多种药物联合治疗糖尿病周围神经病变的观察

多种药物联合治疗糖尿病周围神经病变的观察目的观察α-硫辛酸与甲钴胺联合应用治疗糖尿病周围神经病变的疗效。

方法将84例糖尿病周围神经病变患者随机分为两组。治疗组应用α-硫辛酸、甲钴胺治疗，对照组应用甲钴胺、胰激肽原酶注射剂（怡开）治疗。结果治疗组总有效率为85.7%，对照组总有效率为69.0%（P 0.05）。

1.2 诊断标准

（1）符合1999年WHO糖尿病诊断标准；（2）依据美国ADA及神经病学会1988年San Aneonio会议诊断标准，确诊为糖尿病周围神经病变；（3）排除以下疾病所产生的神经病变，包括淀粉样变、麻风病、维生素B12缺乏、恶性肿瘤浸润、干燥综合征、马尾综合征等；（4）除外有其他严重的糖尿病并发症，如下肢血管闭塞、足背或胫后动脉波动消失等。

1.3 治疗方法

所有患者均采用饮食控制，使用胰岛素控制血糖在达标水平（空腹血糖< 7.0 mmol/L，餐后血糖< 10.0 mmol/L）。对照组应用甲钴胺注射液1 mg+0.9%氯化钠溶液100 mL静脉滴注，每天1次，胰激肽原酶（怡开）注射液40 U，肌内注射，每天1次，连续3周；治疗组应用α-硫辛酸注射液0.45 g+0.9%氯化钠溶液100 mL静脉滴注，每天1次，连用甲钴胺注射液1 mg+0.9%氯化钠溶液100 mL 静脉滴注，每天1次，连用3周。

1.4 疗效判定

记录治疗前后肌电图检查，两组运动神经传导速度（MNCV）及感觉神经传导速度（SNCV），主观神经症状和体征。（1）显效：肢体感觉异常麻木、刺痛等症状及深浅感觉、肌力明显缓解，肌电图MNCV和SNCV较前增加5.0 m/s 以上或恢复正常；（2）有效：肢体感觉异常麻木、刺痛等症状及深浅感觉、肌力减轻，肌电图MNCV和SNCV较前增加5.0 m/s；（3）无效：肢体感觉异常麻木、刺痛等症状及深浅感觉、肌力无改善，肌电图如前无变化。

1.5 统计学方法

应用SPSS 10软件分析处理。计量数据以x±s表示，组间比较用成组设计的t检验，治疗前后比较用配对t检验，临床比较用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

治疗组总有效率为85.7%，对照组总有效率为68.7%，治疗组治疗效果明显优于对照组，两组相比差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组治疗前后神经传导速度比较

两组治疗后尺神经神经传导速度、正中神经神经传导速度及胫神经神经传导速度与治疗前比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；且治疗组治疗效果明显优于对照组，两组相比差异有统计学意义（P < 0.05）。详见表2。

3 讨论

糖尿病神经病变是糖尿病的常见并发症，其中最常见的是糖尿病周围神经病变。在一般糖尿病治疗下，糖尿病周围神经病变仍逐年增加，病程5年约为16.7%，10年后可增加至42%，即使是每天多次注射胰岛素的强化治疗，神经病变依然发展[3]，其发病机制尚不完全清楚，目前较为广泛接受的是代谢学说和血管学说，其中重要因素是高血糖引起的氧化应激。氧化应激可进一步引起多元醇途径激活，非酶糖化，蛋白激酶C激活以及己糖胺途径激活，导致组织损伤，改变特异性细胞功能来影响内皮功能，对外周神经元和施万细胞也有影响，并导致出现轴突变性和脱髓鞘病变[4]，引起糖尿病周围神经病变的发生。α-硫辛酸为强抗氧化剂，是一种存在于线粒体的酵素，是生物体可以自行合成的双硫化合物，其抗氧化作用非常明显，能多途径阻断糖尿病神经病变，清除自由基，再生抗氧化物质，减弱氧化反应，加快神经冲动的传导，使神经肽、神经因子及P物质恢复正常，从而有效改善或消除糖尿病多发神经病症，其还能增加神经营养血管的血流，减少神经低灌注，改善微循环障碍，改善糖尿病周围神经病变的临床症状，现在美国和德国医学界已经将α-硫辛酸作为一线用药用于治疗糖尿病周围神经病变[5]。

甲钴胺为维生素B12甲基化活性制剂，是蛋氨酸合成酶的辅酶，参与物质的甲基转移以及核酸、蛋白质和脂类的代谢，并可以进入神经细胞中促进卵磷脂、核酸、蛋白质的合成，刺激轴突再生，修复损伤的神经，改善糖尿病神经病变的症状，增加神经传导速度，用于周围神经病变的治疗[6]。本研究结果表明，糖尿病周围神经病变患者加用甲钴胺、胰激肽原酶肠溶片治疗后，其临床症状虽有不同程度改善，但总的效果不是特别令人满意，但加用α-硫辛酸和甲钴胺联合治疗后，疗效明显优于甲钴胺、胰激肽原酶肠溶片治疗的对照组，明显加快神经传导速度。因此，选用α-硫辛酸、甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变改善临床症状，减轻患者痛苦，为降低糖尿病足发生、减轻患者的经济负担提供了较好的治疗方案，值得推广。

[参考文献]

[1] Wild S，Roglic G，Green A，et al. Global prevalence of diabetes：estimates for the year 2000 and projections for 2030[J]. Diabetes Care，2004，27：1047-1053.

[2] Zhang Dongming，Wang Chongxian，Zhang Suhe. Peripheral neuropathy in

type 2 diabetes mellitus and relationship between C peptide[J]. Journal of Practical Nervous Diseases in China，2011，14（3）：13.

[3] Li Shiming. Diagnosis and treatment of complications associated with diabetes foot[M]. Beijing：People’s Publishing House，2002：274-275.

[4] Cameron NE，Eaton SE，Cotter MA，et al. Va sanlar factors and me tubolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy[J]. Diabetolgia，2001，44（11）：1973-1988.

[5] Mr LAU Kong-wah，Deng Guoqiang，Liu Zhiwen，et al. Effect of Losartan combined with methycobal in treatment of diabetic peripheral neuropathy：a clinical study[J]. Chinese Journal of Practical Internal Medicine，2011，23（6）：357-358.

[6] Chinese Medical Association diabetes branch. Chinese type 2 Diabetes Prevention Guide （2007 Edition）[J]. Chinese Journal of Medicine，2008，88（18）：1227-1245.