药理学抗菌药物概论
药理学 抗菌药物概论
第三节 细菌耐药性
细菌耐药性(bacterial resistance)又称抗 药性, 是细菌对抗生素不敏感的现象.
（一）耐药性的种类
• 固有耐药（intrinsic resistance ） 天然耐药性
• 获得性耐药（acquired resistance） 细菌与抗生素接触后，通过改变自身的
• 多肽类抗生素(多粘菌素E)，含有多个阳离子 极性基团和一个脂肪酸直链肽，其阳离子能 与胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受损.
• 抗真菌药制霉菌素，两性霉素B选择性与真菌 胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜 通透性增加，细菌内的蛋白质、氨基酸、核 苷酸等外漏，造成细胞死亡.
（三）抑制蛋白质的合成
代谢途径，使其不被抗生素杀灭。
细菌固有耐药性特点： • 由细菌染色体基因决定 • 代代相传 • 不会改变
细菌获得性耐药特点： • 不再接触抗生素可消失 • 可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代
相传，成为固有耐药。
（二）耐药的机制
1.产生灭活抗菌药物的酶 2.抗菌药物作用靶位改变 3.降低细菌外膜通透性 4.影响主动流出系统
接合
第四节 抗菌药物合理应用原则
目的:
• 延缓或减少细菌耐药性的产生 • 提高疗效 • 减轻或减少不良反应 • 减少浪费
一.尽早确定病原体
• 经验判断 • 药敏实验
二.按适应证选药
• 根据病原体 • 根据病发部位
病原体: 金葡菌(不产酶)
致病: 疖痈，呼吸道感染、败血症、 脑膜炎、心内膜炎等
❖治疗病原微生物感染 ❖抑制和/或杀灭病原微生物 ❖对人体细胞没有损害(或损害较轻)
化学治疗 (chemotherapy)
对所有病原体(包括微生物、寄生虫，甚 至肿瘤细胞)所致疾病的化学药物治疗.
药理学抗菌药
1、胃肠道反应 2、二重感染 3、对骨,牙生长旳影响 4、肝,肾毒性 5、过敏反应
氯霉素
抗菌机制
与细菌蛋白体旳50s亚基结合,克制蛋白质旳合成
抗菌谱
1、细菌:G+菌和G-菌 对G+菌作用不及青霉素和四环素 对G-菌作用不及氨基甙类抗生素 2、对支原体,衣原体,立克次体,螺旋体等有效 3、对病毒,真菌,原虫等无效
5、抗菌谱 主要作用于G-杆菌 6、不良反应
1)过敏反应 2)耳毒性:体现为前庭功能和耳蜗神经旳损害 3)肾毒性(老年,肾功能不全者慎用,禁止与肾毒性药物
合用) 4)神经肌肉接头旳阻滞
链霉素
抗菌谱 作用于G-菌
临床用途
1、鼠疫和兔热病旳首选药
2、和青霉素合用治疗草绿色链球菌,肠球菌引起旳
感染性心内膜炎 3、治疗结核病(与其他抗结核药合用) 4、治疗布氏杆菌病(与四环素合用)
耐酶青霉素类 代表药:苯唑西林,双氯西林等 特点
耐酸,耐酶可口服 对G+菌作用不及青霉素G 主要用于耐青霉素G旳金葡菌感染 不良反应仅有胃肠道反应
广谱青霉素类 代表药:氨苄西林,阿莫西林等 特点
抗菌谱广,对G+和G-菌都有杀菌作用 耐酸可口服 不耐酶,对耐药金葡菌感染无效 氨苄西林主要治疗伤寒,副伤寒 阿莫西林主要治疗慢性支气管炎
窄谱抗菌药:仅对单一菌种或一属细菌有作用旳药物 广谱抗菌药:抗菌范围广泛,对两菌,四体,一虫等都有作用旳药物
抗菌活性:药物克制或杀灭病原微生物旳能力
MIC:克制培养基内细菌生长旳最低浓度 MBC:杀灭培养基内细菌旳最低浓度
抑菌药:有克制微生物生长,繁殖能力旳药物
杀菌药:有杀灭微生物能力旳药物
化疗指数(CI):LD50与ED50之比 CI愈大,该药治疗效果愈大,对机体毒性愈 LD50:动物半数死亡旳剂量 ED50:病原体感染动物半数有效旳剂量
38 抗菌药物概论(人卫九版药理学)
球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
G-菌
杆菌：大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌
球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
30
革兰氏染色法（Gram Stain）
步骤：
涂片固定 结晶紫初染
碘液媒染
乙醇脱色
由丹麦医生Hans Christian Gram于1884年创立。
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二、按适应症选药
抗菌谱、药效学、药动学的差异，各药的临床适 应症不同。
还应考虑患者的全身状况和肝肾功能状态。 依据：细菌、患者和药物三因素选择抗菌药。
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三、抗菌药物的预防性使用
●预防风湿热复发：
如：苄星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性链球菌。
●传染性疾病流行期：
如：磺胺嘧啶预防流脑。
●预防新生儿眼炎：
❖ WHO—国内住院患者的抗生素使用率高达80％，其中 使用广谱抗生素和联合使用的占58％，远远高于30％ 的国际水平。
4
5
滥用带来的问题
1、药源性疾病
2、“二重感染”
3、耐药菌的产生
6
问题 1 药源性疾病
❖ 世界住院病人药物不良反应发生率为10-20%。 ❖ 5%出现致残、致畸、致死、住院时间延长。 ❖ 世界住院死亡人数：3.6%-25%药源性致死。 ❖ 国内住院病人药源致死：20%以上。
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二、改变胞质膜的通透性
通透性↑：菌体内氨基酸、核苷酸、蛋白质等内容 物外漏，细胞死亡。 多肽类抗生素（多粘菌素E）：
其阳离子部位能与胞质膜中的磷脂结合， 破坏膜功能。 抗真菌药（两性霉素B）： 与真菌胞质膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜通 透性改变。
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药理学-抗菌药物
药理学-抗菌药物药理学-抗菌药物引言：抗菌药物是一类用于治疗细菌、真菌、病毒和寄生虫等感染性疾病的药物。
随着人类对细菌感染的认识的不断深入和研究技术的进步，抗菌药物的研发和应用也在不断发展。
本文将从药理学的角度探讨抗菌药物的分类、机制、不良反应及应用等方面。
一、分类：1. 根据作用机制的不同，抗菌药物可以分为以下几类：（1）细菌静菌药物：如青霉素、四环素等，其作用机制是破坏细菌细胞壁或抑制细菌蛋白质合成。
（2）细菌生长抑制剂：如磺胺类药物和氨基苷类药物，它们通过抑制细菌的代谢途径或阻断核苷酸的合成来抑制细菌的生长和繁殖。
（3）细菌杀菌剂：如喹诺酮类药物和氨基糖苷类药物，它们通过引起细菌DNA损伤或影响细菌蛋白质合成从而杀死细菌。
2. 根据药物的范围，抗菌药物可以分为广谱抗菌药物和窄谱抗菌药物：（1）广谱抗菌药物可同时抑制多种细菌的生长，如头孢菌素类药物和大环内酯类药物。
（2）窄谱抗菌药物只对某些特定的细菌有效，如青霉素类药物和四环素类药物。
二、机制：抗菌药物通过不同的机制起到抑制细菌生长或杀死细菌的作用。
1. 青霉素类药物：青霉素类药物通过抑制细菌细胞壁的合成从而破坏细菌的结构，导致细菌死亡。
这类药物通常作用于生长期的细菌。
2. 四环素类药物：四环素类药物通过阻断细菌蛋白质的合成来抑制细菌的生长。
这类药物对多种细菌有广谱的抗菌作用。
3. 氨基苷类药物：氨基苷类药物通过干扰细菌的代谢途径来抑制细菌的生长。
这类药物主要用于治疗对其他抗生素耐药的细菌感染。
4. 喹诺酮类药物：喹诺酮类药物通过破坏细菌的DNA从而杀死细菌。
这类药物对多种细菌有杀菌作用。
三、不良反应：抗菌药物在治疗感染性疾病的过程中可能出现不良反应。
1. 青霉素类药物可能导致过敏反应，如皮疹、荨麻疹、哮喘等。
2. 四环素类药物可能导致食欲不振、恶心、呕吐等胃肠道反应。
3. 氨基苷类药物可能对肾脏和听觉系统产生毒性作用，导致肾功能损伤和听力丧失。
药理学抗菌药物的总结
药理学抗菌药物的总结
抗菌药物是一类药物，用于治疗感染性疾病，其作用机制是抑制或杀死病原体的生长和繁殖。
以下是药理学抗菌药物的总结：
1. 抗生素：抗生素是一类来源于微生物的化合物，可以抑制或杀死细菌的生长和繁殖。
常见的抗生素包括青霉素、四环素、氨基糖苷类等。
抗生素通常通过不同的作用机制，如阻断细菌细胞壁的合成、阻断蛋白质合成等来发挥抗菌作用。
2. 抗真菌药物：抗真菌药物用于治疗真菌感染。
常见的抗真菌药物包括咪康唑、氟康唑等。
抗真菌药物的作用机制主要是通过抑制真菌的细胞膜合成、干扰真菌DNA合成等来发挥抗菌
作用。
3. 抗病毒药物：抗病毒药物用于治疗病毒感染。
常见的抗病毒药物包括利巴韦林、阿昔洛韦等。
抗病毒药物的作用机制主要是通过抑制病毒DNA或RNA的合成、阻断病毒的复制等来
发挥抗菌作用。
4. 抗寄生虫药物：抗寄生虫药物用于治疗寄生虫感染。
常见的抗寄生虫药物包括磺胺类药物、吡喹酮类药物等。
抗寄生虫药物的作用机制主要是通过干扰寄生虫的代谢、杀死寄生虫等来发挥抗菌作用。
总之，药理学抗菌药物通过不同的作用机制，抑制或杀灭致病微生物的生长和繁殖，从而治疗感染性疾病。
然而，药物的选
择应根据具体病原体类型、药物的毒副作用等因素综合考虑，以确保治疗的安全性和有效性。
抗菌药物的临床药理学
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这些新抗菌药物包括新型抗生素、抗菌肽、噬菌体疗法等。它们的作用机制和抗 菌谱各不相同，针对不同的感染病原体和适应症。新抗菌药物的上市为临床医生 提供了更多的治疗手段，有助于提高感染性疾病的治疗效果。
抗菌药物的临床研究进展
抗菌药物的临床研究主要涉及药效学、药动学和安全性等方面。通过临床研究，可以了解抗菌药物在体内的吸收、分布、代 谢和排泄过程，以及药物对不同病原体和患者的疗效和不良反应。
孕妇
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，使用抗 菌药物时应根据其生理特点调整剂量 和给药方式。
孕妇使用抗菌药物时应特别谨慎，避 免对胎儿造成不良影响。
03 抗菌药物的临床 应用
常见感染性疾病的抗菌治疗
上呼吸道感染
下呼吸道感染
根据病原体类型，选择适当的抗菌药物， 如青霉素类、头孢菌素类等。
针对不同病原体，如肺炎链球菌、流感嗜 血杆菌等，选择相应的抗菌药物，如大环 内酯类、氟喹诺酮类等。
预防性化疗
对于某些高危人群，如免疫缺陷患者、器官移植受者等，可给予预 防性抗菌药物治疗，以降低感染风险。
预防性治疗其他感染性疾病
根据具体情况，对于某些感染性疾病，如风湿热、感染性心内膜炎 等，可采用预防性抗菌药物治疗。
04 抗菌药物的不良 反应与监测
抗菌药物的不良反应
消化系统不良反应
抗菌药物可能导致恶心、呕吐 、腹泻、食欲不振等消化系统
近年来，随着抗菌药物的临床研究进展，人们对抗菌药物的合理使用和优化治疗方案有了更深入的认识。例如，根据药效学 和药动学参数，可以制定个性化的给药方案，以提高疗效和减少不良反应。此外，一些新型抗菌药物的临床研究也在进行中 ，以期为临床治疗提供更多有效手段。
药理学抗菌药概论
四氢叶酸
2020/4/2
药理学
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
② 抑制DNA、RNA的合成
如： 喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 RFP ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶
4. 抑制蛋白的合成
氨基苷类
四环素类 氯霉素 林可霉素类 大环内酯类
蛋白质合成全过程抑制药 30S 亚基抑制药
50S 亚基抑制药
化学治疗药物：用于治疗病原微生物、寄生虫以及恶性 肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。
化学治疗：是指对病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞
所致疾病的药物治疗，简称化疗。
2020/4/2
药理学
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
消毒防腐药
抗菌药
化疗药
抗微生物药 抗真菌药 抗寄生虫药 抗病毒药
抗恶性肿瘤药
抗生素 人工合成抗菌药
2020/4/2
药理学
机体、抗菌药、病原微生物的相互关系 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 机体
抑制或杀灭作用
抗菌药
病原微生物
耐药性
2020/4/2
药理学
第一节 常用术语 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
天然抗生素：由微生物培养液中提 1. 抗菌药取：的能，抑如制青或霉杀素灭G细。菌，用于预防 和治疗细半菌性合感成染抗的生药素物：。对天然抗生素进行 2. 抗生素结：构某改些造微后生获物得（的细，菌如、头真孢菌菌、素放。
[概述] 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于防治细菌感染性 疾病的药物。广义的细菌还包括放线菌、衣原体、支原 体、立克次体和螺旋体。
抗微生物药：指对病原微生物(细菌、螺旋体、衣原体、 支原体、立克次体、螺旋体、真菌、病毒等 )具有抑制 或杀灭作用，用于防治感染性疾病的药物。
抗菌药物概论—抗菌机制(药理学)
【体内过程】
口服吸收迅速完全，2～3 小时达血中有效浓度，可通过 胎盘、乳汁、精液、阴道。
二、硝基咪唑类
【作用与应用】
1、抗厌氧菌感染： 对多种G-菌厌氧杆菌、G+菌
厌氧芽孢杆菌及所有厌氧球菌均 有较强的抗菌作用。
可用于产后盆腔感染、口腔 急性感染、阑尾及其他肠外科手 术合并感染。
抑菌药：仅能抑制微生物的生长繁殖能力而无杀灭作用的药 物。
杀菌药：能抑制和杀灭微生物的药物。
▲ 耐药性（抗药性）：细菌对药物的敏感性下降甚至消失
▲ 抗菌后效应（PAE）：抗菌药作用于细菌并产生抑制作用后， 抗菌药浓度降至 MIC以下或消失，对细菌抑 制作用依然存在一段时间的现象。
学习目标
1 掌握氟喹诺酮类和磺胺类药物的抗菌作用、临床应
二、硝基咪唑类
2、抗阿米巴作用： 对肠内及肠外大、小滋养体均有强大的杀灭作用。是治疗
急、慢性阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿的首选药，单用易复发。 3、抗滴虫作用：夫妻双方同时服用可以根治。
4、抗贾第鞭毛虫
二、硝基咪唑类
【不良反应】
常见有恶心、厌食、腹泻 等胃肠道反应，以及头痛、眩 晕、白细胞下降、神经炎。本 药抑制乙醇代谢，应禁酒。
抑菌药：仅能抑制微生物的生长繁殖能力而无杀灭作用的药 物。
杀菌药：能抑制和杀灭微生物的药物。
▲ 耐药性（抗药性）：细菌对药物的敏感性下降甚至消失
▲ 抗菌后效应（PAE）：抗菌药作用于细菌并产生抑制作用后， 抗菌药浓度降至 MIC以下或消失，对细菌抑 制作用依然存在一段时间的现象。
第三十三章 抗菌药物概论
预防措施
1．合理使用抗菌药物 2．严格执行消毒隔离制度 3．加强药政管理 4．研制和寻找新抗菌药物
349药学综合 药理学6
三十八、抗菌药概论p76.1抗菌谱：指抗菌药物的抗菌范围。
抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。
窄谱抗菌药异烟肼只对结核杆菌有效。
抑菌药：是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类。
杀菌药：是指具有杀灭细菌作用的抗菌药，如青霉素类、头孢类、氨基糖苷类。
化疗指数衡量抗菌药物的临床应用价值，化疗指数越大毒性越小，临床应用价值越高。
P76.2抗菌药的作用机制：抑制细胞壁的生物合成改变细胞膜通透性抑制蛋白质合成影响核酸和叶酸的代谢抗菌药耐药机制：产生灭活酶抗菌药物靶位改变改变细胞外膜通透性影响主动流出系统联合用药：Ⅰ类为繁殖期杀菌药，如β内酰胺类Ⅱ类为静止期杀菌药，如氨基糖苷类、多粘菌素类p77.9Ⅲ类为快速抑菌药，如四环素、大环内酯类。
Ⅳ类为慢速抑菌药，如磺胺类。
Ⅰ+Ⅱ类产生协同作用、Ⅰ+Ⅲ类产生拮抗作用、Ⅲ+Ⅳ类产生相加的作用、Ⅰ+Ⅳ类无关或相加。
P77.12 p77.15三十九、β-内酰胺类抗生素作用机制：作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制粘肽转肽酶从而抑制细胞壁的生物合成。
耐药机制：产生水解酶、β-内酰胺酶与药物迅速结合、改变PBPs使其结构改变或合成量增加或产生新的PBPs、改变菌膜通透性、增强药物外排、缺乏自溶酶。
P79.5青霉素G对大部分G+球菌及少数G-有效，可用于溶血性链球菌、破伤风梭菌、梅毒螺旋体感染。
对金黄色葡萄球菌耐药。
P79.6不良反应：变态反应、赫氏反应。
（梅毒、鼠咬热、炭疽）P79.10 p80.16耐酶青霉素：苯唑西林、双氯西林、氟氯西林。
耐酶耐酸，可用于对青霉素G 耐药的金黄色葡萄球菌感染。
广谱青霉素类：氨苄西林，可用于伤寒，副伤寒。
阿莫西林可用于幽门螺杆菌感染和伤寒的治疗。
P79.3抗铜甲绿单胞菌：羧苄西林、哌拉西林。
头孢他啶（对铜甲绿单胞菌作用最强）头孢类第一代：对G+作用强于第二第三代，对G-作用较差。
不耐酶，对铜甲绿单胞菌无效，主要用于呼吸道，皮肤软组织感染。
药理学总论、抗菌药物概论名词解释含英文
1.药物（drug）是指能够影响机体（包括病原体）功能和（或）细胞代谢活动，用于疾病的治疗、预防和诊断，以及计划生育等方面的化学物质。
2.不良反应（adverse drug reaction ADR）是指上市的合格药品在常规用法、用量情况下出现的，与用药目的无关，并给患者带来痛苦或危害的反应。
3.副作用（ side effect）是由于药物作用选择性低，作用范围广，在治疗剂量引起的，与用药目的无关的作用。
4.毒性反应（toxic effect）是由于用量过大或用药时间过长引起的严重不良反应。
5.后遗效应（residual effect）是指在停药后，血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应。
6.变态反应（allergic reaction）是药物引起的免疫反应，反应性质与药物原有效应无关，其临床表现包括免疫反应的各种类型。
致敏原可以是药物本身或药物代谢产物，亦可能是制剂中的杂质或辅剂。
7.继发反应（secondary reaction）是继发于药物治疗作用之后的不良反应。
8.停药反应（withdrawal reaction）是指患者长期应用某种药物，突然停药后发生病情恶化的现象。
9.特异质反应（idiosyncrasy reaction）是指少数患者由于遗传因素对某些药物的反应性发生了变化。
特异质反应表现为对药物的反应特别敏感，或出现与在常人不同性质的反应。
10.依赖性（dependence）是药物与机体相互作用所造成的一种状态，表现出强迫要求连续或定期使用该药的行为或其他反应，其目的是感受药物的精神效应，或避免由于停药造成身体不适应。
11.量效关系(does-effect relationship)药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈一定关系，称剂量-效应关系，简称量效关系。
12.最小有效量（minimal effective does）或最小有效浓度是指引起效应的最小药量或最低药物浓度，亦称阈剂量或阈浓度。
药理学第三十六章-抗菌药物概论
三、抑制蛋白质合成
细菌核糖体为70S—30S+50S
如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等
氨基苷类 → 30S亚基，影响蛋白质合成全过程 四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类 通过与 50S 核糖体亚基结合
人体核糖体为80S—40S+60S
多聚核糖体
DNA
mRNA
蛋白质
转录酶
影响叶酸合成： 磺胺类 影响RNA合成： 利福平
抑制DNA合成： 喹诺酮类
影响蛋白质合成 氨基苷类 四环素 氯霉素 红霉素
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细菌结构与抗菌药作用部位示意图
第三节 细菌耐药性
耐药性(resistance)：是指细菌对反复应用的抗菌药 物敏感性降低或消失的现象。 分类：固有耐药 青霉素对G－肠道杆菌无效 获得耐药
杆菌：大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌 球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
大肠杆菌
绿脓杆菌 10
第二节 抗菌药物的作用机制
与药物作用有关的细菌结构
11
抗菌药物的作用机制
抑制细菌细胞壁合成
改变胞浆膜的通透性
抑制蛋白质合成
影响核酸和叶酸代谢
原核生物 细菌、放线菌、
三菌四体一病毒
放线菌
衣原体、支原体、立克次体、螺旋体
真核生物 真菌（霉菌、酵母菌）、原生动物、 藻类
衣原体
非细胞生物
病毒、类病毒, 朊病毒等
螺旋体 支原体 9
细菌的种类
淋病球菌
白喉棒状杆菌
杆菌： 破伤风杆菌、白喉杆菌、产气荚膜 杆菌、炭疽杆菌
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第三十八章
抗菌药物概论 基本要求
重点难点
讲授学时 内容提要
1.1掌握①抗菌药物的常用术语；②抗菌药物的作用机制；③细菌耐药性。
1.2熟悉抗菌药物合理应用原则。
2 重点难点 [TOP]
2.1 重点
抗菌药物的常用术语；抗菌药物的作用机制。
细菌耐药性。
1. 抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。
抗菌药包括人工 合成抗菌药（喹诺酮类等）和抗生素。
2.
抗生素 是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低（
<5000）, 低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。
抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类。
3•抗菌谱 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。
4•抗菌活性药物抑制或杀灭细菌的能力。
可用体内和体外两种方法测定。
5.
抑菌药（bacteriostatic drugs ） 是指仅具有抑制细菌生长繁
殖而无杀灭细菌作用的 抗菌药物。
6. 杀菌药（bactericidal drugs ） 是指不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而且具有杀 灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。
7.
最低抑菌浓度（MIC ） 药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。
&最低杀菌浓度（MBC ） 药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。
3讲授学时 [TOP]
抗菌药物的基本概念
9．化疗指数一般可用动物实验的LD 50/ED 50或LD 5/ED 95的比值表示。
10．抗菌后效应将细菌暴露于浓度高于MIC 的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应。
11．首次接触效应( first expose effect ) 是抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用
第二节各类抗菌药物的作用机制
1. 化疗药物对病原体的作用，主要是与干扰病原体的生化代谢过程，影响病原体的结构与功能。
2. 抗菌药物作用机制以及主要作用的药物
(1)干扰细菌细胞壁的合成： 3 -内酰胺类抗生素。
(2)损伤细菌细胞膜及其功能：多肽类抗生素中的多黏菌素B、多黏菌素E,多烯类抗生素的两性霉素B、制霉菌素。
(3)影响细菌蛋白质的合成：①影响核糖体循环多个环节：氨基苷类抗生素；②抑制
核糖体30s 亚基功能：四环素类抗生素；③抑制核糖体50s 亚基功能：氯霉素、林可霉素类、大环内酯类抗生素。
(4)影响细菌体内叶酸和核酸的代谢合成：①影响细菌的叶酸代谢：磺胺类药物；② 抑制细菌的核酸合成：喹诺酮类抗菌药，利福平。
第三节细菌的耐药性
耐药性分为固有耐药性 (天然耐药性) 与获得耐药性两种。
固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。
获得耐药性是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性，其耐药基因是后天获得的。
使用抗菌药是形成获得耐药性的重要原因之一，也是抗菌药物临床应用中的一个严重问题。
1．获得耐药性的几种表现
(1)产生灭活酶，水解酶：3 -内酰胺酶使3 -内酰胺类抗生素耐药。
( 2)产生合成酶氨基苷类抗生素钝化酶，氯霉素乙酰转移酶。
(3)抗菌药物作用靶位的改变：青霉素结合蛋白(PBPs)改变导致对3 -内酰胺类抗生
素的亲和力下降。
（4）细菌胞浆膜通透性改变：多黏菌素类抗生素难通过革兰阳性球菌的细胞壁。
（5）细菌对抗菌药物的主动外排作用：耐药具有多重耐药的特点。
（6）细菌代谢途径的改变：细菌对氨基苯甲酸产生量增多而对磺胺类抗菌药的耐药。
2．耐药基因的转移获得耐药性可由基因突变而产生，并能垂直传递给子代。
更多情
况下，获得耐药性的基因主要通过水平转移在细菌间转移，这种转移方式包括，①接合：含有结合性耐药质粒的细菌可同时对多种抗菌药耐药。
通过这种转移方式，耐药基因可在同一种属或不同种属的细菌间进行传递，具有重要临床意义。
②转导：转导机制一般仅发生在相同种的细菌之间。
但是，这种转移方式对于葡萄球菌和链球菌的获得性耐药具有重要的临床意义。
③ 转化：少数细菌可从周围环境中摄入裸DNA，并将之掺入到细菌染色体中。
当此
DNA 中含有耐药基因时，细菌转变成耐药菌。
此种转移方式的临床意义不十分重要。
3．多重耐药的产生与对策
⑴多重耐药的概念：细菌对多种抗菌药物耐药称为多重耐药。
⑵产生多重耐药的主要细菌及机制：
⑶控制细菌耐药的措施
①严格掌握抗菌药物预防应用、局部使用的适应症，避免滥用。
②可用一种抗菌药物控制的感染决不使用多种抗菌素联合。
③窄谱抗菌药可控制的感染不用广谱抗菌素药。
④医院内应对耐药菌感染的患者应采取相应的消毒隔离措施，防止细菌的院内交叉感
染。
⑤对抗菌药物要加强管理，抗菌药物必须凭医生处方。
第四节抗菌药物应用的基本原则
治疗细菌感染性疾病时，最佳用药方案的确定取决于正确的诊断、详尽的药理学知识和患者因素三方面的资料，即周密考虑病原菌、药物和患者三方面的因素。
1．根据致病菌和药物的特点选用抗菌药，病原菌鉴定和药敏试验。
2．抗菌药的预防性应用仅限于经临床实践证明确实有效的少数情况。
3．抗菌药物的联合应用目的：发挥协同抗菌作用以提高疗效；扩大抗菌范围；降低药物的毒副反应；延缓或减少细菌耐药性的发生。