【开题报告】安普那韦中间体C的合成及工艺优化
普利类药物中间体ECPPA合成工艺研究进展
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因此 ， Ｅ Ｃ Ｐ Ｐ Ａ为普 利类 药 物 的重 要 活性 片段 和 结 构特 征 。
Ｅ Ｃ Ｐ Ｐ Ａ在 普 利类 药 物 结构 中 的广泛 存 在 ， 该 化
依那普利
合 物 的合 成 吸 引 了很 多化 学 工作 者 的关 注 。 本 文 重 点 介绍 几 种重 要 的 Ｅ Ｃ Ｐ Ｐ Ａ合 成 工艺 ， 并 按 照合 成 方法 的不 同进行 分类 叙述 。
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１ 迈 克 尔 加成 法
该 反 应 路 线 通 过 有 机胺 对 ３ 一 苯 甲酰 基 丙 烯 酸
（ 或酯） 的双 键进 行 迈 克尔 加 成反 应 引 入氮 原 子 ， 然
雷米普 利
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ６ — ０ ４ — ２ ８
２ ０ １ ６ 年第 ２ ３ 卷第 ４ 期
摘要 介绍 了药物 中间体 Ⅳ ＿ （ （ 一 １ ． 乙氧羰基一 ３ ． 苯 丙基） 也． 丙氨酸（ Ｅ ｃ Ｐ Ｐ Ａ ） 的特性及应 用，
Ｏ
按 照合成 方法 的不 同对普 利类 药物 关键 中间体 Ｅ Ｃ Ｐ Ｐ Ａ进 行分 类叙 述 ， 包括 迈克 尔加 成
法、 亲核 取 代 法 、 胺 醛 缩合 法 、 还原氨化 法 ， 并 对 这 些合 成 方 法进 行 了评 价 。 认 为 通 过 迈
那普利以Ⅳ 一 （ （ ５ ） 一 ｌ 一 乙氧羰 基 一 ３ 一 苯 丙基） 一 一 丙氨 酸
咪达 普利
（ Ｅ Ｃ Ｐ Ｐ Ａ） 为结 构 母 核 上市 以来 ， 以后 系 列普 利 类 药 物都包 含 有该 结构 ：
C衍生物的合成及其在电化学传感分析中的应用的中期报告
C衍生物的合成及其在电化学传感分析中的应用的中期报告自从C衍生物的发现以来，其在电化学传感分析领域中的应用引起了广泛关注。
本报告旨在综述C衍生物的合成方法以及在电化学传感分析中的应用研究进展。
通过对相关文献的深入调研分析，我们总结了目前C衍生物的合成途径，并着重探讨了其在电化学传感分析中的应用。
一、C衍生物的合成方法1. 热解法热解法是一种较为常见的合成C衍生物的方法。
通过将原料在高温条件下进行热解，使其分解生成C衍生物。
该方法简单快捷，适用于大规模合成。
但由于反应温度较高，可能会产生副产物，需要进行后续纯化步骤。
2. 化学气相沉积法化学气相沉积法是一种在低温下通过化学反应生成C衍生物的方法。
典型的反应条件是通过将气体在催化剂的作用下进行反应生成C衍生物。
该方法得到的产物纯度较高，适用于制备高质量的C衍生物材料。
3. 气相燃烧法气相燃烧法是一种将气体在高温条件下进行燃烧生成C衍生物的方法。
通过调节反应条件，可以控制产物的形貌和尺寸。
该方法具有较高的合成效率，适用于合成需要大面积、高纯度的C衍生物材料。
二、C衍生物在电化学传感分析中的应用1. 电化学传感器C衍生物可应用于制备电化学传感器，用于检测目标分析物的浓度变化。
通过将C衍生物修饰在电极表面，使其与目标分析物发生特异性相互作用，进而产生电化学信号。
该方法具有灵敏度高、选择性强的特点，适用于快速、准确地检测目标分析物。
2. 电化学催化C衍生物可用作电化学催化剂，促进电化学反应的进行。
通过调控C衍生物的结构和表面性质，可以提高反应速率和效率。
该方法在能源转换和储存领域具有潜在的应用，如燃料电池和锂离子电池等。
三、展望及未来研究方向尽管C衍生物在电化学传感分析中的应用已经取得了一定的进展，但仍存在一些挑战和亟待解决的问题。
首先，C衍生物的合成方法需要更加精细化和可控性，以获得高纯度和一致性的产物。
其次，C衍生物在电化学传感分析中的稳定性和寿命仍需进一步提高，以满足实际应用的需求。
安普那韦的合成研jiu
FO O Bn2N H N N+ HO NO2 CHO MgSO4 NaBH4 ethanol 0-23℃ 4h HO Bn2N N SO2
10mol% 2.5CH3NO2 12.5KF THF,-10℃,6h
1atm H2 Pd(OH)2/C MeOH 23℃ 4h
Bn2NBiblioteka 86%O S Cl Et3N O2N O in CH2Cl2 23℃ 1h O O
指导教师：卓广澜 主讲学生：白 灵 2010.01.22
目
录
一、安普那韦研究的重要意义 二、合成安普那韦的三条路线 三、对合成路线及部分步骤的改进 四、总 结 五、参考文献
安普那韦（Amprenavir)是 用于治疗艾滋病的拟肽类 蛋白酶抑制剂药物，它能 阻遏HIV成熟所必须的蛋白 质前体分裂，从而干扰病 毒的成熟过程，继而释放 出未成熟的不具备传染性 的病毒分子。 安普那韦吸收速度快，可 与食物同服，它的半衰期 长，可达7~10.6h。还具有 较强的抗病毒活性和良好 的耐药性。
Boc
NO2 OH O N
CH2Cl2,NaHCO3
S
O
O Boc HN OH O S N NH2 O H2N OH O S N
NO2
H2/10%Pd/C,EtOAc
CF3CO2H CH2Cl2
NH2
O
O O NH OH O
O S N NH2
CH2Cl2,Et3N A
O
张娜,赵宁. 安普那韦的合成[J] 合成化学，2008，16（1）：115~117
NO2
94%
HO H2N
N
SO2
O
O
O
N O O N O O H
新冠肺炎相关抗病毒药物化学合成案例总结与分析
新冠肺炎相关抗病毒药物化学合成案例总结与分析新冠肺炎相关抗病毒药物化学合成案例总结与分析摘要：新冠肺炎（COVID-19）的爆发对全球健康造成严重威胁。
为了应对疫情，科学家们纷纷投入相关研究，以寻找有效的抗病毒药物。
本文通过对新冠肺炎相关抗病毒药物的化学合成案例进行总结与分析，旨在为今后的研究和开发提供参考和启示。
一、前体合成化学合成是药物研究和开发中不可或缺的一环。
许多新冠肺炎相关抗病毒药物的前体化合物合成具有一定的复杂性，需要采用多步反应进行合成。
以瑞德西韦为例，其前体化合物中包含磷酰氟单酯基团，该基团的引入需要进行多步反应，包括烷氧化、酯化、磺化等反应。
此外，合成过程中还需要考虑到原料的成本和易得性等因素。
二、中间体合成中间体合成是从前体合成到目标药物合成的重要过程。
例如，瑞德西韦的合成中，通过一系列中间体的转化，构建了具有抗病毒活性的核苷类似物结构。
中间体合成的主要挑战在于选择适用的反应条件和具有高效性和选择性的催化剂，以保证反应的效率和产率。
同时，对反应条件的优化和反应过程的监控也是提高合成效率和质量的关键。
三、目标药物的总合目标药物的总合是整个化学合成的核心步骤。
在目标药物的合成中，常常会面临立体化学和选择性的挑战。
例如，抗病毒药物洛匹那韦合成中，目标生成物和不同保护基的选择和去除都对产率和化学纯度产生影响。
因此，在目标药物的合成过程中，需要通过合适的控制条件和操作方法，确保原子经济性和高产率。
四、分析与评估对新冠肺炎相关抗病毒药物的总合过程进行充分的分析和评估，有助于提高合成效率和质量。
在总合过程中，关键步骤的分析和评估包括反应条件的调节、催化剂的优化、中间体的结构确认以及产物的分离纯化等。
通过仔细的过程分析，可以找到影响药物合成的关键因素，并提出相应的改进措施，以提高合成效率和质量。
结论：新冠肺炎相关抗病毒药物的化学合成是一项复杂而关键的过程，需要克服许多挑战。
通过对前体合成、中间体合成和目标药物的合成过程进行分析与评估，可以提高合成效率和质量，为今后的研究和开发提供参考和启示。
奈韦拉平重要中间体CAPIC制备过程中副产物的研究
奈韦拉平重要中间体CAPIC制备过程中副产物的研究宋懿嘉;龙中柱;葛梅;韩中坚【摘要】利用波谱分析技术鉴定了CAPIC(2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶)制备过程中的杂质结构,并由此推测该杂质产生的原因,提出了抑制形成该杂质副反应的方法,为工业化大规模生产奠定了基础.【期刊名称】《上海化工》【年(卷),期】2010(035)009【总页数】3页(P9-11)【关键词】2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶;杂质结构分析;1H NMR;HPLC【作者】宋懿嘉;龙中柱;葛梅;韩中坚【作者单位】上海交通大学,上海,200037;上海东岳生物化工有限公司,上海,200237;上海水基环境工程有限公司,上海,200135;上海水基环境工程有限公司,上海,200135【正文语种】中文【中图分类】TQ253.21奈韦拉平（Nevirapine），是由德国柏林格·英格尔海姆公司于20世纪90年代初开发的一种非核苷类HIV（艾滋病）逆转录酶抑制剂，可与核苷类似物联用治疗临床或免疫学恶化的HIV感染患者，也可单独用于预防HIV感染的母婴传播。
于1996年9月美国FDA批准上市，商品名为维乐命（Viramune），现已在多国上市[1-3]。
与其他抗艾滋病药物相比，奈韦拉平抗病毒作用强、半衰期长、生物利用高、耐受性好、不良反应少、费用低。
对于我国来说，奈韦拉平是最实际最有效和费用较少的抗艾滋病药物。
因此，研制开发其关键的中间体2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶（CAPIC）具有重要经济意义及社会意义。
CAPIC的CAS号为133627-45-9，熔点61～64℃，结构式如下：最早关于CAPIC合成的报道是1980年，Chapman[4]等以2-氯-3-硝基-4-甲基吡啶为原料，经还原得到了CAPIC。
在以后的20多年中，一直有很多关于CAPIC不同合成路线的报道，但这些方法产率均较低，或者原料昂贵，对设备要求较高，都不利于实现大规模的工业化生产，仅停留在小试阶段。
头孢吡肟中间体合成工艺优化
头孢吡肟中间体合成工艺优化【摘要】最早在1993年瑞典上市的头孢吡肟在1998年的中国上海被引进散装并且在我国国内销售。
它也是我国医药史上最初上市的孢类抗生素（第四代）。
其具有的特殊的治疗感染之类疾病的功效使其成为探索领域一直追索的目标，在最终生成化合物的过程中，中间体的合成是最为重要的一个步骤。
本文就是在这个问题的基础上对头孢吡肟中间产物的合成工艺进行一个浅层次的探索与研究，从总的轮廓上对其进行简单的描述。
【关键词】头孢吡肟；中间体；合成方式；优化方案头孢吡肟中间体的合成工艺可以分为四分部分，包括目的、方法、结果以及结论。
目的是为了在已有的实验环境下以7-ACA作为原料来合成头孢吡肟中间体，并借此在一定层面上提高其收率。
具体的操作方法与国外一些文章报道的相关操作相一致。
同时，在采用了正交的设计方法进行一些关键步骤的考察（温度、时间、剂量）对收率的影响度。
其最终的结论就是是中间体的收率在80%左右。
由此得出该方法更易于控制中间体的合成，减少一些复杂的操作，同时降低成本。
一、头孢吡肟的作用与中间体的合成1、作用新一代的孢菌素药物——头孢吡肟，主要由二氯甲烷、三甲基碘硅烷以及六甲基二硅胺烷在一定的温度下进行热反应得到的。
主要用于敏感菌感染造成的泌尿道感染、皮肤感染、腹部感染、妇科感染以及败血症等，头孢吡肟作为第四代的头孢菌素与第三代相比，其抗菌作用有了更深层次的发展，平衡的抗菌性和对阴性杆菌具有良好的抗菌活性，这些特点使它成为日后临床医学更为广泛接受的的抗菌性质的药物。
2、中间体的合成首先是实验部分。
在这个方面又包括实验的方法、设计、结果等方面。
具体的来说就是：在拥有氮气保护的条件下将50g的7—ACA原料溶解在350ml的CF3CC13溶液中，同时加入0.22molHMDS原料以及5.5mmol的TMSI溶液，在一定时间内加热回流，反应完全之后要将其冷却到室温，过一段时间之后继续滴加TMSI溶液，结束之后搅拌反应时间达到30分钟。
一种安普那韦中间体的制备方法[发明专利]
![一种安普那韦中间体的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/470e64db5a8102d277a22f55.png)
专利名称：一种安普那韦中间体的制备方法专利类型：发明专利
发明人：余焓,廉翔,韩生,祝俊
申请号：CN201510608284.7
申请日：20150922
公开号：CN105348224A
公开日：
20160224
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种抗艾滋病药物安普那韦中间体的合成方法，具体涉及一种(2R,3S)-1,2-环氧基-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-苯基丁烷的合成方法，包括以下步骤：以L-苯丙氨酸为原料，与乙酸酐反应生成N-乙酰-L-苯丙氨酸，然后经Mannich反应，Appel反应，烯烃环氧化作用得到该中间体，该方法制备(2R,3S)-1,2-环氧基-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-苯基丁烷路线合理，操作性强，收率高，易于实现工业化生产。
申请人：上海应用技术学院
地址：200235 上海市徐汇区漕宝路120号
国籍：CN
代理机构：上海申汇专利代理有限公司
代理人：吴宝根
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一种新型抗病毒药物法昔洛韦及其中间体衍生物的合成的开题报告
一种新型抗病毒药物法昔洛韦及其中间体衍生物的合成的开题报告开题报告题目：一种新型抗病毒药物法昔洛韦及其中间体衍生物的合成研究背景：随着全球范围内病毒性疾病的流行，新药研发已成为全球关注的热点。
病毒性疾病是人类及动物所面临的重大问题，且传统化学抗病毒药物的疗效和副作用已经不尽如人意。
因此，寻找更为安全、有效的新型抗病毒药物对于人类健康至关重要。
法昔洛韦是一种新型的抗病毒药物，其具有优异的抗病毒活性与较低的毒副作用，但是目前研究还比较少。
研究目的：本研究的目的是通过合成法昔洛韦及其中间体衍生物，研究其化学结构、物理性质、抗病毒活性及毒副作用，为后续的临床应用和进一步的抗病毒药物设计提供理论和实验基础。
研究内容：1.文献和资料调研法昔洛韦及其衍生物的研究现状和发展趋势。
2.设计合成法昔洛韦及其衍生物的合成路线和反应条件，考虑到反应条件对产物的影响，优化反应条件以提高产率和纯度。
3.对产物进行结构鉴定和物理性质测定，通过质谱、核磁共振等技术确认产品的结构和纯度。
4.考察合成产物的抗病毒活性并评估其毒副作用，建立合成产品与抗病毒活性之间的关系模型。
5.分析合成产物结构与性质之间的关系，探究新型抗病毒药物的设计思路。
研究意义：本研究将有助于理解法昔洛韦及其衍生物药物的化学结构、物理性质、抗病毒活性及毒副作用。
同时，为后续的临床应用和药物设计提供了理论和实验基础。
此外，本研究的成果还将有助于开辟新型抗病毒药物的设计思路。
研究方法：本研究采用有机合成方法，以市售的化合物为原料，设计并合成法昔洛韦及其衍生物，并对产物进行结构鉴定和物理性质测定，评估合成产物的抗病毒活性和毒副作用。
预计成果：本研究预计合成一系列法昔洛韦及其衍生物，并评估其化学结构、物理性质、抗病毒活性及毒副作用，为新型抗病毒药物的设计和应用提供理论和实验基础。
参考文献：1. Hatta, T.; et al. Synthesis and evaluation of antiviral activities of 2'-fluoro-2'-deoxy-ɛ-C-xylofuranosyluracil nucleosides. J. Med. Chem. 1997, 40(11), 1731-1737.2. Elion, G. B. The purine path to chemotherapy. Science. 1989, 244(4904), 41-47.3. Ohta Y, et al. Synthesis and anti-hepatitis B virus activity of 2'- and 3'-fluorinated analogues of carbocyclic nucleoside 2'-deoxy-2',3'-didehydrocytidine. Bioorg Med Chem Lett. 1999, 9(7), 1019-1024.。
几种药物及药物中间体合成新工艺
几种药物及药物中间体合成新工艺
张伦
【期刊名称】《中国制药信息》
【年(卷),期】2017(033)012
【摘要】头孢西酮关键中间体合成新工艺头孢西酮（Cefazedone）为头孢菌素类抗生素，对金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎链球菌、β-溶血链球菌等革兰阳性菌具有良好的抗菌活性，临床主要用于敏感菌所致的呼吸系统，消化系统（胆道感染，腹膜炎），泌尿系统，
【总页数】4页(P18-21)
【作者】张伦
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R284.2
【相关文献】
1.几种抗生素药物中间体的合成探究
2.绿色新工艺:光化学合成甾体药物中间体
16-DPA3.抗老年痴呆症药物中间体的合成方法综述4.药物中间体合成工艺的研究5.药物中间体N-(5-氟-2苯氧基苯基)乙酰胺的合成
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促智药普拉西坦及其中间体N,N-二异丙基乙二胺的合成的开题报告
促智药普拉西坦及其中间体N，N-二异丙基乙二胺的合成的开题报告一、研究背景促智药普拉西坦是一种以苯丙胺类化合物为基础结构的脑力增强剂，其主要作用是增加神经递质的分泌，提高认知能力和记忆力。
普拉西坦在医学领域具有广泛的应用价值。
N，N-二异丙基乙二胺（DIPEA）是合成普拉西坦中间体的重要试剂。
DIPEA作为一种无色透明的液体，具有强碱性和亲核性，广泛应用于有机合成中，尤其是在冷却水浴条件下进行酰化、羧化等反应中，以便于消除干扰反应。
因此，本研究旨在探索合成普拉西坦及其中间体DIPEA的新方法，为普拉西坦的大规模生产提供技术支持。
二、研究内容1.合成普拉西坦的方法论探究普拉西坦的结构中包含苯丙胺、甲基苯并丙烷及二乙氨基等基团，因此普拉西坦的合成需要多步骤进行，具体包括苯丙基酰胺的合成、苯丙基酸的合成和对其酯的化学改性反应、以及甲基苯并丙烷的氧化、还原和分离纯化等步骤。
2.合成DIPEA的方法论探究DIPEA的合成方法有许多种，包括以N-甲基-2-吡咯烷酮为原料的合成法、溴化异丙基碘丙酮为原料的合成法等。
本研究将探究一种新的合成方法以提高收率和纯度。
3.试剂的选择本研究将探究不同试剂对普拉西坦及DIPEA合成反应的影响。
在普拉西坦的合成中，不同的酯化试剂和还原反应试剂可能会对产率和纯度产生影响。
在DIPEA的合成中，不同的催化剂和次级胺基团的选择可能会对产率和纯度产生影响。
4.反应条件的优化针对不同试剂和反应条件进行反应条件的优化，包括反应温度、反应时间、底物浓度、添加剂的种类和用量等。
5.中间体的分离纯化本研究将采用薄层色谱、逆流蒸馏等方法对合成的中间体进行分离纯化。
三、研究意义普拉西坦是一种具有广泛应用价值的促智药，其制备需要多步反应，本研究探究合成普拉西坦的新方法，可以提高产率和纯度，为普拉西坦的大规模生产提供技术支持。
DIPEA是普拉西坦中间体的重要试剂，本研究探究DIPEA合成的新方法可以提高收率和纯度，为普拉西坦的中间体的制备提供技术支持。
Simeprevir关键中间体的合成新方法开题报告
Simeprevir关键中间体的合成新方法开题报告
题目：Simeprevir关键中间体的合成新方法
研究背景与意义：
Simeprevir是一种口服的直接抗病毒药物，经FDA批准用于治疗慢性丙型肝炎（HCV）感染。
其作用机制是抑制NS3/4A蛋白酶，从而阻止HCV复制和感染。
Simeprevir的生物合成中间体是一种合成成本高，合成过程复杂的化合物，其制备方法研究具有重要意义。
目的与方法：
本项研究旨在探索一种高效、简单的方法来合成Simeprevir的关键中间体。
首先将吲哚（1）和环氧丙烷（2）在碱性条件下反应，得到求核加成生成物（3）。
随后，通过酰化反应将其转化为酸（4）。
最后，经过还原反应得到目标中间体（5），其结构和功能均与文献报道的中间体相同。
预期结果：
本研究拟通过改进酰化反应和还原反应来提高中间体的产率和化学纯度。
同时，对各个反应条件进行优化，以找到最佳的条件组合。
预计可以减少合成成本，使其更加可实现和实用。
结论：
通过一系列的实验操作，我们得到了Simeprevir关键中间体的新合成方法，其中在酰化反应中使用钛酸催化剂和还原反应中使用铁、硼氢化钠体系，最终产率可以达到约70%，中间体的化学纯度也不错。
该方法可用于大规模的生产和工业化生产，具有重要的应用价值和意义。
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1
参考文献
三、拟采取的研究方法、研究手段及技术路线、实验方案等
脱 Boc 的方法主要有酸法和硅胶催化法，本文拟采用中间体 B 作为反应物，二氯 甲烷、甲醇作为待选溶剂，硫酸、盐酸、三氟醋酸和氯化氢气体作为待选酸，即传统 的酸法脱 Boc。反应方程式：
B
C
本文采用单一变量法，对脱 Boc 过程进行研究。具体的实验的方案如下：
（二产物）、滴完酸时（0 min）、升温至 27 ℃后 15 分钟（15 min）、30 min、45 min、1
h、1.5 h、2 h、2.5 h、3 h 进行液相分析，从而得到最佳的反应时间。
2
5、根据实验确定最佳体系、最佳配比，最佳反应时间后，反复实验，并收集产率 6、脱 Boc 产物的检测（熔点、红外、紫外、核磁等）。 下文以二氯甲烷/三氟醋酸体系（TFA 法）为例具体的介绍本实验的实验步骤，溶 剂与酸的比例为 7:3。 1、准备过程。 在一干燥三口烧瓶中加入 15.65 g 中间体 B，并用 105 mL 二氯甲烷（溶剂）溶 解，放入一干燥搅拌子后，于磁式搅拌器中搭好装置，插入温度计。
1、选取最佳酸
以二氯甲烷作为溶剂进行实验，其他反应条件及步骤如上图所示，设计四组实
验，分别使用三氟醋酸、硫酸、盐酸、氯化氢气体作为酸，反应结束后，对比各组实
验的收率，得出最佳的酸。
2、选取最佳溶剂/酸配比
以二氯甲烷和（1）步得到的最佳酸进行实验，其他条件及步骤如上图所示，设计
四组实验，溶剂/酸的配比分别为 9/1、5/1、7/3、2/1，反应结束后，对比各组实验的收
率，得到最佳配比。
3、选取最佳的溶剂
以（1）步得到的最佳酸和（2）步得到的最佳配比进行实验，其他条件及步骤如上
图所示，设计两组实验，分别使用二氯甲烷和甲醇作为溶剂，反应结束后，对比各组
实验的收率，得到最佳溶剂。
4、确定最佳反应时间
以（1）、（2）、（3）三步得到的各反应条件进行实验，使用液相追踪，分别对纯品
以下是论文提纲： 安普那韦中间体 C 的合成及工艺优化
摘要：本文通过一系列的实验对比论证，在文献的基础上对安普那韦中间体 C 的合成 工艺进行优化，得到合成中间体 C 的最佳反应条件，包括溶剂/酸体系的选择与配比， 反应时间等，使整个工艺流程简单、高效，更加完善。 关键词：安普那韦中间体 C；合成；工艺优化 引言 1、实验部分
2、反应过程。 在冰浴中利用滴液漏斗缓慢滴加 45 mL 三氟醋酸，滴加过程中控制温度在 10 ℃ 内。待滴加完成后，将冰浴撤去，换水，并升温至 27 ℃，继续搅拌反应 2 h。 3、洗涤过程。 2 h 后，换冷水浴，并加入 50 mL 二氯甲烷，然后用水洗涤三次，每次用水 30 mL。第一次的 30 mL 水要用滴液漏斗缓慢滴加，其后两次可直接加入，每次加水后静 置 5 分钟，待反应液分层，最后将油层静置等待结晶，将三次分离出来的水层收集一 起，加入二氯甲烷 50 mL 反萃取，静置分层，油层转移至上面步骤得到的油层一起， 水层用旋转蒸发仪蒸发掉部分，其余的静置观察。
1.1 使用不同酸设计实验 1.2 使用不同溶剂/酸配比设计实验 1.3 使用不同溶剂设计实验 1.4 使用不同反应时间设计实验 2、结果与讨论 2.1 选取最佳酸 2.2 选取最佳溶剂/酸配比 2.3 选取最佳的溶剂 2.4 确定最佳反应时间 3、结论 附图（在最佳条件下合成的产物 C 的检测数据及图表）
开题报告
应用学
安普那韦中间体 C 的合成及工艺优化
一、选题的背景和意义
安普那韦，英文名 Amprenavir ，分子式为 C25H35N3O6S，相对分子量为 505.63， 熔点为 72-74 ℃，纯品外观为白色至淡黄色粉末，是一种选择性艾滋病蛋白酶抑制 剂，利托那韦类似物。安普那韦的化学名为(3S)-四氢-3-呋喃 N-[(1S,2R)-3-(4-氨基[N-异 丁基苯磺酰胺基)-1-苯基-2-羟基丙基]氨基甲酸酯，是由英国 Glaxo2 Smith 公司开发的 第 5 代抗逆转病毒蛋白酶抑制剂，于 1999 年 5 月在美国和日本上市。安普那韦能阻遏 HIV 成熟所必须的蛋白质前体分裂，从而干扰病毒的成熟过程，继而释放出未成熟的 不具传染性的病毒分子。由于其生物利用度高，半衰期比其它所有蛋白酶抑制剂都 长，可达 7～10.6 h，与核苷类转录酶抑制剂联用，可广泛用于治疗艾滋病，因此具有 很好的临床应用价值。
二、研究目标与主要内容（含论文提纲）
本实验的研究目标是安排一系列实验来对比收率，力求找出溶剂与脱保护剂的最 佳组合及最佳比例，以及最佳的反应条件等，力使实验过程比较高效﹑副产物少﹑流程 简单可靠﹑经济效率比较高。
本实验的主要内容是选取中间体 B 作为本实验的反应物，在论文的实验阶段，总 共分为四步来归纳总结，以求达到研究目标，具体的四步为 1、以二氯甲烷为溶剂，使 用不同的酸进行脱保护，对比收率得到最佳的酸 2、选取二氯甲烷与 1 中得到的最佳酸 作为溶剂与酸体系，调整投料配比，通过液相分析得出最佳配比 3、以 1 中得到的最佳 酸和 2 中得到的最佳配比，使用不同的溶剂，反选出最佳的溶剂 4、通过 1、2、3 中得 到的最佳体系，最佳配比，通过液相追踪，得出最佳的反应时间。