血清2微球蛋白对慢性乙型肝炎临床意义的研究

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·医学检验·血清β2-微球蛋白对慢性乙型肝炎临床意义的研究

山东省莱州市人民医院(261400)曲旭亮周伟玲

β2-微球蛋白(β2-MG)是瑞典学者Beggard等在1968年

首次于肾小管病变患者的尿液中分离获得,是一种未糖基

化的单链肽,由119个氨基酸残基组成,相对分子质量是

11.8×103。随后在恶性肿瘤、结缔组织病患者的血清中均发现

β2-MG浓度较高,感染性疾病患者的脑脊液、浆膜腔积液和血

清中也可分离出β2-MG。本研究通过检测230例慢性乙型肝

炎患者血清中β2-MG的水平,研究血清β2-MG与乙型肝炎肝

功能损伤程度的关系,对其临床意义进行进一步的探讨。

1资料与方法

1.1一般资料

按照2000年第十次全国传染病和寄生虫学术会议修订

的诊断标准,选择2007—2009年在本院住院的慢性乙型肝

炎患者230例,排除可引起血清中β2-MG升高的其他疾病。其中男性148例,女性82例,年龄31~67岁,平均(44±3)岁。患者皆有乙型病毒性肝炎病史和(或)血清乙型肝炎病毒标志物检测证实感染有乙型肝炎病毒,接种过乙型肝炎疫苗的不在选择范围之内。其中轻度慢性乙型肝炎患者64例,中度慢性乙型肝炎患者72例,重度慢性乙型肝炎患者34例,门诊无症状乙型肝炎病毒携带者(ASC)60例,对照组200例均来自体检中心健康体检者,其中男性123名,女性77名,年龄18~65岁,平均(41±6)岁。

1.2检测仪器、试剂和方法

1.2.1仪器和试剂:仪器为Axsym全自动分析仪,试剂来源为雅培公司,正常参考值0.9~3.3ng/L。

1.2.2方法:每日早晨8:00~12:00采空腹静脉血3mL分离血清并于2h之内检测完毕。定标和质量控制均由雅培公司提供,严格按照说明书操作,采用免疫比浊法原理检测。

1.3统计学处理

SPSS13.0统计软件包处理,实验数据以x±s表示。2组间资料比较采用t检验,组间比较用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

各组β2-MG水平见表1。对照组β2-MG浓度为(1.80±0.26)mg/L,ASC组与对照组之间β2-MG检测结果差异无统计学意义(P>0.05)。乙型肝炎各组血清β2-MG高于对照组和ASC组,差异有统计学意义(P<0.01),而且轻、中、重度组之间差异也有统计学意义(P<0.01)。

慢性乙型肝炎轻、中、重度患者的血清β2-MG均增高,各组乙型肝炎与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。血清β2-MG值在慢性乙型肝炎轻、中、重度之间进行比较差异也有统计学意义(重度与中度:t=1.747,P<0.05;中度与轻度:t=2.5417,P<0.05)。

3讨论

β2-MG存在于成熟红细胞和胎盘滋养细胞以外的所有有核细胞表面,少量游离于血浆,主要由淋巴细胞产生。其本质是细胞表面人类白细胞抗原(HLA)的β链(轻链)部分,为一条单链多肽。β2-MG分子量小,血中β2-MG可从肾小球滤过,约99.9%被近曲小管重吸收,经肾小管上皮细胞胞饮作用而转入溶酶体内,分解成氨基酸,仅0.1%从尿液中排出。β2-MG几乎全部在肾脏进行代谢而不能原形重吸收入血。血中β2-MG浓度受肾功能有核细胞的转化及免疫激活的影响。在某些肾脏疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、病毒感染、重金属中毒、肝脏疾病(慢性肝炎、肝癌)等均可升高[1,2]。

在病毒性肝炎时,β2-MG升高的机制可能与细胞免疫有关[3,4]。一类是迟发型超敏反应,效应细胞是CD4+辅助性T 细胞,通过释放淋巴因子诱导炎症反应而损伤靶细胞;一类是T细胞毒性反应;效应细胞是CD8+细胞毒性T细胞(CTL);此类是主要的肝细胞免疫病理损害,CTL攻击靶细胞需依赖所谓“双识别”,即只有表达靶抗原(肝细胞膜上HBcAg和HBeAg)和HLA抗原的肝细胞,才可能被CTL识别、攻击和破坏。正常的肝细胞表面人类白细胞抗原(HLA)-Ⅰ类抗原分布极少,感染肝炎病毒后,机体免疫系统被激活,肝细胞表面HLA-Ⅰ类抗原表达明显增强,由于β2-MG是HLA-Ⅰ类抗原的轻链,所以血中β2-MG水平升高,且与肝损害呈正相关。

本研究资料结果显示,对照组与ASC组β2-MG水平差异无统计学意义(P>0.05),慢性乙型肝炎轻、中、重度各组β2-MG水平显著高于对照组和ASC组,差异有统计学意义(P<0.01),而且在这3组之间β2-MG水平差异也有统计学意义(P<0.01),由此说明慢性乙型肝炎患者血清中β2-MG含量与肝细胞的溶解坏死相一致,可以反映患者病情严重程度,这与文献[4]报道基本相符。

表1慢性乙型肝炎患者血清中

β2-MG检测结果(x±s)

组别例数β2-MG(mg/L)

对照组200 1.8±0.26

ASC组60 1.8±0.17

轻度组64 2.5±0.391)

中度组72 3.3±0.731)2)

重度组34 4.7±0.831)3)

1)与中度组比较P<0.01。

2)与轻度组比较P<0.05。

3)与对照组比较P<0.05。

文献[2]报道65例慢性乙型肝炎患者血β2-MG水平显著高于乙型肝炎病毒携带者或正常人,认为β2-MG可作为无症状携带者演变成慢性肝炎的预测值,可作为及早期抗病毒治疗的指标。随着对β2-MG研究深入,β2-MG不但对估计慢性乙型肝炎患者病情,而且对指导抗病毒治疗,预警病毒突变、病情发作都有一定的意义。

综上所述,通过检测慢性乙型肝炎患者血清中β2-MG含量,有助于判断肝损坏程度,而且动态观察β2-MG水平变化,对判断疗效和估计预后有重要意义,为判断肝脏损害程度提供参考,但β2-MG水平增加机制有待进一步研究。

参考文献[1]Sakaguchi K,Koide N,Takenani T,et al.Soluble HLA ClassⅠ

antigen in sera of patients with chronic hepatitis.Gastroenterol Jpn,1992,27(2):206-211.

[2]Yegane S,Revanil M,Taneli F.The role ofβ2microglobulin

levels in monitoring chronic hepatitis B.Tohoku J Exp Med,2004,203(1):53-57.

[3]田庚善.传染病学.3版.上海:上海科学技术出版社,1998:

248-252.

[4]丁其杨,王钧,郁启生.慢性乙型肝炎β2-MG水平与HBV

DNA滴度的关系.世界感染杂志,2005,5(4):351-352.

(收稿日期:2012-10-09)

钅容

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