肿瘤学发展简史

中国医学家记载肿瘤的最早 文献距今3500多年历史，在 商代甲骨文中出现了“瘤” 这个字时，即留聚不去之意 赋予了这一类疾病的内在词 义。
公元前的《周礼天官》、 《黄帝内经》中已记述一些 肿瘤的病状和治疗方法，并 用“积聚”、“噎膈”、 “乳岩”、“石瘕”、“癥 瘕”等词来描绘。
至公元1170年，《卫济宝书》 第一次应用“癌”字来描述 恶性肿瘤。“癌”字中的 “喦”意为山岩，形容恶性 肿瘤形状如山岩，坚硬如山 岩的意思。
1909 免疫监视
免疫系统有惊人的能力来检 测出外源物质，而保留自身。 Paul Ehrlich深信癌细胞中， 突变累积和改变的基因扩模 式也能使免疫系统像清除炎 症物质那样破坏癌细胞，并 于1909年提出免疫系统可以 抑制肿瘤的发展。但是试图 开展的免疫治疗却没有得到 Ehrlich设想的那样成功。后 来人们对肿瘤的免疫监视进 行了更为系统地研究，发现 了诸如肿瘤的免疫逃逸机制、 免疫反应疫苗等重大发现。
随着文艺复兴时代的到来， 曾经停滞的医学开始蓬勃 发展，肿瘤学也很快进入 了医学家视野。
解剖学的发展为人们认识 和外科手段治疗肿瘤奠定 了坚实基础。
安德烈·维萨里在他的著 作《人体结构》中描述了 关于肿瘤的相关概念，并 且在同时期的医生中已经 开始有人试图用不同方法 尝试治疗肿瘤。
列文虎克发明了显微镜， 人们观察到了微生物。
1953年， 二次突变假说，Carl Nordling最先提出。经过不断发 展，直到 1971年，Alfred Knudson加入了突变打击思想， 提出了二次打击论，认为肿瘤的 发生是一种隐性事件，即野生型 基因产物可以抑制肿瘤产生，而 肿瘤中的这一对等位基因发生了 失活，他称该基因为肿瘤抑制基 因。
1950年，吸烟与肿瘤，20世 纪的前半个时期，香烟制造 业在西方发展迅速，同时男 性肺癌的患病率也增长迅速。 英国流行病学家Richard Doll和Tony Bradford Hill 提出多数肺癌都是由吸烟造 成的，这个观点目前已被我 们广泛接受。接下来，展开 了一些肺癌与吸烟关系的病 例对照研究，1950年，Doll 和Hill在英国医学杂志上发 表文章并得出结论——吸烟 是肺癌的一个重要的原因。 这一研究推动了肿瘤流行病 学的深入探索。
1910年，病毒与肿瘤。病毒可以 导致癌症，这个观点已经过时了。 但是，逆转录病毒的研究使癌症 领域得到了许多重要的发现。 Peyton Rous公认是该领域之父， 他的突破性工作始于1910年，在 一个母鸡上发现了一个梭形细胞 肉瘤，并鉴定出了鲁斯肉瘤病毒 RSV。
1915年，激素与肿瘤。激素可以 影响癌症的发生发展，目前被我 们普遍接受。Abbie Lathrop 和 Leo Loeb首次提出激素和肿瘤的 发生有关，他们对黄体酮和癌症 关系的研究具有划时代意义。但 是，直到八年之后，后续研究者 才鉴定出黄体分泌的那种物质是 雌二醇。但直到1992年才出现第 一种抗激素的肿瘤治疗药物他莫 昔芬。
1890年 肿瘤是一种遗传性疾 病
癌症的遗传学基础是现代癌 症研究的基石。1890年， David von Hansemann详细描 述了13个不同腺癌样本的有 丝分裂像，发现每个样本都 存在异常分裂像，于是推断 这些异常的细胞分裂是癌症 细胞中染色质内含物或多或 少的原因。在后来的20世纪 初， Theodor Boveri的研究 更加推进了这个观点的发展， 并且预测了诸如细胞分裂周 期、检查点、肿瘤抑癌基因、 原癌基因等重要的概念。
埃及在公元前1500年，不仅 对肿瘤有了明确的描绘，还 开始用砷化物油膏对有溃疡 的肿瘤进行治疗。
生活于公元前460—370年的 希波克拉底对肿瘤已有了比 较明确的认识。而“恶性肿 瘤”与“螃蟹”同为一词， 则是公元150年的罗马皇帝的 御医盖伦提出，他在描述乳 腺癌时发现癌性淋巴管炎的 形状像螃蟹，就用“crab” 给这类疾病予以命名，并演 变到了今天英文的 “cancer”。
罗伯特·胡可改进了显 微镜，继而发现了细胞， 写有著作《显微术》。
德国病理学家魏尔啸认 为细胞的结构改变和功 能的障碍是肿瘤疾病的 基础，因而首创细胞病 理学学科，进一步克服 了唯心论对医学的影响。
1889年 种子与土壤假说 西方伦敦医院和皇家医院
的一个助理外科医生斯蒂 芬怕杰特发表了一篇文章 详细分析了引起癌症转移 的“种子和土壤”假说。 即：癌细胞通过血液和淋 巴可以播种到其它组织并 能使其周围细胞癌症化。 虽然这个理论被忽视了很 多年，但是，在1980年， 新的实验让这个理论繁荣 起来。这个思想在今天仍 旧激励科学家从分子水平 上研究种子与土壤假说的 转移机制。
1937年， 肿瘤干细胞（CSC）， Uacob Furth首次提到了CSC，这个 观点到20世纪60年代才得到广泛认 可，但是直到20世纪90年代中期才 分离出这些细胞。实体瘤干细胞的 分离使研究者更加坚信癌症治疗的 靶不是肿瘤细胞的混合群落，而是 少数具有自我更新能力的CSC。
1939年，血管发生，Gordon Ide和 他的同事在研究肿瘤周围的血管时 发现肿瘤可能会产生一种血管生长 刺激物质。1945年，Glenn Algire 等从动力学上对此进行了更深入的 研究，发现血供不足的情况下肿瘤 不能有效生长，因此，可以通过抑 制血供系统来治疗瘤。直到18年 以后，Napoleone Ferrara才纯化并 鉴定出血管内皮生长因子（VEGF） 基因。直到2004年才出现贝伐单抗 等相关药物。
A Brief History of Oncology
研二队：徐 亮
基础肿瘤学发展
古典时代 器官水平时代 细胞水平时代 亚细胞水平及分子水平时代
临床肿瘤学发展
诊断技术的发展 肿瘤外科治疗发展 肿瘤放射治疗发展 肿瘤内科治疗发展 辅助性治疗
未来展望
Development of Basic Oncology