药理学完整知识 利尿药
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(药理学课件)利尿药课件
电解质紊乱
利尿药可导致低钾、低钠、低 氯等电解质紊乱，引发乏力、
心律失常等症状。
代谢性酸中毒
过度利尿可能导致代谢性酸中 毒，出现呼吸深快、恶心呕吐 等症状。
脱水
大量利尿可导致脱水，引起口 渴、尿少、皮肤干燥等症状。
耳毒性
某些利尿药如噻嗪类可引起耳 鸣、听力下降等耳毒性反应。
利尿药副作用的防治措施
监测电解质
与非甾体抗炎药的相互作用
非甾体抗炎药可减弱噻嗪类利尿药的 降压作用，合用时应调整剂量。
与抗肿瘤药物的相互作用
某些抗肿瘤药物可影响肾功能，与利 尿药合用时应谨慎。
与其他药物的相互作用
利尿药可能与其他药物产生相互作用， 影响疗效或引发不良反应，使用时应 咨询医生。
05 利尿药的合理用药与剂量 调整
利尿药的合理用药原则
1 2
根据病情选择利尿药
针对不同的水肿、高血压等症状，选择不同类型 的利尿药。
起始剂量不宜过大
初始用药时应从小剂量开始，逐渐增加至有效剂 量。
3
联合用药需谨慎
与其他药物联合使用时，应注意药物之间的相互 作用。
利尿药的剂量调整方法
根据病情和疗效调整剂量
01
根据水肿、高血压等症状的改善情况，适时调整利尿药的剂量。
02 利尿药的生理作用与药理 作用
利尿药的生理作用
01
02
03
维持电解质平衡
通过促进肾脏排泄，排除 多余的钠、钾等电解质， 有助于维持体内电解质平 衡。
调节体液平衡
利尿药能够促进肾脏对水 的排泄，减少水潴留，有 助于调节体液平衡。
保护肾功能
通过促进尿液的排泄，降 低肾脏负担，有助于保护 肾功能。
利尿药可以降低血容量，从而降低血 压，常用于高血压的治疗。
利尿药可导致低钾、低钠、低 氯等电解质紊乱，引发乏力、
心律失常等症状。
代谢性酸中毒
过度利尿可能导致代谢性酸中 毒，出现呼吸深快、恶心呕吐 等症状。
脱水
大量利尿可导致脱水，引起口 渴、尿少、皮肤干燥等症状。
耳毒性
某些利尿药如噻嗪类可引起耳 鸣、听力下降等耳毒性反应。
利尿药副作用的防治措施
监测电解质
与非甾体抗炎药的相互作用
非甾体抗炎药可减弱噻嗪类利尿药的 降压作用，合用时应调整剂量。
与抗肿瘤药物的相互作用
某些抗肿瘤药物可影响肾功能，与利 尿药合用时应谨慎。
与其他药物的相互作用
利尿药可能与其他药物产生相互作用， 影响疗效或引发不良反应，使用时应 咨询医生。
05 利尿药的合理用药与剂量 调整
利尿药的合理用药原则
1 2
根据病情选择利尿药
针对不同的水肿、高血压等症状，选择不同类型 的利尿药。
起始剂量不宜过大
初始用药时应从小剂量开始，逐渐增加至有效剂 量。
3
联合用药需谨慎
与其他药物联合使用时，应注意药物之间的相互 作用。
利尿药的剂量调整方法
根据病情和疗效调整剂量
01
根据水肿、高血压等症状的改善情况，适时调整利尿药的剂量。
02 利尿药的生理作用与药理 作用
利尿药的生理作用
01
02
03
维持电解质平衡
通过促进肾脏排泄，排除 多余的钠、钾等电解质， 有助于维持体内电解质平 衡。
调节体液平衡
利尿药能够促进肾脏对水 的排泄，减少水潴留，有 助于调节体液平衡。
保护肾功能
通过促进尿液的排泄，降 低肾脏负担，有助于保护 肾功能。
利尿药可以降低血容量，从而降低血 压，常用于高血压的治疗。
药理学 第13章 利尿药
第13章 利尿药
一、高效能利尿药 二、中效能利尿药 三、低效能利尿药
四、渗透性利尿药（脱水药）
1
~生理学知识学习~
肾单位是肾的基本结构和功能单位，每个肾约有 100万个肾单位。肾单位由肾小体和肾小管两部 分组成。肾小管又汇合入集合管。
利尿药 （Diuretics）
作用于肾脏（尤其是肾小管），抑制对水 和电解质（主要是NaCl）的重吸收，增加水 和电解质的排出，从而使尿量增多。 临床主要用于治疗各种原因引起的水肿性 疾病，也可用于某些非水肿型疾病，如高血 压、肾结石等。
4. 消化道反应
可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠道出血。
21
二、中效利尿药------噻嗪类 (Thiazides)
[作用机制] 选择性抑制远曲小管近端的Na+-Cl-共转运子， 因而抑制NaCl的重吸收，有利于排尿。
22
中效利尿药
抑制Na+-Cl-共 转运子→抑制 氢氯噻嗪
NaCl的重吸收 →有利于排尿
肾对尿液的稀释功能: 当 尿液流向肾皮质时，管腔 内渗透压逐渐由高渗变为 低渗，直至形成无溶质的 净水。
Ca2+
Mg2+ K+ H2 O H2O H2O H2 O
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ高 渗
髓质
肾对尿液的浓缩功能: 由 于NaCl等重吸收到组织间 液，形成肾髓质高渗区， 低渗尿流经处于高渗髓质 中的集合管时，水被重吸 收，使尿液浓缩。
【远曲小管和集合管】 1）远曲小管近端
再吸收原尿Na+约 10%，通过远曲小管近 端Na＋－Cl－共同转运系 统，主动重吸收NaCl。 不通透水，小管液机械 被稀释。Na＋－Cl－共同 转运系统可被噻嗪类中 效利尿药所抑制。
一、高效能利尿药 二、中效能利尿药 三、低效能利尿药
四、渗透性利尿药（脱水药）
1
~生理学知识学习~
肾单位是肾的基本结构和功能单位，每个肾约有 100万个肾单位。肾单位由肾小体和肾小管两部 分组成。肾小管又汇合入集合管。
利尿药 （Diuretics）
作用于肾脏（尤其是肾小管），抑制对水 和电解质（主要是NaCl）的重吸收，增加水 和电解质的排出，从而使尿量增多。 临床主要用于治疗各种原因引起的水肿性 疾病，也可用于某些非水肿型疾病，如高血 压、肾结石等。
4. 消化道反应
可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠道出血。
21
二、中效利尿药------噻嗪类 (Thiazides)
[作用机制] 选择性抑制远曲小管近端的Na+-Cl-共转运子， 因而抑制NaCl的重吸收，有利于排尿。
22
中效利尿药
抑制Na+-Cl-共 转运子→抑制 氢氯噻嗪
NaCl的重吸收 →有利于排尿
肾对尿液的稀释功能: 当 尿液流向肾皮质时，管腔 内渗透压逐渐由高渗变为 低渗，直至形成无溶质的 净水。
Ca2+
Mg2+ K+ H2 O H2O H2O H2 O
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ高 渗
髓质
肾对尿液的浓缩功能: 由 于NaCl等重吸收到组织间 液，形成肾髓质高渗区， 低渗尿流经处于高渗髓质 中的集合管时，水被重吸 收，使尿液浓缩。
【远曲小管和集合管】 1）远曲小管近端
再吸收原尿Na+约 10%，通过远曲小管近 端Na＋－Cl－共同转运系 统，主动重吸收NaCl。 不通透水，小管液机械 被稀释。Na＋－Cl－共同 转运系统可被噻嗪类中 效利尿药所抑制。
《药理学》第24章利尿药
但并非通过对抗Ald，切除肾上腺的动物仍有效。 抑制远曲和集合管Na+重吸收。 • 阿米洛利高浓度尚可抑制Na+ -H+交换和Na+ Ca2+交换。
渗透性利尿药 osmotic diuretics
又称 脱水药 （Dehydrants)，可以提高血浆渗透压， 产生组织脱水作用。
iv后，不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤 过；不易被肾小管重吸收。 甘露醇 Mannitol（脑水肿、青光眼，预防急性肾 功能衰竭等）。
临床应用
1. 各种与Ald升高有关的水肿 肝硬化、肾病综合征水肿
2. 充血性心力衰竭 不良反应 久用可致高血钾，还有性激素样副作用（男子乳房女性 化，妇女多毛症等）。
氨苯喋啶 阿米洛利
triamterene amiloride
• 二药化学结构不同,但Effect相似。
• 保钾利尿剂（Potassium sparing diuretics）,
5．保钾利尿药（potassium-retaining diuretics） 又 称 为 低 效 能 利 尿 药 （ low efficacy diuretics）。主要作用于远曲小管远端和 集合管，利尿作用弱，能有减少K+ 排出， 如螺内酯、氨苯蝶啶等。
4
1)
பைடு நூலகம்
Na+ 重吸收
* H+ - Na + 交换子:
尿排 Na + 、K + 、Cl-、水、*Ca 2+ 、*Mg 2+
* K + 重吸收 管腔液＋电位 Ca 2+ 、Mg 2+ 重吸收
临床应用: 1. 各类严重水肿 心、肝、肾、急性肺水肿和脑水肿 口服或iv 2. 急慢性肾衰 3. 加速毒物 (poison) 排泄 4. 急性高血钙、高血钾
渗透性利尿药 osmotic diuretics
又称 脱水药 （Dehydrants)，可以提高血浆渗透压， 产生组织脱水作用。
iv后，不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤 过；不易被肾小管重吸收。 甘露醇 Mannitol（脑水肿、青光眼，预防急性肾 功能衰竭等）。
临床应用
1. 各种与Ald升高有关的水肿 肝硬化、肾病综合征水肿
2. 充血性心力衰竭 不良反应 久用可致高血钾，还有性激素样副作用（男子乳房女性 化，妇女多毛症等）。
氨苯喋啶 阿米洛利
triamterene amiloride
• 二药化学结构不同,但Effect相似。
• 保钾利尿剂（Potassium sparing diuretics）,
5．保钾利尿药（potassium-retaining diuretics） 又 称 为 低 效 能 利 尿 药 （ low efficacy diuretics）。主要作用于远曲小管远端和 集合管，利尿作用弱，能有减少K+ 排出， 如螺内酯、氨苯蝶啶等。
4
1)
பைடு நூலகம்
Na+ 重吸收
* H+ - Na + 交换子:
尿排 Na + 、K + 、Cl-、水、*Ca 2+ 、*Mg 2+
* K + 重吸收 管腔液＋电位 Ca 2+ 、Mg 2+ 重吸收
临床应用: 1. 各类严重水肿 心、肝、肾、急性肺水肿和脑水肿 口服或iv 2. 急慢性肾衰 3. 加速毒物 (poison) 排泄 4. 急性高血钙、高血钾
药理学25利尿药
利尿药及脱水药
一、利
尿
药
利尿药:是一类作用于肾，促进电解质和 水排泄使尿量增加的药物
原尿量
终尿量
乙酰唑胺
噻嗪类
CA
呋依 塞他 米尼 酸
CA
髄质高渗
氨阿 螺 苯米 内 蝶洛 酯 啶利
高效能利尿药：呋塞米，依他尼酸等
•
最大排钠量为肾小球滤过Na+量的20%以上
中效能利尿药：噻嗪类： 如氢氯噻嗪。
—
（保K+排Na+）
临床用途 1.严重水肿
2.急性肾功能衰竭
1.轻中度水肿 2.高血压 3.抗利尿作用（尿崩症）
轻度水肿
不良反应
1.电解质紊乱（低K+）1.电解质紊乱（低K+） 电解质紊乱（高K+） 2.耳毒性 2.高血糖、高血脂 3.高尿酸血症 3.高尿酸血症
二、 脱水药
脱水药又称渗透性利尿药，代表药
非噻嗪类：如氯酞酮
• 最大排钠量为肾小球滤过Na+量的 5 ~ 10%
低效能利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利
• 最大排钠量为肾小球滤过Na+量的5%以下
碳酸酐酶=CA
Na+在近 曲小管 的再吸 收，主 要通过 H+-Na+ 交换, 原
尿中 65~70% 的Na+在 近曲小管 被再吸收
+
CA
H2CO3
（二）体内过程：
可口服或静脉注射应用，作用快，维持时间6~8小时，以原形通过肾脏 排泄，反复给药不易在体内蓄积。
（三）不良反应：
1.水与电解质紊乱 表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、 低血氯碱中毒），应注意补钾。
一、利
尿
药
利尿药:是一类作用于肾，促进电解质和 水排泄使尿量增加的药物
原尿量
终尿量
乙酰唑胺
噻嗪类
CA
呋依 塞他 米尼 酸
CA
髄质高渗
氨阿 螺 苯米 内 蝶洛 酯 啶利
高效能利尿药：呋塞米，依他尼酸等
•
最大排钠量为肾小球滤过Na+量的20%以上
中效能利尿药：噻嗪类： 如氢氯噻嗪。
—
（保K+排Na+）
临床用途 1.严重水肿
2.急性肾功能衰竭
1.轻中度水肿 2.高血压 3.抗利尿作用（尿崩症）
轻度水肿
不良反应
1.电解质紊乱（低K+）1.电解质紊乱（低K+） 电解质紊乱（高K+） 2.耳毒性 2.高血糖、高血脂 3.高尿酸血症 3.高尿酸血症
二、 脱水药
脱水药又称渗透性利尿药，代表药
非噻嗪类：如氯酞酮
• 最大排钠量为肾小球滤过Na+量的 5 ~ 10%
低效能利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利
• 最大排钠量为肾小球滤过Na+量的5%以下
碳酸酐酶=CA
Na+在近 曲小管 的再吸 收，主 要通过 H+-Na+ 交换, 原
尿中 65~70% 的Na+在 近曲小管 被再吸收
+
CA
H2CO3
（二）体内过程：
可口服或静脉注射应用，作用快，维持时间6~8小时，以原形通过肾脏 排泄，反复给药不易在体内蓄积。
（三）不良反应：
1.水与电解质紊乱 表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、 低血氯碱中毒），应注意补钾。
利尿药的药理学基础
利尿药的药理学基础
利尿药是用于增加尿量和排泄体内多余水分和废物的药物。
它们通过不同的机制作用于肾脏，影响尿液的生成和排出。
以下是利尿药的常见药理学基础：
1. 利尿药分为抗利尿药和利尿药两大类。
- 抗利尿药（利水剂）：通过减少尿液排出，减少尿量，如抗
利尿激素类药物。
这些药物作用于肾小管，减少尿液的生成和排出。
- 利尿药：通过增加尿液排出，增加尿量，如噻嗪类、噻唑类、酮噻嗪类、排钾利尿剂等。
这些药物作用于肾小管，增强尿液的生成和排出。
2. 利尿药作用于不同部位和途径，有多种机制。
- 抑制肾小球滤过：一些利尿药可减少血液进入肾小球滤过的量，减少尿液的生成。
例如，利尿酮、缬氨酸利尿剂抑制肾小球滤过。
- 抑制肾小管重吸收：某些利尿药能够阻止肾小管对尿液中物
质的重吸收过程，使其通过排尿排出体外。
例如，噻嗪类利尿药通过阻止钠和水的重吸收来增加尿量。
- 促进尿液分泌：部分利尿药通过增加肾小管分泌尿液的过程
来增加尿量。
例如，酮噻嗪类利尿剂通过激活钠和水的分泌来
促进尿液排出。
- 调节水盐平衡：一些利尿药通过调节体内水和电解质的平衡，减少体液潴留。
例如，排钾利尿剂能够通过增加钾离子的排出来减少体液潴留。
3. 利尿药的应用范围广泛，如高血压、心力衰竭、肾功能损害等。
总而言之，利尿药通过不同的机制，作用于肾脏的不同部位和途径，来增加尿液的生成和排出，达到排除体内多余水分和废物的目的。
不同类型的利尿药在药理学基础上有不同的作用机制和适应症。
《药理学》利尿药
【药理作用】
1. 利尿作用
作用特点：迅速、强大、短暂 作用部位：髓袢升支粗段髓质部和皮质部。 作用机理：
抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-同向转 运载体，使Na+、Cl-重吸收 ，从而影响 肾脏的稀释和浓缩功能。
65–70% Na+被重吸收 5–10%Na+被重吸收
H+
NaCl Na+
肾皮质
由于此段髓质高渗，水被渗透压驱 动，通过水通道蛋白被重吸收。
目前尚无利尿药影响该过程。
（2）髓袢升支细段：
此段，对NaCI通透性高，对水几乎 不通透，肾小管中Na、CI离子顺浓度差 扩散至管周组织液。
目前尚无利尿药影响该过程。
（3）髓袢升支粗段：
原尿中约35% Na+在此段被重吸收。 ① 此段，对水不通透，水不被重吸收。 ② 此段管壁细胞基底侧膜上有大量的 Na+泵，Na+泵依赖ATP水解释放的能量，将 胞内的Na+泵出至组织间液。使管壁细胞与 小管液之间形成Na+的电化学梯度。
3.降压作用（基础降压药之一）
作用机制：
（1）初期用药，主要通过排Na+利尿，使 血容量减少、心输出量减少， Bp下降。
（2）长期用药（3-4周）后，因利尿排Na+： ① 血管平滑肌细胞内Na+减少，膜Na+-
Ca2+交换减少，导致肌细胞内Ca2+含量减少， 使血管扩张，Bp下降；
② 胞内Na+含量减少，又致血管平滑肌对缩血管 神经递质儿茶酚胺的敏感性降低，Bp下降；
【不良反应】
1.电解质紊乱：低血钾症较多见。
2.代谢异常：
3.偶①见血过糖敏升反高应。：抑皮制疹胰、岛皮素炎的、分粒泌细，胞以 减及少组、织血利小用板G减.S少减、少溶→血血性糖贫↑血，等糖。尿病患
药理学 24章利尿药
Ca2+、Mg2+重吸收，大量Na+在远曲小管和集合管，
促进K+ —Na+交换，促进K+排泄↑
[药理作用]
2、促进肾前列腺素合成 :
如吲哚美辛干扰利尿药作用。 3、直接扩张血管 尤其对心力衰竭的患者 4、改变肾皮质内血流分布,并增加肾血流量。
降低血管对Ang Ⅱ和NA等血管收缩因子的反应性； 增加舒血管前列腺素类的生成。
噻嗪类[药理作用] 2 、降压作用 早期，通过利尿，血容量↓而降压 长期，扩张血管 3 抗尿崩症作用——肾性尿崩症和加压素无效的垂体 性尿崩症 尿崩症患者：烦渴、多饮、多尿主要症状 1） 排钠使血浆渗透压↓减轻口渴感，饮水↓ 2）抗利尿机制尚不明确
第一节
噻嗪类 [临床应用]
利尿药
1、 水肿，轻、中度心源性水肿的首选利尿药 2、 高血压 基础药物之一
甘露醇 mannitol
[药理作用] 1 脱水作用 iv 后，不易从毛细血管渗入组织，血浆渗透压 ↑ ，使 组织间液向血浆转移→脱水，降低颅内压和眼内压。 2 利尿作用 1）血浆渗透压↑ ，血容量↑肾小球滤过率↑利尿。 2） 抑制髓袢升支对NaCl重吸收，肾髓质间质溶质 ↓间质渗透压↓抑制集合管对水的重吸收。
[药理作用]
1、利尿作用强大，迅速而短暂，排出大量近等渗尿
液，尿中Na+ 、K+、Cl- 、Ca2+、Mg2+增多。
1）特异性与Cl- 结合位点结合而抑制髓袢升支管腔
膜侧的Na+—K+—2Cl-共转运子，抑制NaCl重吸收，
降低肾的浓缩和稀释功能，排出近等渗尿液
2 ） K+ 重吸收 ↓ ，抑制管腔膜正电位形成，减少
药理学利尿药
3
2
1
4
治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，肝硬化和肾病综合征水肿； 充血性心力衰竭。
轻，少数有头痛、困倦、精神紊乱； 久用可致高血钾，尤其在肾功不良时； 性激素样副作用，如男子乳腺发育，妇女多毛症等。
〔应用〕
〔不良反应〕
01
氨苯蝶啶（triamterene，三氨蝶啶）
02
阿米洛利（amiloride，氨氯吡咪）
高血钾症 急慢性肾功衰竭 高钙血症，高血压危象的辅助治疗 加速毒物排泄 〔不良反应〕 水和电解质紊乱 低血容量，低血钠，低氯性碱中毒，低钾血症。低钾可增加强心苷的心脏毒性，晚期肝硬化患者易诱发肝昏迷。注意补钾或合用留钾利尿药。
耳聋。肾功不全或合用其他耳毒性药物时易发生。
耳毒性 耳鸣、听力下降或暂时性
在细胞内的K+扩散返回管腔，形成K+的再循环，造成管腔内正电压，驱动Mg2+、Ca2+再吸收。
2
作用于髓绊升支粗段的药物，增加NaCl、 Mg2+、Ca2+ 的排出。
3
远曲小管远端和集合管再吸收原尿Na+ 5%，通过 H+-Na+交换
远曲小管及集合管
远曲小管近端再吸收原尿 Na+ 10%，通过Na+-Cl-转运。氢氯噻嗪的作用部位，产生中度的利尿作用。
促进肾脏前列腺素合成，非甾体类抗 炎药干扰利尿 作用。
01
抗利尿作用 明显减少尿崩症患者的尿量 和烦渴
降压作用 轻度高血压患者有效 〔临床应用〕
水肿 轻、中度心脏性水肿，轻度肾功能损害性水肿，肝硬化腹水合用螺内酯；
02
03
04
高血压病 基础降压药；
尿崩症；
2
1
4
治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，肝硬化和肾病综合征水肿； 充血性心力衰竭。
轻，少数有头痛、困倦、精神紊乱； 久用可致高血钾，尤其在肾功不良时； 性激素样副作用，如男子乳腺发育，妇女多毛症等。
〔应用〕
〔不良反应〕
01
氨苯蝶啶（triamterene，三氨蝶啶）
02
阿米洛利（amiloride，氨氯吡咪）
高血钾症 急慢性肾功衰竭 高钙血症，高血压危象的辅助治疗 加速毒物排泄 〔不良反应〕 水和电解质紊乱 低血容量，低血钠，低氯性碱中毒，低钾血症。低钾可增加强心苷的心脏毒性，晚期肝硬化患者易诱发肝昏迷。注意补钾或合用留钾利尿药。
耳聋。肾功不全或合用其他耳毒性药物时易发生。
耳毒性 耳鸣、听力下降或暂时性
在细胞内的K+扩散返回管腔，形成K+的再循环，造成管腔内正电压，驱动Mg2+、Ca2+再吸收。
2
作用于髓绊升支粗段的药物，增加NaCl、 Mg2+、Ca2+ 的排出。
3
远曲小管远端和集合管再吸收原尿Na+ 5%，通过 H+-Na+交换
远曲小管及集合管
远曲小管近端再吸收原尿 Na+ 10%，通过Na+-Cl-转运。氢氯噻嗪的作用部位，产生中度的利尿作用。
促进肾脏前列腺素合成，非甾体类抗 炎药干扰利尿 作用。
01
抗利尿作用 明显减少尿崩症患者的尿量 和烦渴
降压作用 轻度高血压患者有效 〔临床应用〕
水肿 轻、中度心脏性水肿，轻度肾功能损害性水肿，肝硬化腹水合用螺内酯；
02
03
04
高血压病 基础降压药；
尿崩症；
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利尿作用较弱，较少单用，常与丢钾利尿药合用。
用于伴醛固酮升高的顽固性水肿，如充血性心力衰竭、肝硬化 腹水及肾病综合症。
螺内酯 『不良反应』
1. 高血钾，常表现为嗜睡、嫉妒疲乏、心率减慢及心率失常等。 2. 胃肠道反应：消化道溃疡患者禁用。
3. 中枢神经系统反应
4. 性激素样作用 5. 其他：口渴、皮疹、粒细胞缺乏及肌痉挛。
呋塞米『临床应用』
③急性肾功能衰竭：增加肾血流量，对急性肾衰早期的少尿及
肾缺血有明显改善作用。
④加速有毒物质的排泄：用于苯巴比妥、水杨酸类、溴化物等
急性中毒的解毒。
呋塞米『不良反应』
水电解质紊乱：可引起低血容量、低血钾、低血钠、低血镁、低
氯性碱血症等。低血钾最常见，要注意及时补充钾、镁。
耳毒性：表现为眩晕、耳鸣、听力减退及暂时性耳聋。应避免与 其他可导致耳聋的药物（如氨基糖苷类）合用。 高尿酸血症：呋塞米和尿酸竞争肾小管上的有机酸分泌系统，减 少尿酸的排泄，并能增强近曲小管对尿酸的重吸收。 其他：胃肠道反应、白细胞、血小板减少、过敏反应等。
药 物 呋噻米 布美他尼依他Βιβλιοθήκη 主要作用部位作用机制
髓袢升支粗段
抑制Na+-K+-2Cl-共同转
运系统
尼酸
噻嗪类 抑制Na+ Cl共同转运系统
远曲小管近端
吲哒帕胺
螺内酯 氨苯喋啶 阿米洛利
远曲小管 及集合管
竞争醛固酮受体或阻滞Na+ 通道，抑制K+- Na+ 交换
四、临床应用原则
1. 心源性水肿：
乙酰唑胺
螺内酯 spironolactone (安体舒通）
『药动学』
有明显的首关效应和肝肠循环，血浆蛋白结合率高，代谢
产物仍有活性，极少从尿中排出。
作用弱，起效慢而维持久，属留钾性利尿剂。
螺内酯 『作用与用途』
螺内酯结构与醛固酮相似，与醛固酮竞争受体，拮抗醛固酮 的排钾保钠作用，促进Na+和水的排出，减少K+的排出。
低效 高效
第二节 影响电解质转运的利尿药
（一）高效利尿药
呋噻米（速尿）
布美它尼（作用强，毒性小）
托拉塞米 依他尼酸（毒性大，少用） 阿佐塞米 吡咯他尼
呋塞米（Furosemide，呋喃苯胺酸、速尿） 『药动学』
作用快而短暂，口服约30分钟起效，1～2小时达高峰，作用维
持约6～8小时； 静脉注射约5～10分钟起效，0.5～1.5小时达高峰，维持4-6小 时。t1/2约1h，肝肾功能不全时可达10h。 血浆蛋白结合率大。
氨苯蝶啶、阿米洛利 『作用和用途』
二者结构不同但作用相同。 作用于远曲小管远端及集合管上的Na+通道，阻滞Na+的再吸收， 抑制K+-Na+交换，使Na+和水排出增加，同时伴有血钾升高。 单用疗效较差，常与噻嗪类合用，疗效较好。
氨苯蝶啶、阿米洛利
『不良反应』
常见消化系统症状； 长期服用可引起高血钾症； 氨苯蝶啶可致叶酸缺乏，肝硬化患者服用后可发生巨幼红细胞 性贫血。
（二）中效利尿药
1. 噻嗪类利尿药
氯噻嗪 < 氢氯噻嗪 < 氢氟噻嗪 < 苄氟噻嗪 < 环戊噻嗪
2. 噻嗪样利尿药
氯噻酮、吲达帕胺等无噻嗪环结构，但其作用及作用机制与上相
似，称噻嗪样作用利尿药。
1. 噻嗪类利尿药 『药动学』
口服吸收良好，在体内不被代谢，大部分以原形从肾排出，与血浆 蛋白结合率高。 苄氟噻嗪、三氯噻嗪、环戊噻嗪脂溶性较大，氯噻嗪脂溶性低，口 服吸收不良。 氢氯噻嗪是临床较常用的利尿药。
由高渗变为低渗，直至形成无溶质的净水。
肾对尿液的浓缩功能：由于NaCl等重吸收到组织间液，形成肾髓 质高渗区，低渗尿流经处于高渗髓质中的集合管时，在抗利尿激 素ADH （加压素）的影响下，水被重吸收，使尿液浓缩。
髓袢升支粗段：影响肾对尿液的稀释和浓缩
皮质 低渗
Ca2+ Mg2+ K+ H2O H2O H2O H2O
较少发生低钙血症。
呋塞米『药理作用与机制』
2. 扩血管作用
扩张小动脉，增加肾血流量，肾衰时尤明显。 扩张小静脉，减轻心脏负荷，减轻肺水肿。
呋塞米『临床应用』
①严重水肿：因易引起电解质紊乱，用于其它利尿药无效的顽固 性水肿和严重水肿。
②急性肺水肿和脑水肿：静注呋塞米扩张静脉，降低心脏负荷， 消除左心衰竭，用于急性肺水肿。能使血液浓缩，血浆渗透压增 高，有利于消除脑水肿。
CA：碳酸酐酶 ATP Na＋、K＋-ATP酶
碳酸酐酶抑制剂
乙酰唑胺
弱效利尿
因以下各段对Na+、H2O重吸收有代偿性增加，HCO3-排出增加易致代谢性酸 中毒，近曲小管不是利尿药产生利尿作用的主要部位。
2. 髓袢降支细段
该段上皮细胞对水通透，对 Na+和尿素不通透。 尿液流经此段至髓袢底部， 管腔内渗透压逐渐升高。
3. 降低肾小球滤过率，加重肾功能不全，禁用于严重肾功能不全者
噻嗪类利尿药『不良反应』
4. 高血糖：糖尿病患者慎用。
5. 脂质代谢紊乱：男性尤为明显。
6. 过敏反应：粒细胞及血小板减少，与磺胺类有交叉过敏反应。
2. 噻嗪样利尿药
氯噻酮 chlortalidone
利尿强度与氢氯噻嗪相当，但维持时间长，对碳酸酐酶抑制作用 强。可致畸胎，还可引起男性性功能减弱。
2. 降压作用
用药早期：利尿作用引起血容量下降而降压。
长期用药：通过排钠作用，降低血管对儿茶酚胺的敏感性发挥
降压作用，还可诱导动脉壁产生肌肽、前列腺素等扩血管物质， 松弛血管平滑肌，但作用较弱。
噻嗪类利尿药『药理作用』
3. 抗尿崩症
尿崩症是由于抗利尿激素（ADH）分泌 不足（中枢性或垂体性尿崩症），或
药 理 学
Pharmacology
第十三章 利尿药 Diuretics
主讲：陈长中 博士
南阳师范学院化学与制药工程学院
内容提要
利尿药的概念 尿液生成的机理及利尿药的作用原理（第一节） 分类及药物（第二节）
高效利尿药
呋塞米 氢氯噻嗪
中效利尿药
低效利尿药
氨苯蝶啶、螺内酯
利尿药的概念
细胞内，再经Na+- Ca2+交换转运到细胞间液。
远曲小管初段的离子转运
噻嗪类
中效利尿
5. 集合管 重吸收滤液中2～5%的Na+。 主细胞：K+-Na+交换 A型插入细胞： H+-Na+交换，受醛固酮的调节：①促进 H+- Na+交换。②促进Na+通道转运蛋白合成，促进Na+向 细胞内转运。③激活Na+泵，促进K+-Na+交换。 只有在抗利尿激素存在下，集合管才对水通透（通过水通 道蛋白）。
吲达帕胺 indapamide
利尿作用较氢氯噻嗪强，丢钾作用弱，对糖耐量及血脂无影响，
是相对安全、不良反应较少的中效利尿药。
（三）低效利尿药
醛固酮受体拮抗药：
螺内酯：作用于远曲小管远端和集合管。
Na+通道阻滞药：
氨苯蝶啶、阿米洛利：阻断Na+通道，减少Na+的重吸收。
近曲小管碳酸酐酶抑制药
利尿药：直接作用于肾脏，增加水和电解质（Na+、 Cl-、K+、Ca2+、Mg2+）排泄，使尿量增加的药物。
临床上用于各种原因引起的水肿，也可用于高血压、
尿路结石等非水肿性疾病的治疗。
肾脏解剖图
第一节 利尿药作用的生理学和药理学基础
肾小球滤过（原尿） 尿的生成过程 肾小管和集合管的重吸收 肾小管和集合管的分泌（终尿）
个体差异大。
呋塞米『药理作用与机制』
1. 利尿作用：迅速、强大而短暂
作用于Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白，抑制NaCl的重吸收，使尿液 的稀释功能受到抑制。 使尿液的浓缩功能受到抑制。 尿中H+及K+排出增加，致低血钾及低盐综合征。 Cl- 的排出大于Na+的排出，易致低氯性碱中毒。 尿中Mg2+排出增加，产生低镁血症。
近曲小管 远曲小管
肾小球
皮质
髓袢
肾小球
肾小体 肾小囊
集合管
髓质
肾单位
肾小管
近曲小管 髓袢 远曲小管
终尿通往输尿管
1. 近曲小管
重吸收原尿中60～70%的Na+。 水、Cl-被动重吸收。 Na+经被动转运、Na+-H+ 交换至上皮细胞，再经Na+泵 主动转移至组织间液。
近曲小管的离子转运
轻、中度宜选用噻嗪类； 重症选用高效利尿药，注意补钾或加服留钾利尿药。 2. 肾源性水肿： 急性肾炎水肿：低钠膳食＋卧床休息 慢性肾炎水肿：补充血蛋白及限食氯化钠； 重度水肿加服氢氯噻嗪并补充钾盐，无效时改用高效利尿药并
肾脏对ADH反应缺陷（又称肾性尿崩症）
而引起的症候群，其特点是多尿、烦 渴、低比重尿和低渗尿 抑制磷酸二酯酶，使水通透性增加
噻嗪类利尿药『临床应用』
1. 水肿：是轻中度心源性水肿首选利尿药。肾性水肿肾功能损害 较轻者效果较好，肾功能不全者慎用。对肝性水肿与螺内酯合用
效果好，但易致血氨升高。
2. 高血压：单用治疗轻度高血压，也可作为基础降压药，与其他
降压药合用治疗中、重度高血压，减少后者的剂量，减少副作用
3. 尿崩症：轻型，减少尿崩患者的尿量，重型疗效差。 4. 其他：高尿钙症和骨质疏松。