第十九章免疫缺陷病 ppt课件

CD28
LC
K
fyn
PLC PI3k
Ca++
激酶链的信号整合
转录因子被活化
早期基因
IL-2基因 IL-2Ra基因
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3、HLA表达障碍
HLA-II基因调控子突变导致HLA-II类分子表达 障碍，患者MΦ、B细胞不表达HLA-II类分子， 也称裸淋巴细胞综合征。 CD4+T细胞发育障碍和功能缺失。 如果HLA-I类分子表达障碍，CD8+T细胞发育 障碍和功能缺失。
ZAP-70基因变异，导致TCR信号转导障碍， 导致IL-2、IFN-γ合成减少及IL-2R表达 降低等。
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1、CD3g或缺失引 起T细胞活化缺 陷, T细胞应答 缺陷。
2、ZAP-70缺陷，T 细胞不能活化。
TCR信号转导
TCR signal transduction
源自文库
CD4 TCR
CD45 CD3
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3、X性连锁高IgM综合征（XHM）
特征：IgM增高；其它Ig明显减低或缺乏； 外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞； 易发生胞外菌感染和机会感染，尤其是呼吸道
感染。 病因：X染色体上CD40L gene 突变，T细胞不
表达CD40L；B无法活化、类别转换受阻 IgM→IgG、A、E）。
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X-linked agammaglobulinemia, XLA
Albumin Globulin
a1 a2 b
g
A
B
C
Bruton 病
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2、选择性IgA缺陷
选择性IgA缺陷是一种最常见的选择性Ig缺陷。 特征：血清IgA<50 mg/L，SIgA含量极低；
IgM和 IgG水平正常或略高； 细胞免疫功能正常，多无明显症状，或仅 表现为发生呼吸道及消化道感染；少数伴有自身 免疫病或超敏反应性疾病。
患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆 菌感染。
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1、DiGeorge综合征（先天性胸腺发 育不全）
特征：胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇 和耳等发育不良；T细胞数目降低，缺乏 T细胞应答；B细胞数目正常，但用TDAg刺激后不产生相应抗体；易反复感染 病毒、真菌、原虫及胞内寄生菌；对移 植器官不发生排斥反应。
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一、原发性B细胞缺陷
原发性B细胞缺陷是B细胞发育受阻或活 化障碍，体液免疫应答缺陷，不能针对 胞外菌、病毒和寄生虫等产生抗体。
该病以体内Ig水平降低或缺失为特征， 患者外周血B细胞减少或缺失，T细胞数 目正常，临床表现为反复化脓性细菌感 染及对某些病毒的易感性增加。
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1、X性联无丙种球蛋白血症
IL-2R
IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R
共用的 g 链
IL-2、IL4、IL7、IL9、IL15因子不能发挥生物学功能
胸腺细胞 NK细胞
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（2）常染色体隐性遗传重症联合 免疫缺陷病
1）腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶 （PNP）缺陷引起的SCID
ADA或PNP缺失导致dATP或dGTP在细胞内积蓄， 对早 期T、B细胞发育有毒性作用，使之停滞 于pro-T/pro-B阶段。
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XLHM 患 者 淋 巴 小 结 的 特 点
正常生发中 心
记忆性B 细胞
XLHM 淋巴 小结
T细胞不表 达CD40L
T细胞表 达 CD40L
IgM 前 B 细胞
B细胞大 量凋亡
IgM
IgM
B细胞活
化受1祖3
二、原发性T细胞缺陷
原发性T细胞缺陷是涉及T细胞发生、分化 和功能障碍的遗传性缺陷病。T细胞缺陷 不仅影响效应T细胞，也间接影响单核/巨 噬细胞和B细胞，故常伴有体液免疫缺陷。
3、自身免疫病：原发性免疫缺陷病有高 度伴发自身免疫病的倾向。
4、遗传倾向：多数原发性免疫缺陷病有 遗传倾向性。
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髓红系干细胞 淋巴干细胞
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第一节 原发性免疫缺陷病
原发性免疫缺陷病又称为先天性免疫缺 陷病，是由于免疫系统遗传基因异常或 先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能 不全引起的疾病。
根据所累及的免疫细胞或免疫分子分为 适应性免疫缺陷和固有免疫缺陷。
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（1）X性连锁重症联合免疫缺陷 病（XSCID）
特征：约占SCID 46%，外周血T、NK细 胞减少；B细胞数量正常但功能缺陷，Ig 水平降低。
机制： IL-2Rγ链基因突变，T细胞发育停 滞于pro-T阶段。
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X-linked SCID, XSCID （ IL-2R g链缺失）
g -链参与组成的细胞因子受体
病因：是因第22号染色体某区域缺失， 胚胎早期第Ⅲ、Ⅳ对咽囊发育不全所致。
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1、DiGeorge 综合症 （DiGeorge syndrome）
耳朵位置偏低
Fish mouth
眼间距宽
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2、T细胞活化和功能缺陷
T细胞膜分子表达异常或缺失可导致T细 胞活化和功能缺陷。
CD3ε或γ链基因变异引起TCR-CD3复合 物表达或功能受损；
特征：ADA缺陷占SCID15%，PNP缺陷 占SCID4%； T、B细胞受损； 反复出现病毒、细菌和真菌感染。
第十九章 免疫缺陷病
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2、按主要累及的免疫系统成分不同分为： 体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免
疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。
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IDD的主要临床特点 1、感染：患者对各种病原体的易感性增
加，易发生反复感染且难以控制，往往 是造成死亡的主要原因。
2、肿瘤：原发性免疫缺陷病尤其是细胞 免疫缺陷者，恶性肿瘤的发病率高于同 龄正常人群。
（X-linked agammaglobulinemia, XLA), Bruton病
特点：血循环和淋巴组织中B细胞数目减少或 缺失；血清中各类Ig水平明显降低或消失。 T 细胞数量基本正常，细胞免疫基本正常。
以反复化脓性细菌感染为特征，某些伴有自身 免疫病；多见于男性婴幼儿。
病因：位于X染色体上的B细胞信号转导分子 Bruton酪氨酸激酶（Btk ）基因缺陷，祖B、前 B细胞基本正常，但不能向成熟B细胞分化 。
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三、原发性联合免疫缺陷 (Combined Immunodeficiency
Disease, CID）
联合免疫缺陷病是一类因T、B细胞均出 现发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致 的疾病。
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1、重症联合免疫缺陷病（SCID)
特点：细胞和体液免疫联合缺陷； 遗传方式：性联或常染色体隐性遗传； 症状：婴幼儿期无法控制的反复感染； 治疗：早期的骨髓移植。