消化系统疾病动物模型详解演示文稿
第八章消化系统疾病动物模型
6. 用肉眼或放大镜观察胃粘膜面，记录每只动物 产生的溃疡数、溃疡程度、溃疡面积（或溃 疡指数）及病变的情况。
2019/10/20
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幽门结扎法胃溃疡模型
2019/10/20
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幽门结扎法胃溃疡模型
结果
形成的溃疡主要发生在对胃液抵抗力较弱的 前胃部（瘤胃），多为圆形或椭圆形。但病变较 表浅，属于胃粘膜急性出血性糜烂，与人类胃溃 疡的典型病变差距较大。
2019/10/20
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幽门结扎法胃溃疡模型
二、幽门结扎法胃溃疡模型
幽门结扎法胃溃疡模型
[造模机制]
通过手术结扎幽门，使胃内胃酸、胃蛋白 酶潴留，对胃粘膜造成侵蚀而形成溃疡。
[实验动物]
成年大鼠，雄雌均可。
幽门结扎法胃溃疡模型
[操作方法]
1. 给药3天。实验前大鼠禁食(24h)不禁水。 2. 自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约2-3cm。
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急性胃溃疡—乙醇法
模型评价及注意事项
乙醇性胃溃疡的程度与乙醇的浓度成正比，一 般乙醇浓度40％以上可引起胃黏膜明显损伤， 80％以上时出现明显破溃、坏死，因此制备胃 溃疡模型时多采用75％以上乙醇或无水乙醇。
也可用盐酸-乙醇(50%乙醇-O.15mmol/L盐酸) 给大鼠灌胃(1ml/100mg)造成溃疡，称为酸乙醇 性溃疡。
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实验动物
成年小鼠，雄雌均可。
操作步骤
急性胃溃疡—利血平法
动物禁食不禁水24 h后，灌胃给予受试药后 1 h，腹腔注射利血平5 mg/kg体重，18 h后处死 动物，取胃按上述方法用10%甲醛Okabe法）
消化系统疾病动物模型
实验动物
体重200~250g 雄性Wistar大鼠。
2019/2/20
任立群
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慢性胃炎模型
操作方法
主动免疫:皮下注射佐剂抗原0.3ml，一个月后 重复注射一次。（同种大鼠胃黏膜生理盐水组织匀 浆与弗氏佐剂1：1乳液） 胆汁灌胃:在进行第一次免疫的同时，采用无化 脓性炎症病人的引流胆汁，按12.5ml/kg体重， 每日一次，连续70d。 热水灌胃:在胆汁灌胃的同日（间隔5h），灌胃 给予50℃热水12.5ml/kg体重，每日1次，连续 70d。
第 八 章 消化系统疾病动物模型
The animal models of digestives
system diseases
2019/2/20
任立群
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第 一 节 急性胃炎动物模型
2019/2/20
任立群
2
急性胃炎动物模型
一、酸制剂诱发急性胃炎模型
实验动物
体重300g左右雄性Wistar大鼠。
2019/2/20
2019/2/20
任立群
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各因素之作用 去氧胆酸钠 模拟胃反流情况，胆酸可破坏胃黏膜细胞 的脂蛋白层，引起粘膜炎症。 高浓度酒精 直接破坏胃黏膜屏障引起炎症。 低浓度氨水 慢性刺激胃黏膜，从而破坏胃黏膜屏障及 胃黏膜防御功能。 吲哚美辛 抑制胃黏膜前列腺素合成酶，使胃黏膜内 前列腺素合成减少，减弱细胞保护作用。
2019/2/20
任立群
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ห้องสมุดไป่ตู้
慢性胃炎模型
结
果
生理性指标
胃黏膜pH值升高，胃黏膜血流量及胃黏膜电位差下降。 组织病理学检查 胃黏膜变薄，胃固有腺体减少，粘膜肌层增厚。 药物疗效观察 阳性对照药可用维酶素，0.5mg/kg体重，或三九胃泰， 2~4g/kg体重，灌胃给予。
消化系统疾病动物模型共96页文档
END
•ห้องสมุดไป่ตู้
29、在一切能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
•
30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
消化系统疾病动物模型
•
26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自 己关在 里面。 ——博 莱索
•
27、法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的。 ——马 克罗维 乌斯
消化系统疾病动物模型
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇 水杨酸盐 血清素 利血平 保泰松
……
阳性对照药：
H2受体拮抗药——西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁等 加强胃黏膜防御功能——甘珀酸，果胶铋，硫糖铝
2019/9/22
王慷慨
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研究抗胃溃疡药物
胃黏膜形态观察 胃分泌试验 胃黏膜血流量测量 胃粘液测定 抗炎镇痛试验 抑制幽门螺杆菌试验等
muropeptide
MAP3KINASES
2019/9/22
INFLAMMATION
GASTRITIS
Naumann M, Trends in Microbiology, 2004, 12(1): 29–36
王慷慨
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酸制剂法
急性胃炎动物模型
实验动物
体重300g左右雄性Wistar大鼠。
2019/9/22
（6）15%的乙醇；
（2）-（6）可单独或几种合用（2ml左右）灌胃；
急性胃炎动物模型
结果
4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性 弥漫性炎症改变。
病变
胃黏膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层 内见中性粒细胞浸润。
2019/9/22
王慷慨
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2019/9/22
王慷慨
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？ 观察指标：
组织：HE，免疫荧光，干湿重比等 NOS， PGE2等
平法和乙醇法可任选其一。
2019/9/22
王慷慨
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急性胃溃疡动物模型
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇 水杨酸盐 血清素 利血平 保泰松
【医学PPT课件】消化系统疾病-兽医
兽 医 内 科 学
第三章消化系统疾病
犬猫牙齿疾病
❖治疗
➢牙结石
•先除去病因，消毒口腔，全麻后清除牙垢和牙石。 •拔去严重松动的牙齿或病齿，应止血。 •拔牙后，用盐水冲洗口腔，用碘甘油﹑1%龙胆紫药水等 消毒口腔。 •控制感染，抗菌消炎。 •在抗菌消炎时，可配合皮质类固醇药物进行治疗。 •支持疗法,输注营养液.
食道阻塞
兽 ❖症状 临床病例多呈急性过程，
医
➢病畜突然停食，不安，用力吞咽，食物回流，口腔
内
和鼻腔大量流涎； ➢低头伸颈，徘徊，频吞咽，颈项挛缩和咳嗽时，饮
科
水与唾液从口鼻喷涌而出； ➢反刍兽迅速发生瘤胃臌气，张口伸舌，呼吸困难；
学
➢马则用力吞咽与干呕，不断起卧，骚动不安； ➢颈部食道阻塞，见有局限膨隆，能摸到阻塞物，压
❖症状
➢ 最早的症状
突然的食欲减少和奶量下降； 反应稍迟钝、反刍停止； 大多数病例都有粪便少而坚硬；
之病畜疼痛敏感；
第三章消化系统疾病
食道阻塞
兽 ❖治疗
医 ➢在反刍动物继发瘤胃臌气时，首先应作瘤胃穿刺
排气，缓解呼吸困难，控制病情，然后再行治疗；
内
科
➢镇痛与缓解食道痉挛，用水合氯醛配成1％～5％ 浓度灌肠，然后用0.5％～1％普鲁卡因液，混合少
许植物油或液石蜡灌入食道；
学
➢依据阻塞部位和堵塞物性状，选用疏导法、推压
第三章消化系统疾病
兽 ❖病因 医 内 ➢原发性 科 学 ➢继发性
咽炎（pharyngitis）
•机械性刺激； •过冷过热刺激或化学性刺激； •应激时，条件致病菌内在感染而引发.
•由邻近器官的炎性疾病引发; •由某些传染病引发.
消化系统疾病动物模型
消化系统疾病动物模型（一）胃肠疾病动物模型1、急性胃炎动物模型（1）酸制剂诱发急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：①水杨酸制剂（如20mmol／L阿司匹林或水杨酸溶液）按100mg／kg体重灌胃；②2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同浓度的盐酸（1、10、100mmol／L）；③2ml同种动物胆汁或2mmol／L的牛磺胆酸；④2ml15％的乙醇。
4h 后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。
胃粘膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。
（2）胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。
常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。
本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。
动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。
缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。
处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。
用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。
肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。
模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。
2、慢性胃炎动物模型（1）大鼠慢性萎缩性胃炎模型酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫等是此病的主要病因。
组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。
综合法一：胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫综合法二：去氧胆酸钠+热糊+主动免疫综合法三：去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌3、动物胃粘膜肠上皮化生模型（1）X线胃局部照射诱发胃粘膜肠化生模型：选用5～8周龄的Wistar 或JCL/SD大鼠。
消化系统马属及其他动物医学PPT课件
马属动物腹痛性疾病，是马骡最常见疾病。 这类疾病起病急，发展快，症状重剧复杂， 故在诊断上，既要全面系统，又要快速准 确；在治疗上，既要抓住主要矛盾，又要 兼顾全局。 某些传染病，寄生虫病、中毒性疾病的经 过中出现症候性疝痛，假性疝痛等，也都 可能出现腹痛的临床症状，但这些疝痛都 不是真性疝痛。
3
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急性胃扩张(dilatatio ventriculi acuta)
【防治】 导胃。 解痉镇痛，防腐止酵。导胃后解痉、镇痛和止酵 气胀性可用水合氯醛15 －30g、酒精30－50ml、乳酸(或稀
盐酸、酸奶水、酸菜水、食醋)10－15ml、福尔马林 10－ 20ml、温水500ml；
气温下降,气候聚变
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马属动物腹痛性疾病简述
【疝痛诊疗的特殊性】
疝痛发病急，病程短，很容易引起脱水、心衰、循环 障碍、休克等危及生命的险症，若不及时治疗，可在几小 时内死亡。因此，对疝痛病要迅速作出正确的诊断和治疗， 一般可按下述程序诊疗。
迅速收集全身症状，进行初步诊断 了解病史， 临床检查； 迅速排除危及生命的险症和继续恶化的因素
进行确诊和按病治疗：排除了危及生命的险症后， 在初步诊断的基础上，
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胃肠性腹痛病分类
功能性阻塞 机械性阻塞
痉挛性
急 性 胃 扩 张 完 全 阻 塞 性 肠 便 秘
弛缓性
不 全 阻 塞 肠 便 秘
胃 状 膨 大 部 便 秘
无腹膜炎
有腹膜炎
肠 系 膜 动 脉 血 栓
肠 痉 挛
肠 臌 胀
慢 性 胃 扩 张
6
马属动物腹痛性疾病简述
（5）长期饲喂发霉、腐烂变质的饲料以及混有大量 泥沙的饲料，或家畜患有异嗜癖，
消化系统疾病动物模型
消化系统疾病动物模型综合法一（胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫）【造模原理】采用胆汁或其主要成分去氧胆酸钠、热水、免疫损伤等复合刺激因素对胃黏膜进行较长时间的刺激，造成胃黏膜慢性损伤，胃黏膜营养代谢障碍，以致胃黏膜萎缩变薄，腺体减少，炎症细胞浸润和结缔组织增生而形成慢性萎缩性胃炎。
*在抗溃疡药物药效学试验中，应激法、幽门结扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为必做实验，利血平法和乙醇法可任选其一。
*治疗性给药——醋酸法复制的模型*预防性给药——其他模型三种急性胃溃疡胃病变的分布特点：（一）应激性胃溃疡：溃疡病变不超过黏膜肌层，且以腺胃（含胃体和胃窦）为重。
应激性溃疡在腺胃部沿血管走行分布，表面覆盖凝血块，去除凝血后可见深褐色条索状溃疡。
（二）幽门结扎法胃溃疡模型：形成的溃疡主要发生在对胃液抵抗力较弱的前胃部（瘤胃），多为圆形或椭圆形。
但病变较表浅，属于胃黏膜急性出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变差距较大。
（三）乙醇诱发胃损伤模型：15min后即可造成明显的胃黏膜损伤，且时间越长损伤越严重。
损伤发生在腺胃部，主要表现为黏膜充血、水肿、细胞坏死，伴有糜烂、出血及纵行的条索状出血坏死。
【造模原理】【造模原理】幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，损伤胃黏膜造成胃溃疡。
【造模原理】1、减少胃黏膜中前列腺素、氨基己糖含量，降低胃黏膜血流量，减小胃黏膜跨膜电位差，破坏主细胞减少粘液分泌，以及引起胃黏膜微循环障碍等，从而破坏了胃黏膜屏障的完整性导致溃疡。
2、细胞内钙超载和细胞凋亡。
【结果】1、术后3~5天，可形成界限清楚的溃疡。
溃疡一般呈圆形、卵圆形或不规则形，中心凹陷，四周微隆起，密布毛细血管。
2、一般术后第5日，溃疡形成最为严重，以后缓慢愈合，但病变有反复。
3、已愈合的溃疡，周围稍有隆起，表面红润，可见愈合的痕迹。
【模型评价】1、醋酸诱发的胃溃疡是一种慢性溃疡模型，其特点是溃疡的形状、部位、肉眼及组织病理学形态、愈合过程均类似人类慢性胃溃疡。
消化系统疾病动物模型
消化系统疾病动物模型陈则东2014-3-28急性胃炎●多种病因引起胃黏膜的急性炎症；内镜检查可见胃黏膜充血、水肿、出血、糜烂；病理组织学特征为胃黏膜固有层可见到以中性粒细胞为主的炎症细胞浸润；●分类➢急性幽门螺杆菌感染引起的急性胃炎；➢幽门螺杆菌以外的病原体感染及其毒素引起的胃炎；➢急性糜烂出血性胃炎；急性糜烂出血性胃炎以胃黏膜多发性糜烂为特征的急性胃炎，近年来有上升趋势，本病已成为上消化道出血的重要病因之一。
病因（一）药物非甾体抗炎药（阿司匹林、吲哚美辛）、某些抗肿瘤药、口服氯化钾或铁制剂等，直接损伤胃黏膜上皮层。
非甾体抗炎药还可通过抑制环氧合酶的作用而抑制胃黏膜生理性前列腺素的产生，消弱胃黏膜的屏障功能。
前列腺素能够促进黏液和碳酸氢盐的分泌，促进胃黏膜血流量的增加，从而维持胃黏膜的防御。
（二）应激一般认为应激状态下胃黏膜微循环不能正常运行而造成黏膜缺血、缺氧是发病的重要环节，由此导致前列腺素合成不足，黏液和碳酸氢盐分泌不足。
（三）乙醇乙醇具有亲脂性和溶脂能力，高浓度的乙醇直接破环胃黏膜屏障。
（四）十二指肠液上述三种因素促进十二指肠液返流进入胃腔，其中的胆汁和各种胰酶，参与了胃黏膜屏障的破坏。
•造模原理●通过药物（阿司匹林、吲哚美辛）、胆汁或去氧胆酸钠、乙醇破坏胃黏膜屏障，打破胃腔-胃黏膜氢离子梯度，导致胃酸反弥散到胃黏膜，导致胃黏膜充血、水肿、糜烂。
●或者直接给动物灌胃酸性试剂（乙酸、盐酸），直接腐蚀胃黏膜。
二、胆汁反流性胃炎模型胆汁返流性胃炎:碱性肠液倒流入胃，刺激胃黏膜可引起炎症。
常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除术后造模原理本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃黏膜产生持续刺激，形成胃炎。
消化性溃疡消化性溃疡主要包括胃和十二指肠慢性溃疡主要病因HP、胃酸和胃蛋白非甾体抗炎药造模原理●醋酸诱发慢性胃溃疡模型➢在大鼠胃浆膜面浸渍或在浆膜下注射一定量的醋酸，由于醋酸的腐蚀作用使胃黏膜损伤而造成溃疡。
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2020/11/16
王慷慨
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急性胃溃疡动物模型
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇
③ 药物法 ④ 醋酸法
水杨酸盐 血清素 利血平
保泰松
……
在抗溃疡药物药效学试验中，应激法、幽门结
扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为必做实验，利血
2020/11/16
Barry J. Marshall and J. Robin Warren got the Nobel Prize in 2005
王慷慨
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Produces adhesins which bind to membraneassociated lipids and carbohydrates and help its adhesion to epithelial cells
操作方法
HP标准菌株灌胃（109-1010CFU/ml）法 实验前12小时禁食禁水
实验前1小时，0.1mol/L 碳酸氢钠0.5ml灌胃
0.5ml /只/次 每两天一次（隔天灌胃） 8周时模型成功率90% 保证HP活性及浓度
2020/11/16
王慷慨
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H. Pylori induces inflammation
（6）15%的乙醇；
（2）-（6）可单独或几种合用（2ml左右）灌胃；
急性胃炎动物模型
结果
4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性 弥漫性炎症改变。
病变
胃黏膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层 内见中性粒细胞浸润。
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王慷慨
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王慷慨
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？ 观察指标：
组织：HE，免疫荧光，干湿重比等 NOS， PGE2等
体减少，细胞增生
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王慷慨
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胃炎模型的种类
1、HP法 2、药物、乙醇、应激法 3、非甾体抗炎药法 4、复合法 5、酸制剂法
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王慷慨
5
HP法
Helicobacter pylori
Spiral-shaped Gram-negative, oxidase and catalase-positive motile bacterium with 4-6 flagella (Thruster and anchor)
消化系统疾病动物模型详解演示 文稿
（优选）消化系统疾病动物模型
第一节 急性胃炎动物模型
2020/11/16
王慷慨
3
Gastritis
胃黏膜层的炎症（上皮细胞、固有层、黏膜肌）
急性
固有层中性粒细胞浸润 糜烂出血
上皮细胞
慢性
损伤与修复交替 进行，病程迁延
浅表性：淋巴细胞、浆细胞浸润
固有层
萎缩性：炎性细胞浸润，固有黏层膜腺肌
Microaerophilic, i.e. it requires oxygen but at lower levels than those contained in the atmosphere (5-8%)
With its flagella and its spiral shape, the bacterium drills into the mucus layer of the stomach, and can either be found suspended20in05th诺e贝ga尔s医tri学c m奖u，coWsaarorrena和ttaMcharesdhtaollepithelial cells
Breaks down urea (NH2CONH2) to NH3 and HCO-3
Stomach acidity
Chassaing B. Gastroenterology, 2011,140(6):1720–8
2020/11/16
王慷慨
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实验动物
小鼠（18-22g），蒙古沙鼠（55-60g），仔犬、仔猪
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王慷慨
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幽门结扎法胃溃疡模型
2020/11/16
王慷慨
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造模机制
幽门结扎法胃溃疡模型
幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度 胃液在胃中潴留，损伤胃黏膜造成胃溃疡。
实验动物 成年大鼠，雄雌均可。
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王慷慨
22
操作方法
muropeptide
MAP3KINASES
2020/11/16
INFLAMMATION
GASTRITIS
Naumann M, Trends in Microbiology, 2004, 12(1): 29–36
王慷慨
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酸制剂法
急性胃炎动物模型
实验动物
体重300g左右雄性Wistar大鼠。
2020/11/16
PCR：特定基因或炎症因子 Western：特定激酶或信号分子，特定基因等 ……
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王慷慨
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第二节 急性胃溃疡动物模型
2020/11/16
王慷慨
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溃疡病的病因
致溃疡因素:胃酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎药 不合理应用、幽门螺杆菌感染等。
防御因素：粘液-碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、 粘膜血流量、胃上皮细胞的更新、表皮生长因 子和内生性前列腺素等。
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇 水杨酸盐 血清素 利血平 保泰松
……
阳性对照药：
H2受体拮抗药——西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁等 加强胃黏膜防御功能——甘珀酸，果胶铋，硫糖铝
2020/11/16
王慷慨
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研究抗胃溃疡药物
胃黏膜形态观察 胃分泌试验 胃黏膜血流量测量 胃粘液测定 抗炎镇痛试验 抑制幽门螺杆菌试验等
王慷慨
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操作方法
急性胃炎动物模型
大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：
（1）水杨酸制剂（如20 mmol/L阿司匹林或水杨
酸溶液）按100 mg/kg体重灌胃；
（2）10 mmol/L的醋酸；
（3）不同浓度的盐酸（1，10，100 mmol/L）；
（4）同种动物胆汁；
（5）2 mmol/L的牛磺胆酸；
平法和乙醇法可任选其一。
2020/11/16
王慷慨
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常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
急性胃溃疡动物模型
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇 水杨酸盐 血清素型 预防性给药——其他模型
2020/11/16
王慷慨
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急性胃溃疡动物模型