疱疹病毒

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鼻咽癌
我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌 高发区
多发生于40岁以上中老年人 EBV与鼻咽癌
在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达病 人血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG 和 lgA 抗体病情好转后，这些抗体的滴度也随之 下降
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免疫缺陷患者的淋巴增生性疾病 （lymphoproliferative disease）
• 是由于体内原有的潜伏HCMV被激活
• 症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑 膜炎等，预后不好
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输血感染
• 输入大量含有CMV的新鲜血液，可发生 输血后的单核细胞增多症和肝炎等
• HCMV导致的单核细胞增多症检测不到 嗜异性抗体和EBV相关抗体，可籍此区 别与EBV所致的单核细胞增多症
• 预后良好
• 化学药物如无环鸟苷、阿糖胞苷、碘苷等 核苷类似物和干扰素治疗HCMV感染，无 明显效果 37
4、EB病毒（Epstein-Barr virus， EBV）
• Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt 非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名
• 主要侵犯B细胞
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EBV的增殖性感染
4、除水痘—带状疱疹病毒外，原发感染多为隐性感
染。
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1、单纯疱疹病毒（HSV）
由于在感染急性期 发生水疱性皮疹即 所谓单纯疱疹而得 名,包括两个血清型 HSV-1 HSV-2
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流行病学
• • • • 人群感染率高，广泛存在潜伏感染 病人和健康带毒者是传染源 密切接触与性接触为主要的传播途径 HSV-1一般通过直接密切接触传播:口腔、 飞沫或污染的手 • HSV-2一般通过性接触传播
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VZV的基本性状
• 基本性状与HSV相似 只有一个血清型 • 对一般实验动物不敏 感，在人胚成纤维细 胞中增殖，并缓慢产 生细胞病变
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致病性
• 传染源主要是患者，水痘患者急性期水
疱内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱
疹患者水疱内容物都含有病毒
• 病毒借飞沫经呼吸道或接触传播 • 好发年龄为3～9岁，多在冬季春季流行
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原发感染
唇疱疹
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单纯疱疹
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HSV-2可能引起宫颈癌
• • • • • • 患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高 用免疫荧光检查癌组织HSV-2抗原 患者HSV-2抗体效价高 宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似 分子杂交试验发现HSV-2基因片段 尚不能作出结论。HSV-2可能是一种辅助 致癌因子，或是一种与之无关的―过客‖病 毒


同人巨细胞病毒
同人巨细胞病毒 同EB病毒
婴儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑 制
未明确 Kaposi肉瘤 4
一、疱疹病毒的共性
1、呈球形，有包膜，衣壳20面体立体对称，核心是
双股线状DNA。 2、通过细胞间桥直接扩散，使感染细胞与临近细胞 融合成多核巨细胞。 3、在宿主细胞内可增殖感染、潜伏感染、先天性感 染，病毒DNA也可与宿主细胞DNA整合，引起细胞 转化，与肿瘤密切相关。
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传播环节
• 传染源 – 患者及无症状隐性感染者 • 传染方式 – 密切接触，通过口口或手口传播 – 输血 – 先天性感染 – 器官移植
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群体感染状况
• 人群中的感染极为普遍， 根据报道， 60%～90%成人有HCMV抗体， 原发 感染大多在2岁以下，通常为无症状的 亚临床型，多数都可长期带毒
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传染性单核细胞增多症
一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春 期初次感染EBV后发病
三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大
随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常， 外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞 （可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞）
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非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）
于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性 流行 多见于5～12岁儿童 好发部位为颜面、腭部 所有BL病人血清均含EBV抗体，其中80%以 上滴度高于正常人 在肿瘤组织中发现EBV基因组
根据其理化性质分为α 、β 、γ 三个亚科。
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α 疱疹病毒(如单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒) 增殖速度快，引起细胞病变，宿主范围广，如纤维 母细胞，上皮细胞等，还可在感觉神经节内建立潜 伏感染。
β 疱疹病毒(如巨细胞病毒、人疱疹病毒6型、7型) 宿主范围较窄，生长周期长，感染细胞形成巨细胞， 能在唾液腺、肾和单核－巨噬细胞系统中建立潜伏 感染。
人类疱疹病毒 Herpesvrius
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一、概述
与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒 （Human herpes virus, HHV）,包括单纯疱疹病毒 I型、II型、水痘－带状疱疹病毒、巨细胞病毒、
EB病毒、人类疱疹病毒-6、7、8型等。
疱疹病毒（Herpesviruses）是一类中等大小、
结构相似、有包膜的DNA病毒。 现已发现114种，
• HSV-2：骶神经节
• 先天性感染：影响胚胎细胞的有丝分裂
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HSV-2可能引起宫颈癌
• 患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高 • 用免疫荧光检查癌组织HSV-2抗原 • 患者HSV-2抗体效价高 • 宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似 • 分子杂交试验发现HSV-2基因片段 • 尚不能作出结论。HSV-2可能是一种辅助致 癌因子，或是一种与之无关的―过客‖病毒
• 病毒增殖，感染细胞溶解死亡 • 增殖性感染相关抗原 EBV早期抗原（EA） 非结构蛋白，具 DNA多聚酶活性 EBV衣壳抗原（VCA） 与病毒DNA组 成EBV的核衣壳 EBV膜抗原（MA） EBV的中和抗原 （gp320）
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EBV非增殖性感染
• 包括：
Leabharlann Baidu潜伏感染 恶性转化
潜伏感染相关抗原 EBV核抗原（EBNA） 感染和转化 的B细胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白（LMP） 潜伏感染B细 胞的表面抗原

常在淋巴细胞、肾脏及 分泌腺体中潜伏
传染性单核细胞增多症、 Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌（?） 等 先天性巨细胞包涵体病、单核细 胞增多症、间质性肺炎、先 天性畸形、肝炎
人类疱疹病毒6型 （HHV-6）
人类疱疹病毒7型 （HHV-7） 人类疱疹病毒8型 （HHV-8）
人类疱疹病毒6型
人类疱疹病毒7型 人类疱疹病毒8型
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新生儿感染
• 经产道感染，或出生后数周由母体的病毒
（尿或乳汁中的病毒），或护理人员排出
的病毒所引起的感染
• 多数无症状或症状轻微，表现为轻声度或
明显呼吸障碍、肝功损害
• 通常不表现神经损伤，预后良好
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免疫功能低下时HCMV感染
• 发生于长期免疫抑制剂治疗、器官移植 、AIDS、白血病、淋巴瘤等患者
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致病性
EB病毒在人群中广泛感染 我国3～5岁儿童感染率达90%以上 主要通过唾液传播，也可经输血传染 EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后 感染B淋巴细胞 感染B细胞进入血循环可造成全身性感染 病毒可长期潜伏
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所致疾病
传染性单核细胞增多症 非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤） 鼻咽癌

治疗
国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱 疹性角膜炎，取得显著疗效 无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的药物
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2、水痘-带状疱疹病毒（VZV）
• • • • • 人是VZV的唯一自然宿主 皮肤是病毒的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症 儿童初次感染引起水痘 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引 起带状疱疹，多见于成年人和老年人
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3、巨细胞病毒（CMV）
• 感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，
故名 • CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与 HSV相似 • 有高度的种特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只
能感染人
• 病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长
• 核内包涵体呈“猫头鹰眼”状
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巨细胞病毒
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致病性
• 潜伏部位 – 唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他 腺体 • 长期或间歇地从尿液、唾液、泪液、乳 汁、精液、宫颈及阴道分泌物排出病毒
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微生物学检查法
• 病毒的分离与鉴定
– 接种于人胚成纤维细胞，培养4～8周 – 观察巨大细胞中有无包涵体
• 血清学诊断：ELISA查病毒IgM
• 快速诊断：核酸方法检查病毒DNA
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防治原则
• 婴儿室发现HCMV感染时应将患儿隔离， 孕妇要避免接触CMV感染者 • 减毒活疫苗（Towne疫苗），但该疫苗可 以潜伏在体内并可被活化，而且CMV有细 胞转化能力和致癌倾向，故没广泛使用
γ 疱疹病毒(如EB病毒、人疱疹病毒8型)宿主范围最 窄，感染的靶细胞是B淋巴细胞，可引起淋巴增生。 病毒可在细胞中长期潜伏，并且具有更明显的致肿 3 瘤性。
HHV种类及所致疾病
正式命名 人类疱疹病毒1型 （HHV-1） 人类疱疹病毒2型 （HHV-2） 人类疱疹病毒3型 （HHV-3） 人类疱疹病毒4型 （HHV-4） 人类疱疹病毒5型 （HHV-5） 常用名 单纯疱疹病毒1型 （HSV-1） 单纯疱疹病毒2型 （HSV-2） 水痘-带状疱疹病毒 （VZV） Epstein-Barr病毒 （EBV） 人类巨细胞病毒 病毒亚科 重要生物学性状 繁殖快、杀细胞性感染 感觉神经节中潜伏 同上 同上 淋巴细胞中繁殖与潜伏 所致疾病 唇疱疹、龈口炎、角膜结膜炎、 脑炎等 生殖器疱疹、新生儿疱疹 水痘、带状疱疹、脑炎
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• 原发感染：水痘，一般病情较轻
• 潜伏感染：
– 原发感染后，病毒潜伏于脊髓后根神经节 或颅神经的感觉神经节。以后如机体免疫 力下降，病毒被激活，病毒沿神经轴突下 行到所支配的皮肤细胞内增殖，发生疱疹 ，排列呈带状，称带状疱疹
– 发生于身体的一侧，以躯干中线为界，好 发部位为胸、腹和面部 – 多见于成年人，特别是40岁以上成年人
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先天性感染（宫内感染）
• 通过胎盘感染胎儿。发生率为0.5%~2.5%，CMV
是能引起先天性感染的主要病毒之一
• 只有少部分（<10%）感染者表现症状，主要临床
表现是巨细胞包涵体病（黄疸、肝脾肿大、溶血 性贫血、紫癜等）， • 极少数患儿表现为先天性畸形（小头智力低下、 神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜视网膜炎等）
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致病特点
– HSV-1主要引起生殖器以外的皮肤、粘 膜和器官感染
– HSV-2则主要引起生殖器疱疹
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感染形式
• 原发感染：6个月～2岁婴幼儿。90%是隐性 感染，无临床症状 • 潜伏感染和复发：原发感染后少数病毒可长 期存留于神经细胞内，激活后机体再次出现 病理损伤。复发往往是在同一部位
• HSV-1：三叉神经节和颈上神经节
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先天性感染
• 垂直传播或分娩时感染
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免疫性
• 原发感染后1周左右血中可出现中和抗体 3-4周达高峰，可持续多年
• 细胞免疫起更重要作用
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防治原则
• 预防
避免同患者接触 防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染 HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体 包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗 基因重组疫苗、多肽疫苗
该神经所支配的 皮肤细胞内增殖
机体免疫力下 降等条件刺激
病毒沿感觉神 经轴索下行
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带状疱疹
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免疫性
• 儿童患水痘后，机体产生持久的特异性 细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘
• 病毒中和抗体和细胞免疫不能有效地清
除潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止
病毒被激活而发生带状疱疹
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微生物检查及防治
• 水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般 不需作微生物学诊断 • VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良 好效果 • 治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量 干扰素
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水痘(Chicken Pox)
病毒
经呼吸道、结膜、 皮肤等处侵入人体
先在局部淋 巴结增殖 进入血液散布到各个 内脏继续大量增殖 皮肤广泛发生丘疹， 水疱疹和脓疱疹
2～3周潜伏期
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水痘
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带状疱疹（Shingles）
儿童时期患 过水痘愈合 病毒潜伏在脊髓 后根神经节或脑 感染神经节中 在皮肤上沿着感觉神 经的通路发生串联的 水疱疹，形似带状
• 免疫缺陷患者易发生EBV感染诱发的淋巴 增生疾病，并可致死。AIDS患者易发生 EBV相关疾病，如弥漫性多克隆淋巴瘤 、 淋巴细胞间质性肺炎以及舌多毛性粘膜白
斑病，常是多克隆的和不显示Burkitt’s淋巴
瘤样的染色体异常
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伯基特淋巴瘤
传染性单核细胞增多症
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诊断
• EBV分离培养困难
• 可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基 因组及其表达产物 • 血清学诊断