遗传病检测结果的解读

半乳糖
GAKL 1(2)
半乳糖-1-磷酸 UDP-葡萄糖
Leabharlann BaiduGALE (3) UDP-半乳糖
GALT (1)
葡萄糖-1-磷酸
临床表现
半乳糖-l-磷酸尿苷酰转移酶(GALT)缺乏型 (最常见，病情最重)。
半乳糖激酶(GALK1)缺乏型。 尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶(GALE)缺乏
型半乳糖血症。
甲基四氨叶酸-同型半胱氨酸甲基转移酶缺乏型 (简称“甲基转移酶型”)，是同型半胱氨酸变为 蛋氨酸的代谢途径发生紊乱。
5,10-N-甲烯四氢叶酸还原酶缺乏型(简称“还原 酶型”)。
临床表现
典型的症状见于胱硫醚合成酶缺乏型的病例,患儿 初生时正常，5～9个月间起病,主要症状是骨骼 异常、晶体脱位、血栓形成、智力发育落后、惊 厥等。
“甲基转移酶缺乏型”症状较轻，可有骨骼畸形， 体格和智力发育迟缓。
“还原酶缺乏型”以神经系统状为主，如惊厥、 智力低下、精神分裂症状、肌病等。
基因诊断
目前的基因诊断主要集中于分析胱硫醚合成酶的 基因型。
可通过绒毛膜绒毛取样(CVS)和羊水诊断来对已 有HCU患儿的家庭中的其他成员进行产前诊断。
三、同型胱氨酸尿症(HCU)
是蛋氨酸先天代谢障碍所致的氨基酸代谢缺 陷性疾病。
常染色体隐性遗传病。 基本病因是胱硫醚合成酶(CBS)缺乏或活性降
低导致尿中的同型胱氨酸和蛋氨酸增高。
病因
胱硫醚合成酶缺乏型(简称“合成酶型”)，是由 同型胱氨酸变为胱硫醚的代谢途径发生阻滞,本型 最为多见。
遗传代谢性疾病的病理生理改变特征
代谢途径的某些终末产物缺乏 受累代谢途径中间和或旁路代谢产物大量蓄积 由于代谢连径受阻而导致对肝、脑、肌肉等蛆织
能量供应不足
遗传代谢性疾病的发病特点
父母双方或者某一方携带着致病基因。 多在新生儿期、幼儿或儿童期发病，有些虽然在成
人期发病，但在儿童期已有潜在病变。 临床表现无特异性，多为胃肠道、呼吸系统、神经
系统症状、代谢性酸中毒。 家族史中往往有同样病情的先证者存在，而且往往
因为饮食和应激等因素而发病。
代谢性疾病的基因诊断策略
检测已知的能产生某种特定功能蛋白的基因 检测与某种遗传标志连锁的致病基因 检测表型克隆基因
二、苯丙酮酸尿症(PKU)
氨基酸代谢障碍 属常染色体隐性遗传 我国发病率约为1/16,500
主要受累的脏器有肝、肾、肌肉、脑和小肠等。
分型
GSD依其所缺陷的酶可分为11种亚型。 又可根据糖原贮积的主要器官分为肝型、心型、肌型。 其中以肝型较多见，肝型包括I型、III型、IV型、VI
型、VIII型；心型为II型；肌型为V型及VII型。
基因诊断
可通过各型缺陷酶编码基因的突变来分析和预 测是否存在糖原累积病。
遗传病检测结果的解读
一、代谢性疾病的特征及基因诊断策略 二、苯丙酮酸尿症（PKU) 三、同型胱氨酸尿症(HCU) 四、酪氨酸血症 五、半乳糖血症 六、糖原累积症 七、果糖不耐症
八、家族性高脂蛋白血症 九、肝豆状核变性 十、先天性甲状腺功能低下 十一、溶酶体病 十二、线粒体病
一、代谢性疾病的特征及基因诊断策略
病因
是由于人类肝细胞内苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏或 活性降低所致。
上述酶的缺乏或活性降低直接导致体内来源于食物 的苯丙氨酸不能正常转化为酪氨酸，从而使苯丙氨 酸在体内异常蓄积，并打破大脑氨基酸的平衡而导 致PKU。
临床表现
神经系统症状： 以智力发育落后为主的障碍。
外貌： 患儿在出生数月后因黑色素合成不足，毛发、皮肤 和虹膜色泽变浅。
四、酪氨酸血症
芳香族氨基酸代谢缺陷病 常染色体隐性遗传 发病率约为1/10,000 特征是血液中的酪氨酸水平增高
病因
酪氨酸在其分解代谢途径中需要一系列 酶的参与，当这些酶缺乏时会导致酪氨 酸在组织和器官的堆积，从而使血液的 酷氨酸水平增高，并最终导致一系列的 临床症状。
分型
酪氨酸血症I型: 延胡索酸酰乙酰乙酸水解酶缺乏 酪氨酸血症II型:酪氨酸转氨酶缺乏 酪氨酸血症III型:对羟苯基丙酮酸双氧化酶缺乏
研究者已确认HPD基因的一些突变可导致酪氨酸血 症III型，其中一些突变影响该酶的正确组装。
五、半乳糖血症
是一种糖代谢紊乱性疾病。 常染色体隐性遗传。 发病率大约为1/60,000。 机体无法处理半乳糖而导致1-磷酸半乳糖的
沉积而致病。
病因
半乳糖代谢途径中酶的遗传性缺陷所造成的 代谢性疾病。
六、糖原累积症
是一组较少见的婴幼儿先天性隐性遗传性糖原 代谢紊乱性疾病。
常染色体隐性遗传。 常见于男性，多在婴儿期发病，儿童期死亡，
少数可活到成年。 尚无特效疗法，主要是对症处理。
病因与临床表现
GSD多数是由于糖原代谢酶的缺陷而导致糖原 分解或合成障碍，从而产生不同组织器官中糖原 或异型糖原的过多累积。
基因诊断
GALT位于9p13, GALT基因的大部分突变可导 致GALT酶活性急剧降低或完全缺失。
GALK1位于17q24，GALK1基因的大部分突变 可导致半乳糖激酶氨基酸序列的改变。
GALE位于人类染色体的1p36～p35，GALE基 因突变可导致两种亚型的尿苷二磷酸半乳糖-4表异构酶缺乏型半乳糖血症，分别是良性和恶性。
如对GSD II型，α-1,4-葡萄糖苷酶的已知的 100多个突变位点与GSD II型的发病有关。
其他： 呕吐和皮肤湿疹常见；尿和汗液有鼠尿臭味。
基因诊断
PAH 基因定位于12号染色体的长臂上，即 12q24.1，包括13个外显子和12个内含子，编码 451个氨基酸的酶单体。
PAH 基因除了缺失突变外，大多是点突变。 由于PKU 是第一个可以用饮食控制治疗的遗传病，
因此，对PKU 产前诊断的研究是非常有意义的。
基因诊断
酪氨酸血症的基因诊断主要依靠对FAH、HPD和 TAT基因的突变筛选。
研究者已经确认了可导致酪氨酸血症I型的40种 FAH突变，这些突变可导致该酶的不稳定或失活， 从而导致使该酶的活性降低或缺失。
研究者已经确认了10种以上的TAT基因突变，而且， 几乎所有的TAT基因突变可导致酪氨酸血症II型。