不同药物的动物选择

一、药理学研究中的选择

1、临床药物代谢动物学研究：

首选动物及性别，应尽量与药效量或毒理学研究所用动物一致。

药物动力学参数测定：最好使用犬、猴子等大动物，可在同一动物上多次采样。药物分布实验：大、小鼠较方便。

药物排泄试验：一般首选大鼠，胆汁采集可在乙醚麻醉，胆管插管引流。

2、一般药理研究

主要药效作用以外广泛药理作用的研究。

动物：小鼠、大鼠、猫、犬等性别不限。

3、作用于神经系统(Nervous System)的药物研究：

促智药：成年大小鼠一般应用幼年、老年鼠。

镇静催眠药：成年小鼠便于分组。

抗痛药：成年大小鼠，以雄性为宜。

镇痛药：需在整体动物上进行，常用成年小鼠、兔，也可用豚鼠、犬等，雌雄兼用。

中枢性肌松药：小鼠、猫。

解热药：首选兔。兔：品种、年龄、室温、动物活动情况等不同，对发热反应速度和程度有明显影响，应按药典规定进行。

神经节传导阻滞影响药物：首选猫，最常用的是颈神经节，因其前后部易于区分。

4、心血管系统的药物研究：

抗心肌缺血药：狗、猫、兔、大小鼠。

抗心率失常药：豚鼠。小鼠不便操作。

降压药：狗、猫、大鼠。不宜用兔：外周循环对外界环境刺激极敏感，血压变化大。

治疗心功能不全药：狗、猫、豚鼠、兔。一般不用大鼠。

降血压药：大鼠、兔。模型动物：遗传性高脂血症 WHHL兔。

抗动脉粥样硬化(atherosclerosis)药：一般用兔、鹌鹑。

抗血小板聚集药、抗凝血药：大鼠、兔，个别也可用小鼠。

5、呼吸系统药物：

镇咳药筛选：首选豚鼠，对化学刺激或机械刺激都很敏感。猫：生理条件下很少咳嗽，可用于刺激喉上神经诱发咳嗽，在初筛基础上进一步肯定药物的镇咳作用。犬：适用于观察药物的镇咳作用持续时间。

兔：对化学、电刺激不敏感。大小鼠：实验可靠性差。

支气管扩张药：常用豚鼠：气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。大鼠：某些免疫和药理学特点与人类较近。

祛痰药：一般用雄性小鼠，兔、猫。

6、消化系统(digestive system)药物：

胃肠解痉药：大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。

催吐、止吐：犬、猫、鸽等。兔、豚鼠、大鼠，无呕吐反射，故不选用。

7、泌尿系统药物：

利尿、抗利尿药：雄性大鼠或犬为好。

8、内分泌系统药物：

肾上腺皮质激素类药物：大小鼠，雌雄均可。

9、计生药：

终止中期妊娠药，子宫收缩药：雌性大鼠、豚鼠、兔、猫。

女用避孕药：雌性大鼠、仓鼠、兔、猕猴。

男用避孕药：雄性近交系大鼠，猕猴。

10、精神药物：抗焦虑药：成年大小鼠、兔。

抗抑郁药：大小鼠，其次为犬、猪。

二、药物安全性评价试验

（一）急性毒性

大多为半数致死量（LD50）实验。也有不少国家对一部分药不再要求做LD50。可节约大量的动物和药品。

如药物毒性很小，则进行耐受剂量实验。

常用大鼠、小鼠，最常用为封闭群动物

（二）长期毒性试验

观察连续给予受试药物。

需两种以上的动物才能较正确地预示受试药物在临床上的毒性反应，

常用:一种为啮齿类大鼠，另一种为犬、猴、小型猪。

大鼠:封闭群大动物：Beagle犬

（三）生殖毒性实验：3个独立试验

1.一般生殖毒性试验

2.致畸敏感期毒性试验

3.围产期毒性试验

不同种属动物对药物敏感性不同至少应用二种以上动物。

啮齿类：小鼠、大鼠、仓鼠

非啮齿类：兔、犬、灵长类。

（四）致突变及致癌试验

长期致癌：1.对动物要求高。常用：F344大鼠，A系小鼠，基因剔除小鼠。

2.对环境要求高；

3.排除一切其它致癌因素；

（五）药物依赖性试验

观察期一般较长，项目较多。都采用大、小鼠及猴。

（六）其他毒性试验

药物毒性试验及原则之一，给药途径必须与将采用的临床给药途径相一致。

外用药毒性:皮肤给药。（无论急性、长期）一般用兔、豚鼠、大鼠。

外用药的刺激过敏试验，豚鼠(过敏)，(大鼠皮肤不适宜)；兔，(刺激)

栓剂：年轻兔、大鼠

滴鼻剂、吸入剂：考照临床给药途径，用大鼠、豚鼠、兔。眼科以兔为宜。

生物制品，生物工程产品：有较为严格种属特异性。

三、心血管疾病

1、动脉粥样硬化(atherosclerosis)：

鸟类和兔：早期选用，能自发动脉粥样硬化(atherosclerosis)

兔：饲料诱发的极度高血脂可发生粥样硬化病灶。

能用的动物：大小鼠、鸽、猪、犬、火鸡、非人灵长类。

恒河猴：可发生广泛的主动脉粥样硬化(atherosclerosis)。

小型猪：可自发动脉粥样硬化(atherosclerosis)。高脂饲料诱发可加速粥样硬化形成。

2、高血压：

常用犬、大鼠

犬：与人类高血压相似较多。

对于神经精神性高血压，犬最为合适。

大鼠：饲养、繁殖、手术、血压测定较为方便，药物反映与人类相似。

兔：血压不够稳定，一般不用。

SHR大鼠：高血压，病理、生理、药理研究。与人类自发性高血压有诸多相似。实验性诱发：刺激中枢神经系统(Nervous System)反射性而成，或注射加压物质以及分次手术结扎肾动脉，诱发肾源性高血压。

3、心肌缺血

冠心病，心肌梗塞：犬、猪、猫、兔、大鼠。都可进行冠状动脉阻塞。

犬：心肌缺血良好的模型动物。

猪：心脏侧枝循环和传导系统血液供应类似于人的心脏。

兔：开胸冠状动脉结扎不需人工呼吸。

大鼠：测试心肌耐缺氧实验

4、心率失常

常用大鼠、豚鼠、兔、猫、犬、猴、猪等。

大小鼠：心电图无S—T段，有的导联也不见 T波。

豚鼠：血管反映敏感，出血症显著，适合观察出血和血管通透性变化。

细胞培养：犬、兔、豚鼠、大小鼠、鸡等胚胎、新生或成年心肌。

四、消化和呼吸疾病

选择动物正确与否直接关系到结果的准确性。

兔、羊、豚鼠：草食动物，与人类消化系统(digestive system)迥然不同，不能选择。

犬：消化系统(digestive system)发达，与人类消化过程相似，宜于慢性实验。