肝脏血管内皮细胞与血管平滑肌细胞之间作为肝纤维化细胞的作用机制
肝纤维化发病机制中关于肝窦血管重塑的研究进展
肝纤维化发病机制中关于肝窦血管重塑的研究进展李昊;陈晶【摘要】Hepatic fibrosis and portal hypertension are the final stages of a variety of chronic liver diseases, hepatic fibrosis is a compensatory pathological change in the repairing process of all kinds of chronic liver injury tissue, which is also a necessary stage of cirrhosis. Hepatic sinusoid is a specific liver microvascular system, and sinusoidal vascular have remodeled before liver fibrosis happens, and it further develops pathological blood vessels. And hepatic sinusoid vascular remodeling is one of the important mechanisms for the formation of liver fibrosis and portal hypertension. The article em-phatically introduces many significant cells and molecules involved in hepatic sinusoid vascular remodeling and the ways of hepatic sinusoid vascular remodeling. There are mainly two ways of vascular remodeling, germination mode and split mode. It is believed that if we further study the key cells and molecules signaling pathways in the process of sinusoidal vascular remodeling and find more effective therapeutic targets, it is expected to find clinical drugs that can inhibit he-patic sinusoidal vascular remodeling and reverse the early stage of hepatic fibrosis.%肝硬化及门脉高压是各种慢性肝病发展的最终阶段,肝纤维化是各种慢性肝损伤组织修复过程中代偿性的病理变化,是肝硬化发生的必经阶段.肝窦是肝脏特殊的微血管系统,肝窦血管重塑在肝纤维化形成之前已经发生,并进一步形成病理性血管,肝窦血管重塑是肝纤维化及门脉高压的重要发病机制之一.本文将重点介绍此过程中涉及的多种重要细胞、分子及肝窦血管重塑的方式.肝窦血管重塑的方式主要有两种:发芽方式和分裂方式.目前认为应深入研究肝窦血管重塑过程中关键的细胞和分子信号通路,找到更多有效的治疗靶点,有望研发出特异性抑制肝窦血管重塑、逆转早期肝纤维化的临床药物.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2017(026)003【总页数】4页(P344-347)【关键词】肝纤维化;发病机制;肝窦血管重塑【作者】李昊;陈晶【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科,黑龙江哈尔滨150000;哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科,黑龙江哈尔滨150000【正文语种】中文【中图分类】R575在各种慢性肝病肝活检样本中均可发现新生血管的密度增加和促血管生成因子的过度表达[1-2]。
外周5-HT与相关疾病的研究进展
外周5-HT与相关疾病的研究进展摘要】5-HT是一类重要的神经递质和信号分子，在中枢神经系统和外周均发挥重大作用。
本文主要综述了与外周5-HT相关的疾病，以及对5-HT作为相关疾病治疗新靶点的展望。
【关键词】5-HT 5-HT受体最新进展靶点【中图分类号】R457.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）49-0057-021.5-HT 及其受体5-HT又名血清素，是体内重要的自体活性物质和中枢神经递质[1]。
在人体内，约90% 5-HT由肠道嗜铬细胞合成。
嗜铬细胞摄取色氨酸，在TPH1的作用下转化为5-羟色氨酸, 然后在芳香族氨基酸脱羧酶的作用下转变为5-HT，储存于囊泡内，与ATP一同储存于嗜铬细胞颗粒内。
在刺激因素作用下，5-HT从颗粒内释放，弥散到血液中，输送到全身各部位发挥作用[2]。
5-HT在中枢神经系统和自发性神经系统中发挥巨大作用。
在中枢神经系统，5-HT作为中枢神经递质，主要分布于松果体和下丘脑，参与心情、痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节。
中枢神经系统5-HT含量或功能异常，可能与精神病，偏头痛等多种疾病的发病有关，相关研究较为全面和成熟[3]。
在外周，血清素调节血管收缩和舒张，胃肠运动性，细胞增殖，凋亡和血小板聚集。
5-HT 通过与 5-HT 受体（5-HTR）结合发挥作用。
5-HT受体亚型复杂，现已发现有7大类受体存在,即5-HT1-7受体。
这7类受体又被进一步分为若干个亚型[4]。
目前,对5-HT1受体和5-HT2受体的研究最为广泛。
5-HT1受体又被分为5-HT1A-1F 受体亚型,而5-HT2受体被分为 5-HT2A受体、5-HT2B受体和5-HT2C受体[5]。
5-HT 受体家族的复杂性表明决定了5-HT可通过多种途径产生多种作用。
5-HT 与不同的受体亚型结合，可产生不同的生物活性。
针对 5-HT 而研发的药物也因此产生多种药理作用。
5-HT 在中枢及外周神经系统中都发挥重要的作用。
肝纤维化讲解
ECM旳构成及主要功能
构成：蛋白质（胶原、弹力纤维）、糖蛋白 及蛋白多糖
功能：
1、支撑及维持组织构造、形态与修复 2、细胞接触面及半选择性弥散屏障 3、调整细胞分化、增殖、移行及信息传递 4、参加调整微循环、代谢及免疫反应
ECM 旳胶原蛋白质
间质性胶原（纤维形成胶原）： I、III型：为肝内主要胶原成份，各占33%，I / III百分比为1:1；
非创伤性诊疗 创伤性诊疗
组织病理学诊疗
肝活检标本组织学检验是纤维化诊疗旳金原则 常规组织形态学评估 特殊旳组织学检验 肝纤维化组织学半定量评估系统 计算机图像分析系统
几种肝纤维化分期半定量评估系统
评分 Knodell
Ishak
Scheuer
0
无纤维化
无纤维化
无纤维化
1
汇管区扩大 有些PF±短纤维隔
V型：分布于血窦周围和门脉区，作为关键使I、III型胶原形 成粗大旳纤维；
VI型：分布于I、III、V型胶原形成旳纤维素之间起粘附作用； 基底膜胶原（非纤维形成胶原）：
IV型：主要分布于肝血窦内皮下，是肝细胞和内皮细胞功 能性基底膜旳主要成份；
ECM 旳非胶原糖蛋白
纤维连接素（FN)：在肝纤维化早期时增多，作为后来胶原 沉积旳支架；
TGFß1在肝纤维化形成所起旳中心作用
刺激ECM合成 增长I、III、IV型胶原、 FN 诱致HSC合成胶原 调整细胞增生 克制HSC增生，但刺激其转化
克制基质降解 降低MMPS合成 增长TIMPS旳合成并调整本身活性型旳变化
受体体现增强 TGFβ辅助受体合成↑
刺激其他生长因子受体（PDGF、TGFα）体现↑及整合素家族受体↑
参加肝纤维化旳细胞成份
自噬途径在疾病治疗中的作用与调控
自噬途径在疾病治疗中的作用与调控引言：自噬是一种细胞代谢途径，它通过分解和回收细胞内的有害或老化的成分，对细胞进行清理和再利用。
近年来的研究表明，自噬不仅在正常生理过程中起着重要作用，而且在多种疾病治疗中也具有潜在的价值。
本文将介绍自噬途径在疾病治疗中的作用，并探讨其调控机制。
一、自噬在肿瘤治疗中的作用与调控1. 自噬对抗肿瘤生长自噬可以抑制肿瘤生长并促进肿瘤细胞凋亡。
当细胞处于应激状态时，在能量供应不足的情况下，自噬被激活以提供额外能量支持肿瘤抑制效应。
2. 自噬调节药物对肿瘤治疗的影响一些化学药物和光敏剂被证明能够通过影响自噬通路来治愈肿瘤。
例如，通过激活自噬，药物可以增加肿瘤细胞对化疗的敏感性。
二、自噬在神经系统疾病治疗中的作用与调控1. 自噬在神经退行性疾病中的作用自噬具有清除错误折叠蛋白和降解受损细胞器的功能，这对于一些神经退行性疾病如阿尔兹海默氏症和帕金森氏症非常重要。
2. 自噬调控药物在神经系统疾病治疗中的应用通过调控自噬过程可以改善神经系统退行性疾病的治疗效果。
许多抑制或激活自噬通路的药物已被开发，并且在临床试验中显示出了潜力。
三、自噬在心血管系统疾病治疗中的作用与调控1. 自噬参与心肌缺血再灌注损伤修复心肌缺血再灌注损伤是冠心病等心血管系统疾病的主要原因之一，自噬在这个过程中起到了重要作用，可以清除死亡或受损的心肌细胞，促进修复。
2. 自噬调控血管疾病的发展自噬通过降解血管平滑肌细胞和内皮细胞中的异常脂质沉积物，可以减少动脉粥样硬化的发生。
因此，自噬被认为是治疗心血管系统疾病的潜在靶点。
四、自噬在代谢性疾病治疗中的作用与调控1. 自噬参与脂代谢和葡萄糖代谢自噬可以调节脂质代谢并维持机体能量平衡。
通过激活自噬途径来改善代谢性疾病如肥胖和2型糖尿病已成为一种新的治疗策略。
2. 自噬与肝脏代谢相关性自噬不仅参与了肝脏中脂质合成和转运等过程，也与酒精性和非酒精性脂肪肝以及肝纤维化等疾病密切相关，调控自噬过程对预防和治疗这些疾病具有潜在价值。
TIMP_1在肝纤维化形成发展过程中的影响研究_谢晶日
中华中医药学刊T IMP-1在肝纤维化形成发展过程中的影响研究谢晶日,朱振林,孙宁(黑龙江中医药大学附属第一医院消化内科,黑龙江哈尔滨150040)摘要:肝纤维化是对慢性肝损伤的一种修复反应,其实质是Ñ、Ó型胶原为主的细胞外基质(ex tracell u l ar ma tr i x,EC M)合成与降解失衡,在肝内过度沉积而形成的病理性疾病。
而基质金属蛋白酶(m atr i x me tall opro te i nas-es,MM P s)及其抑制因子(tissue i nhi b itor of m etall oprote i nases,T I M P s)是调节EC M降解的主要酶系。
T I M P-1是肝脏中仅有的两种基质金属蛋白酶组织抑制因子之一,被认为是肝纤维化发生过程中的重要因素。
关键词:肝纤维化;细胞外基质;基质金属蛋白酶;基质金属蛋白酶抑制因子中图分类号:R256.4文献标识码:A文章编号:1673-7717(2010)04-0690-03T I M P-1i n the P r ocess of the For mati o n and Devel o pm ent ofHepati c F i b r osis Infl u enceX IE Ji ng-r,i ZHU Zhen-li n(Th e F irstM ed i ca lH os p ital ofH eilongjiang Un i versity ofT rad itional Ch i nes e M ed i ci n e,H arb i n150040,H eil ong ji ang,Ch ina)A bstrac t:F i bros i s is a chron i c li v er dam age repa ir response,its essence i sÑ,Óco ll agen type o f ex trace llular m atr i x(EC M)ex tracell ular ma trix,syn t hesis and degradation o f i m balance i n the li ver,sed i m enta ry and for m a tion o f excessi ve sex d i sease.A nd m a trix me tall opro te i nases m atr i x m eta lloprote i nases MM P s,(the)and inh i bito ry factor(o f m eta llopro-te i nases i nhi b itor,T I M P s)tissue is to adj ust the m a i n enzym es EC M degradation.T I M P-1i s the on l y t w o k i nds o f liv-er ma tr i x me tall opro te i nases o rganization i nhibitory f ac t o r,is considered one o f the pro cess o f hepatic fi brosis i s an i m por-tant factor.K ey w ords:hepatic fi brosis;ex tracell ular ma trix;m atr i x m eta lloprote i nases;m atr i x m eta lloprote i nase i nhi b itor收稿日期:2009-11-19作者简介:谢晶日(1955-),男,黑龙江哈尔滨人,主任医师、教授,博士研究生导师,主要从事肝、胆、脾、胃疾病的中医药治疗和预防研究。
病理学答疑题库1 (2)_0
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------病理学答疑题库1 (2)病理学答疑题库 1 (2) 一、判断题 1、坏死细胞核的改变为核浓缩，核分裂和核溶解。
( 错) 2、液化性坏死主要见于肺。
( 错) 3、结核性肉芽组织一般是由结核结节与肉芽组织构成。
( 错) 4、伤寒杆菌引起的炎症属急性增生性炎症，主要是淋巴细胞的增生。
( 错) 5、白色血栓是由于红细胞少,白细胞较多而得名。
(错 ) 6、微血栓由纤维素构成只能在显微镜下观察到。
( 对) 7、表面化脓是指浆膜或粘膜组织的化脓性炎症。
(对 ) 8、纤维素性粘连就是结缔组织引起的粘连。
(错 ) 9、宫颈原位癌累及腺体属于原位癌。
(对 ) 10、绒毛膜上皮癌内无绒毛。
( 对 ) 11、肝癌转移到肺称肺转移性肝癌。
( 对 ) 12、肿瘤细胞异型性越高，分化就越好，恶性度就越小。
(错 ) 13、癌前病变是一种良性肿瘤。
( 错) 14、急性细菌性痢疾可形成典型的假膜性炎。
（对） 15、良性肿瘤通常分化程度低，细胞异型性小。
（错） 16、大叶性肺炎时，铁锈色痰出现于灰色肝样变期。
1 / 17（错） 17、器官、组织体积缩小称为萎缩。
（错） 18、伤寒的基本病变属于增生性炎。
（对） 19、右下肢静脉血栓脱落主要栓塞肺静脉。
（错） 20、粟粒性肺结核是由支气管播散引起的。
（错） 21、大叶性肺炎患者缺氧症状在灰色肝样变期比红色肝样变期减轻。
（对） 22、绒癌的特点是滋养层细胞形成绒毛或水泡状结构。
（错） 23、肾盂肾炎是肾盂和肾小管的纤维素性炎。
（错）二、单选题 1、判断细胞坏死的主要形态学标志为：（ B） A 胞浆的改变 B 胞核的改变 C 胞膜的改变 D 细胞器的改变 2、急性肺栓塞的栓子最有可能来自于：（D ） A 主动脉 B 上腔静脉 C 门静脉 D 股静脉 3、结核性肉芽肿中的坏死属于：（ A） A 凝固性坏死 B 液化性坏死C 纤维素样坏死 D 坏疽 4、乳腺癌最常发生于乳腺的：（C） A 内上象限 B 内下象限C 外上象限 D 外下象限 5、恶性葡萄胎与良性---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 葡萄胎的相同点在于：（D ） A 有远隔脏器转移 B明显的出血坏死C侵入子宫肌层 D 可见胎盘绒毛组织 6、关于早期胃癌的叙述正确的是：（C ） A是指癌组织浸润到肌层者 B是指直径在2以内者 C 是指癌组织仅限于粘膜层及粘膜下层者 D 无淋巴结转移 7、肝癌的组织类型中最多见的是：（B ） A 胆管上皮癌 B 肝细胞肝癌C 混合性肝癌 D 脉管瘤 8、最易发生干性坏疽的器官是：（D ） A 脑 B 肺 C 子宫D 四肢 9、再生能力最强的细胞是：（B ） A 心肌细胞 B 表皮细胞C 平滑肌细胞 D 横纹肌细胞 10、判断肿瘤恶性程度的主要依据为：（D ） A 肿瘤的生长方式 B 肿瘤发生的部位C 肿瘤的大小 D 肿瘤细胞的分化程度 11、下列哪种不是感染性肉芽肿? （D ） A 风湿小结 B 伤寒结节 C 结核结节 D 淋巴小结 12、心力衰竭细胞主要来源于：（B ） A 中性白细胞 B 单核细胞 C3 / 17淋巴细胞 D 浆细胞 13、出血性梗死最常发生于：（B ） A 脑 B 肺 C 脾D 肾 14、白色血栓的主要成分是：（B ） A 白细胞和纤维素 B 纤维素和血小板C 白细胞和血小板 D 红细胞和白细胞 15、下列哪种是变质性炎? （B ） A 化脓性脑膜炎 B 肝炎C 急性肾炎 D 小叶性肺炎 16、引起亚急性细菌性心内膜炎(SBE)的主要细菌是：（C ） A 溶血性链球菌 B 金黄色链球菌C 草绿色链球菌 D 肠球菌 17、.二尖瓣狭窄时, 由于血液动力学改变,首先引起：（D） A 左心室肥大 B 左心房肥大C 左心室扩张 D 左心房扩张 18、.风湿小结常见于：（B） A 皮肤 B 心肌 C 心瓣膜D 心外膜 19、引起心肌梗死最常见的部位是：（A） A 左前降枝 B 右前降枝C 左冠脉 D 右冠脉 20、大叶性肺炎属于：（D ） A 化脓性炎 B 浆液性炎 C 变质性炎 D 纤维素性炎 21、胃溃疡常发生于：（B ） A 胃底 B 胃小弯 C 胃大弯D 胃前壁 22、早期肝癌是指：---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ （B ） A 直径在 2CM 以内,少于 2 个结节. B 直径在 3CM 以内,少于 2个结节. C 癌局限于小叶内D 癌未累及包膜. 23、胃溃疡常见的并发症是：（A ） A 出血 B 穿孔 C 梗阻D 癌变 24、桥接坏死常见于：（C ） A 急性重型肝炎 B 慢性轻度肝炎C 慢性重度肝炎 D 急性普通型肝炎 25、我国引起门脉性肝硬变最常见的原因是：（ B） A 慢性酒精中毒 B 病毒性肝炎C 药物中毒 D 营养不良 26、容易发生干性坏疽的器官是：（A ） A 四肢 B 肺 C 心肌D 子宫 27、肿瘤的实质是指：（B） A 神经组织 B 肿瘤细胞C 结缔组织 D 淋巴组织 28、乙脑无哪一项：（D ） A 血管套形成 B 胶质小结 C 软化灶 D 中性白细胞浸润 29、高血压性心脏病代偿期的特征是：（ C） A 脑出血 B 左心室扩张 C 左心室向心性肥大 D 右心室肥大 30、下列风湿性病变中哪一向对机体危害最大：5 / 17（D ） A 关节炎 B 皮下结节C 环形红斑D 心内膜炎 31、关于慢性风湿性瓣膜病变哪一项是正确的：（C ） A 键索断裂 B 瓣膜穿孔 C 瓣膜增厚，缩短 D 键索变细 32、宫颈早期浸润癌是：（B ） A 超过基底膜下 5MM B 小于基底膜下 5MM C 超过基底膜下 1MM D 小于基底膜下 1MM 33、早期胃癌是指：（D ） A 直径在 2CM 以内 B 无淋巴结转移C 癌局限于粘膜内D 未累及肌层 34、急性肾盂肾炎属于：（ C） A 变质性炎 B 纤维素性炎 C 化脓性炎 D 浆液性炎 35、恶性葡萄胎与绒癌的主要区别是：（C） A 阴道有转移结节 B 出血坏死C 有绒毛结构D 细胞有异型性 36、原位癌的诊断标准：（B ） A 几乎全层癌变，基底膜完整。
血管内皮间质样转分化遗传示踪小鼠模型的构建及其在肝纤维化研究中的应用
Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ａ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ － ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｔｒａｎｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｇｅｎｅｔｉｃ ｔｒａｃｉｎｇ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｏｌｅ
ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｓｔｕｄｉｅｓ
， ， ， ， ， （ ， ＸＵ Ｈａｏ１ ＲＵＡＮ Ｂａｉ１，２ ＬＩ Ｚｈｉｗｅｎ１ ＦＡＮＧ Ｚｈｉｑｉａｎｇ１ ＷＡＮＧ Ｌｉｎ１ ＤＯＵ Ｋｅｆｅｎｇ１ ． １． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙ Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ａｎｄ ， ， ， ’ ， ； ， Ｓｐｌｅｎｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ Ｘｉｊｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｉｒ Ｆｏｒｃｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｘｉ ａｎ ７１００３２ Ｃｈｉｎａ ２． Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｅｒｏｓｐａｃｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ ， ， ’ ， ） Ａｅｒｏｓｐａｃｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ａｉｒ Ｆｏｒｃｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｘｉ ａｎ ７１００３２ Ｃｈｉｎａ ： ， （ ： ） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ ＤＯＵ Ｋｅｆｅｎｇ ｄｏｕｋｅｆ＠ ｆｍｍｕ． ｅｄｕ． ｃｎ ＯＲＣＩＤ ００００ － ０００２ － ８８５７ － ５６６３
ｌｅｃｔｅｄ ｆｏｒ ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｔｄＴｏｍａｔｏ ａｎｄ ｅＧＦＰ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ｂｅｉｎｇ ｉｎｄｕｃｅｄ
， ｂｙ ｔａｍｏｘｉｆｅｎ ＬＳＥＣｓ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ｏｆ Ｃｄｈ５ － ＣｒｅＥＲＴ ／ Ａｃｔａ２ － ＫＩ ｇｅｎｅｔｉｃ ｔｒａｃｉｎｇ ｍｉｃｅ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｅＧＦＰ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ － ， ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｔｒａｎｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈｏｕｔ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｔｄＴｏｍａｔｏ ａｌｏｎｅ． Ｃｏｎｃｌｕ
肝星状细胞与肝纤维化
肝星状细胞与肝纤维化唐桂连【摘要】肝纤维化是各种慢性肝病共有的病理改变,逆转肝纤维化可阻止大多数慢性肝病进展.肝星状细胞(HSC)是肝内一种具有多功能、变化不定的非实质细胞,HSC活化是肝纤维化发生的中心环节.阐明其关系,有助于以HSC为靶点的肝纤维化方面的研究.【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2012(032)005【总页数】4页(P270-273)【关键词】肝星状细胞;活化;肝纤维化【作者】唐桂连【作者单位】524008,广东海洋大学医院【正文语种】中文肝纤维化是肝脏对慢性损伤的修复反应，是各种慢性肝病共有的病理改变，以胶原等细胞外基质(ECM)在肝脏过度沉积为特征，属可逆病变。
晚期肝纤维化可导致肝硬化、门脉高压和肝功能衰竭[1]。
研究证实，HSC是ECM的主要来源，HSC激活并转化为肌成纤维细胞样细胞是肝纤维化(HF)发生、发展的核心环节。
各种致纤维化因素均把HSC作为最终靶细胞，通过使其转化为肌成纤维细胞这一共同复杂的网络系统，参与HF的发生及进展[2]。
现就HSC与HF的关系作一综述。
1 肝纤维化的发生与逆转肝纤维化的发生与逆转主要是ECM的产生、堆积及降解的过程。
在正常的肝脏中存在一层薄的、低密度的基底膜，在肝纤维化的发生过程中，一系列的酶，包括锌依赖的基质金属蛋白酶(MMP)与其抑制因子(TIMP)和一些逆转酶发生数量及功能的改变，导致ECM的数量及构成发生变化，正常的降解过程受到抑制，最终导致过多的不溶性基质堆积在肝脏中，引起肝脏发生结构的改变，并引起相应的功能异常，在失去肝脏自身代偿的情况下，形成肝纤维化甚至肝硬化。
HSC是肝损伤时生成细胞外基质的主要细胞来源，在20世纪80年代作为产生细胞外基质的主细胞并命名。
在四氯化碳(CCl4)、铁负荷及胆道阻塞诱导的肝纤维化模型中都得到了相似的证据，即HSC作为产生ECM的主要细胞在肝纤维化发生、发展中的机制中发挥了重要作用。
桃红四物汤抗纤维化作用及机制的研究进展
桃红四物汤抗纤维化作用及机制的研究进展作者：喻玉林文尚张敏轶张璋谢辉郭锦材来源：《湖南中医药大学学报》2023年第10期〔摘要〕桃红四物汤是中医学经典名方，具有抗炎、抗氧化作用。
近年来，其抗纤维化作用备受关注。
桃红四物汤具有抗肝纤维化、抗肾纤维化、抗肺纤维化、抗心肌纤维化及抗口腔黏膜下纤维化作用。
其抗纤维化的作用机制主要通过调控转化生长因子-β/sma和mad相关蛋白（transforming growth factor-β， TGF-β/sma-and mad-related protein， smads）信号通路、细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase， ERK）信号通路、磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B， PI3K/PKB）信号通路、炎症细胞因子及相关信号通路、基质金属蛋白酶活性等途径进行干预。
桃红四物汤可通过多途径、多靶点发挥抗纤维化作用，在纤维化疾病治疗中具有很好的应用前景。
对其抗纤维化作用及机制进行综述，以期为临床纤维化疾病治疗提供理论支持与借鉴。
〔关键词〕桃红四物汤；纤维化；作用机制；信号通路；基质金属蛋白酶〔中图分类号〕R285 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.10.027Research progress on the anti-fibrosis effects of Taohong Siwu Decoction and its mechanismYU Yulin1，2， WEN Shang1，2， ZHANG Minyi1，2， ZHANG Zhang1，2， XIEHui1，2*， GUO Jincai1，2*1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China;2. Changsha Stomatological Hospital，Changsha， Hunan 410006， China〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Taohong Siwu Decoction is a classic formula in Chinese medicine，which has anti-inflammatory and antioxidant effects. In recent years， its anti-fibrosis effects have attracted much attention. To be concrete， Taohong Siwu Decoction has the effects of fighting against hepatic fibrosis， renal fibrosis， pulmonary fibrosis， myocardial fibrosis， and oral submucosal fibrosis. The anti-fibrosis mechanism of action is mainly through the regulation of transforming growth factor-β （TGF-β） and sma- and mad-related protein （smads） signaling pathways，extracellular signal regulated kinase （ERK）， phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B （PI3K/PKB）， inflammatory cytokines and related signaling pathways， matrix metalloproteinase activity， and other pathways for intervention. To sum up， Taohong Siwu Decoction can play the anti-fibrosis role through multiple channels and multiple targets， which has good application prospects in the treatment of fibrosis disease. The anti-fibrosis effects and mechanisms have thus been reviewed in this paper， so as to provide theoretical support and reference for the treatment of clinical fibrosis disease.〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 Taohong Siwu Decoction; fibrosis; mechanism of action; signaling pathway; matrix metalloproteinase纤维化是以细胞外基质（extracellular matrix， ECM）过度沉积为特征的慢性病理性过程，可发生在各种器官和组织中，以肝、肾、肺、心肌、黏膜最为常见[1]。
器官纤维化与逆转(发学生)
器官纤维化与逆转★一、器官纤维化的概念人体组织器官在各种致损因素作用下，发生损伤并诱发炎症，启动修复反应，导致组织内细胞外基质（ECM）产生并沉积，在复杂的环境因素作用下，修复反应过度、过强及失控，使细胞外基质异常增多和过度沉积，最终导致器官组织结构改变和功能障碍，这就是器官纤维化。
二、器官纤维化发生机制的研究（一）参与纤维化的几种细胞：1. 巨噬细胞：致纤维化始动细胞2. 细胞外基质产生细胞（ECM产生细胞）是指组织内能够产生ECM的细胞，或称为效应细胞部分器官主要ECM产生细胞肝脏门管区成纤维细胞肝星状细胞（HSC）肾脏间质成纤维细胞肾小球系膜细胞肺脏间质成纤维细胞肺泡成纤维细胞胰腺间质成纤维细胞胰腺星状细胞心脏间质成纤维细胞原始间充质细胞3. ECM产生细胞的活化生理状态下：静息状态病理状态下：ECM产生细胞→→→形态变化；明显增殖；分泌细胞因子；大量合成ECM并产生蛋白降解酶等一系列功能变化，被称为活化。
★ECM产生细胞的活化是纤维化形成的关键步骤和核心环节。
4. 肌成纤维细胞⑴肌成纤维细胞（MFB，又称肌纤维母细胞）？胞浆表达α-SMA，具有平滑肌细胞功能的纤维母细胞⑵MFB的来源于活化的ECM产生细胞⑶MFB在纤维化进程中的作用？MFB 的出现是纤维化进程中关键步骤，是控制纤维化进展的重要靶细胞。
（二）细胞因子在纤维化中的作用参与器官纤维化常见的细胞因子有：TGF-β、PDGF、bFGF、表皮生长因子(EGF)、IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、γ-干扰素(IFN-γ)和胰岛素样生长因子(IGF-1) 等。
正向调节（促进）纤维化的细胞因子：→Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13、TGF-β、MCP等。
负向调节（抑制）纤维化的细胞因子：→Th1细胞因子IL-1、IL-2、IL-12、IL-15、IL-18、TNF-α、IFN-γ等。
★体内外研究证明当细胞因子平衡以Th2型细胞因子占优势时就会发生纤维化。
肝纤维化的分子机制研究
肝纤维化的分子机制研究引言肝纤维化是一种常见的肝脏疾病，其发病率逐年增加。
它是由多种病因引起的，如长期酒精滥用、慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝病等。
肝纤维化的发展过程涉及多种细胞和分子的相互作用，导致肝脏组织的瘢痕化和功能丧失。
目前，对肝纤维化的分子机制还存在许多未解之谜，深入研究肝纤维化的分子机制对于寻找治疗和预防该疾病的新方法具有重要意义。
过去几十年来，研究人员们通过不断的探索和实验，已经取得了一些关于肝纤维化分子机制的重要进展。
这些研究表明，肝纤维化的发生与肝脏内炎症反应、细胞凋亡、氧化应激、基质重塑等多个信号通路的异常活化密切相关。
例如，炎症反应可以通过各种炎症介质的释放引发肝纤维化的发生，而细胞凋亡则会导致肝脏组织损伤和纤维化反应的持续进行。
此外，氧化应激和基质重塑也是肝纤维化过程中的重要环节，它们与细胞因子、细胞外基质及其受体间的相互作用密切相关。
然而，虽然我们已经对肝纤维化的分子机制有了一定的了解，但仍有许多问题需要进一步研究和解决。
例如，在炎症反应信号通路中，哪些因子是关键的调控因素？在细胞凋亡过程中，哪些因素影响了肝细胞的生存和死亡？如何干预氧化应激和基质重塑以阻止肝纤维化的进展？因此，本论文旨在通过综述已有的研究成果，探讨肝纤维化的分子机制，并提出未来的研究方向。
通过深入了解和研究肝纤维化的分子机制，我们可以为该疾病的治疗和防治提供新的思路和方法，为患者的健康和生活质量做出更大的贡献。
文献综述肝纤维化是一种严重影响人类健康的疾病，其病因和发展机制一直备受关注。
在过去的几十年里，大量的研究已经揭示了肝纤维化的分子机制，并提出了各种治疗和预防手段。
早期的研究主要集中在炎症反应对肝纤维化的影响上。
研究发现，炎症反应可以通过介导肝细胞损伤、纤维细胞激活等途径促进肝纤维化的发生。
多个炎症介质如白细胞介素(IL) -1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等被发现在肝纤维化组织中表达增加。
此外，炎症反应还可以通过激活核因子-kB(NF-kB)信号通路以及其他转录因子的参与来调控纤维化相关基因的表达。
纤溶酶原的激活
纤溶酶原的激活纤溶酶原是一种血浆蛋白，在血液凝固和纤维蛋白降解过程中起着重要作用。
纤溶酶原的激活是纤溶酶系统中一个重要的步骤，它能够促进血栓的溶解和维持血管内环境的稳定。
纤溶酶原的结构和功能纤溶酶原是一种双链球蛋白，由两个相同的多肽链组成，每个多肽链包含有5个结构域。
其中，第一个结构域是Kringle结构域，它能够结合到纤维蛋白。
第二个结构域是保守的N-末端结构域，它包含有纤溶酶原的活性位点。
第三个和第四个结构域是链接结构域，它们连接着N-末端和C-末端的结构域。
最后一个结构域是C-末端结构域，它包含有溶菌酶结构域和纤维连接结构域。
纤溶酶原的主要功能是作为纤溶酶的前体，通过激活转化成纤溶酶，参与血栓的溶解和纤维蛋白的降解。
此外，纤溶酶原还具有抗凝血作用，能够抑制血栓形成和凝血酶的活性。
纤溶酶原的激活途径纤溶酶原的激活途径主要包括内源性途径和外源性途径两种。
内源性途径是指在血管内部发生的激活过程，主要包括组织型纤溶酶原激活物（tPA）和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）两种途径。
组织型纤溶酶原激活物（tPA）途径是最常见的激活途径。
tPA由内皮细胞、平滑肌细胞和肝脏细胞等产生，它能够结合到纤维蛋白上，在纤维蛋白表面上形成tPA-纤维蛋白复合物。
tPA通过激活纤溶酶原，将其转化成纤溶酶，促进血栓的溶解和纤维蛋白的降解。
尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）途径是另一种重要的激活途径。
uPA由内皮细胞、肝脏细胞和肾脏细胞等产生，它能够结合到表面受体uPAR上，在细胞表面上形成uPA-uPAR复合物。
uPA通过激活纤溶酶原，将其转化成纤溶酶，促进血栓的溶解和纤维蛋白的降解。
外源性途径是指在血管外部发生的激活过程，主要包括组织因子途径和细胞因子途径两种途径。
组织因子途径是指组织因子（TF）与血管内的纤溶酶原结合，激活纤溶酶原的过程。
组织因子是一种膜结合的糖蛋白，在外伤和炎症等情况下会被释放出来。
组织因子能够结合到血管内的纤溶酶原上，形成TF-纤溶酶原复合物。
丹参抗肝病作用研究概述
丹参抗肝病作用研究概述秦元璋(山东中医药大学附属医院 济南 250011)摘要:分析有关文献资料,对丹参抗肝病作用的机制进行总结归纳。
结果表明,丹参具有广泛的保肝活性。
关键词:丹参 抗肝病作用中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:1672-7738(2004)03-0033-02R evie w of antihepatopathy of Dan2shen RootQin Yuan2zhang(Teaching Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Ji’nan,250011)Abstract:Based on the related literatures,the antihe patopathy mechanism of Dan2shen Root was summarized and evaluated1 The results show that Dan2shen Root has generally hepatoprotective effects1K ey w ords:Dan2shen Root;antihepatopathy 丹参系唇形科植物丹参的根,含有丹参酚、丹参素、丹参酮等多种活性成分,具有活血化瘀、安神宁心、排脓止痛的功效,临床常用于治疗冠心病、心绞痛等各种瘀血或血行不畅病症。
药理研究表明,丹参有改善微循环障碍,改善血流变指标,抗凝血,耐缺氧,抗肿瘤等活性作用。
临床研究表明,丹参对多种肝脏疾病,包括急、慢性肝炎、脂肪肝、肝纤维化、肝腹水等有明显疗效;丹参具有良好的护肝降酶,软缩肝脾,改善血清蛋白含量,抗炎,提高免疫功能,促进纤维吸收,对慢性肝炎转化为肝硬化起延缓与阻断作用。
近几年,丹参在抗肝病方面的研究取得了显著进展,主要有下面几个方面:1 对肝损伤的保护作用丹参水煎醇沉液皮下注射可使肝损伤家兔AL T明显下降,炎症反应如细胞浊肿、脂肪变性和坏死都较对照组减轻。
肝纤维化中肌成纤维细胞补充来源的研究进展
ｍａｔｒｉｘ ｈａｖｅ
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ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ６ｂｍｓｉｓ．
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Ｂｏｎｅ Ｍａｒｒｏｗ Ｃｅｌｌｓ；
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Ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ；
Ｍｏｎｏｃ”ｅｓ；
Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ Ｃｅｌｌｓ
肝纤维化是肝脏对各种慢性刺激的一种损伤修复反 应，其典型特征为以Ｉ型胶原为主的细胞外基质（ＥＣＭ）过
究进展作一综述。
一、骨髓源性细胞途径
度沉积。肝星状细胞（ＨＳＣ）是肌成纤维细胞（ｍｖｏ仙ｍｂｌａｓｔ。
三、ＥＭＴ途径
等ｆｌｑ对ＰＢＣ、原发性硬化性胆管炎（ＰｓＣ）和酒精性肝病患者 肝组织以及人肝内胆管上皮细胞（ＨＩＢＥＣ）的研究表明，病变
肝组织存在Ｓ１００Ａ４表达和ＴＧＦ．Ｂ介导的磷酸化Ｓ眦ｄ２，３核
定位，经ＴＧＦ．Ｂ刺激的ＨＩＢＥＣ可转化为成纤维细胞，证实慢 性肝脏炎症病变时中小胆管上皮细胞可发生ＥＭＴ。上述研究 结果提示ＥＭＴ可能为胆汁淤积性肝病的基础发病机制。 ３．影响ＥＭＴ的细胞因子：ＥＭＴ的分子诱导物有ＴＧＦ． 一Ｂｌ、表皮生长因子（ＥＧＦ）、胰岛素样生长因子．Ⅱ（ＩＧＦ．Ⅱ）、 成纤维细胞生长因子．２（ＦＧＦ．２）等，可促进上皮细胞向间质 细胞（成纤维细胞）转化。 ｒＩ’ＧＦ．Ｂｌ：１＇ＧＦ．口１是ＥＭＴ最有效的诱导物ｌｍｎ堋。对小鼠 肝细胞系ＡＭＬｌ２的实验研究显示，ＴＧＦ－Ｂｌ通过诱导ｓｎａｉｌ．１ 转录因子表达和Ｓｍａｄ２，３磷酸化实现ＥＭ，１１竭。肝细胞的ＥＭＴ 建立在细胞凋亡和存活机制平衡的基础上。ＴＧＦ－Ｂ１只能诱 导特定肝细胞．即那些能逃脱前凋亡状态的肝细胞发生 ＥＭＴ。与ＴＧＦ．Ｂｌ表达相对较低而程序性死亡的肝细胞相 比。这些存活的肝细胞亚群表现为ｓｎａｉｌ过表达。在ＥＭＴ中， ｓｍｉｌ可启动上皮细胞标记物丢失、细胞形态改变和问质细 胞标记物表达；此外，ｓｎａｉｌ还能引起细胞周期阻滞，并使细 胞对促凋亡信号诱导的死亡产生抵抗【ｍ。而已发生ＥＭＴ的 肝细胞可通过自分泌ＴＧＦ－Ｂ上调ＴＧＦ．ａ和肝素结合ＥＧＦ 样生长因子（ＨＢ．ＥＧＦ）表达，使细胞发生凋亡抵抗ｆｍ。
认识肝纤维化
认识肝纤维化作者：杨凡来源：《家庭医学》2022年第06期肝纤维化的发生机制肝纤维化是继发于各种原因引起的肝脏炎症或损伤后组织修复过程中肝内纤维性结缔组织异常增生的代偿反应，是慢性肝病最重要的病理改变，也是慢性肝炎、肝硬化等进一步发展、恶化的重要原因。
肝纤维化的病理特征是肝细胞外基质在肝内的过量沉积。
其中肝星状细胞的激活是肝纤维化发生的中心环节。
1.肝纤维化形成是细胞外基质的合成与降解失衡的结果正常肝脏中，细胞外基质的合成与降解是动态平衡的。
肝星状细胞是合成细胞外基质的主要来源。
正常肝脏肝星状细胞主要存储维生素A，肝脏受损时，肝星状细胞激活或转分化为肌纤维母细胞，表达平滑肌肌动蛋白及细胞珠蛋白，分泌大量细胞外基质，尤其是胶原纤维（Ⅰ型和Ⅲ型），并且能够正反馈调节肌纤维母细胞的增殖。
最新研究表明，细胞外基质还可以来源于骨髓、门脉区成纤维细胞、上皮细胞间充质转化细胞等。
肝星状细胞合成细胞外基质的同时也分泌降解细胞外基质酶和使其失活的金属蛋白酶组织抑制剂，上述蛋白酶之间的动态平衡，是细胞外基质沉积和降解的关键。
2.肝星状细胞活化是肝纤维化的中心环节肝星状细胞活化分为启动与持续两个阶段。
启动主要依赖旁分泌机制。
肝损伤后造成肝细胞凋亡，凋亡小体激活库普弗细胞与血小板分泌转化生长因子、血小板衍生生长因子等细胞因子、趋化因子。
同时，受损肝细胞与内皮细胞释放氧自由基与炎性因子，共同介导肝星状细胞转化为肌纤维母细胞。
肝星状细胞活化的持续除旁分泌外，还与其活化自分泌血小板分泌转化生长因子等因子有关。
近期有研究证实，胶原纤维也与肝星状细胞的持续活化有关。
持续活化阶段肝星状细胞的细胞生物学发生显著改变，包括增殖、收缩功能、纤维形成、基质降解、视黄醇丢失、化学趋化性、炎症因子和细胞因子的释放等，导致细胞外基质过度沉积和纤维化。
大量的研究表明，结缔组织生长因子是一个重要的促组织纤维化蛋白，在许多纤维化疾病中，其表达显著增高，而且呈持续性表达。
病理生理学期末备考 问答题
第六章水、电解质代谢紊乱问答题1 小儿体液及体液代谢与成人相比有什么特点？答：体液量按单位体重计算，小儿体液量占体重的比例高，年龄越小，比例越高。
小儿体液总量中细胞外液特别是组织间液占的比重较大。
小儿时期体液代谢旺盛，水的交换率高，在疾病过程中易发生脱水。
2 人缺钾为什么会引起肾功能障碍？答：人慢性缺钾主要引起肾小管上皮细胞发生空泡变性、肾间质纤维化、肾小球硬化、肾小管萎缩或扩张等，产生缺钾性肾病，尿浓缩发生障碍；同时，缺钾使腺苷酸环化酶活性减低，造成对ADH反应性降低，结果对水的重吸收减少而有多尿。
3 给予利尿剂对于血钾有什么影响？答：利尿剂有排钾性利尿剂和潴钾性利尿剂两类。
排钾性利尿剂如噻嗪类、呋塞米、依他尼酸等长期或大量应用，可造成低钾血症；潴钾性利尿剂如螺旋内酯、氨苯蝶啶等长时间大量应用可导致高钾血症。
4 简述低钾血症和高钾血症的心电图变化有何不同？答：低钾血症时，由于心室肌复极延迟，表现为ST段下降、T波变平、U波增高、 QRS 波群变宽等。
高钾血症时，由于心室肌复权加速，表现为T波狭窄而高耸，P－R间期延长等。
5 简述低钾血症和严重高钾血症为何均可导致骨骼肌兴奋性降低？答：低钾血症时，细胞内外K+浓度差增大, 静息膜电位负值变大, 发生超极化阻滞, 由于膜电位与阈电位间距离过大，使除极化障碍；严重高钾血症则可使静息膜电位负值极度变小，接近阈电位，发生除极化阻滞，快钠通道关闭，故两者均可导致骨骼肌兴奋性降低。
6 高钾血症时降低血钾的方法有哪些？答：降低血钾的常用方法有：①同时静脉注射葡萄糖和胰岛素可使细胞外钾移入细胞内；阳离子交换树脂口服或灌肠，或用腹膜透析或血液透析（人工肾）移出体内过多的钾。
透析是最有效的排钾措施。
7为什么早期或轻症的血钠增多性体液容量减少（高渗性脱水）病人不易发生休克？答：血钠增多性体液容量减少病人由于细胞外液渗透压升高, 通过①刺激口渴中枢而饮水增加;②刺激下丘脑使ADH 分泌增加而导致肾脏远曲小管及集合管重吸收水增加;③细胞内液的水分外移, 使细胞外液得到补充, 故不易发生休克。
肝纤维化_精品文档
2 隔
多数PF±短纤维隔 PF，纤维隔形成 PF，少量间
3
桥接纤维化 多数PF，偶有P-P 纤维隔伴小叶
化
间隔纤维
P-P/P-C
结构紊乱
4
肝硬化
PF伴明显P-P和P-C 可能或肯定肝硬化 肝硬化
5
明显P-P/P-C偶有结节
6
可能或肯定肝硬化
注: PF为汇管区纤维化；P-P汇管桥接纤维化；P-C为汇管-中央桥接纤维化
• 玻璃体连接素（vitronectin）: 具有结合胶原的功能， 血浆VN水平和肝纤维化程度有一定相关性
• 血栓粘合素（thrombinspond）: 能结合肝素、V型胶 原、 FN等，防止细胞扩散
ECM 的蛋白多糖
• 糖胺多糖: 透明质酸、硫酸肝素、硫酸皮肤素、 硫酸软骨素等；
• 与细胞膜相关的蛋白多糖: Syndecan、 Thrombommodulin、Betaglycan；
• 粗纤维调节素（undulin） : 主要分布于紧密排列的I、 III型胶原纤维中,对于维持胶原的超分子结构起重要作 用；
• 副层粘蛋白（entactin/nidogen）: 主要分布于基底膜， 调节层粘蛋白与其受体的结合；
• 细胞粘合素（tenascins）: 分布于窦周间隙、肝窦，可 能在早期ECM的沉积中起作用
各种致肝纤维化因素通过此决定性途径, 把 HSC细胞作为最终靶细胞
肝星状细胞简介
• 1879年Kupffer发现，1952年Ito将其与枯否及内 皮细胞区分
• 1971年WaKe证实其VitA储存能力 • 为窦周细胞，位于Disse腔内皮细胞层下，占
1.4%的肝容积，HC: HSC＝20:1 • 具有双重显型表达能力，由静止型转化为肌成
血管内皮细胞损伤与修复的机制的研究进展
血管内皮细胞损伤与修复的机制的研究进展刘静;张向阳【摘要】@@ 血管内皮细胞(vascular enolothelial cells,VEC)不仅是循环血液与血管平滑肌细胞之间的机械屏障而且是人体最大最重要的内分泌器官,由于它所具有的机械屏障作用,使它很容易受到体内外各种物理化学因素损伤,受损后的VEC尤其是内分泌功能必然失调,使其分泌的多种活性物质或与这种活性物质有关的其他物质之间的平衡被打破,从而导致心血管系统功能障碍.文章对引起VEC损伤的多种机制机制进行回顾,探讨VEC的修复机制,进而研究如何保护和修复已损伤的VEC,并改善血管疾病的愈后.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2009(032)009【总页数】4页(P1385-1388)【作者】刘静;张向阳【作者单位】新疆医科大学第一附属医院心脏中心,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学第一附属医院心脏中心,新疆,乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】R654血管内皮细胞(vascular endothelial cells，VEC)不仅是循环血液与血管平滑肌细胞之间的机械屏障而且是人体最大最重要的内分泌器官，由于它所具有的机械屏障作用，使它很容易受到体内外各种物理化学因素损伤，受损后的VEC尤其是内分泌功能必然失调，使其分泌的多种活性物质或与这种活性物质有关的其他物质之间的平衡被打破，从而导致心血管系统功能障碍。
文章对引起VEC损伤的多种机制机制进行回顾，探讨VEC的修复机制，进而研究如何保护和修复已损伤的VEC，并改善血管疾病的愈后。
1 血管内皮细胞的形态及功能VEC是覆盖全身所有血管内腔表面的连续单层扁平细胞，总面积400～500 m2，质量约1.5 kg，正常人约有1012个内皮细胞[1]。
VEC厚为0.5～1.0 μm，大小(10～50)μm×(25～40)μm。
VEC核淡染，以常染色质为主，核仁大而明显，胞质内有发达的高尔基复合体、粗面内质网和滑面内质网。
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肝脏血管内皮细胞与血管平滑肌细胞之间作为肝纤维化细胞的作用机制
肝纤维化是指在肝脏中出现大量的胶原纤维沉积以及肝细胞坏死或死亡所引起的大范围结构改变的一种病变。
这种病变可能最终导致肝硬化，从而影响肝脏的正常功能。
肝纤维化是一种复杂的病理生理过程，在其中，多种细胞因素和细胞类型之间的相互作用发挥着重要的作用。
其中，肝脏内内皮细胞和肌细胞作为肝纤维化的关键细胞类型之一表现出了非常重要的生物学意义。
本文将探讨肝脏血管内皮细胞和血管平滑肌细胞之间作为肝纤维化细胞的作用机制。
肝纤维化的机制
肝纤维化是由多种复杂的病理生理过程引起的。
其中最常见的是由肝内炎症引起的胶原沉积。
此外，肝内的氧化应应激和肝细胞脂肪变性也可以导致肝纤维化。
在胶原沉积的情况下，肝细胞受到损伤，导致胶原纤维的稳定和积累。
因此，胶原沉积最终导致了肝纤维化的发展和进展。
肝内细胞类型
肝内内皮细胞和血管平滑肌细胞是肝纤维化中的两种重要细胞类型。
内皮细胞具有抗炎作用，可以抑制炎性反应。
正常情况下，内皮细胞通过血管收缩和扩张调节肝血流量。
血管平滑肌细胞是一种支持型细胞，可以在缺乏外部刺激的情况下发生收缩和扩张。
这对维护肝脏内部的正常血流量和血压具有至关重要的作用。
肝脏血管内皮细胞和血管平滑肌细胞之间的作用机制
肝内内皮细胞和血管平滑肌细胞之间的交互作用是肝纤维化的一个重要因素。
目前的研究表明，这两种细胞之间的相互作用可以通过不同的细胞因子和信号分子来介导。
这些细胞因子可以被激活和释放，以调节这些细胞之间的相互作用。
内皮细胞介导的作用
内皮细胞通过释放促炎症细胞因子和介导血管内壁细胞与白细胞的黏附来调节
肝纤维化过程。
实验研究表明，在肝纤维化的早期阶段，内皮细胞可以增加
TMEM16A的表达，从而增强了血管收缩反应，使其更加灵敏。
此外，内皮细胞的p38 MAPK通路在肝纤维化中也发挥重要作用。
研究中表明，选择性抑制内皮细胞
的p38 MAPK通路可以减轻肝纤维化的病理改变。
平滑肌细胞介导的作用
血管平滑肌细胞也可以通过分泌促炎症因子和胶原沉积在肝纤维化中发挥作用。
当肝脏受到损伤和压力时，血管平滑肌细胞可以释放内皮依赖性血管加收缩因子
ET-1。
研究表明，这种因子可以加速胶原的沉积。
此外，血管平滑肌细胞也可以
通过其p38 MAPK家族成员介导硬化和纤维发生的过程。
结论
肝纤维化的发展和进展是一种复杂的病理生理过程，其中多种细胞因素和细胞
类型之间的相互作用发挥着重要的作用。
内皮细胞和血管平滑肌细胞是肝纤维化的重要细胞类型，在肝纤维化发生过程中发挥着重要作用。
目前，已经明确了这些细胞如何通过不同的细胞因子和信号分子来介导肝内的肝纤维化过程。
未来，针对这些细胞因子的调节可以用于治疗肝纤维化及其并发症的出现。