医学课件阿奇霉素的药代动力学药效学
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问题（一）
健康成人口服阿奇霉素 500mg 后， 72-96 小时，肺组织 浓度与血清浓度的比值为： A. >10 B. >30 C. >50 D. >100
问题（二）
阿奇霉素给药 1 小时后，人多型核中性粒细胞内阿奇霉素浓度 和细胞外浓度的比例为： A. 2 B. 48 C. 97 D. 146
相应的血浆 或血清浓度
(ug/ml)
0.012
0.012 0.64 0.1 0.03 0.006 0.04
组织或体液浓 度与血浆或血 清浓度比值
35
>100 2 30
>100 >100
70
a: 首次给药后 2 － 4h 标本 ;b: 首次给药后 10 － 12h 标本 ;c: 首次给药 250mg ， bid ， q12h;d: 单次给药 500mg 后 19h
红霉素
青霉素
Cmax (mg/L)
0.4 5.0 3.5 0.9~1.4
10.0
表观分布体积（ Vd) 显著高于其他类抗菌药物
Vd (L/Kg)
23 0.2 1.4 1.5
0.2
独特阿P奇K霉特素性 PK 特性
阿奇霉素和 β 内酰胺类的组织穿透性比较（组织 / 血清比例）
感染组织
阿奇霉素
β 内酰胺类
阿奇霉素组织内分布广泛及穿透性高
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50.
阿奇霉素 PK 特性
阿奇霉素单剂口服 500mg 后各组织中药物半衰期
部位
半衰期 (h)
前列腺
60
扁桃体
76
女性生殖系统
67
Krohn K: Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1991;10:864-868 Foulds G: Eur j Clin Microbiol Infect Dis 1991;10:868-871
? 阿奇霉素片剂： 250mg/ 片 给药方案： 3 天疗法： 500mg/ 天× 3 天 5 天疗法： 500mg × 1 天， 250mg × 4 天
? 阿奇霉素二水合物缓释干混悬剂 给药方案：单剂给药： 2g × 1 天
日 1 次，短程
阿奇霉素药代动力学特性
0.6
平均 药物 0.5 浓度
0.4
AUC inf (ug*h/ml) 20.0 d
17.4
14.9
t 1/2 (h)
58.4 d
71.8
68.9
a: 缓释干混悬剂结果与片剂结果来自于不同临床试验； b: 第 1 日数据； c : 中位数； d: n=21
阿奇霉素 PK 特性
阿奇霉素与不同抗菌药 PK 参数比较
阿奇霉素 头孢克洛 环丙沙星
吸收
血清
组织间隙 细胞内 溶酶体 吞噬小体
组织间隙
排泄
血清
阿奇霉素 PK 特性
12 例健康成年志愿者口服阿奇霉素 500mg × 3 天给药后血清及血细胞内浓 度
血清
10000 血清和 白细胞1000 中药物 浓度 ( ?100
g/mL) 10
多型核中性粒细胞 单核细胞
1 0.1
0.01
0.001 0
阿奇霉素 PK 特性
健康成人口服阿奇霉素 500mg 后的各组织体液浓度
组织或体液
皮肤 肺
痰液 a 痰液 b 扁桃体 c 扁桃体 c 子宫颈 d
给药后时间 (h)
72-96 72-96
2-4 10-12 9-18 180
19
组织或体液 浓度
(ug/ml)
0.4
4.0 1.0 2.9 4.5 0.9 2.8
50
100
150
200
百度文库250
肺 扁桃体、鼻窦组织
＞ 100 ＞ 100
0.31 0.24 ～ 0.16
中耳渗液
＞ 300
0.15
皮肤
阿奇霉素组织穿透性更高
35
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50. Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.
阿奇霉素分子结构
阿奇霉素
CH 3
H3C
N
H3C HO
HO
CH 3
O
CH 3
O
OH HO
N(CH 3 ) 2
CH 3
O
O
CH 3
CH 3 O
CH 3
O
CH 3
OH
CH 3 OCH 3
红霉素
CH 3
O
CH 3
HO
HO
CH 3
O
CH 3
O
OH HO
N(CH 3 ) 2
CH 3
O O
CH 3
O O
CH 3 CH 3
给药方案 （疗程） a
缓释干混悬剂
片剂
2.0g( 单剂 )
500mg/ 日 (3 日 )
500mg( 第 1 日 ) 250mg/d( 第 2~5 日 )
0.821
0.441 b
0.434 b
T max (h) C
5.0
2.5 b
2.5 b
AUC 24 (ug*h/ml) 8.62
2.58 b
2.60 b
阿奇霉素 PK 特性
行选择性肺部手术病人口服阿奇霉素后支气管、肺组织体液药物浓度
阿奇霉素在支气管、肺组织体液、肺泡巨噬细胞中浓度高、长时间的持续存在
Foulds G. et al.J Antimicrob Chemother.1990;25(suppl A):73-82
阿奇霉素 PK 特性
体内的分布模型
CH 3
OH
CH 3 OCH 3
阿奇霉素氮环内酯类。红霉素衍生物，在红霉素内酯环中 9a 位置上的羰基被甲氨基 取代，并增加一个碳原子，成为 15 元环结构。
希舒美 ? ：阿奇霉素二水合物，立体化学结构稳定性 Pet强ers DH et al. Drugs . 1992;44:750-799.
阿奇霉素口服制剂及给药方案
阿奇霉素 PK 特性
高而稳定的组织浓度
吸收后快速分布到组织中
不仅分布在组织间液， 并在组织细胞内蓄积
弥散到细胞外，回到组织间液 和血流
细胞、组织间液和血流之间的 动态平衡使得组织内保持高而 稳定的浓度
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50.
(mg/L)
0.3
血药浓度维持持久，消除半衰期（ t 1/2 ）长
3-Day 5-Day
0.2
0.1
0.0 0
48
96
144
192
240
288
时间 ( 小时）
健康志愿者口服阿奇霉素片剂平均药时曲线
Data on file, Pfizer Inc
阿奇霉素不同给药方案的 PK 参数
PK 参数 Cmax (ug/ml)
健康成人口服阿奇霉素 500mg 后， 72-96 小时，肺组织 浓度与血清浓度的比值为： A. >10 B. >30 C. >50 D. >100
问题（二）
阿奇霉素给药 1 小时后，人多型核中性粒细胞内阿奇霉素浓度 和细胞外浓度的比例为： A. 2 B. 48 C. 97 D. 146
相应的血浆 或血清浓度
(ug/ml)
0.012
0.012 0.64 0.1 0.03 0.006 0.04
组织或体液浓 度与血浆或血 清浓度比值
35
>100 2 30
>100 >100
70
a: 首次给药后 2 － 4h 标本 ;b: 首次给药后 10 － 12h 标本 ;c: 首次给药 250mg ， bid ， q12h;d: 单次给药 500mg 后 19h
红霉素
青霉素
Cmax (mg/L)
0.4 5.0 3.5 0.9~1.4
10.0
表观分布体积（ Vd) 显著高于其他类抗菌药物
Vd (L/Kg)
23 0.2 1.4 1.5
0.2
独特阿P奇K霉特素性 PK 特性
阿奇霉素和 β 内酰胺类的组织穿透性比较（组织 / 血清比例）
感染组织
阿奇霉素
β 内酰胺类
阿奇霉素组织内分布广泛及穿透性高
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50.
阿奇霉素 PK 特性
阿奇霉素单剂口服 500mg 后各组织中药物半衰期
部位
半衰期 (h)
前列腺
60
扁桃体
76
女性生殖系统
67
Krohn K: Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1991;10:864-868 Foulds G: Eur j Clin Microbiol Infect Dis 1991;10:868-871
? 阿奇霉素片剂： 250mg/ 片 给药方案： 3 天疗法： 500mg/ 天× 3 天 5 天疗法： 500mg × 1 天， 250mg × 4 天
? 阿奇霉素二水合物缓释干混悬剂 给药方案：单剂给药： 2g × 1 天
日 1 次，短程
阿奇霉素药代动力学特性
0.6
平均 药物 0.5 浓度
0.4
AUC inf (ug*h/ml) 20.0 d
17.4
14.9
t 1/2 (h)
58.4 d
71.8
68.9
a: 缓释干混悬剂结果与片剂结果来自于不同临床试验； b: 第 1 日数据； c : 中位数； d: n=21
阿奇霉素 PK 特性
阿奇霉素与不同抗菌药 PK 参数比较
阿奇霉素 头孢克洛 环丙沙星
吸收
血清
组织间隙 细胞内 溶酶体 吞噬小体
组织间隙
排泄
血清
阿奇霉素 PK 特性
12 例健康成年志愿者口服阿奇霉素 500mg × 3 天给药后血清及血细胞内浓 度
血清
10000 血清和 白细胞1000 中药物 浓度 ( ?100
g/mL) 10
多型核中性粒细胞 单核细胞
1 0.1
0.01
0.001 0
阿奇霉素 PK 特性
健康成人口服阿奇霉素 500mg 后的各组织体液浓度
组织或体液
皮肤 肺
痰液 a 痰液 b 扁桃体 c 扁桃体 c 子宫颈 d
给药后时间 (h)
72-96 72-96
2-4 10-12 9-18 180
19
组织或体液 浓度
(ug/ml)
0.4
4.0 1.0 2.9 4.5 0.9 2.8
50
100
150
200
百度文库250
肺 扁桃体、鼻窦组织
＞ 100 ＞ 100
0.31 0.24 ～ 0.16
中耳渗液
＞ 300
0.15
皮肤
阿奇霉素组织穿透性更高
35
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50. Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.
阿奇霉素分子结构
阿奇霉素
CH 3
H3C
N
H3C HO
HO
CH 3
O
CH 3
O
OH HO
N(CH 3 ) 2
CH 3
O
O
CH 3
CH 3 O
CH 3
O
CH 3
OH
CH 3 OCH 3
红霉素
CH 3
O
CH 3
HO
HO
CH 3
O
CH 3
O
OH HO
N(CH 3 ) 2
CH 3
O O
CH 3
O O
CH 3 CH 3
给药方案 （疗程） a
缓释干混悬剂
片剂
2.0g( 单剂 )
500mg/ 日 (3 日 )
500mg( 第 1 日 ) 250mg/d( 第 2~5 日 )
0.821
0.441 b
0.434 b
T max (h) C
5.0
2.5 b
2.5 b
AUC 24 (ug*h/ml) 8.62
2.58 b
2.60 b
阿奇霉素 PK 特性
行选择性肺部手术病人口服阿奇霉素后支气管、肺组织体液药物浓度
阿奇霉素在支气管、肺组织体液、肺泡巨噬细胞中浓度高、长时间的持续存在
Foulds G. et al.J Antimicrob Chemother.1990;25(suppl A):73-82
阿奇霉素 PK 特性
体内的分布模型
CH 3
OH
CH 3 OCH 3
阿奇霉素氮环内酯类。红霉素衍生物，在红霉素内酯环中 9a 位置上的羰基被甲氨基 取代，并增加一个碳原子，成为 15 元环结构。
希舒美 ? ：阿奇霉素二水合物，立体化学结构稳定性 Pet强ers DH et al. Drugs . 1992;44:750-799.
阿奇霉素口服制剂及给药方案
阿奇霉素 PK 特性
高而稳定的组织浓度
吸收后快速分布到组织中
不仅分布在组织间液， 并在组织细胞内蓄积
弥散到细胞外，回到组织间液 和血流
细胞、组织间液和血流之间的 动态平衡使得组织内保持高而 稳定的浓度
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50.
(mg/L)
0.3
血药浓度维持持久，消除半衰期（ t 1/2 ）长
3-Day 5-Day
0.2
0.1
0.0 0
48
96
144
192
240
288
时间 ( 小时）
健康志愿者口服阿奇霉素片剂平均药时曲线
Data on file, Pfizer Inc
阿奇霉素不同给药方案的 PK 参数
PK 参数 Cmax (ug/ml)