=混悬剂的制备
制备混悬剂的方法
制备混悬剂的方法
混悬剂是指将固体药物加入到液体中并制成均匀悬浊液体的药剂形式。
通常情况下，混悬剂的制备方法可以分为以下几个步骤：
1.选取适当的溶媒：根据药物的性质选择适当的溶媒。
常用的溶媒包括水、生理盐水、甘油等。
2.称量药物：按照所需的药物量称取药物粉末。
3.添加分散剂：添加适当的分散剂，如羧甲纤维素钠等。
分散剂能够增强药物颗粒的稳定性，防止沉淀和聚集。
4.搅拌均匀：将药物粉末放入溶媒中，用搅拌器搅拌均匀，以使药物与分散剂充分混合。
5.调节pH值：根据需要调节pH值，以使药物均匀分散。
6.加入保护剂：添加适量的保护剂，以保护药物不会被分解或失效。
7.定量加水：根据需要加入适量的水，确保药物悬浮在液体中。
8.灭菌：将混悬液灭菌，以杀死可能存在的微生物。
综上所述，混悬剂的制备方法需要仔细操作，确保药物颗粒充分分散，并保持悬浮液的稳定性。
《药剂学》混悬剂的制备实验
《药剂学》混悬剂的制备实验一、实验目的1.掌握混悬剂的制备方法2.解释助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂的作用。
3.熟悉混悬剂的质量评定方法。
4.掌握如下基本操作技能：乳钵的使用方法。
二、基本概念和实验原理概念：混悬剂是指难溶性固体药物以细小微粒分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系，属于粗分散体系，可供内服、外用、注射用。
配制环境要求：内服、外用混悬剂（如头孢克洛干混悬剂）在D 级下配制；注射用混悬剂（只能肌注）属于无菌药品中的最终灭菌产品，如曲安奈德注射液其配制、灌装须在C 级背景下，压盖须在D 级背景下。
特性：分散相的微粒大小0.5～10μm ，有时可达50μm （注射剂的微粒大小），非均相分散体系，属热力学不稳定体系，有界面，扩散很慢，显微镜下可见。
制法：1.分散法------ ①研磨粉碎法；②加液研磨法；③水飞法 。
2.凝聚法------ ①化学凝聚法；②微粒结晶法剂型质量要求：微粒细腻均匀，沉降缓慢，下沉后微粒不结块，稍加振摇即能均匀分散，贮存期间微粒大小保持不变，粘稠度适宜，易倾倒，外用制剂易涂布，不宜流散，快干燥，不宜被擦掉。
稳定性：混悬剂中的微粒在静置时可发生沉淀降，沉降速度，符合Stokes 定律： ()ηρρgr V 2122-=公式说明：微粒的沉降速度与微粒半径大小（r 2）以及分散相和分散介质的密度差（ρ1-ρ2）成正比与分散介质的粘度（η）成反比。
（即微粒越小，分散相和分散介质的密度差越大，分散介质的粘度越大，微粒的沉降速度越慢，混悬剂越稳定）。
所以，增加混悬剂稳定性可采取如下措施：1.减小微粒的半径；2.加入离子型或非离子型表面活性剂；3.加入亲水胶体，增加分散介质的粘度，并形成带电的水化膜包裹在微粒的表面，防止微粒聚集。
4.加入适量的与微粒表面带相反电荷的电解质（絮凝剂），适当降低ζ电位，使微粒发生絮凝，形成振摇时易分散的网状疏松聚集体，从而避免在放置过程中微粒自然沉降易形成致密的不易分散的沉淀结块现象。
制备混悬剂的方法
制备混悬剂的方法混悬剂是一种含有两种或以上相互不溶物质的制剂，它们通过实现分散相分散于分布相中而形成的混悬状态，其中分散相通常是微粒或小颗粒物质。
混悬剂的制备方法有很多，常见的方法包括机械混合、高剪切搅拌、溶剂法和超声法等。
本文将介绍其中的几种制备方法。
1.机械混合机械混合是混悬剂制备中最基本的方法之一。
该方法主要通过使用搅拌机或其他机械设备将分散相与分布相混合在一起，并在一定时间内不断搅拌或振荡，以实现分散相分散于分布相中，形成混悬状态。
机械混合容易实现，成本低，但制备的混悬剂粒径大，均匀性较差，不能制备纳米级别的混悬剂。
2.高剪切搅拌高剪切搅拌是一种常用的制备混悬剂的方法，它将分散相和分布相推向搅拌头和容器壁，利用高速剪切力将分散相颗粒分散于分布相中，加速混悬的形成。
高剪切搅拌可以制备粒径较小、均匀性较好的混悬剂，但是设备成本高。
3.溶剂法溶剂法是将两种或以上不相容的物质溶于某种溶剂内，然后通过蒸发、过滤或离心等方法将混悬剂制备出来。
制备过程中需要选择适当的溶剂，它对于两种物质都有良好的溶解能力，同时也适合用于制备混悬剂。
该方法容易实现，且能制备纳米级别的混悬剂，但是在制备过程中需要去除多余的溶剂，成本和制备时间较高。
4.超声法超声法是一种通过超声波能量促进分散相分散于分布相中的方法。
该方法通过将混悬剂置于超声波振荡器中，利用超声波的高频振动将分散相分散于分布相中，快速形成混悬状态。
超声法制备混悬剂速度快、能均匀地分散颗粒，制备的混悬剂粒径小、均匀性好，但设备成本高。
总之，制备混悬剂的方法多种多样，不同的制备方法适用于不同的材料和制备规模。
研究人员需要根据实际情况选择最适合的制备方法，以获得高质量的混悬剂。
混悬剂液体制剂的制备实验报告
混悬剂液体制剂的制备实验报告所谓混悬剂，就是混合在溶液中，对其进行分散和絮凝等作用而形成均匀的絮凝体的制剂。
它是一种不溶于水的高分子化合物，主要用于制备医药、农药和纺织助剂等产品。
混悬剂又可分为：分散型和均匀型两种。
分散型可分为表面活性剂和悬浮颗粒剂两大类；均匀型又分为大分子物质和小分子物质两大类；悬浮颗粒剂又分为小分子悬浮剂及颗粒悬浮剂两大类。
对于分散型物质与悬浮颗粒剂均匀性来说，主要取决于原料、溶剂和搅拌介质等。
目前常用于分散染料、医药、农药等领域采用的分散剂包括聚合物-水解物系分散剂、纤维素类分散剂、磷酸盐类分散剂、磺酸酯类分散剂等。
主要用于制备无机及有机混合制剂以及无机溶剂型制剂以及固体制剂。
一、实验目的1、实验目的：了解水处理工艺中所用到的分散、絮凝、过滤等工艺中的原理，知道这些工艺中的一些细节问题。
2、实验内容：了解混合液的基本性质，了解水解产物的性质，了解制备的工艺过程，掌握实验的基本步骤。
3、实验结果：了解所用设备的工作原理，并获得有效数据，掌握相关参数。
4、实验结果预测：通过实验，预测下一步的工作方法，了解在不同工艺条件下其工作原理和产品的性能特性。
5、实验总结和反思：通过实验得出有关实验结果的总结和反思，为以后的工作奠定基础，更好的完成实验室任务。
6、实验报告和反思：通过实验，使我们更加清楚地了解水处理工艺中使用到的分散、絮凝等工艺环节以及产生的原因和解决方法等。
7、实验报告和反思：通过实验，使我们进一步懂得理论与实践相结合的重要性且更好地将理论应用于实际生活之中是更好体现学生动手能力及独立思考能力的体现问题解决方法之一。
8、小制作总结活动：让我们知道如何提高自己办事能力及效率，培养团队合作精神，学会与他人合作进行解决问题及工作中不懂及时请教别人，从中学习工作中宝贵经验。
通过这次活动，不仅是让我们在生活中成长为一个更专业的学生，更重要地是让我体会到了在学习和生活当中遇到困难时要勇敢面对并努力解决它的道理！二、实验仪器及试剂1、超声多级比色仪：分析纯,DH-701E。
=混悬剂的制备
优良的混悬剂除应具备一般液体制剂的要 求外，还应具备以下特点：
• 微粒细腻，分散均匀； • 微粒沉降缓慢，沉降后不应有结块现象，沉降物
经振摇后能迅速分散均匀； • 微粒大小及液体粘度符合用药要求，易于倾斜且
分剂量准确； • 外用混悬剂应易于涂布，且不易流失； • 为安全起见，剧毒药不宜制成混悬剂
微粒的沉降
10.0g 1.6g 2.9g 6.5g 0.2g 适量 加至100 mL
2、制法（微粒结晶法）
• ⑴、取氢氧化钠分次加入约25ml经煮沸放冷的蒸 馏水中，搅拌溶解，趁热加入磺胺嘧啶并不断搅 拌使溶解，放冷，得淡黄色甲液。
• ⑵、取枸橼酸加蒸馏水至10ml，搅拌使溶解，得 乙液。
• ⑶、取枸橼酸钠、苯甲酸钠依次加入约30ml蒸馏 水中，搅拌溶解后将单糖浆加入，混匀，得丙液。
取上述已测定沉降容积比的制剂密塞后倒置再翻转一反一正算一次翻动时用力应均匀分别记录沉降物均匀分散时的翻转次数次数愈少则混悬剂质量愈来记录各制剂的沉降体积比f和沉降后的再分散性翻转次数2在制备混悬液时亲水性药物与疏水性药物有什么不同
“红领巾”真好=混悬剂的ຫໍສະໝຸດ 备厦门市松柏第二小学 吴小蔚
一、实验目的
• 掌握混悬剂的一般制备方法 • 熟悉混悬剂的质量评定方法
• ⑷、将甲液与乙液按3∶1比例分次交替加入丙液 中，边加边搅，直至加完为止。并继续搅拌片刻， 此时磺胺嘧啶即以微晶状态混悬于水中，最后加 入适当蒸馏水至100ml，搅拌均匀为止。
五、质量评定
• 测定沉降容积比F（HU/HO）：将配制好的各洗剂 置50ml具塞量筒中，密塞，振摇1分钟，记录初高 度H0，再分别将放置5、10、20、30分钟后的沉降 物高度HU，计算沉降容积比F（HU/HO）
混悬剂制备
（一）混悬剂的制备混悬剂的制备应使固体药物有适当的分散度，微粒分散均匀，混悬剂稳定，再悬性好。
混悬剂的制备方法有分散法和凝聚法。
1.分散法将固体药物粉碎、研磨成符合混悬剂要求的微粒，再分散于分散介质中制成混悬剂。
小量制备可用研钵，大量生产时可用乳匀机、胶体磨等机械。
分散法制备混悬剂要考虑药物的亲水性。
对于亲水性药物如氧化锌、炉甘石、碱式碳酸铋、碳酸钙、碳酸镁、磺胺类等，一般可先将药物粉碎至一定细度，再采用加液研磨法制备，即1份药物加入0.4~0.6份的溶液，研磨至适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体使成全量。
加液研磨可用处方中的液体，如水、芳香水、糖浆、甘油等。
此法可使药物更容易粉碎，得到的混悬微粒可达到0.1～0.5μm.对于质重、硬度大的药物，可采用“水飞法”制备。
“水飞法”可使药物粉碎成极细的程度而有助于混悬剂的稳定。
疏水性药物制备混悬剂时，若药物与水的接触角＞90°，不易被水润湿，很难制成混悬剂。
可加入润湿剂与药物共研，改善疏水性药物的润湿性。
助悬剂、防腐剂、矫味剂等附加剂可先用溶剂制成溶液，制备混悬剂时作液体使用。
现代固体分散技术，如药物微粉化技术，应用于混悬剂的制备，可使混悬微粒更细小，更均匀，混悬剂的稳定性更好，生物利用度更高。
如应用气流粉碎机，粉碎的药物可同时进行分级，可得到5μm以下均匀的微粉；胶体磨能将药物粉碎至小于1μm的微粉。
2.凝聚法是借助物理方法或化学方法将离于或分子状态的药物在分散介质中聚集制成混悬剂。
（1）物理凝聚法：此法一般是选择适当溶剂将药物制成过饱和溶液，在急速搅拌下加至另一种不同性质的液体中，使药物快速结晶，可得到10μm以下（占80％～90％）微粒，再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。
如醋酸可的松滴眼剂就是采用凝聚法制成的。
酊剂、流浸膏剂、醑剂等醇性制剂与水混合时，由于乙醇浓度降低。
使原来醇溶性成分析出而形成混悬剂。
配制时必须将醇性制剂缓缓注入或滴加至水中，并边加边搅拌，不可将水加至醇性药液中。
药品生物技术《混悬剂的制备》
实验二 混悬型液体制剂的制备一、【学习目的要求】（一）掌握混悬型液体制剂一般制备方法。
（二）熟悉按药物性质选用合适的稳定剂。
（三）掌握混悬型液体制剂质量评定方法。
二、【实验教学内容】（一）实验原理混悬型液体制剂（混悬剂）系指难溶性固体药物以细小颗粒（>μm ）分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。
优良的混悬型液体制剂，除应具备一般液体制剂的要求外，还应具备：外观微粒细腻，分散均匀；微粒沉降较慢，下沉的微粒经振摇能迅速再均匀分散，不应结成饼块；微粒大小及液体黏度，均应符合用药要求，易于倾倒且分剂量准确；外用混悬型液体制剂应易于涂展在皮肤患处，且不易被擦掉或流失。
为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。
混悬剂的不稳定性最主要的是微粒的沉降，其沉降速度服从stoe ’s 定律：ηρρ9)(2212g r V -=（2-1）式中，V —沉降速度；r —粒子半径；，ρ1—粒子密度；ρ2—介质密度；η—混悬剂的黏度；g —重力加速度。
混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径成正比，与混悬剂的黏度成反比。
要制备沉降缓慢的混悬剂，首先应考虑减小微粒半径（r ），再减小微粒与液体介质密度差（ρ1-ρ2），或增加介质黏度（η）。
因此制备混悬型液体制剂，应先将药物研细，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物和糖浆等，以增加介质黏度来降低微粒的沉降速度。
混悬剂中微粒分散度大，具有较大表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集的倾向，因此在混悬型液体制剂中可加入表面活性剂降低固液间界面张力，使体系稳定；表面活性剂又可以作为润湿剂，可有效地使疏水性药物被水润湿，从而克服微粒由于吸附空气而漂浮的现象（如硫磺粉末分散在水中时）。
向混悬剂中加入适量的絮凝剂（与微粒表面所带电荷相反的电解质），使微粒ζ电位降低到一定程度，则微粒发生部分絮凝，随之微粒的总表面积减小，表面自由能下降，混悬剂相对稳定，且絮凝所形成的网状疏松的聚集体使沉降体积变大，振摇时易再分散。
混悬剂的制备方法
混悬剂的制备方法混悬剂是一种将固体药物溶解在液体基质中，形成悬浮液的制剂形式。
其主要特点是方便服用、快速吸收、药效稳定等。
混悬剂制备方法主要分为传统方法和新型方法两大类。
下面将分别阐述。
一、传统制备方法1. 研磨法将药物和辅料研磨成细粉，逐渐加入缓冲剂、粘稠剂等，并边加边搅拌至完全均匀，最后加入水或其他合适的溶剂调成所需浓度即可。
2. 热水分散法将固体药物加入一定量的热水中，并加热搅拌，使其分散在水中。
然后加入其他辅料，继续搅拌至均匀。
最后加入适量的溶剂，调节 pH 值并调整浓度即可。
3. 溶解混悬法4. 去离子水法将固体药物、辅料和基质溶剂分别加入去离子水中，混合后搅拌均匀即可。
1. 冷冻干燥法将固体药物和辅料混合溶解于水、醇或其他合适的溶剂中，并混合均匀后立即冷冻，然后通过真空干燥去除水分而制备混悬剂。
2. 高压均质法将固态药物和辅料混合后加入基质溶液中，通过高压均质器处理使其分散均匀，然后调整 pH 值并调整浓度即可。
3. 超声波法混悬剂的制备方法多种多样，选择合适的方法应根据药物性质、辅料性质、基质性质等因素综合考虑。
4. 粒子工程法粒子工程法是一种常用于制备微观颗粒或纳米颗粒的方法。
粒子工程法主要包括酸碱沉淀法、凝胶化学法、加热法、喷雾干燥法、合成化学法等。
这些方法在制备混悬剂时也有相应的应用。
通过调整沉淀剂的 pH 值，可以制得稳定的混悬液。
5. 载体法载体法是一种常用于制备微粒、微球的方法，其原理是药物被吸附在载体表面，然后由于载体的分散性好，可以很好地分散于液体中。
其制备方法包括溶液吸附法、电磁悬浮法、溶液结晶法等。
6. 膜分离法膜分离法主要用于分离混悬剂中的颗粒、悬浮物等。
其通过半透膜分离，把混悬剂中的颗粒或悬浮物筛选出来。
此法可以使混悬剂更加稳定，提高其质量。
混悬剂制备方法众多，各自具有不同的优缺点。
在选择制备方法时，应根据实际需要和特点综合考虑，选择合适的方法。
在制备过程中，还需注意选用合适的药物、辅料和基质，并掌握各种方法的制备技巧，才能制备出质量优良、稳定性好的混悬剂。
混悬剂的制备
沉
甘
降
油
硫
羧甲基纤维 素钠胶浆
樟
硫
脑
酸锌 溶液
醑
通过溶剂转换析晶
微晶 （<10µm的微晶占75%）
混悬剂的制备
2、凝聚法
（2）化学凝聚法 两种或两种以上化合物发生化学反应，生
成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中而 得，例如：胃肠造影用硫酸钡混悬剂。
混悬剂的稳定剂
2、助悬剂
3 硅皂土：天然含水硅酸铝 硅皂土具有润湿性、可塑性与触变性，用 于外用制剂，助悬作用好。(>5%)
4 触变胶： 触变性—凝胶与溶胶恒温转变的性质 单硬脂酸铝溶解于植物油中可形成触变胶
混悬剂的制备
3、混悬剂的举例
复方硫磺洗剂
【处方】沉降硫磺 30g 樟脑醑 250 ml
甘油 100ml
硫酸锌 30g 羧甲基纤维素钠 5g
纯化水 加至1000ml
混悬剂的制备
3、混悬剂的举例
复方硫磺洗剂
【制备】①沉降硫磺+甘油→乳钵研磨成细糊状； ②CMC-Na+200ml水制成胶浆，搅拌下缓缓加入 乳钵中，移拌下以细流加入樟脑醑； ⑤加纯化水至全量，搅匀，即得。
混悬剂的制备
混悬剂的制备
同学们知道混悬剂 是怎么制备的吗？
混悬剂的制备
制备原则： 制备混悬剂时，应使混悬微粒有适当的分散
度，粒度均匀，以减小微粒的沉降速度，使混悬剂 处于稳定状态。
混悬剂的制备分为分散法和凝聚法。
1、分散法
混悬剂的制备
（1）亲水性药物（如氧化锌）
药物极细粉 +部分介质
研磨
细腻糊状
加入
其余介质至 全量
加液研磨：1份药物＋0.4—0.6份介质
混悬剂的制备2
思考题
混悬液中加入少量絮凝剂的意义？
0.2g 10ml
制法
• 同前
实验指导
1、混悬剂中加入胶体，可使分散介质粘度增大， 形成带电的水化膜包在颗粒表面，增加稳定性。
2、混悬剂中加入电解质，可降低氧化锌与炉甘石 混悬粒子的表面电位，使颗粒发生絮凝，防止混 悬液沉降结块，易于重新分散。
3、疏水性药物的混悬液，由于固体粒子表面难以 被水湿润，易于漂浮。加入表面活性剂可降低界 面张力，增加溶液粘稠度，利于硫磺在水中分散。
实验内容
一、比较几种助悬剂的作用
1. 处方
１
２
３
４
氧化锌
g
甘油
3ml
MC
2%
阿拉伯胶
0.1g
蒸馏水加至
10ml
10ml
10ml
10ml
2、制 法
氧化锌+助悬剂或水→研磨成糊状→用适量蒸 馏水稀释→转入同样大小的试管中→加足水量 →塞住管口→振摇（所做功要一致）→分别记 下5min、10min、30min、60min后沉降容积比 F→以F对时间t作图。
反絮凝：絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使 絮凝状态变为非絮凝状态的过程。反絮凝剂所 用的电解质与絮凝剂相同。
沉降容积比的测定
沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积比。 F=V/V0=H/H0
H：沉降后沉降面的高度 H0：沉降后沉降面的高度 F值愈大混悬剂愈稳定。F值在0～1之间。 以F为纵坐标，沉降时间为横坐标作图，可得沉降曲 线，沉降曲线较平和缓慢降低可认为处方设计优良。
r：微粒半径(cm)
1- 2：药物微粒和介质密度差(g/ml) ：分散介质粘度(g/cm· s)
• 提高动力学稳定性方法：
混悬剂的制备及特征
2．两相交替加入法
水 乳化剂
搅拌
油
或
振摇
搅拌 或
振摇
乳剂
乳化剂用 量比较大
时
3．新生皂法
硬脂酸、 油酸等
植物油 碱
搅拌 或
振摇
新生皂（钠皂、 有机胺皂为
O/W乳化剂， 钙皂则为W/O
型乳化剂）
乳剂
氢氧化钠、 氢氧化钙、 三乙醇胺
此法多用于乳膏剂的制备
4．机械法
油相
水相 乳化剂
乳匀机——借助机 械提供的强大能量 制成乳剂，不考虑 混合顺序。
反絮凝——向絮凝状态的混悬剂中加入电解质， 使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。
絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质
常用絮凝剂：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物
3．微粒增大与晶型转化
Ostwald-Freundlich equation
小微粒↓
放 置 过
大微粒↑
lg s2 2M ( 1 1 ) s1 RT r2 r1
➢ O/W型乳化剂：
氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土
➢ W/O型乳化剂：
氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁
4. 辅助乳化剂
乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能 使乳化膜强度增大，防止液滴合并。
增加水相黏度
甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、 阿拉伯胶、黄原胶
增加油相黏度
膜 水油 水油 水油
①HLB值大 ②HLB值小
三、乳化剂
➢表面活性剂类 ➢天然乳化剂 ➢固体粉末类 ➢辅助乳化剂
1.表面活性剂类
离子型乳化能力强，形成单分子乳化膜，性质较稳定。
如：LDL, 硬脂酸盐，十六烷基硫酸化蓖麻油
实验3 混悬剂的制备
的效果。
时间
处方
(min)
1
2
3
Hu
Hu/H0
Hu
Hu/H0
Hu
Hu/H0
5
10
30
60
90
120
再分散次数
武汉工商学院《药剂学实验》
▪ 2.复方硫磺洗剂的质量检查：外观、沉降容积比、
再分散性，结果填入下表，并比较几种不同稳定
剂的效果。
时间
处方
(min)
1
2
3
Hu
Hu/H0
Hu
Hu/H0
Hu
Hu/H0
武汉工商学院《药剂学实验》
注意事项： ▪ 1.硫磺为强疏水性物质，不易被润湿 ▪ 2.樟脑醑含樟脑含樟脑、乙醇，遇水易析出樟脑，配制时应以细流
缓缓加入混合液中，并急速搅拌，使樟脑醑不至析出大颗粒。
武汉工商学院《药剂学实验》
四、实验结果与讨论
▪ 1.炉甘石洗剂的质量检查：外观、沉降容积比、再
分散性，结果填入下表， 并比较几种不同稳定剂
武汉工商学院《药剂学实验》
三、实验内容 2. 称取过100目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中，按各 号处方加入蒸馏水或稳定溶液配成糊状，再加甘油 研匀，最后加水至总量，研磨均匀即得。
武汉工商学院《药剂学实验》
3.将上述3个处方的洗剂，分别倒入3个有刻度的比色管中，塞住管口， 同时振摇相同次数，分别放置10-120min，记录各个时间的沉降体 积或高度。 沉降体积比=H/HO
武汉工商学院《药剂学实验》
三、实验内容
(一) 炉甘石洗剂
处方号 炉甘石 氧化锌 甘油 CMC-Na 三氯化铝 枸橼酸钠 蒸馏水加至
【处方】
实验十三混悬剂的制备
石洗剂中氧化锌和炉甘石的颗粒，在水中带有负电荷，可因同电相斥而不易聚集。但由于混
悬微粒的动力学不稳定性，能使混悬液在放置时，颗粒下沉而形成致密的不易分散的结块。
加入少量带相反电荷的三氯化铝，可降低颗粒间的ζ－电位，使颗粒形成网状疏松的聚集体
（絮凝），从而防止沉降物结块而易于重新分散。若在炉甘石洗剂中加入带有相同电荷的枸
制法 炉甘石、氧化锌先 同 1
加甘油研成细糊状， 西黄蓍胶需
50ml
50ml
同 1，再加 同 1，再加入枸
逐渐加纯化水至足量 先用乙醇分散 入三氯化铝 橼酸钠水溶液
注 炉甘石与氧化锌应分别研细后再混匀，加甘油和适量水进行研磨，加水的量以成糊状为
宜，太干或太稀影响粉碎效果。
（二）复方硫洗剂三处方实验比较
五、思考题
1．比较四种处方的炉甘石洗剂质量有何不同？并分析其原因。 2．比较三种处方的复方硫洗剂质量不何不同？并分析其原因。 3．影响混悬剂稳定性的因素有哪些？
橼酸钠，则可增加颗粒的ζ－电位而防止其聚集（反絮凝），并能增加混悬液的流动性使其
易于倾倒。故炉甘石洗剂中的三氯化铝为絮凝剂，枸橼酸钠为反絮凝剂。
硫为疏水性药物，表面活性剂作润湿剂能有效地降低药物微粒和分散介质间的界面张
力，减小分散微粒的表面自由能，从而减少颗粒聚集的倾向，使制成的混悬微粒细微均匀，
有利于提高其稳定性。处方中聚山梨酯 80、苯扎溴铵均为润湿剂，甘油也有一定降容积比(Hu/Ho)
处方 1
处方 2
处方 3
处方 4
5min 15min 30min 1h 2h
表 4 复方硫洗剂 2h 内的沉降容积比(Hu/Ho)
5min 15min 30min 1h 2h
混悬型液体制剂的制备
六、思考题
1 分析炉甘石洗剂与硫磺洗剂制备 方法上有何不同。为什么？
2．樟脑醑加入到水中，注意有什么 现象发生，如何使产品微粒不致太粗？
3. 分析在实验中加入絮凝剂与反絮 凝剂的意义。
处方2：制法同处方1（加甘油后加5％新洁尔灭）
处方3：制法同处方1（加甘油后加吐温）
【操作注意】 （1）用同样操作配制，观察疏水性药物中加入润湿剂的作用。 （2）樟脑醑为樟脑的乙醇溶液，应以细流缓缓加入，并急速搅拌，使樟脑不
致析出大颗粒。
【质量检查】 外观、沉降稳定性。
五、实验结果 六、结论与讨论
系。 混悬型液体制剂一般配制方法有分散法与凝聚法。
三、实验仪器与材料
仪器：乳钵、量筒或有刻度试管。 材料：氧化锌、硫酸铜、硫磺、炉
甘石、樟脑、三氧化铝、枸橼酸钠、 沉降硫磺、硫酸锌、樟脑醑、甘油、 5%新洁尔灭溶液、吐温80。
四、实验内容
（一）加液研磨法制氧化锌混悬剂
【处方】
12
34
氧化锌 0.5g 0.5g 0.5g 0.5g
【操作注意】 （1）各处方配制时注意同法操作，与第一次加液量及研磨力尽可能一致。 （2）比较刻度试管或量筒，尽可能大小、粗细一致。 【质量检查】 外观、沉降稳定性。
（二） 电解质对混悬液的影响
【处方】 1
氧化锌 0.5g 三氯化铝 0.12％ 枸橼酸钠 蒸馏水加至 10ml
2 0.5g
实验二
混悬型液体制剂的制备
（基本型实验）
一、 实验目的
1．掌握混悬型液体制剂一般制备方法。
。 2．掌握混悬型液体制剂质量评定方法 。 3．熟悉按药物性质选用合适的稳定剂
二、实验原理
混悬型液体制剂（简称混悬剂）系指难溶性固体药物以细小颗粒
水飞法制备混悬剂
水飞法制备混悬剂水飞法制备混悬剂是一种常见的制剂方法，在药品制造领域得到了广泛应用。
混悬剂是一种固体粒子悬浮于液体中的药剂，具有易服用、吸收快、溶解性好等特点。
水飞法制备混悬剂的优势在于它可以制备高度分散、颗粒均匀的混悬剂，在药物的分散度和药效方面有较大的优势。
本文将对水飞法制备混悬剂的原理、制备方法及应用进行介绍。
一、水飞法制备混悬剂的原理水飞法是一种制备颗粒的方法，它利用气相淬灭水喷雾形成小颗粒的方法制备药物。
在制备混悬剂时，水飞法主要考虑的是颗粒大小和分散度。
水飞法喷出的水雾会形成小颗粒，通过湿法固化、干燥后形成固体颗粒，然后将颗粒悬浮于液体中，形成混悬剂。
二、水飞法制备混悬剂的制备方法 1. 原料准备：选择合适的药物原料研磨成粉末，将粉末通过筛网筛选获得合适的颗粒大小，再加入适量的难溶性稳定剂。
2. 水飞法制备颗粒：将原料混合均匀后，通过喷雾器将原料喷出，并在呈雾状态的原料流中喷水，使原料与水雾在空气中充分混合，形成药物颗粒。
颗粒通过湿法固化、干燥等工艺形成固体颗粒。
3. 制备混悬剂：将颗粒悬浮于液体中，通过分散剂等辅助剂使颗粒均匀悬浮于液体中，形成混悬剂。
三、水飞法制备混悬剂的应用 1. 医药领域：水飞法制备混悬剂主要应用于制备口服混悬剂、口腔喷雾剂、注射剂、口服片等制剂。
与传统制剂相比，混悬剂在药物的分散度和药效方面更优，适用于容易吸收和消化的药物。
2. 化工领域：水飞法制备混悬剂可以应用于制备颜料、染料、陶瓷等颗粒制品。
其优点在于制备的颗粒分散度更好，色彩更鲜艳、稳定。
总之，水飞法制备混悬剂是一种高效、易操作的制剂方法，其应用范围广泛，在药品制造、化工、食品工业等领域都有广泛的应用。
在日后研制新药、提高制剂质量方面，水飞法制备混悬剂将会得到更加广泛的应用。
混悬剂制备工艺
混悬剂的质量要求
• 药物本身的化学性质应稳定，在使 用或贮存期间含量应符合要求； • 混悬剂中药物微粒大小根据用途不 同而有不同要求；
混悬剂的质量要求
• 粒子的沉降速度应缓慢； • 沉降后不应有结块现象，轻摇后应 迅速均匀分散； • 应有一定的粘度； • 外用混悬剂应容易涂布。
二、混悬剂的物理稳定性
• 分散相的微粒大小一般在0.5~10µm之 间，小者可为0.1µm，有的可达50µm 或更大。分散介质多为水，也可用植物 油等。混悬剂属于热力学不稳定的粗分 散系。 • 干混悬剂，它是按混悬剂的要求将难溶 性固体药物与适宜辅料制成粉状物或粒 状物，临用前加水振摇，即可迅速分散 成混悬剂。
制备混悬剂的条件
（1）
低分子助悬剂
• 常用的有甘油、糖浆及山梨醇等，可增加 分散介质的粘度，也可增加微粒的亲水性。 甘油多用于外用制剂，亲水性药物的混悬 剂可少加，对疏水性药物应酌情多加。糖 浆、山梨醇主要用于内服制剂，兼有矫味 作用。
（2）高分子助悬剂
① 天然高分子助悬剂
② 半合成或合成高分子助悬剂
① 天然高分子助悬剂
• 混悬剂中的微粒在重力作用下能发生沉降；因微粒 多在10µm以下，分散度较高，粒子间有相互聚结 以降低体系表面自由能的趋势。所以混悬剂既是动 力学不稳定体系，也是热力学不稳定体系。 （一）混悬粒子的沉降速度 （二）微粒的荷电与水化 （三）絮凝与反絮凝 （四）结晶增长与转型 （五）分散相的浓度和温度
混悬粒子的沉降速度
由Stoke’s沉降速度定律可知，微粒 Stoke s沉降速度定律可知， 沉降速度与微粒半径平方、 沉降速度与微粒半径平方、微粒与 分散介质的密度差成正比， 分散介质的密度差成正比，与分散 介质的粘度成反比。 介质的粘度成反比。 混悬剂中微粒沉降速度愈大， 混悬剂中微粒沉降速度愈大，动力 稳定性愈小。 稳定性愈小。
实验一混悬剂的制备及稳定剂的选择方法汇总
实验一混悬剂的制备及稳定剂的选择方法一、实验目的1．掌握混悬剂的一般制备方法。
2．掌握沉降容积比的概念并熟悉测定方法。
3．熟悉根据药物的性质选用适宜的稳定剂，用以制备稳定混悬剂的方法。
二、实验指导混悬剂（又称混悬液，悬浊液）系指难溶性固体药物以微粒（>0.5μm）形式分散在液体分散介质中形成的分散体系。
一个优良的混悬剂应具有下列特征:其药物微粒细小，粒径分布范围窄，在液体分散介质中能均匀分散，微粒沉降速度慢，沉降微粒不结块，沉降物再分散性好。
混悬剂的沉降速度与多种因素有关，可用Stoke定律表示:式中V-沉降速度，r-粒子半径，ρ1-粒子密度，ρ2-介质密度，η-混悬剂的粘度，g-重力加速度。
混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径、混悬剂粘度的关系最大。
通常用减小微粒半径，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物等，以增加介质粘度来降低微粒的沉降速度。
混悬剂中微粒分散度高，具有较大的表面自由能，故体系属于热力学不稳定系统。
微粒有聚集的趋势，可加入表面活性剂等用以降低固液之间介面张力，使体系稳定。
表面活性剂又可作润湿剂，改善疏水性药物的润湿性。
从而克服疏水微粒（质轻）因吸附空气而造成上浮现象。
向混悬液中加入絮凝剂，使微粒的ζ电位降低至一定值，微粒间发生絮凝，形成网状疏松的聚集体。
其特点是沉降速度快，沉降物体积大，沉降物易再分散，其物理稳定性好，此种混悬剂称絮凝混悬剂。
向混悬剂中加入反絮凝剂，使其ζ电位增大，减少微粒间的聚集，沉降速度慢，沉降物体积小，沉降物结块，不宜再分散，其物理稳定性差，此种混悬剂称反絮凝混悬剂。
但这种混悬剂由于微粒小，混悬液流动性好，易于倾倒，是适于在短时间内应用的混悬剂。
混悬剂的配制方法有分散法与凝聚法。
分散法：将固体药物粉碎成微粒，再根据主药性质混悬于分散介质中，加入适宜的稳定剂。
亲水性药物先干研至一定细度，再加液研磨（通常一份固体药物，加0.4~0.6份液体为宜）；疏水性药物则先用润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，最后加分散介质稀释至总量。
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物理稳定性是混悬剂存在的主要问题之一，混悬剂的不稳定性主要体现在微粒的沉降。
微粒沉降速度可按Stockes定律计算：
V= 2r2(1-2)g/9
沉降速度 微粒半径
分散介质粘度 重力加速度
微粒密度
• 润湿剂 • 絮凝剂与反絮凝剂
混悬剂的稳定剂
（一）助悬剂 (suspending agents) （二）润湿剂(wetting agent) （三）絮凝剂与反絮凝剂
混悬剂的制备
一、实验目的
• 掌握混悬剂的一般制备方法 • 熟悉混悬剂的质量评定方法
二、实验原理
• 混悬剂也称为混悬型液体制剂，系指难溶性固体 药物以细小颗粒分散在液体分散介质中形成的非 均相液体分散体系。
• 混悬剂中药物微粒一般在0.5~10ɥm之间，小者可 为0.1ɥm，大者可达50ɥm或更大，可供口服、局 部外用和注射等。在混悬剂中药物以微粒状态分 散，较大的分散度有利于提高生物利用度，这是 常把难溶性药物制成混悬剂的原因。
药物有什么不同？ • 3、复方硫磺洗剂中的甘油有何作用？ • 4、混悬剂主要有哪些常用制备方法？
三、仪器和材料
1、仪器：乳钵、具塞量筒（50 ml）、烧杯 (100 ml, 200 ml)、量筒（10 ml，100 ml）、滴 管、棕色试剂瓶（100 ml）、天平等。
2、材料：炉甘石、氧化锌、羧甲基纤维素钠、 沉降硫磺、磺胺嘧啶、三氯化铝、甘油、 构橼酸、构橼酸钠等均系药用规格；蒸馏 水、氢氧化钠、苯甲酸钠等。
四、实验内容
（一）炉甘石洗剂（亲水性药物的混悬液）
1、处方 按下表配制炉甘石洗剂
处方组成 炉甘石（120目） 氧化锌(120目) 甘油
蒸馏水加至
处方量
4g
4g
5 ml
50 ml
2、制法
• 采用加液研磨法制备。先将炉甘石、氧化锌置乳 钵中，加甘油研磨至糊状，最后加水至全量。
（二）复方硫磺洗剂（疏水性药物的混悬液）
• ⑷、将甲液与乙液按3∶1比例分次交替加入丙液 中，边加边搅，直至加完为止。并继续搅拌片刻， 此时磺胺嘧啶即以微晶状态混悬于水中，最后加 入适当蒸馏水至100ml，搅拌均匀为止。
五、质量评定
• 测定沉降容积比F（HU/HO）：将配制好的各洗剂 置50ml具塞量筒中，密塞，振摇1分钟，记录初高 度H0，再分别将放置5、10、20、30分钟后的沉降 物高度HU，计算沉降容积比F（HU/HO）
1、处方
• 沉降硫磺 • 硫酸锌 • 甘油 • 蒸馏水
1.5g 1.5g 2ml 加至50ml
2、制法
• 取硫磺置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状，缓缓 加入硫酸锌水溶液，研匀，最后加适量蒸馏水至 全量即可。
（三）磺胺嘧啶合剂
1、处方
• 磺胺嘧啶 • 氢氧化钠 • 枸橼酸 • 枸橼酸钠 • 苯甲酸钠 • 单糖浆 • 蒸馏水
优良的混悬剂除应具备一般液体制剂的要 求外，还应具备以下特点：
• 微粒细腻，分散均匀； • 微粒沉降缓慢，沉降后不应有结块现象，沉降物
经振摇后能迅速分散均匀； • 微粒大小及液体粘度符合用药要求，易于倾斜且
分剂量准确； • 外用混悬剂应易于涂布，且不易流失； • 为安全起见，剧毒药不宜制成混悬剂
微粒的沉降
• 测定沉降后的再分散性：取上述已测定沉降容积 比的制剂，密塞后倒置，再翻转（一反一正算一 次，翻动时用力应均匀），分别记录沉降物均匀 分散时的翻转次数，次数愈少则混悬剂质量愈来 好。
六、实验结果
• 记录各制剂的沉降体积比（F）和沉降后的 再分散性（翻转次数）
七、思考题
• 1、混悬剂稳定性与哪些因素有关？ • 2、在制备混悬液时，亲水性药物与疏水性
10.0g 1.6g 2.9g 6.5g 0.2g 适量 加至100 mL
2、制法（微粒结晶法）
• ⑴、取氢氧化钠分次加入约25ml经煮沸放冷的蒸 馏水中，搅拌溶解，趁热加入磺胺嘧啶并不断搅 拌使溶解，放冷，得淡黄色甲液。
• ⑵、取枸橼酸加蒸馏水至10ml，搅拌使溶解，得 乙液。
• ⑶、取枸橼酸钠、苯甲酸钠依次加入约30ml蒸馏 水中，搅拌溶解后将单糖浆加入，混匀，得丙液。
混悬剂的制备方法
1、分散法
将固体药物粉碎成微粒，再混悬于分散 介质中的方法。 步骤：固体→粉碎→分散。
亲水药物
粉碎
加液研磨
混悬剂
润湿剂
加液研磨
混悬剂
疏水药物
2、凝聚法
(1)化学凝集法 两种或两种以上的化合物发生化学反应而生成不 溶性的药物而制成的混悬剂。如胃肠透视用的硫 酸钡。
(2)物理凝集法(微粒结晶法) 药物+适当溶剂→热饱和溶液→另一种冷溶剂→ 析晶沉降物→混悬于分散介质中→即得