微粒分散体系-精品医学课件 (2)

药物微粒分散体系
粗 Suspension 分 Sol 散 Emulsion 体 Microcapsule 系 microsphere
粒径 100nm－100μm
nanoemulsion 胶
Liposome
体
nanoparticle 分
Nanocapsule
散 体
Nanomicell
系
粒径 <100nm
临界聚沉浓度
三、 空间稳定理论
（一） 实验规律
相对分子质量大小高分子对微粒保护作用的影响
(a)较小相对分子量高分子；(b)中等相对分子量高分子；(c)较高相对分子量高分子
敏化作用(sensitization) ：高分子在粒子表面覆
盖度q ＝0.5时絮凝效果最好，微粒聚集下沉
（二） 理论基础 1、两种稳定理论
3
r3( 0)g
在高度为dh的体积内粒子所受的总扩散力：
F扩散 Ad ARTdC
粒子总数为： LCdV LCAdh

每一个粒子所受到的扩散力：F扩散

ARTdC LCAdh

RT LC

dC dh
(二)沉降与沉降平衡
达平衡时，重力与扩散力大小相等、方向相反：
F扩散
1）体积限制效应理论： 两微粒接近时，彼此的吸附层不能互相穿透 2）混合效应理论： 微粒表面上的高分子吸附层可以互相穿透。
四、空缺稳定理论
亦称自由聚合物稳定理论。
五、微粒聚结动力学
快聚结 慢聚结
架桥聚结 聚合物
有效覆盖 微粒表面
小部分覆盖 微粒表面
空间保护作用 架桥聚结
★
Tyndall现象的本质 是粒子对光的散射
Fe(OH)3溶 胶
I

I0
24 3V 4
2

n2 n02 n2 2n02

瑞利散射公式
三、微粒分散体系的电学性质
★ 电泳 v E / 6r
微粒在电场 作用下的移 动速度与其 粒径大小成 反比
三、微粒分散体系的电学性质
(二)扩散与渗透压
扩散速率遵从Fick第一定律
dm DA dC
dt
dx
Brown运动的位移与扩散系数间的关系
2Dt
D RT 1
L 6r
渗透压的大小可用稀溶液的渗透压公式求算：
Π cRT
一、微粒分散体系的动力学性质
(三)沉降与沉降平衡
一个微粒在介质中所受重力：F重
4
<50 nm 微粒转运至脾和骨髓也可达肿瘤组织
巨噬细胞
> 7μm 微粒，静注后可被 肺部机械滤取
治疗肺癌的卡铂微球
微粒大小与作用部位
注射>50mm 微粒分别被截留在肠、肝、肾等相应部位
四、微粒大小与测定方法
单分散体系、多分散体系：
粒径的常用表示方法： 几何学粒子径、面积相当径、体积相当径、有效径等
微粒分散体系
第一节 微粒分散体系的概念及基本特性 一、微粒分散体系:
分散相(disperse phase)
分散体系(disperse system)
分散介质(disperse medium)
？ 分类 P63 表5-1
二、微粒分散体系的基本特性
分散性； 多相性； 聚结不稳定性。
三、微粒分散体系在药剂学中的应用
自学内容
1、DLVO理论 2、空间稳定理论 3、空缺稳定理论 4、微粒聚结动力学 分别总结出三种稳定理论的核心内容及对 药剂学的指导意义；微粒的聚结类型。
二、DLVO理论
微粒间的Vander Waals吸引能（ΦA） 双电层的排斥作用能（ ΦR） 微粒间总相互作用能（ ΦT）
势垒
★ 微粒的双电层结构 ζ=σε/r
第三节 微粒分散体系物理稳定性相关理论
一、絮凝与反絮凝
絮凝
(floccula tion)： 加入电 解质 z 电势
z 电势降至20-25mV
反絮凝 (defloccul ating)： 加入电
解质 z
电势
一、絮凝与反絮凝
稳定化方法： 絮凝剂 絮凝状态 防止结块； 结构化载体体系 反絮凝状态； 絮凝剂＋结构化载体体系 最稳定。
微粒大小的测定方法
测定纳米级粒子大小
光学显微镜、电子显微镜、激光散射、 库尔特计数法、stokes沉降法、吸附法等
第二节 微粒分散体系的物理化学性质
一、微粒分散体系的动力学性质
(一)Brown运动
RTt
L3 r
布朗运动
Brown运动的本质是质点的热运动
一、微粒分散体系的动力学性质
RT dC LC dh
4
3
r3( 0)g
积分，得：ln C2 C1
L 4
RT 3
r 3 ( 0 )g(h2 h1 )
静置时，较大微粒受重力作用自然沉降：
V 2Sto2 (kes1’law2 )g 9
二、微粒分散体系的光学性质
CuSO4溶液
微粒分散体系在药剂学中的重要意义
有助于提高药物的溶解速度与溶解度； 有助于提高药物在分散介质中的分散性； 微粒在体内的分布具有一定选择性； 控制药物的释放速度、延长药物作用时间、
减少剂量、降低毒副作用 改善药物在体内外的稳定性等等。
微粒大小与作用部位 –补充
静脉、腹腔注射0.1~0.3μm微粒，可达肝脏和脾脏等