注射剂及制备

浓度范围（％）
0.1 0.22，0.8 0.65，1.2 0.5，4.0 0.005，0.06 1.7，0.71
适量 适量
注射剂
注射剂常用的等渗调节剂 常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖
渗透压调整方法和计算 ：冰点降低数据法 氯化钠等渗当量法
注射剂
1．冰点降低数据法
X 0.52 a b
2．氯化钠等渗当量法 与1g药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量，用E表示
原水
纯化水
注射剂用水
灭菌注射用水
（1）原水处理 自来水处理成为纯化水 方法
A .离子交换法 B .电渗析法 C .反渗透法
注射剂
注射用水的制备工艺流程:
饮用水
细过滤器
电渗析或反渗透装置
阳离子树脂床
脱气塔
阴离子树脂床
混合树脂床 纯化水 多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存 注射用水
注射剂及制备
注射剂
第一节 概 述
注射剂的定义
注射剂（injection）是指药物与适 宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的 溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或 稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无 菌制剂。
注射剂的分类 注射剂的特点
• 溶液型注射剂 • 乳剂型注射剂 • 混悬型注射剂 • 注射用无菌粉末
注射剂
类型 醇类 局麻药
注射剂常用的局部止痛剂
常用局部止痛剂
苯甲醇 三氯叔丁醇 盐酸普鲁卡因 利多卡因
常用浓度（％）
1～2 0.3～0.5 1 0.5～1
注射剂
注射剂常用的pH值调节剂
pH值调节剂 缓冲剂：
乳酸 醋酸，醋酸钠 酒石酸，酒石酸钠 枸橼酸，枸橼酸钠 碳酸氢钠，碳酸钠 磷酸氢二钠，磷酸二氢钠 酸和碱： 盐酸 氢氧化钠
X 0.009V EW
注射剂
【课堂讨论】
配制1000ml 2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成 为等渗溶液? （利用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算）
解：1.利用冰点降低数据法： 100ml该溶液需氯化钠量X＝(0.52 －a)/b ＝(0.52 －0.12·2)/0.58 ＝0.48g 故配制1000ml该溶液需加氯化钠4.8g。 2.利用氯化钠等渗当量法： X＝0.009V－EW ＝0.009·1000 －0.18·1000·2% ＝5.4g
+
+
注射剂
C.反渗透法（图示）
半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离
纯水
1.醋酸纤维素膜 2.聚酰胺膜
施加的外压力 盐溶液
注射剂
（2）蒸馏 制备注射用水最经典的方法。用蒸馏水器制得。 小量生产 塔式蒸馏水器 大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器
硫代硫酸钠 0.1
维生素C
0.02～0.5
焦性没食子酸酯 0.05～0.1
依地酸二钠 0.01～0.05
依地酸钙钠 0.01～0.05
氮气
二氧化碳
适合于偏碱性药液 适合于偏酸性药液 适合于偏酸性药液 适合于偏碱性药液 适合于偏酸性药液 适合于油性药液
注射剂
注射剂常用的抑菌剂
类型 酚类 醇类 羟苯酯类
优点：作用迅速可靠；无首过效应；发挥 全身或局部定位作用；适用于不宜口服药 物和不能口服的病人 缺点：研制和生产过程复杂；安全性及机 体适应性差；成本较高
注射剂
安瓿注射剂示意图
粉针剂示意图
注射剂
一、注射用原辅料 二、注射用溶剂 三、注射用附加剂
必须符合《中国药典》2005年 版或国家药品质量标准所规定的各 项要求
注射剂
A. 离子交换法 可以去除绝大部分水阴阳离子（比电阻 大于100万Ω cm，对细菌和热源也有一定的去除作用。 化学纯度高 设备简单 耗能小，成本低
注射剂
常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、 混合树脂床串联
阳离子交换树脂： 氢型：RSO3- H+ 钠型（稳定）Na+
阴离子交换树脂： 氢氧型：RN +(CH3)3OH氯型（稳定）： Cl-
注射用水 注射用油 其他注射用溶剂
抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、 pH调节剂、等渗调节剂、其他附加 剂
Hale Waihona Puke Baidu射剂
二、注射用溶剂 ◆注射用水 纯化水经蒸馏所得的水
1. 质量要求
无菌 无热原 澄明度 安全性
渗透压
pH 稳定性 降压物质（安全）
注射剂
2 . 注射用水制备方法
工艺流程
处理原水的流程： 阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床 新树脂：处理、转型 旧树脂（老化）：再生---强酸、碱
注射剂
混 合 树 脂 床 串 联
注射剂
B.电渗析法 成本更低 化学纯度不如离子交换法，电阻率10万•cm 原理：
盐水
阳
负
+离
极 + +子 —— 膜
淡水
阴
盐水
— +
离 子
—
膜 ——
正 极
常用抑菌剂
苯酚 甲酚 苯甲醇 三氯叔丁醇 羟苯甲酯 羟苯乙酯 羟苯丁酯
常用浓度（％）
0.5～1.0 0.25～0.3 1.0～2.0 0.25～0.5 0.01～0.015 0.01～0.015 0.01～0.015
应用范围 适合于偏酸性药液 适合于偏酸性药液
适合于偏酸性药液 适合于偏酸性药液 适合于偏酸性药液 适合于偏酸性药液
注射剂
三、 注射用附加剂 1 .抗氧剂 2 .抑菌剂 3 .局部止痛剂 4 . pH调节剂 5 . 等渗调节剂 6 .其他附加剂
注射剂
注射剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体
类别
名称
常用浓度（％） 应用范围
抗氧剂
金属螯合剂 惰性气体
亚硫酸钠
0.1～0.2
焦亚硫酸钠 0.1～0.2
亚硫酸氢钠 0.1～0.2
注射剂
塔
式
蒸 馏
1.蒸汽进口
水 器
2.蒸汽选择器
结 构
3.加热蛇管
示 4.废气排出器
意
图 5.溢流管
6.水位玻管
7.隔沫装置
8.挡水罩
9.第一冷凝器
10.第二冷凝器
11.排气孔
注射剂
控制面板
冷凝器
蒸馏塔 设备固定架
多效蒸馏水机
注射剂
（3）注射用水的收集与贮存 1. 初馏液不要 2. 检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集 3. 80°C以上保温、65°C 以上保温循环或于4°C 以下无 菌状态下贮存 4. 12内小时用完
注射剂
◆注射用油
常用的注射用大豆油：酸值不大于0.2 碘 值为120--140 皂化值188--200 相对密度0.916--0.922 折光率1.472--1.476
注射剂
◆其他注射用溶剂
1. 亲水性非水溶剂 乙醇、甘油、1，2-丙二醇、聚乙二醇300、 聚乙二醇400
2. 亲油性非水溶剂 苯甲酸苄酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯