中药药理学温里药

1×10-8 15±7
1×10-7 20±10 1×10-6 35±7
22±9
33±5 74±27
原理：
DMC→兴奋β-R⊕（部分激动剂）→强心（类似异丙肾上腺素
Isoprenaline）
去甲鹿尾草碱 →→α-R⊕ β-R⊕ 氯化甲基多巴胺 →α-R⊕
2、抗心律失常
附子注射液 对抗 DMC 甲醛（窦房活动功能低下） Verapamil（钙通道阻滞） 过缓型心 律失常
甚至使降低的体温恢复，延长生存时间，降低死亡数 虚寒证患者：附子能增强新陈代谢功能
五、其它作用
1、降血脂 附子中含有
磷酯酸钙 β –谷固醇
可促进
脂肪 胆固醇
代谢→血脂↓
2、对消化系统作用
生附子
乌头碱
使大鼠离体回肠肌收缩，阿托品可阻断其作用，
与兴奋迷走神经有关
3、增强β-R、CAMP系统的反应性
附子 肉桂 进一步升高 阴虚模型 甲亢型：β-R数↑ 氢考型：CAMP系统对Isoprenaline反应性↑
3、抗休克
参附注射液 四逆汤 延长多种休克
失血性 心源性
存活时间 存活百分率
附子
动物
感染中毒性
缺氧性
平均动脉压↑
二、对消化系统的作用
1、健胃、助消化
干姜 胃粘膜血流量↑ 刺激消化
胡椒 肉桂 吴茱萸
其味辛辣，属辛辣健胃 直接刺激消化道粘膜
胃液分泌↑ 消化酶活性↑
促进吸收
2、驱风
肉桂 挥发油 →刺激肠胃蠕动↑→排出胃肠积气
一、对心血管系统的作用
1、强心：50-60年代中外均报导有强心作用
实验： 制附子 四逆汤 心肌收缩力↑ 心率↑ 心输出量
增加衰竭心脏的工作效率：心输出量↑ 心肌耗O2↑
强心有效成分：DMC，在一定浓度范围内有量效关系
药物浓度 （%） (g/ml) x±SD
心脏收缩幅度增加（%）
心排血量增加 （ x±SD ）
[成分]
主要为生物碱 乌头碱(Aconitine) 炮制 水解 次乌头碱(Hypaconitine) 毒性为乌头碱的1/2000 去甲乌药碱(DMC) 氯化甲基多巴胺(coryneine.choriole) 均为心血管系统作用的 有效成分 去甲猪毛菜碱(salsolinol) 乌头原碱
[药理作用]
LD50(po )
生附子 5.49g/kg 制附子 161.0 g/kg
LD50 (ip)
0.71g/kg 11.50g/kg
LD50 (iv)
0.49g/kg 2.80g/kg
相差30倍
相差6倍
相差6倍
细 辛
马兜铃科细辛属植物北细辛、 华细辛的带根全草
[功效]
祛风、散寒止痛、温肺化饮、宣通鼻窍
1、镇痛 生附子 痛阈↑30%-40%，镇痛效应半衰期为11小时 (乌头碱) 2、镇静 附子煎剂：小鼠自发活动↓，延长环已巴比妥的睡眠时间。 3、局麻 乌头碱→ 皮肤 感觉神经末梢→产生先兴奋后抑制 粘膜 ↓ 感觉丧失
阻断神经-肌肉接头处 阻断神经干冲动传导
传导麻醉
4、抗寒冷
附子煎剂：抑制动物在寒冷环境下的体温降低，
表现：心率改善房室传导,恢复窦性心律,减少Verapamil中毒死亡
机理： DMC→β-R⊕
临床应用：治疗窦性心动过缓、房室传导阻滞
3、对血管和血压的影响
（1）扩张血管：冠脉扩张→冠脉流量增加。 对实验性心肌缺血有保护作用：心肌损伤范围↓ 损伤程度↓ （体表多点心电图描记NST%（变化总数↓）ΣST%↓（变化总mv数） 外周血管扩张：股A血流量↑
细辛油乳剂：连续8-10天：胸腺指数↓、脾脏指
数↓， T-淋巴细胞指数↓、抗体生成↓
4、平喘、祛痰
细辛挥发油及其成分
甲基丁香酚
去甲乌药碱
解除Ach、HA所致离体豚鼠气管痉挛
支气管内分泌↑
细辛对呼吸系统作用是其治疗“痰饮咳喘”的 药理学基础。
5、其它作用
（1）抑菌
（2）对子宫平滑肌：低浓度兴奋，高浓度抑制
心肌收缩力↑、心律↑ 心输出量↑
干姜提取物
心肌耗氧量↑
②对抗异搏定(verapamil)等所引起的实验性 缓慢性心律失常
强心成分：消旋-去甲乌药碱 (dl-demethylcocaurine,DMC)
附子 乌头 细辛 吴茱萸 均含有DMC→⊕β-R→心脏传导↑、心率↑、心缩力↑
2、扩张血管，改善循环
麻醉犬→BP↓，下肢血管扩张，血流量↑
脑血管扩张：脑血流量↑
（2）对血压的影响
对血压的作用有降压和升压两种效应，多数表现降压，或先降 后升，然后再持续降压，可能与不同的机能状态、不同成分有关。 已知：DMC→BP↓ α-R（-）
氯化甲基多巴胺→BP↑（可被C6和regitine阻断）
（3）抗休克
附子 对多种原因所致休克 延长存活时间
里 寒 证
[药理作用]
一、对心血管系统的作用
温 里 药 具 有 回阳救逆 温心阳 的功效，用于 亡阳证：心阳衰弱
四肢浮肿 心收缩无力，心律失常 小便不利 类似休克 类似心力衰竭，过缓型心律失常（窦性心动过缓，传 导阻滞）
1、强心、加快心率、加快传导
（正性肌力、正性频率、正性传导）
附子、乌头煎剂 参附注射液 细辛、 ①离体蛙心、在体蛙心 人工培养的心肌细胞
（3）解热、降温 挥发油 口服 使小鼠正常体温↓ 注射 使酵母所致体温升高的发热模型的体温↓
（4）局麻 50%细辛煎剂，阻滞坐骨神经冲动的传导 作用与1%procaine相似
3、抗炎、抗过敏、免疫抑制作用
（1）抗炎
抑制炎性渗出，抑制结缔组织增生
（2）抗过敏 细辛醇提物使速发型变态反应总过敏介质释放量 减少40%,抑制组胺所致离体回肠收缩。 （3）免疫抑制
（1）扩张外周血管：附子 细辛
扩张全身血管→循环
肉桂 通畅→周身产生温热感 干姜 （2）扩张冠脉：冠脉流量↑→改善心肌循环 实验：a、对抗垂体后叶素(pituitrin)所致心肌缺血 b、减轻麻醉犬由于结扎冠状动脉所致心肌缺血 症状：损伤范围↓、损伤程度↓ （3）扩张脑血管：脑血流量↑，提高耐缺氧能力
复方制剂
有抗休克作用
提高不可逆休克的存活百分率
提高平均动脉压
பைடு நூலகம்
改善心功能
二、抗炎作用
甲醛
制附子煎剂
水提物
明显减轻
蛋清
角叉菜胶
所致大鼠踝关节胀
减轻
醋酸 组胺
所致血管通透性增强
机理分析：
（1）抗炎的同时肾上腺内Vc 含量↓、胆固醇↓ （说明肾上腺合成和释放糖皮质激素↑） （2）尿中17-酮类固醇的含量↑ （因17-酮是皮质激素的代谢产物、说明皮质激素释放↑） （3）血液中嗜酸性白细胞减少，淋巴细胞减少 （说明皮质激素作用↑）
吴茱萸
辛辣成分
3、镇吐
干姜 丁香 吴茱萸 镇吐、降逆：姜的浸膏能抑制犬由于CuSO4→呕吐
三、对神经系统的作用
1、对CNS作用
镇痛： 附子、干姜、 肉桂、细辛、 吴茱萸 镇静：自主活动 热板法……痛反应时间↑ 提高痛阈：醋酸扭体法……扭体次数↓ 电刺激法……刺激强度↑ 协同戊巴比妥的睡眠时间
2、对植物神经系统的作用
阳虚模型
甲状腺机能↓
使其抑制，趋向正常
M-R↑CGMP反应↑
注：阴虚者交感神经-β-R-CAMP系统功能亢进 阳虚者副交感神经-M-R CGM P系统功能偏亢
[不良反应和毒性]
附子有大毒，其主要毒性由生物碱引起 乌头碱中毒表现：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、四肢及全身麻 木、血压下降 、体温↓、心律失常→死亡。 经炮制后，毒性可明显降低
温 里 药
概述
[概念]凡能温中散寒、温肾回阳，治疗里寒证的药物→温里药
寒邪侵入脾胃，使脾胃阳气受抑：临床表现为消化不良， 可见心腹胀 满脘腹疼痛、呕吐泄泻 心肾阳虚 汗出不止、四肢厥冷 心肾阳衰 脉弱欲绝……亡阳症 与现代医学中的休克很相似，实质为心血管系统功能低下， 病理基础为心输出量↓外周循环阻力↑微循环障碍。
（3）提高机体代谢功能
四逆汤： 热Ⅰ方（附子、肉桂、干姜） 热Ⅱ方（附子、肉桂） 兴奋交感神经→产热↑
实验：附子→延缓处于寒冷环境下动物体温的下降,延长其存活期
参附汤→甲状腺机能减退大鼠：加速肝糖原分解和酶活性，促进机
体能量代谢，增加热量产生
附
子
双子叶植物药毛茛科植物乌头 （栽培品）的旁生块根(子根)
[功效]
温肾助阳、回阳救逆、散寒止痛。
结论：
附子→兴奋垂体-肾上腺皮质系统→皮质激素 分泌↑ 也有报道，切除肾上腺，附子仍有抗炎作用， 故非皮质因素。
三、对免疫功能的影响—增强机体免疫功能
附子注射液→小鼠 血清抗体滴度↑……体液免疫功能↑ 脾脏抗体形成细胞↑ 连续数日给药 豚鼠→下淋巴细胞转换率↑……细胞免疫功能↑
四、对神经系统的作用
[成分]
主含挥发油：主为甲基丁香酚、细辛醚、黄樟醚、 去甲乌头碱等。
[药理作用]
1、对心血管系统的作用 （1）强心：细辛醇提液对离体心脏有兴奋作用：心缩力↑、心率↑
（2）扩张血管 冠脉扩张→冠脉流量↑；细辛挥发油可对抗垂体后叶素所致 急性心肌缺血 脑血管扩张，降低脑血管阻力 （3）抗休克：细辛对心源性休克犬：改善休克某些指标；心缩力↑ 平均动脉压↑、冠状窦血流量↑ （4）对血压的影响： 挥发油→降压（主要为甲基丁香酚的作用） 煎剂→升压（主要为去甲乌药碱的作用）
2、对神经系统的作用
（1）镇静
挥发油明显抑制CNS功能：小鼠翻正反射消失，延长巴比妥类 药物的睡眠时间；脑电图显示其作用与巴比妥类药相似（主要指 相似的过程)；同步化低幅快波→高幅慢波→低幅慢波→间断 性 脑电消失→脑电持续消失。
（2）镇痛
细辛 挥发油 煎剂 对 醋酸 热板 电 刺激引起的疼痛→均可使痛阈↑