体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题
体外诊断试剂临床试验存在的问题研究
体外诊断试剂临床试验存在的问题研究摘要：临床试验是体外诊断试剂研发和上市的重要阶段，试验准确性和科学性关系重大，务必要予以保障。
基于此，本文经过对临床试验存在问题展开分析，并提出解决对策。
通过提高临床试验质量水平，提高临床试验的准确性，保证试验数据支持诊断试剂的上市应用，为临床医疗提供支持。
关键词：体外诊断试剂；临床试验；试验问题；解决对策引言：体外诊断试剂主要用于评价健康状态，预测、诊断、监测、观察疾病，可以和仪器联合或单独使用，具有较高临床价值。
第二、三类体外诊断试剂需要经过临床试验，才能在临床环境中得到广泛应用。
临床试验数据作为试剂申请上市的依据，其真实可靠性关系到试剂上市后的有效性和安全性，和医疗安全关系密切。
因此针对临床试验问题的研究具有现实意义。
一、体外诊断试剂临床试验存在的问题（一）试剂和样本管理问题试验使用的样本和试剂管理均需要做好记录，按照试验方案管理。
同一份试剂要求保留两份储存记录，但常出现数量和日期不一致的问题。
试剂记录中常出现缺少质控记录和接收记录，或记录上信息不完整的问题。
试剂运输记录中日期和温度多已经提前打印好或按照经验填写，并未对实际运输温度进行填写。
试验样本的使用和保存记录相对完整，但是销毁记录存在缺失。
（二）数据管理问题临床试验要求试验报告和实际检测记录保持一致，但经常出现两部分数据不一致的问题，如临床报告中标注为血清、检测报告为血浆。
还存在申请方名称的差异，如科研科、科研处的差异。
试验报告的细微差异都影响到报告的准确性，甚至可能造成试验结果无法应用。
另一方面对于原始数据的溯源经常出现问题，临床试验样本由申请方提供，无法进行溯源。
由于申请方提供检测样本，进行同源对比，使用全自动发免疫分析仪进行检测，不存在源数据。
试验使用样本很难在诊疗记录、HIS、LIS系统内溯源。
若出现数据问题很难进行更正。
（三）试验规范性问题试验前做好充足的准备工作是试验的基础工作，若由于准备不充分可能影响到试验的质量，申请方在试验前未能及时做好备案工作，在试验中出现备案未通过，只能中断试验，违反临床试验的规定。
体外诊断试剂临床研究相关要求
科学性和伦理原则
02
研究方案应科学、合理，遵循伦理原则，确保受试者的权益和
安全。
研究者的资质和经验
03
研究者应具备相应的资质和经验，熟悉体外诊断试剂的临床应
用和相关法规。
质量控制体系的建立与实施
建立质量管理体系
成立质量管理机构，制定质量管理计划、标准和操作规程等文件 ，确保临床研究的规范化、标准化。
处理方法
针对以上问题，需要在数据采集和处理过程中严格把控数据质量，对数据进行及 时、准确、科学处理，同时对数据进行合理保存和备份，确保数据的真实性和可 追溯性。
研究结果解读和报告撰写中的常见问题及处理
总结词
研究结果解读和报告撰写是体外诊断试剂临床研究的最后环 节，常见问题包括结果解读不准确、结论不合理、报告撰写 不规范、文字表述不清晰等。
01
报告结构
02
遵循伦理原则
研究报告应包括题目、摘要、引言、 方法、结果、讨论、结论等部分，并 按照规范格式进行排版。
在撰写研究报告时，要遵守国家相关 法律法规和伦理原则，保护受试者的 隐私和权益。
03
客观性原则
报告内容应真实、客观地反映研究结 果，不夸大其词，不隐瞒事实。
研究成果的发表与交流
论文撰写与发表
数据分析与解读
数据处理方法
在数据分析阶段，需要采用合适的数据处理方法，如统计学分析、回归分析、 ROC曲线分析等，以评估试剂性能和诊断价值。
结果解读与报告撰写
根据数据处理结果，进行合理的结论解读，撰写临床研究报告。报告内容应包括 研究目的、样本信息、实验方法、结果分析和结论等。
03
临床研究的伦理原则
处理方法
针对以上问题，需要在临床研究设计阶段明确研究目的和研究人群，合理确 定样本量和研究周期，同时考虑统计学因素，确保研究的科学性和可靠性。
1体外诊断试剂产品技术要求
1体外诊断试剂产品技术要求体外诊断试剂产品是一种应用于体外、即体内非直接嵌入式设备的医学诊断试剂。
它们通常用于检测体内水平的生物标记物或监测疾病进展情况。
体外诊断试剂产品技术要求是确保产品质量和性能的一系列标准和指导原则。
以下是对体外诊断试剂产品技术要求的详细描述。
其次，体外诊断试剂产品应具备准确的分析和测量能力。
它们应具备敏感性和特异性，能够准确地检测和测量体内的生物标记物。
为了确保准确性，产品应进行严格的校准和验证。
此外，产品还应具备良好的线性范围和重复性，以适应不同样本和不同测试条件下的需求。
第三，体外诊断试剂产品应具备快速和高效的检测能力。
这意味着产品应具备快速的反应时间和高通量的检测能力。
产品应具备高灵敏度和高稳定性，能够在短时间内完成大量样本的检测。
此外，产品的操作简单易懂，无需复杂的仪器和专业知识。
第四，体外诊断试剂产品应具备良好的贮存和使用稳定性。
产品在不同贮存条件下应保持稳定，具备较长的保质期。
同时，在正常使用条件下，产品应具备较高的耐受性和可靠性，以适应不同环境和使用者的需求。
最后，体外诊断试剂产品应具备良好的安全性和可追溯性。
产品应符合相关的国家法规和标准，且未发现有毒、有害或有可能对人体造成损害的物质。
此外，产品应有明确的批号和生产信息，以便对其生产过程和质量进行追溯。
综上所述，体外诊断试剂产品技术要求包括质量控制、准确性、快速性、稳定性、安全性和可追溯性等方面。
这些要求旨在确保产品的质量和性能，以提高医学诊断的准确性和效率。
体外诊断试剂申报资料要求及常见问题
体外诊断试剂注册申报资操作规范的通知（12号）》中对申报资 料的基本要求规定，申报资料格式应当符合下列要求：
（1）申报资料应有所提交资料目录。 （2）申报资料应当按目录顺序排列并装订成册。 （3）申报资料一式一份，其中产品技术要求一式两份，
资料申报前需准备的事项-产品分类
体外诊断试剂类产品在《体外诊断试剂注册管理办法》中对分类的规定如下： 第十七条 根据产品风险程度由低到高，体外诊断试剂分为第一类、第二类、第
三类产品。 （一）第一类产品
1.微生物培养基（不用于微生物鉴别和药敏试验）； 2.样本处理用产品，如溶血剂、稀释液、染色液等。 （三）第三类产品 1.与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂； 2.与血型、组织配型相关的试剂； 3.与人类基因检测相关的试剂； 4.与遗传性疾病相关的试剂； 5.与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的试剂； 6.与治疗药物作用靶点检测相关的试剂; 7.与肿瘤标志物检测相关的试剂; 8.与变态反应（过敏原）相关的试剂。
国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械注册证补办程序等5个相关工作程 序的通告（2015年第91号）
国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械注册指定检验工作管理规定的通告 （2015年第94号）
基本法律法规及知识储备的重要性
食品药品监管总局关于执行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法有关 问题的通知（食药监械管〔2015〕247号）
体外诊断试剂临床研究相关要求
要求2023-11-01contents •体外诊断试剂临床研究概述•研究方案的设计与制定•研究过程中的风险管理•研究数据的分析与解读•研究结果的总结与报告•临床研究的伦理与法规遵循目录01体外诊断试剂临床研究概述体外诊断试剂的临床研究是指为评价体外诊断试剂的性能和安全性、有效性，在人体内进行的系统性、前瞻性的试验研究。
定义通过对体外诊断试剂的临床研究，验证其性能和安全性、有效性，为临床医生和患者提供更准确、可靠的检测结果。
目的定义与目的研究流程体外诊断试剂的临床研究应遵循临床试验的伦理原则，按照科学、规范的方法进行设计、实施和分析。
具体流程包括：制定方案、伦理审查、招募受试者、实施试验、数据采集与分析、结果解释与报告等。
研究内容体外诊断试剂的临床研究应包括以下内容：受试者的选择与招募、试验样本的采集与处理、试剂性能评估、安全性与有效性评估、数据分析与解释等。
研究流程与内容体外诊断试剂的临床研究应符合国家药品监管部门的相关法规和规定，确保研究过程的规范性和研究结果的可靠性。
临床研究的监管要求基本要求临床研究方案应经过独立的伦理审查委员会审查通过，确保受试者的权益和安全得到保障。
伦理审查体外诊断试剂的临床研究应在国家药品监管部门指定的临床试验登记平台进行注册备案，接受监督与管理。
注册备案02研究方案的设计与制定明确研究目的体外诊断试剂的临床研究应当明确研究的目的和范围，以便合理选择研究方法、实验条件、受试人群和样本量等。
确定研究参数研究方案应明确需要评估的诊断试剂的性能参数，如灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值等。
研究目标与范围研究方法与技术确定实验方法根据诊断试剂的特点和应用领域，选择合适的实验方法进行临床试验。
遵循标准操作规程实验过程中应遵循标准操作规程，确保试验结果的准确性和可重复性。
选择合适的诊断试剂根据研究目的和参数评估，选择适合的体外诊断试剂，确保其性能和质量符合临床需求。
体外诊断试剂参考区间技术审评常见问题及建议
体外诊断试剂参考区间技术审评常见问题及建议
1.为了确保实验室的可靠性，应对检验试剂质量进行定期检查和质量评估，确保其能够满足仪器/试剂稳定性、准确性和精确性要求。
2.在定期检查或更换试剂时，应进行参考区间和定性/定量结果的评估和检查，并确保参考区间，结果范围数据，结果精度等均符合要求。
3.检验试剂及耗材的存储管理应严格按照说明书要求进行，应定期更换耗材，以确保检测的准确性和可靠性。
4.检测报告应定期审核，及时发现和改正仪器/试剂使用中存在的错误和不符合质量要求的情况，以保证报告数据准确和可靠。
5.为了避免不必要的错误，应对仪器/试剂操作人员进行培训，确保正确使用试剂，并定期检查和维护仪器/试剂。
6.检验的准确性及可靠性很大程度上受仪器/试剂质量的影响，因此应严格按照仪器/试剂说明书的要求进行使用和维护，确保检验的精确性和可靠性。
体外诊断试剂申报资料常见问题汇总及解答
通告（2014年第16号）
涉及法规
1.关于实施《医疗器械注册管理办法》和《体外诊 断试剂注册管理办法》有关事项的通知 （食药监械 管〔2014〕144号 ）
2.关于印发境内第三类和进口医疗器械注册审批操 作规范的通知 （食药监械管〔2014〕208号）
3.关于执行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法 有关问题的通知 （食药监械管〔2015〕247号）
总结思路
01
法规问题
共性问题解决
04
分级讨论
讨论申报资料问题
02
收集数据
收集通知单相关问题 收集常见咨询问题
03
问题分类
明确问题所属资料 区分问题的性质
解决共性法规问题 资料问题以发补通知单 及咨询常见问题为主 常见问题讨论分析
242号
新研制产品分类途径：
同三类申报 分类界定 关注：分类调整品种
一、常见共性问题汇总—产品分类
第一类
• 1.微生物培养 基（不用于微 生物鉴别和药 敏试验）；
• 2.样本处理用 产品，如溶血 剂、稀释液、 染色液等。
第二类
• 1.用于蛋白质检测的
2.用于糖类检测的； 3.用于激素检测的； 4.用于酶类检测的； 5.用于酯类检测的； 6.用于维生素检测的； 7.用于无机离子检测的； 8.用于药物及药物代谢物检 测的； 9.用于自身抗体检测的； 10.用于微生物鉴别或者药 敏试验的； 11.用于其他生理、生化或 者免疫功能指标检测的
一、常见共性问题汇总—产品命名
被测物+用途+方法 特殊：根据用途命名 举例 • 甲胎蛋白检测试剂盒（化学发光法） • 乙型肝炎病毒核酸检测试剂盒（荧光定量PCR法） • 甲胎蛋白校准品
04体外诊断试剂临床评价基本要求及常见问题-陈亭亭
22
• 2.“已有同品种批准上市”产品 • 对比试剂的选择：已上市产品，目前临床普遍认 为质量较好的产品，同时考虑方法学、临床预期 用途、主要性能指标、校准品溯源情况、阳性判 断值或参考区间等。 • 注意：已批准的样本类型 • 受试者 • 结果不符样本：采用金标准或其他合理方法复核， 无需复核应详细说明理由。
6
•
第三十一条 同一注册申请包括不同包装规格时，可以 只采用一种包装规格的样品进行临床评价。
7
• 临床机构 • 第三十二条、第三十三条 临床试验机构：数量、资质、临床试验样品 三类不少于3家，二类不少于2家。临床试验样品 的生产应当符合医疗器械质量管理体系的相关要 求。
8
• 临床试验病例数 • 第三十四条 依据指导原则 用于罕见病以及应对突发公共卫生事件急 需的体外诊断试剂，要求减少临床试验病例数或者 免做临床试验的。
30
• • • •
临床试验报告
• 1.5 临床试验结果及分析 • 1.6 讨论和结论 • 讨论说明临床试验结果能否验证被考核试剂的临床性能。 • 不符结果产生的原因，采取的措施（复测与否、或金标准 验证），验证后的结果统计、仍然不符的原因等等。
• 定性产品 • 定量产品 • 2.有关临床试验中特别情况的说明
需扩大样本量重新试验。或重新设计产品。
39
线性范围宽可以增加分段统计
CV
Y=bx+a
y
CUTOFF 高值
CV
低值 0
x
40
41
二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题
要求和试验方法
定性产品：外观、宽度、液体移行速度、最低检测限、临界 值、特异性、阴/阳性参考品符合率、重复性、稳定性、批 间差…… （根据产品具体情况确定）
定量产品：外观、净含量、试剂空白吸光度、试剂空白吸光 度变化率、检测限、特异性、分析灵敏度、线性范围、重复 性、批内瓶间差、批间差、准确度、稳定性……（根据产品 具体情况确定）
准没有规定的应增加该要求
线性范围
一般要求
剂量-反应曲线 稀释液浓度为自变量、检测结果均值为因变量，求回归方程 规定线性范围、线性相关系数、线性偏差
常见问题
相关系数不符合国标、行标要求，如GB/T26124-2011中r≥0.990， YY/T1183-2010中r≥0.9900
通用要求规范性引用文件体外诊断试剂标准?定性产品gbt189902008促黄体生成素检测试纸胶体金免疫层析法yyt11642009人绒毛膜促性腺激素hcg检测试纸胶体金免疫层析法yyt11832010酶联免疫吸附法检测试剂盒定量定性yyt11912011抗菌剂药敏纸片2013年6月1日实施yyt12202013肌酸激酶同工酶ckmb诊断试剂盒胶体金法2014年10月1日实施yyt12212013心肌肌钙蛋白1诊断试剂盒胶体金法2014年10月1日实施细菌的分离培养yyt06652008mh琼脂培养基yyt11692009麦康凯琼脂培养基yyt12082013硫代硫酸盐柠檬酸盐胆盐蔗糖tcbs琼脂培养基yyt12092013bcye琼脂培养基yyt12102013麦康凯山梨醇琼脂培养基yyt12112013甘露醇高盐琼脂培养基yyt12122013庆大霉素琼脂基础培养基yyt12192013胰酪胨大豆肉汤培养基?半定量产品yyt04782011尿液分析试纸条2013年6月1日实施规范性引用文件?定量产品gbt261242011临床化学体外诊断试剂盒2011年11月1日实施yyt11832010酶联免疫吸附法检测试剂盒定量定性yyt11942011淀粉酶测定试剂盒连续监测法2013年6月1日实施yyt11922011人绒毛膜促性腺激素hcg定量测定试剂盒化学发光免疫分析法2013年6月1日实施yyt11932011促卵泡生成激素fsh定量测定试剂盒化学发光免疫分析法2013年6月1日实施gbt196342005体外诊断检验系统自测用血糖监测系统通用技术条件yyt11502009血红蛋白干化学检测系统通用技术要求yyt11562009凝血酶时间检测试剂盒yyt11572009活化部分凝血活酶时间检测试剂盒yyt11582009凝血酶原时间检测试剂盒yyt11592009纤维蛋白原检测试剂盒yyt11962013氯测定试剂盒酶法2014年10月1日实施yyt11972013丙氨酸氨基转移酶alt测定试剂盒ifcc法yyt11982013天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂盒ifcc法yyt11992013甘油三酯测定试剂盒酶法yyt12002013葡萄糖测定试剂盒酶法yyt12012013尿素测定试剂盒酶偶联监测法yyt12022013钾测定试剂盒酶法yyt12032013钠测定试剂盒酶法yyt12042013总胆汁酸测定试剂盒
审评中心关于体外诊断试剂临床试验或临床评价过程中常见问题答疑汇总
审评中心关于体外诊断试剂临床试验或临床评价过程中常见问题答疑汇总审评中心关于体外诊断试剂临床试验或临床评价过程中常见问题答疑汇总搜集时间段：2017-11-02~2020-12-10内容来源：国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心网站目录1.关于体外诊断试剂临床试验检测结果不一致样本的确认2.关于体外诊断试剂临床试验对比试剂/方法的选择3.如何统计体外诊断试剂定量检测产品临床试验数据4.关于体外诊断试剂临床试验入组病例样本的常见问题5.选择体外诊断试剂临床试验机构除法规要求资质外还应考虑的因素有哪些6.体外诊断试剂临床试验使用的试剂批次是否必须为检验批次，是否必须使用同一批次7.医疗器械临床试验答疑专栏（一）8.体外诊断试剂在进行临床试验时，如采用测序方法作为对比方法，针对测序方法应提供哪些临床资料9.医疗器械临床试验答疑专栏（二）10.体外诊断试剂注册申报资料中临床伦理文件的提交应注意哪些事项11.医疗器械临床试验答疑专栏（三）12.《需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录》中的产品是否可以用境外临床试验资料进行申报？临床试验是否还需在中国境内进行审批13.试剂盒说明书中的参考值涉及不同的年龄分布，应怎样进行临床试验样本选择14.体外诊断试剂临床试验中能否使用冻存样本15.体外诊断试剂临床试验中如采用核酸序列测定、GC-MS/MS等实验室检测参考方法作为对比方法进行比较研究,是否可以委托测试16.如何解决流行性感冒病毒检测试剂临床试验中H5N1亚型病例难以获得的问题17.水胶体敷料临床豁免情况不包括哪些18.体外诊断试剂临床试验中，能否采用境外已上市同类产品作为对比试剂19.与免临床目录描述不一致，还可以免临床吗20.在符合许可变更的前提下，如计划增加在线使用碳酸氢钠B干粉型号，何种情形时不需要提供临床评价文件21.体外诊断试剂临床试验报告附件具体包括哪些资料？有何要求22.临床试验中是否可以进行阳性判断值/参考区间的调整23.体外诊断试剂临床试验中对比结果不一致的样本，其确认结果能否纳入一致性统计24.免于进行临床试验的体外诊断试剂是否需要完成注册检验才可以开展临床评价25.临床试验方案在试验过程中经多次修订，提交产品注册时，是否需提交历次试验方案、伦理委员会意见、知情同意书26.体外诊断试剂临床评价对比试剂的校准和质控应注意什么27.临床试验是否需使用申报产品的所有型号规格28.体外诊断试剂临床试验中对产品说明书的关注点有哪些1.关于体外诊断试剂临床试验检测结果不一致样本的确认2017-11-0213:56临床试验方案中应明确试验用体外诊断试剂和对比试剂检测结果不一致样本的判定依据，对临床试验中判定为检测结果不一致的样本应采用“金标准”或其他合理的方法进行复核，方案中应明确用于复核的“金标准”或方法。
试谈体外诊断试剂临床研究相关技术要求
优化方案
根据评估结果，优化试剂性能和临床应用方案，提高试剂的 临床应用价值。
技术创新与应用拓展
技术创新
研发新技术、新方法，提高体外诊断试剂的性能和灵敏度，满足临床需求。
应用拓展
探索体外诊断试剂在临床上的新应用领域和新病种，扩大试剂的应用范围。
肝功能、肾功能、血糖、血脂、心肌酶谱、肿瘤标志物等。
03
应用效果
通过体外诊断试剂的检测，可以为医生提供准确的诊断依据，帮助医
生确定治疗方案和评估治疗效果，提高疾病的治疗水平和预后。
02
体外诊断试剂临床研究技术要求
临床研究伦理审查
遵守国家法律、法规及伦理审查原则
确保研究项目符合国家法律、法规及相关伦理审查原则。
智能化技术
应用人工智能、机器学习等技术，实现试剂性能优化、数据 分析、结果判定等方面的智能化。
高新技术在诊断试剂领域的应用
生物技术
应用基因工程、抗体工程等技术，研发具有高特异性和高灵敏 度的诊断试剂。
纳米技术
应用纳米材料、纳米加工等技术，提高试剂性能、降低成本， 实现试剂的高效、快速和便携化。
微流控技术
应用微流控芯片、微纳加工等技术，实现试剂的低成本、便携 化和集成化。
体外诊断试剂国际化趋势
国际化标准
遵循国际标准化组织（ISO）和世界卫生组织（WHO）等制定的体外诊断试 剂标准，实现试剂研发、生产和质控的国际化。
国际化合作
加强国际间的合作和交流，共同开发具有国际竞争力的体外诊断试剂产品， 推动诊断技术的创新和发展。
对照原则
设立对照组，确保试验结果的可靠性。
临床样本采集及处理
体外诊断试剂现场检查的要求及检查技巧【71页】
）
化学发光法：人生长激素（GH）定量测定试剂盒 增强化学发光免疫分析法：巨细胞病毒抗体检测试剂盒
时间分辨荧光法：游离甲状腺素（FT4）定量测定试剂盒
电化学发光法：甲型肝炎病毒抗体诊断试剂盒
微粒子酶免法：丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒
） 胶体金法：梅毒抗体-乙肝表面抗原诊断试剂盒
胶体硒法：HIV(1+2+0)试剂盒
） 免疫印迹试剂盒: 风湿病自身抗体检测试剂盒（免疫印迹法）
） 蛋白芯片（微阵列）：丙型肝炎病毒抗体检测试剂盒（蛋白芯片法）； 多肿瘤标志物检测试剂盒（蛋白芯片法）
血型定型类试剂：血型定型试剂盒（单克隆抗体）
） 免疫组化：ImmuChem免疫组化试剂盒（单抗） 免疫比浊：血清载脂蛋白A1免疫比浊试剂盒 乳胶凝集：D-dimer二聚体乳胶凝集试剂盒 血型定型类试剂：血型定型试剂盒（人血清/马血清）
健康体检筛查 就诊
观察病程发展、治疗效果及预后
公安机关：吸食毒品检测等 体育比赛：服用兴奋剂检测等 家庭自测：怀孕自测，血糖自测、尿液自测等等
体外诊断试剂分类：
1、其他临床检验用的分类方法： (1) 按检测方法学分类（酶法、酶联免疫法、化学发光、透射比浊、PCR检 测、基因测序等）；
(2) 按检测靶物质分类（脂类代谢、蛋白质、糖类代谢、核酸、电解质与微量 元素、酶活力、微生物、激素等）；
临床体液、排泄物和分泌物检验
尿常规项目：尿十项干化学试剂 妊娠试验：HCG测定试剂盒
消化道出血：便隐血胶体金试剂盒 脑脊液、浆膜腔积液，精液，胃液、痰液等测靶物质
临床生化检验
蛋白质测定：白蛋白，总蛋白 糖类及其代谢产物测定：葡萄糖、糖化血红蛋白
血脂、脂蛋白测定：胆固醇、甘油三酯 血清酶活性测定：丙氨酸氨基转移酶 肝功能测定：胆红素（总胆、直胆） 非蛋白含氮类化合物测定：尿素，肌酐，尿酸
体外诊断试剂与设备临床要求与常见问题
概念
医疗器械临床试验
是指在具备相应条件的临 床试验机构中，对拟申请注册 的医疗器械在正常使用条件下 的安全有效性进行确认或者验 证的过程。（GCP）
基本原 则
依法原则 伦理原则 科学原则
法规依 据
IVD
《体外诊断试剂注 册管理办法》
《体外诊断试剂临床 试验技术指导原则》
IVD 临床试验设计--已有同品 种上市 同 步 盲 法
同步检测 盲法比较 保证结果客观、真实、可靠
受试者入排标准
根据预期用途、适用人群确定入组、排除标准 注重临界值样本或医学决定水平样本的选择，量值覆盖检测 范围 适当纳入干扰样本
IVD 临床试验设计--已有同品
受试者入排标准
种上市
例：肿瘤标志物 ✓目标器官/组织恶性疾病病例 ✓其他器官/组织恶性疾病病例 ✓相关良性疾病病例 ✓可能产生阳性结果的其他受试者群体（如孕妇等） ✓正常健康人群（例数限制） ✓干扰样本
变更 涉及临床试验的变更事项。
IVD 临床试验的情形（举 例）
参比液
校准品
组成：含定 量的离 子成分。
用途：用于 检测样
本中血气项 目。
组成：含定 量的离子成
分。
用途：用于 血气项目检 测时校准曲 线的建立。
IVD
伦理 要求
临床试验基本 要求 • 符合伦理学准则，获得临床机构伦理委员会同意。
• 样本获得的带来的风险、试验结果带来的风险 • 保护受试者权益、安全、健康、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ私。
IVD 临床试验 设计
试验方法 参照系统选择 同步设盲 受试者入组、排除和剔除 临床试验样本量 数据统计分析方法
参考IVD产品指导原则要求
体外诊断试剂临床研究相关要求
体外诊断试剂临床研究相关技术要求北京培训记录内容以群中播报顺序为序，由于时间紧迫，没整理序号，反正是按序排列的，大家理解吧。
本次主讲，针对通用的临床要求。
但企业不要完全套用，今后审评三处将陆续推出诊断试剂的指导原则一、临床评审主要依据二、医疗器械临床试验规定，5号令三、体外诊断试剂注册管理办法（试行）（国食药监械[2007]229号）四、体外诊断试剂注册申报资料形式与基本要求的公告（国食药监械[2007]609 号）体外诊断试剂临床研究技术指导原则（国食药监械[2007]240号）其他发布的指导原则本次课上主要讲解临床研究指导原则：包括临床研究基本原则、设计原则、报告撰写三个部分临床研究基本原则介绍——临床研究，设计和管理是关键虽然该部分讲解缺少方案的撰写部分，但具体内容都体现在报告中了（报告和方案是对应的关系）设计和管理是临床试验的关键设计、管理、质量控制、过程监察、数据管理等等都是比较关键的（主讲总结）临床方案设计过程中，应以评审人员及产品未来上市角度对产品的评价需求及方法进行体现（乐爸总结）（资料中要体现出全面的内容）（一）基本要求1.伦理考虑：虑临床研究用样本对受试者的风险性的程度是否需要知情同意书剩余血液样本，对受试者无风险，并无法获得受试者知情同意，可以开伦理事宜的说明——一般来说应该是伦理委员会提出，可以由牵头临床单位提出新鲜样本或必须有患者的直接取得的样本，必须通过伦理委员会的认可临床方案中，应对牵头单位及参与单位进行说明伦理事宜的说明——盖伦理委员会的章伦理委员会对临床方案提供的意见，以及方案的修改情况应在注册申报资料中提出对研究对象信息保密，如：姓名、疾病情况等等临床前的研究结果支持进行临床研究研究单位及人员——省级医疗卫生机构：许多药物临床基地不一定是省级医疗卫生机构省级：具有省级卫生医疗部门颁发的卫生医疗资质证明其它特殊情况：市级以上的疾控、专科医院、检验检疫所、戒毒中心特殊产品：必须是特殊非常见或突发疾病或戒毒之类的产品，企业在选择时应确认该临床的特殊性人员要求：必须有相应的专业人员，并具有与研究相适应的仪器临床工作正式开始前：培训、预实验，熟悉方法、仪器及技术性能——最大限度控制实验误差综合考虑地区，人种，流行病源背景，病原微生物的特性等因素，临床研究全过程，应吸收流行病学、统计学、临床医学、检验医学等方面的专业人员（或知识）以保证研究方法科学合理临床前的预实验，可以保证正式临床工作的顺利推进和进行，以及结果的分析及统计（乐爸总结）（二）临床研究设计原则——本次主要内容1、研究方法临床被考核试剂的批号应当与临床试验前申请人按照拟定产品标准做检测时所用样品批号一致，临床前的检测可以是自检报告，也可以是申请人的委托检测机构出具的检测报告不同包装规格时，可只采用一个包装规格进行临床——仅限包装体积差异，其它完全无差异的情况。
体外诊断产品临床评价及临床试验培训班
体外诊断试剂临床试验基本要求和常见问题刘荣枝老师1.IVD产品仅仅通过临床文献或者临床经验数据，没有对比试验的情况下直接提交评价资料是不被接受的，这一点与医疗器械的临床评价要求是不同的，部分医疗器械可以，IVD不行。
2.2020年会有些新的法规要求和政策的变化，但目前暂时按照现行法规执行。
3.2020年针对IVD会有一些更加详细的，分类细化的如何进行临床试验的相关操作指南。
4.诊断试剂临床试验三大原则：依法、伦理和科学接下来给大家讲解：在三大原则基础上，如何进行临床试验设计和分析。
（1）首先是伦理要求，需要充分考虑临床试验过程中对受试者权益安全健康隐私等方面的保护；（2）其次是临床试验需要获得临床机构伦理委员会的同意，注册审评的过程中会审查是否有伦理审批批件但是审评中心并不干涉伦理委员会具体工作流程和要求；（3）接下来是机构和人员要求，表中所列的是按照2014年法规规定执行的要求，目前不强制要求省级卫生机构，有药物临床试验机构资质也可以；根据产品未来在何种环境下使用情况，在临床试验中尽量选择相关机构进行参与；如果企业伦理批件和协议都是19年1月1号后完成的，那么必须按照医疗器械备案要求执行；另外注意备案的机构、科室等信息，临床试验所涉及科室应该是已经完成备案的；5.方案要求（1）方案统一的意思，指试验设计等涉及到试验相关的内容要统一；（2）方案如果变更，需要经过伦理委员会审评的；（3）临床试验中关键内容需要在方案里尽量写明，方案中对培训和质控的要求，除了通用的要求外，还需要考虑针对本次临床试验专项要求（如涉及到）；（4）方案修订的规定，一定要在方案中体现；（5）临床试验管理要求：方案的的各方职责内容中，要求尽量写明实施人员职责，并尽量细化，明确化；（6）临床试验记录管理，注意递交的病例报告表中相应记录与原始实验记录中相关内容保持一致（7）目前有首次注册和变更两种情况需要临床试验；首次注册又分为进口注册、新研制产品注册和同类产品已上市三种情况。
体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题
体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题体外诊断试剂及设备是医疗领域中不可或缺的工具，广泛应用于临床诊断、疾病筛查和预防控制等领域。
在使用体外诊断试剂及设备时，需要遵守一定的临床要求，同时也会遇到一些常见问题。
本文将就这些方面进行详细介绍。
一、体外诊断试剂及设备的临床要求1.试剂及设备的准确性和可靠性：2.必要的标准：3.操作规范：使用体外诊断试剂及设备时，操作人员必须按照相关操作规范进行操作，严格遵循试剂及设备的使用说明书和相关操作规程。
操作人员应具备相应的专业知识和技能，并参加相关培训。
4.样本处理和保存：在进行体外诊断试验时，样本的处理和保存对结果的准确性有重要影响。
操作人员应严格按照试剂及设备的使用说明书进行样本的采集、处理、保存和运输等操作，避免样本的受污染和损坏。
5.质量控制：体外诊断试剂及设备需要进行质量控制，以确保试验结果的准确性和可靠性。
质量控制包括内部质量控制和外部质量控制。
内部质量控制是指通过使用已知结果的质控品进行常规监测和调整，以保证设备和试剂的正常运行；外部质量控制是指将试验结果提交给国家或区域性质量控制中心进行评估和比对。
二、体外诊断试剂及设备常见问题1.试剂或设备出现质量问题：2.操作人员技能不足：3.样本处理不当：样本的处理对试验结果的准确性有重要影响。
如果在采集、处理和保存样本过程中出现错误操作或受污染，可能会导致结果错误。
因此，操作人员在进行样本处理时必须仔细操作，遵循相应的操作规范和操作流程。
4.质量控制不到位：体外诊断试剂及设备的质量控制是确保试验结果准确性的重要环节。
如果质量控制不到位或不按要求进行，很可能会导致结果的不准确。
因此，操作人员在进行试验时必须严格按照质量控制的要求进行操作，每次试验都要进行质量控制。
总之，体外诊断试剂及设备在临床应用中需要严格遵守一定的临床要求，包括试剂及设备的准确性和可靠性、标准要求、操作规范、样本处理和保存、质量控制等。
同时，在使用过程中可能会遇到一些常见问题，如试剂或设备质量问题、操作人员技能不足、样本处理不当以及质量控制不到位等。
试谈体外诊断试剂临床研究相关技术要求
产业升级
随着国内医疗技术的不断提高和医疗需求 的不断增长，国内体外诊断试剂产业也在 不断升级。未来，将会有更多的国内企业 加入到体外诊断试剂的生产和研发中来， 这将进一步推动国内体外诊断试剂产业的 发展。
国际合作与交流
国际合作
随着全球化的不断深入和国际交流的不断加 强，国际合作已经成为推动体外诊断试剂发 展的重要力量。未来，将会有更多的国际企 业加入到国内体外诊断试剂市场的竞争中来 ，这将进一步推动国内体外诊断试剂产业的 发展。
防范措施
根据风险评估结果，采取相应的防范措施，如对试剂进行改进、调整检测方法、加强质量控制等。
05
体外诊断试剂的研发与注册 管理
研发流程与注册申请
需求分析与市场调研
试剂设计
了解临床需求和市场需求，进行产品定位和 目标市场分析。
根据需求和调研结果，进行试剂的配方设计 、性能验证和优化等。
临床试验
注册申请
《试谈体外诊断试剂临床研究相 关技术要求》
2023-10-27
目 录
• 体外诊断试剂概述 • 体外诊断试剂的临床研究 • 体外诊断试剂的技术要求 • 体外诊断试剂的临床应用与评价 • 体外诊断试剂的研发与注册管理 • 体外诊断试剂的市场前景与发展趋势
01
体外诊断试剂概述
定义与分类
定义
体外诊断试剂是指在体外诊断医疗过程中，用于人体样本检 测的试剂。
VS
发展趋势
随着人们健康意识的提高和医疗技术的不 断发展，体外诊断试剂市场将继续保持增 长态势。未来，随着新技术、新材料的出 现以及新应用领域的拓展，体外诊断试剂 将不断向高灵敏度、高特异性、高自动化 方向发展。
技术创新与产业升级
技术创新
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“金标准“ 指现有条件下，公认的、可靠的、权威的诊断方法。如组织病
理检查、影像学、病原体分离培养鉴定、长期随访等。
IVD 临床试验设计—举例
参照系统选择
肿瘤标志物指导原则： ✓ 新标志物：完成至少100例随访
药物滥用类指导原则： ✓无同类试剂批准的品种，与参考方法（气相色谱-质谱法、 HPLC等）进行比较研究试验。
• 保护受试者权益、安全、健康、隐私。
参考144号文。
• 三类3家；二类2家。 • 机构资质：总局资质认可。 • 能力匹配（专业、人员、仪器设备）。 • 统一方案。机构选择、试验设计、所选参比试剂、复核方法等一致。 • 严格按照产品说明书操作。 • 典型规格。
• 管理结构：主要研究者、参加人员、质量控制、数据管理、问题及措施等 • 培训、预试验要求；试验样品要求（生产要求、注册检验要求） • 资料管理：原始记录、申报资料（伦理、方案、报告）等
IVD
《体外诊断试剂注 册管理办法》
《体外诊断试剂临床 试验技术指导原则》
临检 《医疗器械注册管理办法》 《医疗器械临床评
设备 GCP
价技术指导原则》
4
IVD
体外诊断试剂临床试验
IVD IVD临床评价
总局5号第28条
IVD 临床评价
• 申请人/备案人通过临床文献资料、 临床经验数据、临床试验等信息对 产品是否满足使用要求或者预期用 途进行确认的过程。 总局2014年第16号
IVD 临床试验设计--新研制产品
同步盲法
同步检测 盲法比较
保证结果客观、真实、可靠
受试者入排标准
根据预期用途、适用人群确定入组、排除标准 病例组：
“金标准”确定有某病，包括症状典型和非典型，病程早、中、 晚期，病情轻、中、重型，不同性别、年龄等；
对照组： “金标准”确定无该病患者和/或正常人，包括易混淆疾病病例。
IVD 临床试验设计
试验方法 参照系统选择
新研制产 同类产品
品
已上市
同步设盲 受试者入组、排除和剔除 临床试验样本量 数据统计分析方法
注册变更 进口产品
患者自测 产品
参考IVD产品指导原则要求
IVD 临床试验设计--新研制产品
试验方法
盲法比较研究 比较研究：试验用IVD产品 vs. 诊断该疾病的“金标准”； 病例随访：早期诊断、疗效监测、预后判断。 证明产品临床性能
体外诊断试剂及临检设备临床 试验要求和常见问题解析
1 • 体外诊断试剂临床试验 2 • 临检设备临床评价
概念
医疗器械临床试验
是指在具备相应条件的临 床试验机构中，对拟申请注册 的医疗器械在正常使用条件下 的安全有效性进行确认或者验 证的过程。（GCP）
基本原则
依法原则 伦理原则 科学原则
法规依据
IVD 临床试验设计--已有同品种上市
同步盲法
同步检测 盲法比较
保证结果客观、真实、可靠
受试者入排标准
根据预期用途、适用人群确定入组、排除标准 注重临界值样本或医学决定水平样本的选择，量值覆盖检测范围 适当纳入干扰样本
IVD 临床试验设计--已有同品种上市
受试者入排标准
例：肿瘤标志物 ✓目标器官/组织恶性疾病病例 ✓其他器官/组织恶性疾病病例 ✓相关良性疾病病例 ✓可能产生阳性结果的其他受试者群体（如孕妇等） ✓正常健康人群（例数限制） ✓干扰样本
IVD 临床试验
• 在相应的临床环境中，对体外诊断试 剂的临床性能进行的系统性研究。
• 包括与已上市产品的比较研究试验。
Байду номын сангаас
IVD
• 其他临床评价方式。
免临床试验
IVD 临床试验的情形
2014第44号公告
• 第二类、第三类体外诊断试剂（校准、质 注册 控除外）注册。
• 主要原材料供应商变更；变更检测条件、阳性判断 值或参考区间、增加临床适应症、新增样本类型等
IVD 临床试验设计--新研制产品
统计方法
方案中明确统计方法及接受标准 报告中应与方案一致 说明不一致样本的复测、复核和原因分析 参考IVD产品指导原则要求
IVD 临床试验设计--已有同品种上市
试验方法
对照试验 对照试验：试验用IVD产品 vs. 已上市产品 ；证明两者等效
参照系统选择
对比试剂 ✓已上市同类产品； ✓ 临床普遍认为质量较好的产品； ✓具有可比性的产品：方法学、预期用途、性能指标、校准品 溯源、推荐的阳性判断值/参考区间、样本类型等。
IVD 临床试验设计--新研制产品
样本量
基本原则： ➢ 符合统计学要求，根据产品预期用途及相关疾病发病率等指 标，选择科学合理的样本量估算方法； ➢ 符合最低样本量要求（IVD临床指导原则）； ➢ 罕见病及用于突发公共卫生事件的产品：酌情减少样本量， 但需有充分的理由，并满足评价要求； ➢ 符合总局制定发布的IVD产品指导原则要求。
IVD 临床试验设计--已有同品种上市
样本量
同与“金标准”比较研究试验
保证样本量充分，样本分布相对均衡
IVD 临床试验设计--新研制产品
样本量
最低样本量要求（产品注册）： 三类：1000 其中 核酸扩增方法检测病原体：500 麻醉、精神、医用毒性药物检测：500 流式试剂：500 组化试剂（治疗用药相关、新的临床意义）：1000 组化试剂（多指标综合诊治的标志物之一，与辅助诊 断、鉴别诊断、病情监测、预后相关）：500 血型检测：3000 二类：200 新研制IVD产品：1000
IVD 临床试验设计—举例
参照系统选择
病原体IgM、TORCH 类指导原则： ✓除同类产品对比试验外，还应对急性期患者样本进行考核试 剂与参考方法的一致性研究，不少于30例，或采用血清转化盘 验证。
药物滥用类指导原则： ✓除同类产品对比试验外，还需完成至少30例参考方法对比试 验。
流感病毒核酸检测： ✓除同类产品对比试验外，还需完成不少于30例病毒培养阳性 样本验证。
变更 涉及临床试验的变更事项。
IVD 临床试验的情形（举例）
参比液
组成：含定量的离 子成分。
用途：用于检测样 本中血气项目。
校准品
组成：含定量的离 子成分。
用途：用于血气项 目检测时校准曲线
的建立。
IVD 临床试验基本要求
伦理 要求
机构 人员
方案 要求
管理 要求
• 符合伦理学准则，获得临床机构伦理委员会同意。 • 样本获得的带来的风险、试验结果带来的风险