《药物代谢动力学》
药物代谢动力学习题(答案)
第三章：药物代谢动力学一、A1型题（本大题共43小题，每小题1.0分，共43.0分。
在每小题所给出的四个选项中，只有一个符合题目要求，请将正确答案填在题目下方的答案栏内。
不选、多选、错选均不得分）1.药物代谢动力学研究的是（）A. 药物的不良反应B. 药物的作用机制C. 机体对药物作用的动力学规律D. 药物与机体间的相互作用E. 药物对机体作用的规律参考答案： C2.关于药物简单扩散叙述错误的是（）A. 不消耗能量B. 不需要载体C. 无饱和现象D. 可有竞争性抑制E. 当生物膜两侧药物浓度达到平衡时，转运即停止参考答案： D3.药物最常见的跨膜转运方式是（）A. 主动转运B. 简单扩散C. 膜孔扩散D. 易化扩散E. 膜动转运参考答案： B4.药物被动转运的特点是（）A. 顺浓度差转运B. 消耗能量C. 需要载体D. 有竞争抑制现象E. 有饱和现象5.体液pH值的变化能影响药物的跨膜转运，这是由于pH改变了药物的（）A. 解离度B. 溶解度C. 脂溶性D. 化学结构E. 分子大小参考答案： A6.影响药物被动转运的因素不包括（）A. 药物的分子量B. 药物的脂溶性C. 肝脏功能D. 药物的解离度E. 膜面积参考答案： C7.青霉素（小分子）通过肾小管细胞分泌排泄是（）A. 主动转运B. 易化扩散C. 简单扩散D. 胞饮E. 胞吐参考答案： A8.药物的首关消除效应常见发生于（）A. 舌下给药后B. 吸入给药后C. 口服给药后D. 静脉给药后 E 皮下给药后参考答案： C9.最常用的给药方式是（）A. 口服B. 直肠给药C. 静脉给药D. 舌下给药E. 肌内注射参考答案： A10.下列属于舌下给药特点的是（）A. 可避免首关效应B. 吸收速度比口服慢C. 不能避免胃酸破坏D. 所有药物都易吸收E. 容易通过血脑屏障参考答案： A11.与药物吸收无关的因素是（）A. 药物与血浆蛋白结合率（药物分布）B. 药物剂型C. 药物的首关效应D. 体液pHE. 给药途径12.下列那种给药途径无吸收过程（）A. 口服B. 舌下含服C. 肌肉注射D. 静脉注射E. 直肠给药参考答案： D13.首过消除是指（）A. 口服药物在胃肠道的吸收过程中，首次进入肝脏被代谢灭活B. 药物静脉注射后，首先与血浆蛋白结合而暂时失去活性C. 体循环的药物从肾脏快速排泄D. 体循环的药物经过肝脏被代谢灭活E. 体循环的药物优先分布至血流丰富的器官参考答案： A14.药物与血浆蛋白的结合（）A. 对药物分布有影响B. 对药物吸收有影响C. 具有永久性D. 肾小球滤过加快E. 使药物代谢加快参考答案： A15.药物在血浆中与血浆蛋白结合后（）A. 药物作用增强B. 药物代谢加快C. 暂时失去药理活性D. 药物排泄加快E. 药物分布广参考答案： C16.某药在血浆蛋白上的结合部位被另一药物竞争置换后，该药的药理作用呈现（）A. 不变B. 减弱C. 增强D. 消失E.增多参考答案： C17.难以通过血脑屏障的药物是（）A. 分子大，极性高B. 分子小，极性低C. 分子大，无极性D. 分子小，极性高E. 分子小，无极性参考答案： A18.肝功能低下的患者应用主要在肝脏代谢的药物时需注意（）A. 个体差异B. 减少药物用量C. 变态反应D.耐受性E.成瘾性参考答案： B19.药物经过代谢（生物转化）后的结果不可能是（）A. 药理活性增强B. 药理活性降低C. 毒性增加D. 水溶性增加E. 毒性减小参考答案： C20.下列哪种药物是肝药酶诱导剂（）A. 地西泮B. 阿司匹林C. 普萘洛尔D.苯巴比妥E. 硝酸甘油参考答案： D21.经肝药酶转化的药物与肝药酶抑制剂合用时其效应（）A. 减弱B. 增强C. 不变D. 消失E. 新增参考答案： B22.在酸性尿液中，弱酸性的药物（）A. 解离多重吸收多，排泄慢B. 解离多重吸收多，排泄快C. 解离少重吸收多，排泄慢D. 解离少重吸收少，排泄快E. 解离少重吸收多，排泄快参考答案： C23.肝肠循环主要影响了药物在体内的（）A. 起效快慢B. 药效高低C. 分布D. 作用持续时间E.与血浆蛋白的结合参考答案： D24.排泄过程是药物的（）A. 生物转化过程B. 再吸收过程C. 彻底消除过程D. 再分布过程E. 储存的过程参考答案： C25.大多数药物的消除途径不包括（）A. 肝脏的代谢B. 肾脏的排泄C. 乳汁的排泄D. 随唾液排出E. 胆汁排泄参考答案： D26.尿液的pH值影响药物的排泄，是由于它改变了药物的（）A. 分子结构B. 大小C. 解离度D. 解离常数E. 溶解度参考答案： C27.大多数药物排泄的主要途径是（）A. 皮肤、粘膜B. 肾脏C. 肺脏D. 肠道E. 肝脏参考答案： B28.静脉滴注碳酸氢钠使尿液碱化，可引起（）A. 弱酸性药物再吸收增加B. 弱碱性药物再吸收减少C. 弱酸性药物排泄加快D. 弱碱性药物排泄加快E. 弱酸性药物排泄减慢参考答案： C29.某药物口服和静注相同剂量后的时量曲线下面积几乎相等，表明该药物（）A. 口服吸收迅速B. 口服吸收完全C. 口服的生物利用度低D. 口服药物没有首关消除E. 静注吸收不完全参考答案： B30.按一级动力学方式消除的药物其半衰期（）A. 随给药途径而不同B. 与血药浓度有关C. 受给药间隔影响D. 给药剂量越大半衰期越长E. 相对恒定参考答案： E31.时量曲线下面积反映（）A. 消除半衰期B. 消除速度C. 吸收速度D. 吸收进入机体的药物相对量E. 给药剂量参考答案： D32.关于时-量关系曲线的描述正确的为（）A. 反映药物效应随时间变化及其规律B. 反映血药浓度随时间变化及其规律C. 横轴为时间，纵轴为给药剂量D. 时量曲线的升段只反映药物吸收E. 时量曲线的下降段只反映药物消除参考答案： B33.某药半衰期为10小时，一次给药后，药物在体内基本消除所需时间为（）A. 10小时左右B. 20小时左右C. 1天左右D. 2天左右E. 5天左右参考答案： D（50小时）34.按半衰期恒量重复给药时，为缩短达到稳态血药浓度的时间，可采用（）A. 首剂量加倍B. 首剂量增加3倍C. 连续恒速静脉滴注D. 增加给药次数E. 增加每次给药量参考答案： A35.按半衰期恒速恒量给药，大约经过几个半衰期即可达到稳态血药浓度（）A. 8个B. 5个C. 10个D. 2个E. 1个参考答案： B36.临床需要维持药物有效血浓度，正确的恒量给药间隔（）A. 每4 h给药一次B. 每6 h给药一次C. 每8 h给药一次D. 每12 h给药一次E. 应根据药物的半衰期确定参考答案： E37.血药浓度达到坪值时意味着（）A. 药物的作用最强B. 药物的消除量最大C. 药物的吸收速度与消除速度达到平衡D. 药物吸收过程完成E. 药物不再消除参考答案： C38.药物的血浆半衰期是指（）A. 血药浓度下降一半所需时间B. 药物脑脊液浓度下降一半所需时间C. 药物效应降低一半所需时间D. 稳态血药浓度下降一半所需时间E. 从血浆药物浓度为原来的一半至完全消除的时间参考答案： A39.按一级动力学方式消除的药物，按一定间隔时间连续给一定剂量，其坪值到达大约需要（）A. 1个t1/2B. 3个t1/2C. 5个t1/2D. 7个t1/2E. 10个t1/2 参考答案： C40.血浆半衰期对临床用药的参考价值是（）A. 确定用药剂量B. 制定给药间隔时间C. 研制药物剂型D. 选择给药途径E. 计算生物利用度参考答案： B41.决定每天用药次数的主要因素是药物的（）A. 体内转化速度B. 作用强弱C. 吸收快慢D. 体内消除速度E. 生物利用度参考答案： D42.对生物利用度影响较大的因素是（）A. 给药次数B. 给药时间C. 给药剂量D. 给药途径E. 年龄参考答案： D43.口服药物的生物利用度一般代表（）A. 口服药物被机体吸收的百分率B. 口服药物所能达到的血药浓度高低C. 口服药物的溶出度D. 口服药物剂量的大小E. 口服药物的安全性参考答案： A二、A2型题（本大题共4小题，每小题1.0分，共4.0分。
药物代谢动力学_中国药科大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年
药物代谢动力学_中国药科大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年1.药物动力学的叙述，错误的是答案:药物动力学只能定性地描述药物的体内过程，要达到定量的目标还需要很长的路要走2.药物与血浆蛋白结合的特点有答案:结合型与游离型存在动态平衡3.非线性药物动力学的特征中哪一个叙述不正确答案:药物代谢物的组成和（或）比例不会由于剂量的变化而变化4.平均驻留时间MRT被称为答案:一阶矩5.药物的表观分布容积是指答案:药物在体内达动态平衡时，体内药量与血药浓度之比6.对于静脉注射呈单室模型特征的药物：t1/2=( ) × MRTiv答案:0.6937.零阶矩的数学表达式为（）答案:AUC0-n+ Cn/λ8.静脉滴注给药的MRTinf为（）答案:MRTiv+T/29.为达到最佳治疗血药浓度，除了可以调整给药剂量，还可以调整以下哪项（）答案:τ10.下列关于肝脏疾病患者给药方案调整的描述正确的有（）答案:药物主要经肾排泄或肝外代谢时，一般不需要调整给药方案11.药物与血浆蛋白结合的特点有答案:结合型与游离型存在动态平衡12.有关药物的组织分布叙述正确的是答案:当药物对某些组织具有特殊亲和性时，该组织往往起到药物贮库的作用13.静脉滴注稳态血药浓度Css主要由（）决定，因为一般药物的（）和（）基本是恒定的答案:滴注速率、半衰期、表观分布容积14.华法林在体内有很高的蛋白结合率，随剂量增加，其蛋白结合过程可被饱和，这样随着剂量的增加，其药动学参数哪一个叙述是正确的答案:AUC/Dose会随剂量的增加而下降15.治疗指数低的抗癫痫药苯妥英钠，主要在肝脏代谢发生羟基化反应，生成无药理活性的羟基苯妥英钠（占50%~70%），其代谢过程可被饱和，这样随着剂量的增加，其药动学参数哪一个叙述是正确的答案:AUC/Dose会随剂量的增加而增加16.青蒿素连续给药后可诱导自身药物代谢酶，连续给药7天后，关于清除率和AUC的叙述正确的是口服清除率增加和AUC降低17.口服给药，为了迅速达到坪值并维持其疗效，应采用的给药方案是答案:首剂加倍（2D），使用剂量及给药间隔时间为D~t1/218.静脉注射某药物100mg，立即测得血药浓度为1µg/ml，则其表观分布容积为答案:100L19.关于隔室划分的叙述，正确的是答案:隔室是根据组织、器官、血液供应的多少和药物转运分布的快慢确定的20.单室模型药物的体内动力学特征是药物在机体内各部位的转运速率处于“均一状态”21.关于隔室模型的叙述，正确的是答案:隔室是以速度论的观点来划分22.下列有关药物表观分布容积的叙述中，叙述正确的是答案:表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小23.有关药物吸收描述正确的是答案:从给药部位到达血液循环的过程24.研究药物血浆蛋白结合的常用方法有超滤法平衡透析法25.药物跨膜转运的方式包括答案:主动转运胞饮和胞吐被动转运26.下列关于药物t1/2的叙述，错误的有答案:具一级动力学特征的药物，其t1/2与给药剂量有关具一级动力学特征的药物，其t1/2与给药途径有关27.通常情况下，生物等效性研究中要求进行等效评价的指标是( )答案:CmaxTmaxAUC0-t28.生物样本分析具有的特点包括 ( )答案:样品量少干扰物质多个体差异大药物浓度一般较低29.口服固体制剂申请生物豁免需满足的条件（）答案:药物具有高渗透性辅料的种类与用量符合FDA的规定药物具有较宽的治疗窗药物在pH1~7.5范围内具有高溶解性30.患者给药时，影响血药浓度的因素有（）答案:代谢酶的多态性年龄药物剂型肾脏疾病31.对于老年人药物动力学的描述正确的是（）答案:老年人体液量减少，水溶性药物的表观分布容积减小，血药浓度增加主要肝脏代谢清除的药物在老年人用药时，给药剂量可调整为青年人的1/2~2/332.抗菌药物给药方案设计时，主要依据的PK-PD参数有（）答案:Cl/MICAUC0-24h/MICT>MIC33.以下关于I类新药临床前药代动力学研究说法正确的是答案:实验所用的药品应与药效学和毒理学研究使用的药品相一致雌雄动物兼用，以便了解药物的体内过程是否存在明显的性别差异所用的给药途径和方式应尽可能与拟定的临床用药方式相一致34.关于血浆蛋白结合答案:血浆蛋白结合率在在0与1之间酸性药物通常与白蛋白结合，而碱性药物与a1-糖蛋白药物与血浆蛋白结合的选择性差，几种理化性质相近的药物间可产生相互作用在一定的范围内，血浆中药物的蛋白结合是线性的35.影响药物代谢的因素包括答案:生理因素和病理因素给药途径、剂型和给药剂量药物代谢酶的诱导和抑制药物代谢酶的基因多态性36.表观分布容积的单位可能是答案:L/kgLmL37.关于静脉滴注给药，以下说法中正确的有答案:为使危重病人的血浆药物水平迅速达到稳态，可采用静注加滴注的方式提高滴注速率可提高稳态药物浓度38.药物代谢的过程通常分为I相代谢和II相代谢，下列属于I相代谢的反应包括答案:还原反应氧化反应水解反应39.药物代谢的后果包括答案:活性降低毒性增加代谢物活性与母药相当活性增加40.下列哪些药物可以诱导CYP3A4表达答案:苯巴比妥地塞米松利福平41.CYP450酶的特点包括答案:对底物结构特异性不强，有广泛的底物具有多型型，包含众多代谢酶亚型具有遗传多态性受年龄、性别和疾病状况等多种因素的影响42.以下哪些说法正确答案:替代终指标可代替临床终指标替代终指标本质上也是生物标记物43.通过不同的血管外途径给药，药物的绝对生物利用度可能不同;然而，无论血管外给药的途径和给药剂量的大小，药物的绝对生物利用度不能大于1答案:正确44.静注多次给药时，稳态血药浓度的峰值和谷值受到药物的剂量以及给药的间隔的影响。
药物代谢动力学学PPT课件
药物代谢的酶系统
药物代谢的类型与产物
氧化反应
通过加氧的方式将药物转化为极性更强的代谢物，易于排泄。例如，苯妥英钠在肝内氧化为苯妥英。
还原反应
通过加氢的方式将药物还原为更易排泄的形式。例如，硝苯地平在肝内还原为硝苯啶。
水解反应
通过加水的方式将药物分解为更易排泄的形式。例如，阿司匹林在肝内水解为水杨酸。
中药代谢动力学研究
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半衰期计算公式
半衰期可以反映药物在体内的消除速度，对于制定给药方案和调整用药剂量具有重要的指导意义。同时，半衰期也是判断药物是否易于蓄积中毒的重要依据。
半衰期的意义
半衰期计算
07
CHAPTER
药物代谢动力学在临床上的应用
根据患者的生理、病理状况和药物代谢特征，制定个体化的给药方案，确保药物疗效和安全性。
药物代谢动力学学ppt课件
目录
药物代谢动力学概述 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄 药物代谢动力学参数计算 药物代谢动力学在临床上的应用
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的学科，主要关注药物在体内的动态变化过程。
药物代谢动力学对于新药研发、临床合理用药、药物疗效和安全性评价等方面具有重要意义，是药理学和药物治疗学的重要基础。
清除率的意义
03
清除率可以反映机体对药物的代谢能力，是制定给药方案的重要依据。
清除率计算
1
2
3
表观分布容积是指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血浆药物浓度的比值，是反映药物在体内分布广度的指标。
表观分布容积定义
表观分布容积（Vd）= (总药量)/(血浆药物浓度)，其中总药量和血浆药物浓度可通过实验测定。
药物代谢动力学
36
人类细胞色素P450家族
目前已证实的人CYP家族:
CYP 1-5, 7, 8, 11, 17, 19, 21, 24, 26, 27, 39, 46, 51
功能:
CYP 1, 2A, 2B, 2C, 2D, 2E, 3 外来物代谢 CYP 2G1, 7, 8B1, 11, 17, 19, 21, 27A1, 46, 51 内源性类固醇 激素的代谢 CYP 2J2, 4, 5, 8A1 脂肪酸代谢
8
解离性和离子障 (ion trapping)现象
解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后 可生成离子型或非离子型。非离子型药物疏 水而亲脂，易通过细胞膜，容易吸收。 离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨 膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障(ion trapping)现象。 临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性 药物，它们在不同pH值的溶液中的解离状态 不同。
P.O 门静脉入肝脏 如硝酸甘油不宜口服 药物浓度
首过效应愈强，药物被代谢越多，其血药 浓度也愈低，药效会受到明显的影响。
19
药物的首过效应
药物口服后,经胃肠道到达肝脏,一部分药物将在代 谢酶作用下被代谢
20
① ②
舌下给药（sublingual） 直肠给药（per rectum） 注射给药 静注(intravenous injection,iv) 静滴(intravenous infusion)
30
四、药物代谢
指药物进入机体后，在体内各种酶以及 体液环境作用下，可发生一系列生化反应， 导致药物化学结构发生转变的过程，又称生 物转化（biotransformation）。 药物发生转化的器官主要是肝脏，此外 肠黏膜、肾、肺、体液和血液等组织的酶参 与某些递质和药物的转化或灭活作用。
药物代谢动力学
药物代谢动力学药物代谢动力学是指药物在体内代谢过程中的速率和方式。
了解药物代谢动力学对于合理用药和安全用药非常重要，因为药物代谢的速度直接影响药物在体内的浓度和作用时间。
药物代谢动力学主要包括吸收、分布、代谢和排泄四个过程。
吸收是指药物从给药途径进入体内。
不同的给药途径会影响药物的吸收速度和程度。
例如，通过口服给药的药物首先要经过胃肠道吸收，然后通过肠道壁进入血液循环。
而经皮给药的药物需要通过皮肤屏障进入血液循环。
分布是指药物在体内不同组织和器官间的分布。
药物通过血液循环到达不同的组织和器官，如肝脏、肾脏、肺等，从而产生药物在体内的浓度梯度。
药物的脂溶性、蛋白结合率以及组织的血流量等因素都会影响药物的分布。
代谢是指药物在体内经过化学反应转化为代谢产物的过程。
药物主要在肝脏中进行代谢，但其他组织和器官如肾脏、肠道等也能参与药物代谢。
药物代谢的主要目的是通过改变药物的化学结构来提高其水溶性，使其更容易被排泄出体外。
其中，药物代谢的主要途径包括氧化、还原、水解和酰基转移等。
排泄是指药物从体内排出的过程。
主要通过肾脏、肝脏、肺和肠道四个途径排出。
药物在肾脏中通过肾小球滤过和肾小管分泌和再吸收等过程，经尿液排出体外。
肝脏通过胆汁分泌药物代谢产物，然后经肠道排出。
肺脏通过呼吸作用排出药物气体和挥发性物质。
肠道的排泄主要通过粪便排出。
药物代谢动力学的研究可以通过测定药物在体内的浓度变化来获得。
主要有口服给药后的血浆药物浓度-时间曲线和尿液中的药物代谢产物浓度变化。
通过分析药物在体内的浓度变化可以获得药物的代谢速率（代谢净速度），以及代谢的半衰期、清除率等参数，从而了解药物在体内的代谢过程。
药物代谢动力学的知识对于临床用药具有重要的指导意义。
了解药物的代谢特点可以预测和调整药物的剂量、给药方式和给药时间。
对于肝功能或肾功能受损患者，药物代谢动力学的研究可以帮助调整药物的剂量和给予频率，避免药物在体内积累和毒副作用的发生。
《药物代谢动力学》
中国医科大学2022年12月《药物代谢动力学》作业考核试题一、单选题共20题，20分1药物转运最常见的形式是：()A滤过B简单扩散C易化扩散D主动转运E以上都不是我的答案：B2影响药物在体内分布的因素有：()A药物的理化性质和局部器官的血流量B各种细胞膜屏障C药物与血浆蛋白的结合率D体液pH和药物的解离度E所有这些我的答案：E3促进药物生物转化的主要酶系统是：()A葡糖醛酸转移酶B单胺氧化酶C肝微粒体混合功能酶系统D辅酶ⅡE水解酶我的答案：C4SFDA推荐的首选的生物等效性的评价方法为：()A体外研究法B体内研究法C药动学评价方法D药效学评价方法E临床比较试验法我的答案：C5某一弱酸性药物pKa＝4．4,当尿液pH为5．4,血浆pH为7．4时,血中药物浓度是尿中药物浓度的：()A1000倍B91倍C10倍D1/10倍E1/100倍我的答案：B6按一级动力学消除的药物,其t1/2：()A随给药剂量而变C随给药次数而变D口服比静脉注射长E静脉注射比口服长我的答案：B7多数药物在血中是以结合形式存在的,常与药物结合的物质是：() A白蛋白B球蛋白C血红蛋白D游离脂肪酸E高密度脂蛋白我的答案：A8下列选项中,哪个是不用在特异性试验中进行考察的() A空白生物样品色谱B空白样品加已知浓度对照物质色谱C用药后的生物样品色谱D介质效应E内源性物质与降解产物的痕量分析我的答案：E9若口服给药,研究动物的药物代谢动力学特征需要多少小时以上() A4B6C8D12E以上都不对我的答案：E10零阶矩的数学表达式为：()AAUC0→n+λBAUC0→n+cn·λCAUC0→n+cnλDAUC0→n+cnEAUC0→∞+cn我的答案：C11在碱性尿液中弱碱性药物：()A解离少,再吸收少,排泄快B解离多,再吸收少,排泄慢C解离少,再吸收多,排泄慢D排泄速度不变E解离多,再吸收多,排泄慢12恒量恒速分次给药,基本达稳态的时间是：()A1～2个t1/2B2～3个t1/2C3～4个t1/2D4～5个t1/2E2～4个t1/2我的答案：D13pKa是指：()A血药浓度下降一半所需要的时间B50%受体被占领时所需的药物剂量C弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pHD解离常数E消除速率常数我的答案：C14静脉滴注达稳态血药浓度,不由下面哪项所决定()A消除速率常数B表观分布容积C滴注速度D滴注时间E滴注剂量我的答案：D15在进行口服给药的药物代谢动力学研究时,不适合用的动物是哪种() A大鼠B小鼠C豚鼠D家兔E犬我的答案：D16经口给药,不应选择下列哪种动物()A大鼠B小鼠C犬D猴E兔我的答案：E17静脉注射2g某磺胺药,其血药浓度为100mg/L,经计算其表观分布容积为：() A0．05LB2LC5LD20LE200L我的答案：D18细胞内液的pH约7．0,细胞外液的pH为7．4,弱酸性药物在细胞外液中：() A解离少,易进入细胞内B解离多,易进入细胞内C解离多,不易进入细胞内D解离少,不易进入细胞内E以上都不对我的答案：C19标准曲线低浓度点的实测值与标示值之间的偏差一般规定在什么范围之内() A±20%以内B±10%以内C±15%以内D±8%以内E以上都不是我的答案：A20房室模型的划分依据是：()A消除速率常数的不同B器官组织的不同C吸收速度的不同D作用部位的不同E以上都不对我的答案：A二、名词解释共5题，15分1、被动转运是指存在于膜两侧的药物服从浓度梯度扩散的过程，分为单纯扩散和膜孔转运两种形式。
药理学：第3章 药物代谢动力学
药物的理化性质决定其固定的pKa值。 。
一个弱酸性药物（布洛芬，pKa=4.4)
胃液 （pH=2.4)
血液
尿液
（pH=7.4) （pH=8.4)
10pH-pKa
10-2
103
104
[离子型][A-] 0.01
1000 10000
[非离子型] [HA] 1
1
1
总量
1.01
1001 10001
胃肠道内影响吸收的因素
(2) 静脉注射给药(Intravenous，iv)
直接将药物注入血管，吸收完全
(3) 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection， im and sc)
被动扩散＋过滤，吸收快而全
毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药 可滤过
肝药酶的特性
1) 选择性低：能催化多种药物转化；
2) 变异性较大：常因遗传、年龄、营养 和疾病等机体状态的影响而存在明显的 个体差异；如CYP450多态性
3) 酶活性易受外界因素影响而出现增强 （酶诱导）或减弱（酶抑制）现象。
肝药酶诱导剂和抑制剂
药酶诱导 (Induction)：
苯巴比妥、利福平，环境污染物等
解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后 可生成离子型或非离子型。
非离子型药物可自由跨膜转运，易吸收 离子型药物带有正电荷或负电荷不易跨 膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子 障(ion trapping)现象。
酸性药 (Acidic drug):
HA H+ + A
碱性药 (Alkaline drug):
logC Time
第四节 药物消除动力学
药物代谢动力学
利福平
香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、
美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑
常用药酶抑制剂及受影响的药物
抑 制 剂 氯霉素、异烟肼 受 影 响 的 药 物 双香豆素、丙磺舒、甲苯磺 丁脲 氯氮卓、地西泮、华法林
西米替丁
五、排泄（excretion）
排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄 器官或分泌器官排出体外的过程。
弱酸性药物 阿司匹林 头孢噻啶 呋塞米 青霉素 噻嗪类利尿药 丙磺舒 弱碱性药物 吗啡 哌替啶 氨苯蝶啶 多巴胺
2、胆汁排泄 和 肝肠循环
Liver Bile duct
Gut Portal vein
Feces excretion
肝肠循环
有的药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸结 合后分泌到胆汁中，随后排泄到小肠中被 水解，游离药物可经肠粘膜上皮细胞吸收， 经肝门静脉重新进入体循环，这种在小肠、 肝、胆汁间的循环称为肝肠循环 ，使药物 作用时间延长。
1. 主动转运（active transport）
药物借助于特殊的载体并需消耗能量
的跨膜转运，可以由浓度低的一侧向浓 度高的一侧转运，又称逆梯度转运或上 山转运。
主动转运的特点
①需要载体
②消耗能量
③转运时有饱和现象
④不同药物同时转运时有竞争性抑制现象 ⑤当膜一侧药物转运完毕后，转运即停止 如有机酸（或有机碱）药物的转运：青霉素 和丙磺舒在肾小管的主动分泌。
药物/代谢产物 （血循环）
肾脏 体外 胆道，乳腺，汗腺，肺
1．肾排泄
肾小球滤过 (glomerular filtration)
肾小管主动分泌 (active tubule secretion)
肾小管被动重吸收 (passive tubule reabsorp-tion)
药物代谢动力学药动学
第三章药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）简称药代动力学或药动学，是研究机体对药物的处置过程的科学，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和血药浓度随时间变化规律的科学。
体内过程即吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）的过程，又称ADME系统。
吸收、分布、排泄通称药物转运（tranportation of drug）。
代谢也称生物转化（biotransformation）。
代谢和排泄合称为消除（elimination）。
图3-1 药物体内过程示意图第一节药物的跨膜转运生物膜：生物膜是细胞膜和细胞内各种细胞器膜（如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等）的总称。
一、转运方式（一）被动转运（passive transport）1．脂溶扩散（lipid diffusion；简单扩散，simple diffusion）2．水溶扩散（aqueous diffusion；滤过，filtration through pores）3．易化扩散（facilitated diffusion）（需转运体，有饱和、竞争抑制）特点：顺差（浓度、电位），不耗能；无饱和、竞争抑制。
（二）主动转运（active transport）1．膜泵转运（pump transport）特点：逆差（浓度、电位），耗能；需转运体，有饱和、竞争抑制。
2．膜动转运（cytopsis transport）（1）胞饮（pinocytosis）（2）胞吐（exocytosis）图3-2 药物转运方式示意图二、药物转运体易化扩散和膜泵转运均需要依赖生物膜上的载体介导，这些载体即药物转运体（drug transporter；药物转运蛋白）。
药物转运体分布广泛，影响药物体内过程的各个环节，进而影响药理活性。
药物转运是药物在体内跨越生物膜的过程。
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《药物代谢动力学》一、单选题（共 20 道试题，共 20 分。
）V1. 关于试验动物的选择,以下哪些说法不正确？()BA. 首选动物尽可能与药效学和毒理学研究一致B. 尽量在清醒状态下试验C. 药物代谢动力学研究必须从同一动物多次采样D. 创新性的药物应选用两种或两种以上的动物,一种为啮齿类动物,另一种为非啮齿类动物E. 建议首选非啮齿类动物满分：1 分2. 普萘洛尔口服吸收良好,但经过肝脏后,只有30%的药物达到体循环,以致血药浓度较低,下列哪种说法较合适？()CA. 药物活性低B. 药物效价强度低C. 生物利用度低D. 化疗指数低E. 药物排泄快满分：1 分3. 某弱碱性药在pH 5．0时,它的非解离部分为90．9%,该药的pKa接近哪个数值？()CA. 2B. 3C. 4D. 5E. 6满分：1 分4. 某药物在口服和静注相同剂量后的药时曲线下面积相等,表明：()AA. 口服吸收完全B. 口服药物受首关效应影响C. 口服吸收慢D. 属于一室分布模型E. 口服的生物利用度低满分：1 分5. 影响药物在体分布的因素有：()EA. 药物的理化性质和局部器官的血流量B. 各种细胞膜屏障C. 药物与血浆蛋白的结合率D. 体液pH和药物的解离度E. 所有这些满分：1 分6. SFDA推荐的首选的生物等效性的评价方法为：()CA. 体外研究法B. 体研究法C. 药动学评价方法D. 药效学评价方法E. 临床比较试验法满分：1 分7. 关于临床前药物代谢动力学血药浓度时间曲线的消除相采样点哪个不符合要求？()DA. 3B. 4C. 5D. 6E. 7满分：1 分8. 静脉注射2g某磺胺药,其血药浓度为100mg/L,经计算其表观分布容积为：()DA. 0．05LB. 2LC. 5LD. 20LE. 200L满分：1 分9. Ⅰ期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的？()EA. 目的是探讨药物在人体的体过程的动态变化B. 受试者原则上男性和女性兼有C. 年龄在18~45岁为宜D. 要签署知情同意书E. 一般选择适应证患者进行满分：1 分10. 在酸性尿液中弱碱性药物：()BA. 解离多,再吸收多,排泄慢B. 解离多,再吸收多,排泄快C. 解离多,再吸收少,排泄快D. 解离少,再吸收多,排泄慢E. 解离多,再吸收少,排泄慢满分：1 分11. 按一级动力学消除的药物,其t1/2：()BA. 随给药剂量而变B. 固定不变C. 随给药次数而变D. 口服比静脉注射长E. 静脉注射比口服长满分：1 分12. 易通过血脑屏障的药物是：()BA. 极性高的药物B. 脂溶性高的药物C. 与血浆蛋白结合的药物D. 解离型的药物E. 以上都不对满分：1 分13. 应用于药物代谢动力学研究的统计矩分析,是一种非房室的分析方法,它一般适用于体过程符合下列哪一项的药物？（）BA. 房室B. 线性C. 非房室D. 非线性E. 混合性满分：1 分14. 关于药物在体的生物转化,下列哪种观点是错误的？()AA. 生物转化是药物从机体消除的唯一方式B. 药物在体代谢的主要氧化酶是细胞色素P450C. 肝药酶的专一性很低D. 有些药物可抑制肝药酶合成E. 肝药酶数量和活性的个体差异较大满分：1 分15. 按t1/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可：()AA. 首剂量加倍B. 首剂量增加3倍C. 连续恒速静脉滴注D. 增加每次给药量E. 增加给药量次数满分：1 分16. 静脉注射后,在血药浓度时间曲线呈现单指数相方程特征时,MRT表示消除给药剂量的多少所需的时间？（）CA. 50%B. 60%C. 63．2%D. 73．2%E. 69%满分：1 分17. 标准曲线低浓度点的实测值与标示值之间的偏差一般规定在什么围之？()AA. ±20%以B. ±10%以C. ±15%以D. ±8%以E. 以上都不是满分：1 分18. 已知某药物按一级动力学消除,上午9：00测其血药浓度为100μg/L,晚上6:00其血药浓度为12．5μg/L,这种药物的t1/2为：()CA. 2hB. 4hC. 3hD. 5hE. 9h满分：1 分19. 静脉滴注给药途径的MRTinf表达式为：（）BA. AUC0→n+/λB. MRTiv+t/2C. MRTiv-t/2D. MRTiv+tE. 1/k满分：1 分20. 若静脉滴注药物想要快速达到稳态血药浓度,以下选项哪项不正确?()EA. 滴注速度减慢,外加负荷剂量B. 加大滴注速度C. 加大滴注速度,而后减速持续点滴D. 滴注速度不变,外加负荷剂量E. 延长时间持续原速度静脉点滴满分：1 分二、简答题（共 5 道试题，共 40 分。
）V1. 多室模型中的中央室与周边室的划分依据是什么？答：多室模型中的中央室包括心、肝、脾、肺、肾和血浆。
多室模型中的周边室包括肌肉、骨骼、皮下组织等。
其划分依据是药物在体各组织、器官的转运速率而确定的，只要药物在其间的转运速率相同或相似，就可以归纳为一个房室。
但这里所指的房室只是数学模型中的一个概念，并不代表解剖学上的任何一个组织或器官，因此房室模型的划分具抽象性和主观随机性。
满分：6 分2. PK-PD模型的概念是什么？答：药物代谢动力学和药效动力学是按时间同步进行的两个密切相关的动力学过程，前者着重阐明机体对药物的作用，即药物在体的吸收、分布、代谢和排泄及其经时过程；后者描述药物对机体的作用，即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程。
但在相当长的一段时间对两者的研究是分别进行的，两者之间的在联系被忽视，使得PK-PD在研究存在一定的局限性。
满分：6 分3. 什么是非线性动力学？请举例说明。
答：临床上某些药物存在非线性的吸收或分布（如抗坏血酸，甲氧萘丙酸）；还有一些药物以非线性的方式从体消除，过去发现有水酸、苯妥英钠和乙醇等。
这主要是由于酶促转化时药物代谢酶具有可饱和性，其次肾小管主动转运时所需的载体也具有可饱和性，所以药物在体的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性,此时药物的消除呈现非一级过程,一些药动学参数如药物半衰期、清除率等不再为常数，AUC、Cmax等也不再与剂量成正比变化。
上述这些情况在药动学上被称之为非线性动力学。
满分：8 分4. 慢性肝疾病患者静脉注射A药后血药浓度及药物代谢动力学参数与健康者无明显变化，但口服A药后其血药浓度明显高于健康者，AUC明显增加，试分析其可能原因。
答：药物的吸收是指药物自体外或给药部位经过细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。
多数药物按简单扩散物理机制进入体。
静脉注射可使药物迅速而准确地进入循环，没有吸收过程。
故慢性肝疾病患者静脉注射A药后血药浓度及药物代谢动力学参数与健康者无明显变化。
口服给药，药物经胃肠道道吸收后，经门静脉进入肝脏，然后进入全身血液循环。
有些药物在进入体循环之前，首先被胃肠道或肝脏代谢灭活，使进入体循环的实际药量减少的现象。
而慢性肝疾病患者对药物在肝脏中的灭活作用比健康者减弱，致使药物进入体循环的量要比健康者多，故慢性肝疾病患者口服A药后其血药浓度明显高于健康者，AUC明显增加。
满分：10 分5. 进行二室静滴模型药物药物代谢动力学参数计算时,对血药浓度时间数据有何要求？答：进行二室静滴模型药物药物代谢动力学参数计算时,对血药浓度时间数据有以下要求：按一室模型理解，曲线升段主要是吸收过程（此时消除过程已经开始）。
曲线在峰值浓度(Cmax)时吸收速度与消除速度相等。
从给药时至峰值浓度的时间称为达峰时间(Tpeak),曲线降段主要是药物消除过程。
血药浓度下降一半的时间称为消除半衰期。
血药浓度超过有效浓度（低于中毒浓度）的时间称为有效期。
曲线下面积(AUC)与吸收入体循环的药量成比例，反映进入体循环药物的相对量。
AUC是血药浓度(C)随时间(t)变化的积分值。
药物在体的过程一般包括吸收、分布、生物转化和排泄，为了定量地研究药物通过上述过程的变化，首先要建立起研究模型。
人们将用数学方法模拟药物在体吸收、分布和消除的速度过程而建立起来的数学模型，叫作药物动力学模型，包括房室模型、非线性药物动力学模型、生理药物动力学模型、药理药物动力学模型、统计矩模型等。
满分：10 分三、名词解释（共 5 道试题，共 20 分。
）V1. 酶抑制作用答：是指酶的功能基团受到某种物质的影响，而导致酶活力降低或丧失的作用。
满分：4 分2. 表观分布容积答：是指当药物在体达动态平衡后，体药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。
满分：4 分3. 多剂量函数答：多剂用药时，用药间隔时间τ和用药次数n对体药量或血药浓度的影响的通用函数表达式。
具体应用时，只需将单剂用药有关公式中含有速率常数的指数或对数项乘以多剂量函数r即可。
满分：4 分4. 被动转运答：被动转运是指物质或离子顺着浓度梯度或电位梯度通过细胞膜的扩散过程，其特点是不需要细胞提供能量。
被动转运是细胞膜的物质转运作用其中的一种。
满分：4 分5. pKa答：当溶液中药物离子浓度和非离子浓度完全相等，即各占50%时，溶液的pH值称为该药的离解常数，用PKa表示。
满分：4 分四、判断题（共 10 道试题，共 10 分。
）V1. 静脉输注给药达稳态后药物浓度在cssmax和cssmin之间波动,输注速度与给药速度相同。
()AAA. 错误B. 正确满分：1 分2. 半衰期较短的药物应采用多次静脉注射,不应采用静脉点滴。
()AA. 错误B. 正确满分：1 分3. 尿药浓度法中亏量法要求集尿时间为4~5个半衰期。
()AA. 错误B. 正确满分：1 分4. 双室模型中消除相速率常数β大于分布相速率常数α。
()AA. 错误B. 正确满分：1 分5. 若改变给药间隔而不改变每次剂量,达到稳态浓度时间不变,但波动幅度发生改变。
()BA. 错误B. 正确满分：1 分6. 尿药浓度法中速度法回归曲线方程时,应用t进行回归,而不是tc。
()AA. 错误B. 正确满分：1 分7. 零级动力学消除是指血浆中药物在单位时间以恒定的量消除,与血浆药物浓度无关。
()BA. 错误B. 正确满分：1 分8. 静脉注射两种单室模型药物,若给药剂量相同,那么表观分布容积大的药物血药浓度低,而表观分布容积小的药物血药浓度高。
()BA. 错误B. 正确满分：1 分9. 双室模型药动学参数中,k21, k10, k12为混杂参数。
()AA. 错误B. 正确满分：1 分10. 一个药物中毒的患者,药物开始从机体消除是一级动力学消除,而体药量减少到机体能饱和这种药物时,转为零级动力学消除。
()AA. 错误B. 正确满分：1 分五、主观填空题（共 3 道试题，共 10 分。