肿瘤标志物检验

2008年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成
城市 顺 位 1 死亡原因 (ICD-10) 恶性肿瘤 死亡专 率 (1/10万) 166.97 构成 (%) 死亡原因 (ICD-10) 农村 死亡专 率 (1/10万) 156.73 构成 (%) 25.39
27.12 恶性肿瘤
2
3
心脏病
脑血管病
当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一个导 致假阳性的潜在问题。所以应不时地复查有无标本被 交叉污染。
3. 嗜异性抗体对检测结果的影响：
大多数肿瘤标志物的测定中常使用一对鼠单克隆抗体来与 肿瘤抗原反应，如果病人血清中存在嗜异性抗体（特别是人抗 鼠抗体），它可能在两种鼠单克隆抗体间起“桥梁”作用，导 致在无抗原的情况下，出现肿瘤标志物浓度增高的假象。
肿瘤标志物用于普查的五项原则





应十分清楚该肿瘤的发病率 应能检测早期肿瘤 该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经 济有效 测定方法的灵敏度、特异性和重复 性良好 普查所需费用能被接受
定
位
TM基本上不能对肿瘤定位
极少数TM如PSA，甲状腺球白等 具器官特异性，但不是肿瘤特异性。
确

诊
通常不能进行确诊
肿瘤标志物的分类


细胞肿瘤标志物： 位于细胞中的物质或抗原，如激素 受体、白血病表型、分子基因等。 体液肿瘤标志物： 病理情况下，浓度增加时可在血液、 尿液或其他体液中测得的物质，如AFP、 CA19-9、 CEA、 CA15-3等。


肿瘤表型标志物： 酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、 激素等,出现于癌细胞转化和临床进 展阶段。 肿瘤基因标志物： 基因突变、基因表达异常等，出 现于癌前起动阶段。
低浓度（50～200μg/L）持续时间超过2个月的 好患者，应视为肝癌的高危人群 当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝 h1癌，可取性可达100％

在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、 生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等 引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP 升高，一般都不会高于400μg/L。 3.6～5.2％的胆管上皮癌、84％以上的肝母细胞 癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺 癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度 的异常升高。
2.3～3.2天
12～20小时 8～15天 4.8天 20分 4天
<4ng/mL
<2.9mIU/mL <28U/ml <35U/ml <1.5μg/L <3.3ng/mL
胚胎抗原类标志物
1
甲胎蛋白
AFP
（alpha-fetoprotein） 胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一 种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和α1球蛋白 之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清 中含量甚微。
血清NSE升高5ug/L)。
黄疸血样本，会引起PSA的检测值升高。
㈡ 分析中
1.测定方法和试剂对检测结果的影响：
从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫
测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测 定方法有自己的精密度和重复性，但手工操作的方法重复性 较差，误差比较大，操作时要特别认真；用自动化仪器进行 测定，重复性好，误差小。
肿瘤标志物的临床应用

正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测
普

查
一般不适宜对无症状人群进行普查
以CEA普查结肠癌为例：
发病率 特异性 灵敏度 假阳性数 真阳性数 37/10 万 95 % 70 % 4998 人 26 人
诊断肿瘤有二大类方法
医学影像学方法
检验诊断学、核医学方法。这里讨
论的肿瘤标志物的测定，就属于这 一类。
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）：是
由肿瘤细胞产生的，存在于细胞、组织或体液中， 能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在（或 在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗和预后的物 质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿 患者中出现的水平显著高于正常人。
4．肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤 细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部 和血液中肿瘤标志物的浓度升高。 5．肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤
细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生
的肿瘤标志物越多。
6．肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物： 有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则
2008年我国卫生事业发展统计公报
卫生部统计信息中心
肿瘤标志物发展概况
1845 1930 1959 1963 1965 1969 1975 1978 1979 1980 1981 1981 1984 Bence-Jones Zondek Markert Abelev Gold & Freeman Hubner & Todaro Kohler & Milstein Herberman 英国第7届肿瘤发生 生物学和医学会议 Koprowski Bast et al Colcher et al Kufe et al 本周蛋白 HCG 同工酶 AFP CEA 癌基因 单克隆抗体 提出肿瘤标志物概念 TM被确认并应用临床 CA19-9 CA125 CA72-4 CA15-3
有研究报道，使用12种不同的CEA试剂盒检测某 一混合血清中CEA的浓度，结果其差异超过100%。导
致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化，包
括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法
等。因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一
种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。
2. 交叉污染对检测结果的影响：
87.10
53.02 16.33 11.05 5.70 4.35 4.27
14.11
8.59 2.65 1.79 0.92 0.70 0.69 93.46
内分泌营养和代谢 疾病
消化系病 泌尿生殖系病 神经系病 精神障碍 十种死因合计
1.13 泌尿生殖系病 1.03 神经系病 0.60 精神障碍 92.36 十种死因合计
因为TM无足够的灵敏度，不能排除假阴性结 果。但本周蛋白(多发性骨瘤）、 AFP（肝 癌）、-HCG（绒毛膜癌）和降钙素（C-细胞 癌）等有助确诊。

分
期
大多数TM与疾病分期有关，且浓度与
肿瘤大小通常存在关联 但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大 小，也不能以TM 浓度精确指示各期肿 瘤，因为各期肿瘤的TM浓度范围极广， 且互相重叠。
5．必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后
降到一半所需的时间），这有助解释某些肿瘤
标志物，如AFP和hCG 的浓度变化，对于临床疗 效判断有重要意义。
肿瘤标志物 CEA
半寿期 3～4天
参考范围 ＜10ng/mL
CA19-9
AFP
8.5天
4～5天
<37Uml
<10.9ng/mL
PSA
HCG CA15-3 CA125 SCC CYFRA21-1
放而增高；保存於4℃冰箱中，24小时内测定；如在2
～3个月内测定，则应-20℃保存，避免反复冻融。 ⑵ 酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应 及时测定或低温保存。
⑶ 由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性 烯醇化酶（NSE），因此，样本溶血可使血液中 NSE浓度增高（RBC中有大量的NSE，1%的溶血可使
影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素
1．肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞越多，
肿瘤标志物的浓度越高。
2．肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合 成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓 度越高。
3．肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，血液循环 中肿瘤标志物的浓度低。
121.00
120.79
19.65 脑血管病
19.62 呼吸系病
134.16
104.20
21.73
16.88
4
5 6 7 8 9 10
呼吸系病
损伤及中毒
73.02
31.26 21.09 17.60 6.97 6.34 3.69
11.86 心脏病
5.08 损伤及中毒 3.43 消化系病 2.86 内分泌营养和代谢 疾病
⑶ 某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治
疗前列腺癌时可抑制PSA产生，导致PSA假阴性结果。
⑷ 唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原 （SCC）、CA 19-9浓度升高，CEA也会轻度升高。
2.标本保存对检测结果的影响: ⑴ 血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清
分离的间隔时间﹥60min， NSE浓度会从血小板中释
AFP异质体
AFP 异质体
刀豆素 （ConA）
小扁豆凝集素 （源自文库CA）
LCA结合型AFP ≥25％，原发性肝癌 < 25％，良性肝病
临 床 意 义
在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值
正常人血清AFP值为10～30μg/L。凡 11AFP>500μg/L持续1个月或AFP>200μg/L持续2 好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学 好的证据参与诊断
已成为医学上的两大难关。全世界52亿人口中，每年约有
700万人新患癌症，每年约有500多万人死于癌症， 几乎每 6秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来，我国癌症的发病率
呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因的首位。

随着医学的进步和发展，诊断方法不断进步可以使大约8090%的癌症得到确诊，而且，1／3的癌症患者能在早期发现。 世界卫生组织作出的最新权威性结论：癌症患者如果能早 期发现，治愈率可达80％以上。因此，早期肿瘤诊断已成 为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题。
㈢ 分析后：
1．参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、
腹水等，必须有不同的参考值。
不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和
设备应建立自己的参考值范围。
2．病人基础测定值的变化，对于结果的分析极有价值。
故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段肿瘤标志物含 量的变化，最好画一张肿瘤标志物含量的变化的曲线图，以便 综合分析。
35 30 25 20 15 10 5 0
治疗
0
1
2
3
4 5 6月
3．一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后， 上升或下降25％都有临床价值。对于测定结果特别异 常的标本必须复查，以防测定误差。 4．由于肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性，必须
加强与临床的交流和沟通当改变肿瘤标志物检测方法
和试剂时，必须通知临床，否则会影响结果的判断。
在血液和体液中就检测不到。
7．肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度： 若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物 在体内可异常升高。
肿瘤标志物检测的影响因素 ㈠ 分析前
1. 标本采集对检测结果的影响: ⑴ 前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠 镜检查后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作过 后一周取样）； ⑵ 肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等 均可造成如CEA、ALP、GGT等浓度增高。
肿瘤标志物的分类（化学特性）



癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物 酶类标志物 激素类标志物 癌基因 其他
理想的肿瘤标志物的标准

特异性100% 灵敏度100% 器官特异性 与肿瘤大小或分期有关 能进行疗效观察 与预后有关 可靠的预测价值
然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如 正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤 标志物检测的临床意义。
预

后
术前TM浓度增加，术后降低，表示这些 TM对此肿瘤有预后价值。 在病程监测中，TM的浓度增加或降低与 疾病的预后密切相关。
TM评价治疗有效性方案 （Beastall, 1991)




无效：TM浓度与治疗前相比下降<50% 改善：TM浓度与治疗前相比下降>50% 有效：TM浓度与治疗前相比下降>90% 显效： TM浓度下降至临界值以下
第十七章 肿瘤标志物检验
检验教研室 郝坡
本章内容
概述 肿瘤标志物的测定




胚胎性抗原标志物 糖类抗原标志物 酶类抗原标志物 激素类抗原标志物 基因类标志物
第一节
概述
肿瘤标志物的发展概况 肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物的分类
肿瘤标志物的应用
概

述
癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起，

良性病变中的AFP升高


升高一般是散在的和暂时的
肝炎病人，10％升高，水平<50μg/L；
肝硬化病人，30％升高，水平< 500μg/L；