免疫预防和治疗

减毒活疫苗的缺点
有回复突变的危险
不易保存，热带地区难于应用
免疫缺陷者和孕妇一般不宜接种 活疫苗
常用的病毒疫苗
脊髓灰质炎Polio
Inactivated Attenuated 狂犬病Rabies first attenuated inactivated
流行性感冒Influenza— Inactivated
抗原(Ag) 人工自动免 疫是模拟自 然感染过程
与B细胞结合， 诱导B细胞释 放抗体
与T细胞结合， 激活T细胞
活化的B细胞
记忆T细胞
活化的T杀伤细胞
抗体
记忆B细胞
(一)人工自动免疫的生物制剂
1. 死 疫 苗 (dead vaccine): 选 择 免 疫 原性强的微生物标准株进行大量培养， 用物理或化学方法灭活而制成的预防 制剂。 常用的死疫苗：伤寒、霍乱、百日咳、 流脑、钩端螺旋体、乙脑、斑疹伤寒 狂犬疫苗等。
口服
上皮细胞 M细胞
sIgA
sIgA
巨噬细胞
Th
IgA
B
浆细胞
常用的活疫苗与死疫苗
活疫苗 病毒疫苗 脊髓灰质炎polio,麻疹measles,腮腺炎 mumps,风疹rubella,鸡水痘chicken pox, 甲肝hepatitis A,黄热病yellow fever, 结核 tuberculosis (Mycobacterium bovis: BCG). polio (Salk vaccine), 流感influenza, 狂犬病rabies,
细菌疫苗
死疫苗
死病毒疫苗 (加热, 化学 或紫外光照射) 死菌疫苗 （大多数细菌）
伤寒typhoid, 霍乱cholera,鼠疫 plague, 百日咳pertussis, etc.
死疫苗与减毒活疫苗的比较
不同点
制剂特点 接种量及次数 保存及有效期 免疫效果 回复倾向
死疫苗
强毒株，死微生物
量较大，需2～3次接种
天花患儿
天花患儿
1979年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒
狂犬病病毒
脊髓灰质炎病毒
天花病毒
风疹病毒
HAV
HBV 流感病毒
轮状病毒
白喉杆菌
百日咳杆菌
常见传染病疫苗接种前后的发病率比较
106
接种前
发 104 病 数 102
接种后
0
1 2 3 4 5 6 7 8
1.白喉 5.脊髓灰质炎
2.百日咳 3.破伤风 6.流行性腮腺炎 7.麻疹
本章重点
掌握人工自动免疫和人工被动 免疫的概念 熟悉人工自动免疫和人工被动 免疫的常用制剂及注意事项
了解新型疫苗的发展，了解免 疫治疗
概述
免疫预防和治疗 应用生物制剂或免疫调节剂来建立、增强 或抑制机体的免疫应答和调节机体的免疫 功能，从而预防和治疗疾病的方法。 免疫学预防 人工自动免疫 人工被动免疫 免疫学治疗 免疫增强疗法 免疫抑制疗法 免疫重建疗法
自 动 免 疫 特 异 性 免 疫 被 动 免 疫
自 人 自 人
然 工 然 工
自 自 被 被
动 动 动 动
免 免 免 免
疫：患 传 染 病，隐 性 感 染 疫：接 种 疫 苗，类 毒 素 疫：经 胎 盘，初 乳 疫：注射抗毒素，丙种球蛋白，细胞因子
免疫 Immunity
天然 Innate
获得性 Acquired
人工自动免疫和人工被动免疫的特点
人工自动免疫
接种物 免疫力出现时间 免疫力维持时间 用途 抗原 慢，1-4周后 产生效应 长(数月-数年) 预防
人工被动免疫 过继免疫
抗体 快，注射后立 即产生效应 较短(2周-数周) 治疗或紧急预防 免疫细胞 较快 不确定 多用于治疗
一、人工自动免疫
人工自动免疫
4.流感 8.风疹
疫苗可预防疾病的高峰病死例数与1992年病死例数比较 疾病
白喉 麻疹 腮腺炎 百日咳 脊髓灰质炎 风疹 破伤风 乙型流感 乙型肝炎
最高病死例数
206,939 694,134 152,209 265,269 21,269 20,000 1,560 20,000 26,611
年度
1921 1941 1968 1934 1952 1964, 65 1923 1984 1985
推荐免疫程序
年（月）龄 9 月龄 12 月龄 13 月龄 14 月龄 15 月龄 19 月龄 4 周岁 接种疫苗 国产腮腺炎疫苗 国产风疹疫苗 进口儿童剂量甲肝疫苗 进口水痘疫苗 进口 HIB 疫苗（流感嗜血杆菌） 进口儿童剂量甲肝疫苗 进口 MM-RII 或普祥立适疫苗 （麻疹、流行性腮腺炎和风疹）
风疹Rubella— Attenuated
轮状病毒Rotavirus— Attenuated
水痘Varicella— Attenuated
甲肝Hepatitis A— Inactivated
乙肝Hepatitis B— Subunit
减毒脊髓灰质炎病毒 野生型病毒 糖丸 Sabin 脊髓灰质炎疫苗
被动 Passive
主动 Active
天然 Natural
人工 Passive
人工 Artificial
天然 Natural
(
（来 自 母 亲 的 ）抗 体
免抗 疫毒 球素 蛋 白
类疫 毒苗 素
自 隐然 性感 、染 显 性 )
IgG,sIgA
区别
人工免疫
人为地给机体输入抗原，刺激机体发 生免疫应答，或直接输入特异性抗体 或免疫细胞，使机体获得特异性免疫 力的方法，称为人工免疫。 人工免疫的种类 人工自动免疫 人工被动免疫 过继免疫
3. 接种对象 结核病无胎传的被动免疫，新生儿在出生后 24h即应初种，对预防儿童原发结核和血行播散相当有效，但对 降低整个人群中结核病流行的作用不大（预防的病例绝大多数 是涂片阴性，即非传染源）。无科学证据说明复种的额外预防 效果。1997年卫生部已经下文取消复种。低流行国家或地区可 考虑中止卡介苗新生儿普种。 4. 接种方法 皮内注射法具有剂量准确和结核菌素试验阳 转率高等优点，各年龄组不做PPD试验直接接种也是安全的。 5. 免疫效果 我国初种后12周结核菌素试验的阳转率一般 都在80%以上，局部红晕直径在5.0mm以上，疫苗保护率在80% 以上，保护期5~10年。
的病例数相比
腮腺炎 1968
麻疹 1941 白喉 1921
0 10 100 1,000 10,000 100,000 1,000000
报道的病例数
第一节 免疫预防
免疫
非特异性免疫：生物体在长期种系发育和 进化中逐渐形成的一系列防御机制。 特异性免疫：个体在生命过程中接受抗原 刺激后主动产生或被动获得的免疫力。
成年人免疫程序
我国尚未颁布成年人免疫程序，可考虑以下情况进行免疫接种。 1 .特殊职业人群：医务工作者和托幼机构人员接种HB、风疹疫苗， 兽医、畜 牧业或野外工作人员接种布鲁菌病、炭疽和狂犬病疫 苗， 2.特殊生活环境人群：收容所或监狱工作人员接种HBV疫苗、DT 二联制剂等。旅游者接种旅游区高发传染病疫苗等。 3.特殊疾病状态人群：接受血液透析者接种HBV疫苗等。
死疫苗的优、缺点
优点：
稳定易保存，无毒力 不会发生突变和复毒 可用于免疫缺陷的病人 一般在热带地区活性不受影响
缺点：
许多接种者不产生免疫反应 不能繁殖，需要多次免疫，接种量较 大，注射局部和全身反应较严重。 灭活失败，等于接种病毒的毒株
2.减毒活疫苗 (live vaccine)
用人工变异或从自然界筛选到的毒 力高度减弱或基本无毒的活病原微 生物制成的预防制剂。又称为减毒 活疫苗(attenuated Vaccine)。
常用的活疫苗：卡介苗，麻疹，脊 髓灰质炎疫苗等。
减毒活疫苗的优点
类似自然状态下的轻型或隐性感染， 诱导体液免疫和细胞免疫。 接种量较小，免疫力维持时间较长， 一次免疫即可获得长久免疫力。 对疫苗的所有抗原表位均产生免疫 应答。 在大多数的疫苗接种者可迅速产生 免疫力。
5月龄
6月龄 8月龄
吸附百白破疫苗3
乙肝疫苗3、A群流脑多糖体疫苗1 麻疹疫苗1(麻风疫苗1)、乙脑减毒活疫苗1
9月龄
1.5－2岁 2岁 3岁
A群流脑多糖体疫苗2
麻疹疫苗2(麻腮1、麻风腮疫苗1)、百白破疫苗(加强) 乙脑减毒活疫苗2 A+C群流脑多糖体疫苗1
4岁 6岁
脊髓灰质炎疫苗4 麻疹疫苗3、A+C群流脑多糖体疫苗2、白破二联疫苗
常用的类毒素
破伤风、白喉类毒素等
4.亚单位疫苗
从病原生物提取的有效免疫原组分制 成的疫苗，称为亚单位疫苗。
流感病毒血凝素亚单位疫苗 肺炎球菌荚膜多糖疫苗
5.合成肽疫苗 根据免疫原的氨基酸组成，用人工合 成的方法制备的多肽疫苗。
乙肝病毒合成肽疫苗
6.基因工程疫苗
重组抗原疫苗 乙型肝炎疫苗，口蹄疫疫苗， 莱姆病疫苗 重组载体疫苗
疫苗接种的禁忌症
免疫缺陷病、正使用免疫抑制剂 严重心、肝、肾病 严重甲亢、糖尿病 活动性结核、高热、急性传染病
女性妊娠期和月经期
湿疹及其他严重皮肤病
计划免疫
根据传染病疫情监测和人群免疫状况 分析，按照规定的免疫程序有计划地 进行人群预防接种，提高人群免疫水 平，从而预防和控制传染病的措施， 称为计划免疫。 免疫程序包括
用疫苗接种机体，刺激机体产生特 异性免疫应答，产生抗体和效应T细 胞，从而预防疾病的方法。 疫苗(Vaccine)
用细菌、病毒、螺旋体、立克次体 和类毒素等制备的用于人工自动免 疫的生物制品，统称为疫苗。
生物制品
用于人工免疫的疫苗、类毒素、 免疫血清、免疫细胞、细胞因 子以及免疫诊断用品等，统称 为生物制品。
原代猴肾细胞
脊髓灰质炎疫苗
减毒
大量突变病毒
繁殖快，生长迅速
卡介苗的制备
臵于含胆 汁的培养 基，逐渐 增加胆汁 的浓度。
牛分支杆菌
在胆汁中适应性生 长，充分减毒成为 预防肺结核的疫苗。
Baidu Nhomakorabea
卡介苗（BCG） Bacillus Calmette-Guerin
3.类毒素 （toxoid）
细菌的外毒素经0.3～0.4%甲醛处理， 失去毒性，仍保持免疫原性，即为类 毒素，接种后可诱导机体产生抗毒素 抗体。
DNA 疫苗
转基因植物疫苗
（二）人工自动免疫注意事项
1、接种对象 2、接种剂量、次数、间隔时间 3、接种途径 4、接种后反应
5、禁忌症
疫苗接种后可能出现 的局部或全身反应
发热，全身不适 关节痛和关节炎 抽搐，精神紊乱 过敏性休克 接种后脑炎 ( 活疫苗 ) ，重者致死。 接种用鸡胚培养制备的病毒疫苗 后，可引起对鸡蛋的过敏反应
450 多万人患活动性肺结核，其中约 200 万患者具传染
性，每年新发病人113万、病死者达25万。结核疫情农 村高于城市，青壮年患病与死亡比重高，多重耐药性 结核(MDR-TB)患者所占比例大。
2.卡介苗（BCG) 经人工培养的无毒牛型结核杆菌悬液制成 的减毒活疫苗，目前主要用丹麦2菌株，冻干剂型。
免疫预防的里程碑 3000BC
埃及 鼻吸 粉状天花痂
1700AC
天花接种传入英国，后传入美国
2000BC
中国 鼻吸 天花痂粉
1780AC
Edward Jenner 发明天花疫苗
1500BC
天花接种传入土耳其
1885AC
Pasteur 发明狂犬病减毒疫苗
最早的天花病例
天花病毒
Ramses V 的 木 乃 伊 头 部 ( 死于公元前 1157 年 ) 发现 患天花后留下的皮疹痕迹
1992年
4 2,237 2,572 4,083 4 11 45 1,412 16,126
下降率%
99.99 99.75 98.31 98.46 99.98 99.95 97.12 92.94 39.40
风疹 1969 脊髓灰质炎 0 例 1952 百日咳 1934
美国报道的几种病 在高峰年 年 和1996
美国免疫实施咨询委员会推荐一般成人免疫接种方案 年龄组 （岁） 18～ 25～ 65～ 破白类毒 素（TD) + + + 麻疹疫苗 （MV) + + 腮腺炎 疫苗 + + 风疹疫苗 + + + + 流感疫苗 肺炎球菌 多糖疫苗
几种重要疾病的免疫预防
一、结核病
1.流行概况：目前我国有5亿人曾感染结核杆菌，
减毒活疫苗
无毒或减毒，活微生物 量较小，一般仅需一次 不易保存，4℃下数周
较好，维持3-5年甚至更长
易保存，效期约1年
较差，维持半年至一年
不回复为毒株
可回复为毒株
脊髓灰质炎减毒活疫苗的制备
传代病毒于其他宿主 鸡胚
脊髓灰质炎病毒 生长迅速，无毒性，只在 非神经组织中生长(肾)， 不在CNS生长。
培养细胞
儿童基础免疫程序 特殊职业成人程序 特殊地区成人免疫程序
我国对儿童实行计划免疫程序
国家免疫规划内疫苗免疫程序
年（月）龄 出生时 1月龄 2月龄 3月龄 4月龄 接种的疫苗 卡介苗、乙肝疫苗1 乙肝疫苗2 脊髓灰质炎疫苗1 脊髓灰质炎疫苗2、吸附百白破疫苗1 脊髓灰质炎疫苗3、吸附百白破疫苗2