解热镇痛药的研究进展

镇痛药的研究进展

文摘：本文通过对镇痛药尤其是解热镇痛药的作用、发展现状及进展的介绍，阐明了我国解热镇痛药在今后的发展中需要拓展的方向。

关键词：镇痛药、现状、研究进展

一.前言

疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦，感觉常伴有不愉快的情绪或心血管呼吸方面的变化。它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克、死亡，因此及时地缓解疼痛是极为重要的。「1」

镇痛药(analgesics)是一类主要作用于中枢神经系统，能选择性地消除或缓解痛觉的药物，同时又能减轻不愉快的情绪反应，但并不影响其它感觉。因此对已确诊的剧烈疼痛，及时应用镇痛药既可解除病人的痛苦，有利于疾病的恢复，又可防止休克的发生，在急救中具有重要意义。常用的镇痛药包括阿片生物碱类（吗啡、可待因）与人工合成品（哌替啶、阿法罗定、美沙酮等）。除此之外，镇痛药还可为解热镇痛药和非甾体抗炎药。「2」

解热镇痛药是一类具有退热和减轻外周慢性钝痛的药物。能抑制下丘脑前部神经元中的前列腺素（PGs）的合成和释放,除解热和镇痛作用外,还具有抗炎、抗风湿作用[1]。解热镇痛类药物也可选择性作用于体温调节中枢，降低其异常兴奋性，通过神经调节使皮肤血管扩张，排汗增加，呼吸加快，增加散热，同时稳定白细胞内的溶酶体膜，阻碍白细胞内致热原的释放，使体温恢复到正常水平。此类药物对头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛及月经痛等钝痛效果好，对外性别痛及内脏平滑肌绞痛无效。

非甾体类抗炎药是与激素相对而言的，这一类药物其化学结构中缺乏激素所具有的甾环，故而得名。它具有解热、镇痛和抗炎作用，是治疗风湿性疾病的一线药物。对于一些风湿性疾病，如早期类风湿关节炎、老年性关节炎及早期强直性脊柱炎等是首选药物。此类药物种类很多，目前最常用的有乙酰水杨酸(即阿司匹林)、消炎痛、布洛芬、芬必得、扶他林和奇诺力等。尽管这—类药都是通过减少体内前列腺素的合成起作用，但各种药物之间还存在一些细微的差别，具体用什么，怎么用，还需要医生根据病人的具体情况进行指导。

本文重点阐述我国的解热镇痛药研究发展情况。

二、发展现状

人类应用解热镇痛药已有150余年历史，现在，解热镇痛药已成为人们日常生活中不可缺少的重要药品，是全球应用面最广，应用量最大的医药品种之一。近年来，我国解热镇痛药的生产和销售保持快速增长的态势，预计今后仍将持续高速发展，前景看好。

（一）产销概况

现在全球解热镇痛药年产量已达20余万吨，制剂几千亿片。迄今，临床使用的解热镇痛药达100多种，许多品种进入了OTC市场。扑热息痛、阿司匹林、布洛芬、萘普生、双氯芬酸为五大支柱产品，合计年销售额达50多亿美元。自20世纪40年代江苏开始少量生产水杨酸钠开始，我国生产解热镇痛的历史已有60多年。但解放前品种和产量少得可怜，大部分依赖进口。解放以后，我国解热镇痛药生产掀起了一个高潮。在20世纪50年代，上海、山东、江苏、辽宁等地相继投产非那西丁、氨基比林、保泰松、阿司匹林、扑热息痛等。改革开放以后，我国解热镇痛药工业开始大规模地发展壮大。现在，中国已成为世界解热镇痛药的生产大国，全球解热镇痛药的重要生产和出口基地，在国际市场上占有举足轻重的地位。呈现出五大特点：

1.产量高。20世纪末，我国解热镇痛药产量为5.5万吨，2003年达6.2万多吨。占世界产量的1/3左右，生产能力达10万吨。其中扑热息痛年产量3.5万吨，占世界45%左右，阿司匹林年产量1万吨左右，约占世界的1/3。近几年，我国解热镇痛药产量每年均以较大比率增长。

2．规模大。我国主要的解热镇痛药生产企业有10余家，单品种生产规模都很大。如扑热息痛四大生产企业规模都在5000吨以上，最大规模1.5万吨。阿司匹林三大生产企业规模都在4000吨以上，最大规模8000吨。

3．品种全。如今我国解热镇痛药生产厂家有100多家，生产品种30余个，绝大部分品种我国都有生产。

4．出口多。长期以来，解热镇痛药是我国传统的出口优势产品，出口量占产量的60%-70%。现在年出口量已达4.5万吨。出口到全世界几十个国家和地区，成为国际市场的主要供应国。

5．价格低。我国生产的解热镇痛药因吨位较大，工艺较成熟，原料自行配套，人力较低廉，因而售价较低，在国际市场上有较强的竞争力。一些产品能影响国际市场价格走势。

（二）存在问题

虽然我国解热镇痛药生产和销售取得了很大成绩，但在发展中也存在一些问题，对今后进一步发展产生不利影响。主要表现在：

1．技术优势未确立

几十年来我国几大解热镇痛药的生产规模不断扩大，产量成倍增长，规模优势渐渐呈现，但是技术优势、质量优势尚未确立。一些企业规模和产量的扩大靠的是新增生产线，拼设备和人力，还没有完全摆脱粗放型增长的模式。在工艺技术改进，成本降低，质量提高，排污治理，能耗降低等诸多方面的进步不明显，技术优势不突出。近年来，我国能源、电力、水资源、人工等各项费用在不断上涨，环保治理要求越来越高，对今后企业生产经营的压力也越来越大，如果光有规模优势而没有技术优势，势必会影响企业今后进一步的发展。

2.市场营销薄弱

多年来，我国主要解热镇痛药产品的产量大部分要靠外销，出口遍及全球五大洲。如扑热息痛现已出口到90多个国家和地区，阿司匹林出口到70多个国家和地区。每年出口量都占产量的很大部分，产品的出口依赖性很强。如，目前我国扑热息痛生产能力达8万吨，实际产量约5.35万吨，其中内销仅占7000多吨。长期以来，我国解热镇痛药产品出口基本上是供货给中间商，而不是直接面对终端客户。由于受到中间商的层层盘剥，售价低廉，企业利润很薄，主要靠出口退税补贴，且市场不稳定。而国外解热镇痛药生产巨头经多年运作，大多建立了自己的全球销售渠道和网络，直接卖给终端客户，利润要高许多。「3」

3.产品档次不高

目前我国出口的解热镇痛药大部分作为化工原料进入国际市场，价格低廉。只有少数企业品种通过美国FDA、欧洲COS证书进入欧美高端医药市场，更不用说制成解热镇痛药制剂产品打入国际市场。业内人都知道，化公原料、医药原料、药物制剂三者间的价格差别十分巨大。我国企业每年耗费大量水、电、能源。投入大量人工，还要解决三废治理等问题，生产出成千上万吨的解热镇痛药产品出口时仅作为低端的化工原料。可以说，承担的是最苦最累最耗能源的那部分工作，得到的利润却很少。据行业人士观察，近年来，我国扑热息痛等的出口仍处于价值链的低端。

三.研究进展及拓展方向

根据以上一些资料显示，我国镇痛药产业要想长远发展，从生产大国变为生产强