B.氯化钡试液
）
B.氯化物检查 E.铁盐检查 C.溶出度检查
28.药物干燥Байду номын сангаас重检查法有（
）
A.干燥剂干燥法 B.吸附指示剂法 C.常压恒温干燥法 D.费休氏水分测定法 E.减压干燥法
目标检测
四、计算题
1.对乙酰氨基酚中氯化物检查：取供试品2.0g，加水
100ml，加热溶解，冷却，过滤，取滤液25ml，依法
检查，与标准氯化钠溶液（10μ g/ml）5.0ml制成的 对照品溶液比较，不得更浓。计算氯化物的限量。
一、单项选择题（A型题）
11.《中国药典》2010年版 中用硫氰酸盐法检查铁盐杂
质时，将供试品中的Fe2+氧化成Fe3+，使用的氧化
剂是（
A.硫酸 D.过氧化氢
）
B.过硫酸铵 C.硫代硫酸钠 E.高锰酸钾
第三章 药物的杂质检查
已知：莨菪碱的比旋度[α]
20 D
为-32.5°
计算：莨菪碱的限量（%）?
α
-0.40
L= [α]2D0×0.05×100%= -32.5×0.05 ×100%=24.6%
第一节 概述——杂质的限量检查 例6:卡比马唑片中甲巯咪唑的检查
CHCl3
本品（规格：5mg）20片
10ml
对照品：甲巯咪唑100µg/ml的氯仿溶液 薄层板：硅胶G；点样：10µl 展开剂：CHCl3-丙酮（4:1）;显色：碘化铋钾
第一节 概述——药物的纯度及要求
贮 藏
温度、湿度、日光、空气、微生物的
过 作用下，药物发生水解、氧化、分解、
程 中
异构化、晶型转变、聚合、潮解和发
引 霉等变换而产生杂质 入
第一节 概述——药物的纯度及要求
如：利血平在日光和氧气的作用下，
贮 藏
氧化变质，光氧化产物无降压作用
过
程 中 再如：四环素在酸性条件下可发生差
第一节 概述——药物的纯度及要求
2、药物的杂质 ——影响药品纯度的物质称为杂质
药物中存在的：无治疗作用， 或影响药物的稳定性和疗效甚至 对人体健康有害的物质
第一节 概述——药物的纯度及要求
1. 对人体有害的：如，砷盐和重金属 2. 影响药物稳定性：如，水分（青霉素钾盐） 3. 对人体无害也不影响药物稳定性：如，
指示性杂质（信号杂质）Cl-、SO42-
考核生产工艺和生产控制是否正常
第一节 概述——药物的纯度及要求
（一）杂质的来源
生产过程中引入 贮藏过程中产生
第一节 概述——药物的纯度及要求
1、原料药——原料不纯、反应不完
生 全，中间体或副产物等如，
第三章药物的杂质检验
二、氯化物检查法
（一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
对照：NaCl（c,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
（二）检查方法 药典附录 除另有规定外，取各药品项下
规定量的供试品，加水溶解使成 25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸 使成中性），再加稀硝酸10m1； 溶液如不澄清，应滤过；置50ml
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
D. 1.0g E. 0.10g
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml
V＝2ml L＝0.0001%
S V c 100% L
2 110 6 100% 0.0001%
2.0g
第三节 一般杂质检查
一、一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定： 1. 遵循平行操作原则
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度 的主要因素。
杂质（impurity）是指： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的
稳定性和疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物
的稳定性和疗效，但影响药物的科学 管理的物质
二、药物中杂质的来源
（一）硫氰酸盐法 ChP（2005）、USP（24） 1. 原理 对照法
药物：Fe2
o Fe 3 Fe3
6SCN
HCl
FeSCN
6
3 红色
对照：Fe3 c、V 6SCN HClFeSCN6 3红色
2. 检查方法 药典附录
除另有规定外，取各药品项下规定 量的供试品，加水溶解使成25ml，移 置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml 与过硫酸铵50mg，用水稀释使成
药物分析第四章药物的杂质检查-3
适用于热不稳定，水分较难除去的药物 在减压条件（压力应在2.67kPa（20mmHg）以下），用较 低的干燥温度和较短的干燥时间内干燥至恒重。
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
干燥器干燥
供试品置干燥器内，利用器内的干燥剂吸收供试品中
的水分，干燥至恒重。常用干燥剂有：五氧化二磷、硫酸 和硅胶 等。根据需要，样品置于干燥器内，可采用常压
砷斑
醋酸铅棉花
锌粒、盐酸、碘化钾、 酸性氯化亚锡、
AsH3
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
3.注意事项 ⑴ 供试品需经有机破坏后再行检砷的，对照管应取标准 砷溶液代替供试品，同法处理制备标准砷斑 ⑵ KI与SnCl2的作用 （加快反应，防止锑斑形成） ⑶ 标准砷液制备及用量
第四章 药物的杂质检查
I2110g ＋ 无水吡啶160ml
无水甲醇300ml
冷却，碘溶解
SO2气体至增重72g 无水甲醇
冰浴冷却
1000ml
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
费休氏试液的标定
精称重蒸馏水约30mg或空白
无水甲醇2－5ml
费休氏液滴定
永停指示： 电流不为零
终点
自身指示： 浅黄 棕红
第四章 药物的杂质检查
（700～800 ℃）后所得的硫酸盐残渣
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
炽灼至完全炭化
加硫酸，700～800℃炽 灼使完全灰化
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
（三）注意事项 1.取样量残渣限度来决定，一般残渣的量为1～2mg为宜。贵
重药品或样品量少时，可减少取样 2.炭化时要缓慢炽灼，灰化要除尽蒸气，残渣为灰白色 3.残渣留做重金属检查，则炽灼温度必须控制在500～600℃
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
干燥器干燥
供试品置干燥器内，利用器内的干燥剂吸收供试品中
的水分，干燥至恒重。常用干燥剂有：五氧化二磷、硫酸 和硅胶 等。根据需要，样品置于干燥器内，可采用常压
砷斑
醋酸铅棉花
锌粒、盐酸、碘化钾、 酸性氯化亚锡、
AsH3
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
3.注意事项 ⑴ 供试品需经有机破坏后再行检砷的，对照管应取标准 砷溶液代替供试品，同法处理制备标准砷斑 ⑵ KI与SnCl2的作用 （加快反应，防止锑斑形成） ⑶ 标准砷液制备及用量
第四章 药物的杂质检查
I2110g ＋ 无水吡啶160ml
无水甲醇300ml
冷却，碘溶解
SO2气体至增重72g 无水甲醇
冰浴冷却
1000ml
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
费休氏试液的标定
精称重蒸馏水约30mg或空白
无水甲醇2－5ml
费休氏液滴定
永停指示： 电流不为零
终点
自身指示： 浅黄 棕红
第四章 药物的杂质检查
（700～800 ℃）后所得的硫酸盐残渣
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
炽灼至完全炭化
加硫酸，700～800℃炽 灼使完全灰化
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
（三）注意事项 1.取样量残渣限度来决定，一般残渣的量为1～2mg为宜。贵
重药品或样品量少时，可减少取样 2.炭化时要缓慢炽灼，灰化要除尽蒸气，残渣为灰白色 3.残渣留做重金属检查，则炽灼温度必须控制在500～600℃
3章药物的杂质检查
限量检查时：对照品液 = 供试品 + 限量----- a 供试品液 = ------------------ b
b ＜(a-b)，符合规定；b ＞(a-b)，不合格。
维生素C中铁、铜离子的检查 碳酸锂中钾盐的检查
（四）其他方法
1、热分析法
在程序控制温度下，测量物质的物理 化学性质与温度关系的一类技术。
中国药典规定检查砷盐时，应取标准 砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的 As）制备的标准砷斑，今依法检查溴 化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过 0.0004%，问应取供试品多少克？
取溴化钠0.5g，检查砷盐，与标准砷 溶液2.0ml制备的标准砷斑比较，不得 超过规定限量（0.0004%）。标准砷 溶液的浓度是多少（μg/ml）？
Ba2+ + SO42-
BaSO4
2、方法：
50ml纳氏比色管 —规定量的供试品+水→40ml+稀盐酸2ml —规定量的标准硫酸钾溶液+水→40ml+稀盐酸
2ml 分别加入25%氯化钡溶液5ml+水→50ml 放置10分钟 黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较。
3、注意事项：
（1）供试品带颜色：内消色法。
葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖 4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐 缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查 重金属（中国药典），含重金属不 得超过百万分之五，问应取标准铅 溶液多少毫升（每1ml相当于10μg 的Pb）？
磷酸可待因中吗啡检查：取本品0.10g， 加盐酸溶液（9→100）使溶解成5ml， 加亚硝酸钠试液2ml，放置15min， 加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液 [取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液 （9→100）使溶解成100ml]5.0ml用 同一方法制成对照液比较，不得更深， 问限量为多少？
b ＜(a-b)，符合规定；b ＞(a-b)，不合格。
维生素C中铁、铜离子的检查 碳酸锂中钾盐的检查
（四）其他方法
1、热分析法
在程序控制温度下，测量物质的物理 化学性质与温度关系的一类技术。
中国药典规定检查砷盐时，应取标准 砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的 As）制备的标准砷斑，今依法检查溴 化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过 0.0004%，问应取供试品多少克？
取溴化钠0.5g，检查砷盐，与标准砷 溶液2.0ml制备的标准砷斑比较，不得 超过规定限量（0.0004%）。标准砷 溶液的浓度是多少（μg/ml）？
Ba2+ + SO42-
BaSO4
2、方法：
50ml纳氏比色管 —规定量的供试品+水→40ml+稀盐酸2ml —规定量的标准硫酸钾溶液+水→40ml+稀盐酸
2ml 分别加入25%氯化钡溶液5ml+水→50ml 放置10分钟 黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较。
3、注意事项：
（1）供试品带颜色：内消色法。
葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖 4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐 缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查 重金属（中国药典），含重金属不 得超过百万分之五，问应取标准铅 溶液多少毫升（每1ml相当于10μg 的Pb）？
磷酸可待因中吗啡检查：取本品0.10g， 加盐酸溶液（9→100）使溶解成5ml， 加亚硝酸钠试液2ml，放置15min， 加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液 [取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液 （9→100）使溶解成100ml]5.0ml用 同一方法制成对照液比较，不得更深， 问限量为多少？
3.1.21.2杂质的限量检查
杂质最大允许量
杂质限量 =
× %
供试品量
标准溶液的浓度 × 标准溶液的体积
杂质限量 =
× 100%
供试品量
×
=
× 100%
杂质的限量的计算
示例一：葡萄糖中砷盐的检查
检查葡萄糖中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1μg的As）
制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％，问应取供试品的量。
×
=
× %
× × × −
=
=
= . ()
. %
杂质的限量的计算
示例二：维生素C中的重金属的检查
检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过
百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？
×
=
× %
规定：
A310nm≯0.05
A310nm
杂质的限量检查
三、灵敏度法：
在供试品溶液中加入一定量的试剂，在规定条件下反应，不得出现正反应。
即以检测条件下的反应灵敏度来控制杂质限量。
例：乳酸中枸橼酸的检查
供试品(0.5g)
水
氨试液调微碱性
5mL溶液
1ml氯化钙试液
水浴△
5min
不得产生浑浊
杂质的限量的计算
过限量的检查方法。
例:
平行试验比较两比色管的颜色
或浊度，判断杂质含量是否符合
规定。
供试品管
对照管
杂，在规定条件下测定待检杂质的特定参数（如：吸光
度等），与规定限量比较，不得更大。
例：肾上腺素中肾上腺酮的检查
供试品
盐酸溶液
(0.05mol/L)
杂质限量 =
× %
供试品量
标准溶液的浓度 × 标准溶液的体积
杂质限量 =
× 100%
供试品量
×
=
× 100%
杂质的限量的计算
示例一：葡萄糖中砷盐的检查
检查葡萄糖中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1μg的As）
制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％，问应取供试品的量。
×
=
× %
× × × −
=
=
= . ()
. %
杂质的限量的计算
示例二：维生素C中的重金属的检查
检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过
百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？
×
=
× %
规定：
A310nm≯0.05
A310nm
杂质的限量检查
三、灵敏度法：
在供试品溶液中加入一定量的试剂，在规定条件下反应，不得出现正反应。
即以检测条件下的反应灵敏度来控制杂质限量。
例：乳酸中枸橼酸的检查
供试品(0.5g)
水
氨试液调微碱性
5mL溶液
1ml氯化钙试液
水浴△
5min
不得产生浑浊
杂质的限量的计算
过限量的检查方法。
例:
平行试验比较两比色管的颜色
或浊度，判断杂质含量是否符合
规定。
供试品管
对照管
杂，在规定条件下测定待检杂质的特定参数（如：吸光
度等），与规定限量比较，不得更大。
例：肾上腺素中肾上腺酮的检查
供试品
盐酸溶液
(0.05mol/L)
第三章+药物的杂质检查
NHCH2CH2NH2
芳伯氨基
O2N
NH2 + NaNO2 + 2HCl
+ O2N
Cl
Cl
杂质：2-氯-4-硝基苯胺
O2N
NN
Cl
N2Cl + NaCl + 2H2O NHCH2CH2NH2
2.沉淀反应：杂质与一定试剂反应产生沉淀
盐酸肼屈嗪中游离肼的检查:
治疗高血压、心力衰竭。
生成沉淀
盐酸肼屈嗪
检查方法:同高效液相色谱法. 标准溶液加入法（P110）
42
4.毛细管电泳法 ——用于酶类药物中酶类杂质的检查。 检查方法:同高效液相色谱法.
43
1.可见-紫外分光光度法 2.红外分光光度法 3.原子吸收分光光度法
44
紫外分光光度法 ——利用药物和待检杂质对光选择吸收性质 的差异进行.
45
例：肾上腺素中肾上腺酮的检查
47
1.热分析法
在程序控制温度的情况下,测定物质的物理、 化学变化与温度关系的一类仪器分析方法.
1.1 热重分析法 1.2 差示热分析法 1.3 差示扫描量热法
48
1.热重分析法 (TGA)
W
供试品
W
TGA热重曲线
C=10 μg/ml V=1.5 ml S=?
（标准溶液浓度）（标准溶液体积）
L=
CSV ×100% =
10×10-6×1.5
0.30×22— 050
×100%
=
0.04%
（供试品量）
示例二 肾上腺素中酮体的检查
取本品0.2g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀释 至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，酮体的 百分吸收系数为435，求酮体的限量
第三章药物的杂质检查
33
b.外消色法 向供试品溶液中加入某种试剂,使溶液颜 色褪去后再依法检查。
例：高锰酸钾中氯化物的检查 因溶液呈紫色,加入适量乙醇,使颜色
消失后再检查。
34
⑤干扰物的排除
a.碘化物中氯化物的检查
I H 2 O 2 , H 3 PO 4 I 2 依法检查 [O] Cl 挥去I Cl
37
⑥有机药物中氯化物的检查 a 溶于水的有机药物——直接检查。 不溶于水的有机药物——
水 ， 过滤 药物 取滤液依法检查
使所含氯化物溶解 除去不溶物
b
38
c 溶于稀乙醇或丙酮的有机药物
—用该溶剂溶解后依法检查。例：三氯
叔丁醇。
d 杂质中卤素原子连接于苯环上 —先进行有机破坏,使分解后再检查。
写成：
V C L 100% S
22
若用ppm表示杂质限量，则：
VC 6 L(ppm) 10 S
注意: ①单位是否统一 ②供试品是否有稀释
③表示方法%或ppm
23
例1.
对乙酰氨基酚中氯化物的检查
水 样品2.0g 100ml过滤 25ml 依法检查Cl ,溶解
取一定量供试品,在规定条件下测定待检杂
质吸光度, 与规定限量比较, 判断供试品中杂
质限量。
20
例：肾上腺素中肾上腺酮的检查
规定： A310nm≯0.05
样品
盐酸溶液
(0.05mol/L)
供试品液(2.0mg/ml)
A310nm
21
3.限量计算公式
允许杂质存在的最大量 杂质限量 100% 供试品量
39
二、硫酸盐检查法 1. 原 理 硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡 的白色浑浊液,与一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡 在相同条件下生成的浑浊比较。
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药物分析学科
§2 一般杂质检查
一、重金属检查法
（二）第二法：灼烧后检查
适用于绝大多 数的中药
1、原理： 供试品先炽灼破坏后,使有机结合的重金属游离, 再按第一法 检查.
2、适用范围： 适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处 理后在酸性溶液中显色的重金属限量检查
药物分析学科
§2 一般杂质检查
药物分析学科
§2 一般杂质检查
一、重金属检查法
（一）第一法：硫代乙酰胺法 1、原理：
CH3CSNH 2 H 2O pH3.5CH3CONH 2 H 2S
Pb2 H2S H PbS 2H 2、适用范围：适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的 重金属限量检查。
药物分析学科
§2 一般杂质检查
一、重金属检查法
（二）第二法：灼烧后检查
3、操作：
供试品缓缓炽灼 炭化 放冷
H2SO4 0.5-1.0ml 加热
H2SO4
除尽HNO3
蒸干
放冷 500-600℃
完全灰化
HCl 2ml 水15ml 中性 蒸干 氨试液
按第一法检查
注意：做空白试验
药物分析学科
§2 一般杂质检查
一、重金属检查法
（二）第二法：灼烧后检查 4、讨论： a. HNO3处理后,必须蒸干除尽NO. b. 炽灼温度严格控制：500-600℃ c. 含钠盐或氟的有机药物在炽灼时改用铂坩埚或硬质玻璃 (玛瑙) 蒸发皿. 如：盐酸氟奋乃静中重金属检查
a.外消色法：Ⅰ. 稀焦糖溶液调节， Ⅱ. 指示剂调节 b.内消色
两倍量的供试品 pH3.5，分 成 二 等份
第一份
硫代乙酰胺
过 滤
滤液
标 准 Pb 溶 液
作对照管
除去PbS
第二份
硫代乙酰胺
作样品管
药物分析学科
§2 一般杂质检查
药物分析学科
§1 中药制剂杂质检查
一、中药制剂的杂质
指能危害人体健康或影响药物质量的物质。 （一）杂质的分类 ❖ 一般杂质（如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐） ❖ 特殊杂质：根据其来源、生产工艺及药品的性质有可能引入的杂质。 （二）杂质来源 ❖ 中药材原料中带入 ❖ 生产制备过程中引入 ❖ 贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变
3．讨论
⑤ 干扰物的排除方法 a.供试品中微量高价Fe3+存在 干扰：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S析出S,产生混浊影响检查. 排除：加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+. 如：葡萄糖酸亚铁中重金属的检查. b.供试品为铁盐（大量的Fe3+） Fe3+在HCl溶液中能形成配位化合物用乙醚提取 Fe3++HCl →[HFeCl6]2-（黄色） 或水层加氨试液调至碱性,残存的Fe3+可用KCN掩蔽, 按第三法检查. 如：枸橼酸铁铵的重金属检查
C.V L
=
2.0X1/106 x4106 =0.5g
例4. 肉桂油中重金属检查
取肉桂油10ml，加水10ml与盐酸1滴，振摇后，通硫化氢气使
饱和，水层与油层均不得变色。
药物分析学科
§2 一般杂质检查
一、重金属检查法 1、重金属的概念 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用 呈色的金属. 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、 As、Ni、Co、Zn等. ❖ 重金属存在影响药物的稳定性及安全性. ❖ 铅易在体内积蓄中毒,以Pb为代表.
L V (ml ) C(g / ml ) 100 % 2 1.0 10 6 100 % 0.0005 % 5 ppm
S(g)
0.4
药物分析学科
§1 中药制剂杂质检查
例2. 葡萄糖中重金属的检查
方法：
样品4.0g 水 ,醋酸盐buf f（p H3 .5） 25ml 依法检查
规定：含重金属≯百万分之五(5ppm) 计算：应取标准铅溶液(10gPb/ml)多少ml？
第三章 中药制剂的检查
【目的要求】
❖ 掌握重金属、砷盐的检查原理和方法 ❖ 熟悉《中国药典》现行版制剂通则的检查项目及特殊
杂质的检查原理 ❖ 了解农药残留量的检查原理和方Байду номын сангаас ❖ 了解黄曲霉毒素的检查方法
药物分析学科
中药制剂的检查项目：
❖ 制剂通则检查 ❖ 一般杂质检查 ❖ 特殊杂质检查 ❖ 微生物限度检查
药物分析学科
§1 中药制剂杂质检查
3）计算方法
杂质限量（
L）
标准溶液的体积（ V） 标准溶液的浓度（ 样品量（ S）
C）
100
%
L V C 100 % S
药物分析学科
§1 中药制剂杂质检查
例1：注射用双黄连（冻干）中砷盐限量检查 取本品0.4g，加2%硝酸镁乙醇溶液3ml，点燃，燃尽后，先用 小火炽灼使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加 盐酸5ml与水21ml使溶解，依法检查（中国药典2000版附录Ⅸ F） 如果标准砷溶液（1µgAs/ml）取用量为2ml，计算杂质限量。
5 V 0.01 106 4 1000
V 4 1000 5 2.0(ml) 0.01 106
药物分析学科
§1 中药制剂杂质检查
例3. 溴化钠中砷盐检查
方法：中国药典规定，取标准砷溶液2.0mL(每1mL相当于1µg砷) 制备砷斑
规定：含砷量不得超过4 ppm
计算：应取供试品量(g)？
S=
药物分析学科
§1 中药制剂杂质检查
二、杂质的限量检查
1、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，通常用%或ppm表示。 2、杂质限量检查及计算方法 1）限量检查：规定一定限度，要求所检测的样品中某组分的含量不
超过此限度。 2）检查方法 ➢ 对照品比较法：取一定量与被测杂质相同的纯物质或其它对照品 配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液，在相同处理条件下， 比较反应结果，从而确定杂质限量是否超过规定。 ➢ 灵敏度法：在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察 有无正反应出现。
2 操作方法 样品管
样品 水 、 醋 酸 盐 b uff (p H3 .5) 2ml
水
25ml
硫 代 乙 酰 胺TS 2ml
2比色
放置
对照管 结果观察
标准液 （一定量）
同上
样品 对照
药物分析学科
§2 一般杂质检查
3．讨论
① 标准铅溶液浓度：27ml溶液中Pb2+标准溶液10g/ml 1~2ml ② 硫代乙酰胺试液： 95版药典改用硫代乙酰胺为显色剂 ③ 溶液的pH： pH在3.0~3.5时, 呈色较完全. ④ 供试品溶液有颜色时的处理
§2 一般杂质检查
一、重金属检查法
（二）第二法：灼烧后检查
适用于绝大多 数的中药
1、原理： 供试品先炽灼破坏后,使有机结合的重金属游离, 再按第一法 检查.
2、适用范围： 适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处 理后在酸性溶液中显色的重金属限量检查
药物分析学科
§2 一般杂质检查
药物分析学科
§2 一般杂质检查
一、重金属检查法
（一）第一法：硫代乙酰胺法 1、原理：
CH3CSNH 2 H 2O pH3.5CH3CONH 2 H 2S
Pb2 H2S H PbS 2H 2、适用范围：适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的 重金属限量检查。
药物分析学科
§2 一般杂质检查
一、重金属检查法
（二）第二法：灼烧后检查
3、操作：
供试品缓缓炽灼 炭化 放冷
H2SO4 0.5-1.0ml 加热
H2SO4
除尽HNO3
蒸干
放冷 500-600℃
完全灰化
HCl 2ml 水15ml 中性 蒸干 氨试液
按第一法检查
注意：做空白试验
药物分析学科
§2 一般杂质检查
一、重金属检查法
（二）第二法：灼烧后检查 4、讨论： a. HNO3处理后,必须蒸干除尽NO. b. 炽灼温度严格控制：500-600℃ c. 含钠盐或氟的有机药物在炽灼时改用铂坩埚或硬质玻璃 (玛瑙) 蒸发皿. 如：盐酸氟奋乃静中重金属检查
a.外消色法：Ⅰ. 稀焦糖溶液调节， Ⅱ. 指示剂调节 b.内消色
两倍量的供试品 pH3.5，分 成 二 等份
第一份
硫代乙酰胺
过 滤
滤液
标 准 Pb 溶 液
作对照管
除去PbS
第二份
硫代乙酰胺
作样品管
药物分析学科
§2 一般杂质检查
药物分析学科
§1 中药制剂杂质检查
一、中药制剂的杂质
指能危害人体健康或影响药物质量的物质。 （一）杂质的分类 ❖ 一般杂质（如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐） ❖ 特殊杂质：根据其来源、生产工艺及药品的性质有可能引入的杂质。 （二）杂质来源 ❖ 中药材原料中带入 ❖ 生产制备过程中引入 ❖ 贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变
3．讨论
⑤ 干扰物的排除方法 a.供试品中微量高价Fe3+存在 干扰：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S析出S,产生混浊影响检查. 排除：加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+. 如：葡萄糖酸亚铁中重金属的检查. b.供试品为铁盐（大量的Fe3+） Fe3+在HCl溶液中能形成配位化合物用乙醚提取 Fe3++HCl →[HFeCl6]2-（黄色） 或水层加氨试液调至碱性,残存的Fe3+可用KCN掩蔽, 按第三法检查. 如：枸橼酸铁铵的重金属检查
C.V L
=
2.0X1/106 x4106 =0.5g
例4. 肉桂油中重金属检查
取肉桂油10ml，加水10ml与盐酸1滴，振摇后，通硫化氢气使
饱和，水层与油层均不得变色。
药物分析学科
§2 一般杂质检查
一、重金属检查法 1、重金属的概念 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用 呈色的金属. 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、 As、Ni、Co、Zn等. ❖ 重金属存在影响药物的稳定性及安全性. ❖ 铅易在体内积蓄中毒,以Pb为代表.
L V (ml ) C(g / ml ) 100 % 2 1.0 10 6 100 % 0.0005 % 5 ppm
S(g)
0.4
药物分析学科
§1 中药制剂杂质检查
例2. 葡萄糖中重金属的检查
方法：
样品4.0g 水 ,醋酸盐buf f（p H3 .5） 25ml 依法检查
规定：含重金属≯百万分之五(5ppm) 计算：应取标准铅溶液(10gPb/ml)多少ml？
第三章 中药制剂的检查
【目的要求】
❖ 掌握重金属、砷盐的检查原理和方法 ❖ 熟悉《中国药典》现行版制剂通则的检查项目及特殊
杂质的检查原理 ❖ 了解农药残留量的检查原理和方Байду номын сангаас ❖ 了解黄曲霉毒素的检查方法
药物分析学科
中药制剂的检查项目：
❖ 制剂通则检查 ❖ 一般杂质检查 ❖ 特殊杂质检查 ❖ 微生物限度检查
药物分析学科
§1 中药制剂杂质检查
3）计算方法
杂质限量（
L）
标准溶液的体积（ V） 标准溶液的浓度（ 样品量（ S）
C）
100
%
L V C 100 % S
药物分析学科
§1 中药制剂杂质检查
例1：注射用双黄连（冻干）中砷盐限量检查 取本品0.4g，加2%硝酸镁乙醇溶液3ml，点燃，燃尽后，先用 小火炽灼使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加 盐酸5ml与水21ml使溶解，依法检查（中国药典2000版附录Ⅸ F） 如果标准砷溶液（1µgAs/ml）取用量为2ml，计算杂质限量。
5 V 0.01 106 4 1000
V 4 1000 5 2.0(ml) 0.01 106
药物分析学科
§1 中药制剂杂质检查
例3. 溴化钠中砷盐检查
方法：中国药典规定，取标准砷溶液2.0mL(每1mL相当于1µg砷) 制备砷斑
规定：含砷量不得超过4 ppm
计算：应取供试品量(g)？
S=
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§1 中药制剂杂质检查
二、杂质的限量检查
1、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，通常用%或ppm表示。 2、杂质限量检查及计算方法 1）限量检查：规定一定限度，要求所检测的样品中某组分的含量不
超过此限度。 2）检查方法 ➢ 对照品比较法：取一定量与被测杂质相同的纯物质或其它对照品 配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液，在相同处理条件下， 比较反应结果，从而确定杂质限量是否超过规定。 ➢ 灵敏度法：在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察 有无正反应出现。
2 操作方法 样品管
样品 水 、 醋 酸 盐 b uff (p H3 .5) 2ml
水
25ml
硫 代 乙 酰 胺TS 2ml
2比色
放置
对照管 结果观察
标准液 （一定量）
同上
样品 对照
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§2 一般杂质检查
3．讨论
① 标准铅溶液浓度：27ml溶液中Pb2+标准溶液10g/ml 1~2ml ② 硫代乙酰胺试液： 95版药典改用硫代乙酰胺为显色剂 ③ 溶液的pH： pH在3.0~3.5时, 呈色较完全. ④ 供试品溶液有颜色时的处理