医学课件阿奇霉素的药代动力学药效学

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临床药物代谢动力学与药效学课件

•23
药物特异作用的机制—受体学说
l 受体的基本概念：受体是糖蛋白或脂蛋白构成的实体，存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。各种不同的受体有特异的结构和构形，受体上有多种功能部位，受体的存在已得到多方证实，有的受体已能分离提纯，弄清了分子结构，对受体的功能、信息的转导等过程也有了相当深的了解。受体学说已被公认是阐明生命现象和药物作用机制的基本理论。
反映药物从体内消除快慢的指标,
是制定给药方案的重要依据。一次给药
后经过3.32个t1/2体内剩10%，经过6.64 t1/2各体内剩1%。
•临床药物代谢动力学与药效学
•10
药代动力学基本概念
3、生物利用度(F)：药物吸收进入体内的速度与程度。 F = AUCiv×100% 影响F的因素: 1) 吸收前的药物降解; 2) 吸收后的首过
•临床药物代谢动力学与药效学
•27
药物特异作用的机制—受体学说
l 受体激动药激动受体的基本过程： l 1）影响细胞膜上的离子通道； l 2）与G蛋白偶联而激活膜上的某些酶； l 3）受体本身包含某种酶，受体激动后可 l 直接激活这些酶而转导信息；
4) 通过调节基因转录，影响特异活性蛋白质的生成。
•临床药物代谢动力学与药效学
•5
药物的体内过程
三、生物转化(代谢) ：指药物在体内发生的化学结构改变。通过代谢可以产生4方面的结果：
l 1）成为无活性物质； l 2）使无活性药物变为有活性的代谢 l 产物； l 3）转化为其它活性物质； l 4）产生有毒物质。
•临床药物代谢动力学与药效学
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药物的体内过程
•14
药代动力学基本概念
5、药时曲线：以时间为横坐标，以药物数量为纵坐标作出的曲线。在药代动力学研究中，大多是通过血样或尿样中药物浓度的测定，绘制药时曲线，形象地表示某药的药代动力学特征。

阿奇霉素药代药效学

AA AA
在感染部位释放出希舒美®
A = 希舒美® 感染的组织
病原菌
Schentag JJ, Ballow CH.Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S
4
阿奇霉素浓度（mg/L）
希舒美®在肺部各组织中高，持续时间长达96小时，且高 25 于主要致病菌MIC值
希舒美®与传统大环内酯类的差异
—增强了抗菌活性
• 希舒美®增强了抗菌活性，如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌等，适合于经验性治疗社区获得性呼吸道感染
在体内体外，希舒美®能有效覆盖的病原体
革兰阳性需氧菌革兰阴性需氧菌其他病原体
金葡菌
无乳链球菌肺炎链球菌化脓性链球菌
流感嗜血杆菌卡他莫拉菌淋病奈瑟菌杜克雷嗜血杆菌
20
肺泡巨噬细胞
15
支气管粘膜
痰液
10
血清
22例行纤维支气管镜诊断的患者，单次口服希舒美®
500mg后，在不同时间内检测希舒美®在痰和肺部各成分中的浓度
5 MIC mg/L
1.5
金黄色葡萄球菌 1.56
1.0 流感嗜血杆菌 0.78
0.5
嗜肺军团菌 0.5
0.1
0.05
0
12
24
48
72
Schentag JJ, et al. Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90
西沙星 4.5 mg /ml,青霉素G 10 mg/ml。
研究背景：一项体外研究评估中性粒细胞对几种抗生素的转

第二章--药物代谢动力学PPT课件

血液是药物在体内ADME联系的中介，药物在体液、组织中的浓度与血液中的浓度成比例，其他标本不易采集，因此血药浓度最具代表性。
一、血药浓度-时间曲线
浓度为纵，时间为横：药-时曲线
潜伏期--从给药到产生药效的时间药峰浓度(Cmax)—药后达到的最
高浓度，与剂量成正比达峰时间(Tmax)—用药后达到最
将人体视为一个系统，按动力学特点分为若若干室，药物分布其中，根据分布的快慢分为一室模型和二室模型。
1.一室模型
①药物进入体内迅速均匀分布；
②以一级速率形式消除，在模型
2
中只有一个出路；
西安交大医学院药理学系曹永孝 yxy@; 029-82655140
③C-T曲线只出现消除相，在半对
-
西安交大医学院药理学系曹永孝 yxy@; 029-82655140
积分后 Ct=C0e-Kt 对数式lgCt=lgCo-(K/2.303) t5
2.零级动力学-- 指体内药物的转运或消除以恒量进行
与血药浓度无关。
dC/dt = -k0
血药浓度C与时间t作图直线
t1/2=C0/2K0
-
1
第二节药物体内的速率过程
药物的转运及转化使药物在不同器官、组织、体液中的浓度随时间而变化，这个动力过程称动力学过程。
以浓度为纵坐标，以时间为横坐标，绘图，称药物浓度时间曲线图，简称药-时曲线（C-T）。
-
2
西安交大医学院药理学系曹永孝 yxy@; 029-82655140
吸收和消除速率有关
2. 曲线下面积（AUC)---血药浓度随时间变化的积分值（g·h/L)
表示药物在血中的相对累积量。
-
10

阿奇霉素片的人体相对生物利用度及药代动力学

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阿奇霉素药代动力学分析课件

阿奇霉素的开发是抗生素研究的重要里程碑，为后续抗生素的研发提供了借鉴和参考。
阿奇霉素的成功开发得益于科研人员的深入研究和高超的合成技术，为临床治疗提供了新的选择。
适应症与使用方法
01
阿奇霉素主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染、皮肤软组织感染、性病等。
02
阿奇霉素的使用方法一般为口服给药，剂量根据感染的严重程
肝功能异常：转氨酶升高。
过敏反应：皮疹、荨麻疹、瘙痒等。
肾功能异常：血尿、蛋白尿等。
不良反应的处理与预防
轻度胃肠道反应
可适当调整用药时间，避免空腹服用，或选择饭后服用以减
轻症状。
过敏反应
立即停药，并给予抗过敏治疗，如使用抗组胺药物、糖皮质激素等。
肝功能异常
定期监测肝功能，如有异常及时停药并给予保肝治疗。
总结
阿奇霉素的清除率较高，表明其在体内能够被快速清除，有利于减少药物在体内的蓄积，降低不良反应的发生风险。
表观分布容积
表观分布容积
指药物在体内分布后所占据的体液和组织容积。阿奇霉素的表观分布容积较大，约为0.3-0.4L/kg。
总结
阿奇霉素的表观分布容积较大，表明其在体内分布广泛，能够广泛作用于感染部位，发挥良好的抗菌作用。
02 阿奇霉素的代谢产物仍具有抗菌活性，但低于原药。
03 阿奇霉素的代谢产物主要通过尿液排出体外。
排泄
阿奇霉素主要以代谢产物的形式排泄，约有30%的原药和50%的代谢产物通过尿液排出体外。
阿奇霉素的排泄速度较慢，半衰期较长，约为35-48 小时。
阿奇霉素在体内不易蓄积，长期用药时不需要调整剂量。
药时曲线和药时曲线下面积
01
药时曲线

注射用阿奇霉素产品介绍ppt课件

不良反应与顺应性
阿奇霉素阿莫西林
P=0.064
P=0.017
P=0.001
100% 90%
18%
总体不良反应
腹泻
顺应性
Arguedas, A., P. Emparanza, et al. (2005). "A randomized, multicenter, double blind, double dummy trial of single dose azithromycin versus high dose amoxicillin for treatment of uncomplicated acute otitis media." Pediatr Infect Dis J 24(2): 153-161.
阿奇霉素增加慢性支气管炎急性发作的治疗成功率
Contopoulos-Ioannidis D G et al. J. Antimicrob. Chemother. 2001;48:691-703
性传播疾病菌
其它微生物
特南包柔螺旋体(Lyme病原体)、肺炎支原体、人型支原体、脲素分解脲原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌
出色的药代动力学保证阿奇霉素在感染部位的有效分布
良好的组织渗透性和出色的半衰期以感染为导向的“靶向”分布
阿奇霉素组织内分布广泛，穿透性高吸收后快速分布到组织中，维持高而稳定的组织浓度组织内浓度可达同期血浓度10~100倍
阿奇霉素CNKI中文文献科室分布阿奇霉素在成人科室的应用 • 呼吸科 • 急诊科
儿科, 225, 60%
• 老干科 • 妇产科
普外科, 2, 1% 内科, 3, 1% 五官科/眼皮肤科, 科/耳鼻喉 5, 1% 科, 5, 1% 综述, 6, 2% 妇产科, 15, 4% 泌尿外科, 7, 2% 基础, 11, 3% 不良反应, 30, 8% 呼吸科/急诊科/老年病科, 63, 17%

药物代谢动力学-药动学PPT课件

药物通过肾脏以尿液的形式排出体外，这是药物排泄的主要途径。
肾脏排泄
部分药物经肝脏代谢后，随胆汁排入肠道，最终以粪便的形式排出体外。
胆汁排泄
部分药物可通过皮肤排泄，以汗液的形式排出体外，但这种方式排泄的药物量相对较少。
皮肤排泄
药物排泄的途径
肝功能障碍
胆汁排泄主要依赖肝脏，肝功能障碍会影响药物的胆汁排泄。
胞饮和胞吐作用
药物分布的机制
如脂溶性、解离常数、分子大小等。
药物的理化性质
血流量影响药物在组织器官中的分布。
组织器官血流量
细胞膜通透性影响药物进入细胞的速度和程度。
细胞膜通透性
药物与组织成分的结合力影响其在组织中的浓度。
药物与组织的结合力
影响药物分布的因素
利用动物模型研究药物在体内的分布。
动物实验
通过药物代谢动力学研究，可以了解药物在体内的变化过程，降低不良反应的风险。
02
CHAPTER
药物吸收
药物通过细胞膜的被动转运，由高浓度区域向低浓度区域扩散，不需要能量。
被动扩散
主动转运
胞饮作用
药物通过细胞膜的主动转运，需要载体和能量，可以将药物从低浓度区域转运到高浓度区域。
大分子物质或团块被细胞膜包裹进入细胞内的过程。
药物代谢动力学-药动学ppt课件
目录
药物代谢动力学概述药物吸收药物分布药物代谢药物排泄药物代谢动力学参数计算
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程的学科。
定义
通过了解药物在体内的动态变化，为药物的合理使用、药物设计和新药开发提供科学依据。

阿奇霉素药代动力学培训课件

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传统抗生素的药代动力学
吸收
血清
排泄
组织间隙
+/细胞
对传统抗生素来说，药物吸收入血，弥散到组织间液，极少甚至没有浸润到组织细胞。
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-内酰胺类
❖ T＞MIC是预测体内β内酰胺疗效的主要PK/PD参数 ❖ T＞MIC达40～50％就可获85～100％细菌清除率 ❖ 中性粒细胞减少动物模型
无PAE时， T＞MIC需达90～100％，故宜持续静脉滴注有PAE时， T＞MIC需达50～60％，故必须多次给药方案
红霉素
CH3
O CH3 HO
HO
CH3 O
CH3 O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
每日1次给药
汪复抗菌药物合理应用的几个问题中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
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氟喹诺酮类
❖ 浓度依赖型杀菌剂，1.5～2.5h后效应 ❖ PK/PD参数 AUC24/MIC ❖ 最佳参数值（break point）
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药代动力学：
血清、组织和体液内的药物浓度随时间而发生的变化
药效学：
血清/组织/体液中药物浓度及其抗菌作用和毒性之间的关系

药理学第二章药物代谢动力学PPT课件

半衰期（T1/2）
总结词
描述药物在体内消除一半所需时间的参数。
详细描述
半衰期是药物在体内消除一半所需的时间，它是药物代谢动力学的重要参数之一。T1/2值越短，药物消除越快。药物的消除途径、代谢速率和排泄速率等因素都会影响T1/2值。
清除率（Cl）
总结词
描述肾脏清除药物的能力的参数。
详细描述
清除率是指肾脏清除药物的能力，它是药物代谢动力学的重要参数之一。Cl值越大，肾脏清除药物的能力越强。药物的排泄速率、尿液pH值和尿液流量等因素都会影响Cl值。
二室模型

总结词
二室模型考虑了药物在体内分布的不均匀性，将身体分为中央室和周边室两个部分。
VS
详细描述
二室模型将身体分为中央室和周边室两个部分，中央室包括血液和主要的脏器，周边室包括其他组织。该模型适用于药物在体内分布不均匀，且在中央室和周边室的转运速率不同的情况。
微生物模型
总结词
微生物模型是用于描述药物在微生物中的代谢和消除过程的模型，常用于药物制剂的微生物学质量控制。
05
药物代谢动力学的实际应用
个体化给药方案设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素，制定个性化的给药方案，确保药物在体内达到最佳的治疗效果。
通过监测患者的药物代谢情况，调整给药剂量和频率，以实现最佳的治疗效果并减少不良反应。
新药研发与评价
药物代谢动力学是新药研发的重要环节，用于评估药物的吸收、分布、代谢和排泄等特性。
疾病状态
疾病状态可以影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，导致药物代谢动力学参数的变化。
肝肾功能不全的患者对药物的代谢和排泄能力较弱，需要调整药物剂量。

阿霉素的药动学和药效学

From the College of Pharmacy and the College of Medicine, University of Illinois at Chicago, Chicago, and the Department of Medical Oncology and the Marshfield Medical Foundation, Marshfield Clinic, Marshfield. Supported by the Physician Research Fund, the Marshfield Clinic and Marshfield Medical Foundation, and the Herbert Rahm Charitable Trust. Received for publication Sept. 23, 1992; accepted Jan. 5, 1993. Reprint requests: Keith A. Rodvold, PharmD, Pharmacy Practice (M/C 886), College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, 833 S. Wood St., Chicago, IL, 60612. Copyright 0 by MosbyYear Book, Inc. 0009-9236/93/$1.00 + 0.10 13/1/45404
Pharmacokinetics and pharmacodynamics of doxorubicin in patients with small cell lung cancer
The pharmacoldnetics and pharmacodynamics of doxorubicin and its metabolite, doxorubicinol, were studied in 35 adult (mean age, 661/2 years) patients with small cell lung cancer after a 1-hour intravenous infusion at a dose ranging from 45 to 72 mg/m2. All patients also received concomitant therapy with cyclophosphamide and vincristine. Serum concentrations were sampled to 48 hours after dosing. Wide interpatient variability was observed for all pharmacoldnetic parameters with coefficients of variation for apparent volume of distribution, clearance, and area under the curve (AUC) of 62%, 65%, and 65%, respectively. Four patients with impaired liver function showed a significant (p < 0.05) decrease in clearance (239 versus 666 ml/min/m2) and increases in AUC (4610 versus 1834 ng hr/ml) and elimination half-life (49.3 versus 25.6 hours) compared with patients with normal hepatic function. A significant relationship was found between systemic exposure of doxorubicin (defined by AUC) and surviving factor of white blood cells (r = 0.57, p = 0.0025). No relationships were noted between doxorubicinol exposure and surviving factor of white blood cells or platelets. These findings show the important relationship between systemic exposure of doxorubicin and the degree of myelosuppression in patients with small cell lung cancer. (CLIN PHARMACOL THER 1993;53:555-61.)

医学课件阿奇霉素的药代动力学药效学共37页文档

39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而学药效学
41、实际上，我们想要的不是针对犯罪的法律，而是针对疯狂的法律。 ——马克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就像影子跟随着身体一样。— —贝卡利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进步。— —杰弗逊 44、人类受制于法律，法律受制于情理。— —托·富勒
45、法律的制定是为了保证每一个人自由发挥自己的才能，而不是为了束缚他的才能。—— 罗伯斯庇尔
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯

阿奇霉素的药代动力学和靶组织

a:首次给药后2－4小时标本 b:首次给药后10－12小时标本 c:首次给药250mg，bid，q12h d:单次给药500mg后19小时
组织浓度与血清浓度比较
希舒美500mg,qd,3天后血清及组织药物浓度
组织浓度明显高于血清浓度！组织浓度明显高于血清浓度！
Zithromax international Prescribing information, revised March 25, 2002,:fizer Inc Foulds G: J Antimicrob Chemother 1993;31 (Suppl E): 39-50
血清药物浓度
•血清药物峰浓度血清药物峰浓度0.4mg/l 血清药物峰浓度 •多房室分布，下降缓慢多房室分布，多房室分布
500mg，口服后，
2～5次静脉给药：～次静脉给药次静脉给药： (2mg/ml，1小时以上，小时以上) 小时以上
最大血浆药物浓度：最大血浆药物浓度： 3.36±1.60 µg.h/ml ±
细
细菌刺激
杀灭细菌
含希舒美的溶酶体吞噬小体
Gladue RP: Antimicrob Agents Chemother 1989;33:277-282 Amsden GW: Int J Antimicrob Agents 1999;11(Suppl 1):s7-s14
纤维母细胞的摄取和释放
总
• 生物利用度高
结
• 吸收不受抗酸药物和病人年龄影响 • 组织半衰期长 • 组织浓度高于血清浓度 • 浓缩于吞噬细胞中，转运至感染部位浓缩于吞噬细胞中， • 主要经胆道排泄
抗耐药，抗耐药，疗效良好
• 独特的药代动力学和药效学特性，在体内独特的药代动力学和药效学特性，感染局部形成高药物浓度 • 在感染部位细菌暴露于高浓度的希舒美时，在感染部位细菌暴露于高浓度的希舒美时，希舒美可呈杀菌作用 • 希舒美最佳的抗菌活性取决于最大的希舒美最佳的抗菌活性取决于最大的AUC ／MIC比值比值 • 预测其疗效，应以组织中和吞噬细胞中的预测其疗效， AUC为依据为依据

药物代谢动力学ppt课件精选全文完整版

• 主动转运(active transport) • 易化扩散(facilitated diffusion)
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉、吸入、舌下和直肠、肌内注射、皮下注射、口服、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式；肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒，肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性跨膜转运效应。

药理学3第三章药物代谢动力学PPT课件

药物的排泄
研究药物从体内排出的过程，包括药物的排泄途径和排泄速率。
药物代谢动力学在药物研发中的作用
指导临床用药
通过了解药物的代谢过程，为临床用药提供科学依据，制定合理的给药方案。
预测药物疗效
通过药物代谢动力学研究，了解药物在体内的浓度变化，预测药物的疗效和安全性。
优化药物设计
通过药物代谢动力学研究，了解药物的代谢特点和排泄途径，为新药设计和优化提供依据。
药物代谢主要在肝脏进行，由不同类型的酶催化，如单胺氧化酶、儿茶酚胺氧化酶等。
了解药物的代谢过程有助于预测药物的疗效和安全性，以及解释个体差异和药物相互作用。
药物的排泄
药物排泄是指体内蓄积的药物及其代谢物通过尿液、胆汁和汗液等途径排出体外的过程。
胆汁排泄是某些药物排泄的重要途径，尤其是经肝脏代谢的药物。胆汁中的药物可能重新进入肠道并被再吸收，形成肠肝循环。
生理药动学模型
要点一
总结词
生理药动学模型基于药动学和生理学的原理，能够更准确地模拟药物的体内是基于药动学和生理学的原理建立的数学模型，能够更准确地模拟药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。该模型考虑了药物的物理化学性质、药物的转运和代谢机制以及生理因素对药物作用的影响。生理药动学模型能够提供更准确的预测和更全面的药物评价，有助于深入了解药物的体内过程和作用机制。
01
02
03
生物利用度（F）
指药物被吸收进入血液循环的量与给药量的比值，反映了药物的吸收程度和速率。
F的计算公式
F = (AUC / 给药量) × 100%。F越大，表示药物的吸收程度越高。
F的意义
通过F可以了解药物在体内的吸收程度和速率，有助于预测药物的疗效和安全性。