第五章 免疫系统

• 抗原再次进入机体后，外周免疫器官可快速应答，但产生 抗体的持续时间短，而骨髓可缓慢、持久地大量产生抗体， 是抗体的主要来源。
部分淋巴细胞前体 细胞在骨髓内继续 发育为成熟的细胞
部分淋巴细胞的前 体细胞随血流达胸 腺，继续分化发育。
二）胸腺
• 1、是T细胞分化、发育、成熟的场所。
胸腺上皮细胞产生多种 细胞因子和胸腺素等
• 3）髓质： • 髓索内含大量致密的淋巴细胞，主要为B 细胞和浆细胞，也含部分T细胞及巨噬细 胞等。 • 髓窦内富含巨噬细胞，有较强滤过作用。
• 淋巴结功能 • 1）T细胞和B细胞定居的场所：T细胞占 75%，B细胞占25%。 • 2）免疫应答的场所 • 淋巴结中富含各种类型的免疫细胞，利于 捕捉抗原、传递抗原信息及免疫细胞活化 增殖。
• 三、淋巴细胞再循环
迁移并定 血液 居于外周 • 成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官 免疫器官 特定区域
淋巴细胞再循环：某些淋巴细胞离开淋巴 器官，进入淋巴液、血液，在体内游走， 最后携带抗原再返回淋巴器官的过程。
• 全身的淋巴细胞与淋巴结内淋巴细胞不断进行 动态更换。 • 淋巴细胞→淋巴循环进出淋巴结，或→毛细血管 后微静脉→淋巴结，从而保持淋巴细胞在全身的循环。
• CD4分子也是HIV包膜蛋白gp120受体，与 CD4分子结合是HIV侵入并感染CD4+T细 胞-----获得性免疫缺陷缩合征（AIDS）。
CD4 抗原 辅助受体
CD4+ 细胞
HIV gp120 结合CD4 / 辅助受体
• （3）协同刺激分子
• 是提供T细胞活化第二信号的辅助分子，主要包 括CD28和CD40配体。 • CD28是协同刺激分子B7的受体。 • CD28与B7结合产生的协同刺激信号在T细胞活 化中发挥重要作用。 • B7分子表达于专职APC上。
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免疫细胞的组成 免疫活性细胞——T、B淋巴细胞 抗原提呈细胞——树突状细胞、巨噬细胞、 B淋巴细胞 其他免疫细胞——NK细胞 粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性） 肥大细胞 红细胞、血小板、血管内皮细胞 造血干细胞
一、细胞表面分子
• 细胞表面标志：免疫细胞间相互识别的物质 基础是细胞表面功能分子。 • 包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子。 • 1、CD分子 • 概念：是免疫细胞在成熟过程中，不同的分 化阶段表达不同种类、数量和功能的膜蛋白。 • CD是鉴定细胞种类、分化阶段和功能状态的 重要标志。 • CD编号已从CD1-CD247。
T细胞抗原受体(TCR-CD3)结构示意图
• （2）CD4和CD8分子 • 成熟T细胞只能表达CD4或CD8分子: + + 即CD4 T细胞或CD8 T细胞。 • CD4和CD8分子的主要功能: 1)辅助TCR识别抗原 2)参与T细胞活化信号的转导。 • CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合、CD8分子 与MHC-Ⅰ类分子结合，可增强T细胞与 APC或靶细胞之间的相互作用并辅助TCR 识别抗原，所以CD4和CD8分子又称T细 胞辅助受体。同时使T细胞识别抗原分别 具有自身MHC-Ⅱ类和MHC-Ⅰ类限制性。
• 可特异性直接杀伤靶细胞. 主要通过两种机制发挥细胞毒作用： 一是分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解酶、 淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞； 二是通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。 CTL在杀伤靶细胞的过程中自身不受伤害， 可连续杀伤多个靶细胞。
• （1）Ｔ细胞抗原受体（TCR） 为Ｔ细胞特异性识别抗原的受体，也是所有Ｔ 细胞的特征性表面标志。 在 Ｔ 细 胞 表 面 ， TCR 分 子 是 由 两 条 糖 蛋 白 链 （或）以二硫键连接组成的异二聚体，TCR 与CD3分子构成TCR-CD3复合体。 CD3分子表达于所有成熟T细胞表面 TCR可特异性识别APC或靶细胞表面的MHC-抗原 肽复合物，CD3可将TCR双识别的第一信号传递 至T细胞内，引起细胞活化、增殖。 TCR识别MHC-抗原肽复合物时具有双重特异性， 即识别抗原肽的表位，也识别自身MHC分子的多 肽部位，也是T细胞识别抗原受MHC限制的原因。
• 淋巴细胞的再循环增加了抗原与淋巴细胞接触机会，并 引起免疫应答。
第二节 免疫细胞
概念： 泛指所有参与免疫应答或与免疫应 答有关的细胞及其前体细胞。
包括：造血干细胞、淋巴细胞、单核-巨噬 细胞、抗原呈递细胞、粒细胞、肥大细胞 和红细胞等。
功能：在免疫应答过程中相互协作、相互 制约，共同完成对抗原物质的识别、应答 和清除，从而维持机体内环境的稳定。
T
淋
巴
细
胞
红细胞
血小板 T 细胞
• • • •
1、T细胞亚群及功能 T细胞分类方法有多种。 1）根据所处的活化阶段分为： 初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞； 2）根据Ｔ细胞抗原识别受体（TCR）的类型分为： TCR+Ｔ细胞、 TCR+Ｔ细胞， 分别简称Ｔ细胞、 Ｔ细胞。 3）根据免疫效应功能分为： 辅助性T细胞（TH）、细胞毒性T细胞（CTL、 TC）、调节性T细胞。 4）根据是否表达CD4或CD8分子分为： + + CD4 T细胞和CD8 T细胞 + + CD4 T细胞主要有TH， CD8 T细胞主要有CTL。
②淋巴小结 （脾小体）
是B细胞定居部位，受 抗原刺激后可出现 生发中心。 ③边缘区 为白髓与红髓交界处， 含T、B细胞，以B细 胞为主，有较多的 巨噬细胞和和血细 胞。
3）红髓
脾索：为含血细
胞的索状淋巴组
织，连接成网， 主要含B细胞、 浆细胞、巨噬细 胞和树突状细胞 。
脾的功能
1）T、B细胞定居的场所：B细胞占60%， T细胞占40%。 2）滤血：部位是脾索和边缘区。含巨噬细 胞，清除衰老的血细胞。 3）免疫应答的场所：活化T、B细胞进行特 异性免疫应答。 4）造血：胚胎早期有造血功能，骨髓造血 后，在严重缺血时可以恢复造血功能。
• 3、粘膜相关淋巴组织 • 在各种腔道粘膜下有大量淋巴组织聚集。 • 其中最重要的是胃肠道、呼吸道、泌尿生殖 道粘膜固有层和上皮细胞下弥散的无被膜淋 巴组织，以及一些器官化的淋巴组织，如扁 桃体、阑尾、肠集合淋巴结等。除了呼吸道 和消化道、泌尿生殖道外，乳腺、泪腺、唾 液腺等粘膜也存在。 • 人体粘膜是病原微生物等抗原性异物入侵的 主要部位，所以粘膜相关的淋巴组织在消化 道、呼吸道和泌尿生殖道抵御屏障的构成中 起重要作用，也是进行局部免疫应答的声所。
• 功能：是免疫细胞发生、增殖、分化、发育 和成熟的场所，同时对外周免疫器官的发育 和全身免疫功能起调节作用。 • 一）骨髓 • 1、是免疫器官 • 2、是造血器官，各种血细胞包括免疫细胞 都是从骨髓的多能干细胞发育而来。 • 骨髓功能缺陷时不仅会严重影响机体的造血 功能，也将导致细胞和体液免疫缺陷。 • 3、是发生再次应答，产生抗体的主要部位。
•1）TH细胞亚群及功能
• 初始CD4+ T细胞分化为3种TH细胞亚群： 即TH1细胞、 TH2细胞、 TH3细胞。
• TH1细胞主要功能：
• ①增强吞噬细胞介导的抗感染机制，特别是抗细 胞内寄生菌的感染。(主要与其分泌的细胞因子有关) ②是迟发型超敏反应的效应细胞，也称为迟发型
超敏反应性T细胞（TDTH），主要介导细胞免疫 应答。
一、细胞表面分子
细胞粘附分子与CD分子的关系： • 细胞粘附分子与CD分子是根据不同角度命名。 粘附分子是以粘附功能来归类。 CD分子是用单克隆抗体识别、归类和命名， 范围广泛，其中也包括了粘附分子组。 因此大部分粘附分子已有CD编号，但也有部 分粘附分子尚无编号。 • 免疫细胞部分分化抗原的功能与分布见表P51。
2、脾
胚胎期重要的造血器官。 骨髓造血后，脾成为人体最大的免疫器官， 具有贮存血液，过滤血液及清除抗原性异 物，也是T、B细胞定居和发生免疫应答 的场所。
（二）脾
• • 脾 • • • • • 被膜
白髓 实质 脾索 动脉周围淋巴鞘 淋巴小结 边缘区
红髓
脾窦
1）、白髓
①动脉周围淋巴鞘
即围绕在中央A周围的 弥散淋巴组织，主要 由T淋巴细胞构成，还 有巨噬细胞和交错突 细胞，为胸腺依赖区， 相当于淋巴结的副皮 质区。
• 来自骨髓的T细胞前体细胞 成熟T细胞
胸腺微环境
摘除胸腺的小鼠体内，无T细胞生成，且可出现严重的细 胞免疫缺陷和总体免疫功能降低。
2、支持其他免疫细胞生长分化，调节机体 免疫平衡，维持自身免疫稳定性。
二、外周免疫器官
• 功能：是免疫细胞定居和免疫应答发生的场 所。 • 包括：淋巴结、脾、粘膜相关淋巴组织等。 • 1、淋巴结 位于：常位于浅表凹陷隐蔽处，如颈部、腋 窝、腹股沟等或存在于内脏器官门附近，沿 血管排列。 功能：过滤抗原，也是T细胞、B细胞定居 和发生免疫应答的场所。
• CD152也是B7的配体，但与CD28相反，与B7结合产生抑制性 信号，终止T细胞活化。
• CD40配体表达在活化的CD4 T细胞表面，能与 B细胞表面的CD40结合，传递细胞活化的第二 信号，促进T、B细胞的活化，并诱导Bm细胞分 化。
+
• （4） CD2分子（LFA-2）：又称绵羊
红细胞受体，其配体主要是CD58。 • E花环试验:在体外若将绵羊红细胞与T细 胞混合，绵羊红细胞将围绕于T细胞周围 呈花环状。 • 意义：临床上常用此试验检测外周血中Ｔ 细胞数量，来判断机体的细胞免疫功能。 • 正常人外周血淋巴细胞Ｅ花环形成率约6080%。
淋巴结表面有被膜，数条输入淋巴管穿过被膜通入被膜 下淋巴窦。被膜伸入实质形成小梁。淋巴结一侧凹陷为 门部，有血管、神经和输出淋巴管在此进出淋巴结。
• 1.淋巴结的结构:
小梁
• 1）浅层皮质：又称非胸腺依赖区， 是B细胞定居的场所。
2）深皮质区：位于浅皮质区和髓质之间 的区域为深层皮质区，又称副皮质区，又 称胸腺依赖区，是T细胞定居的场所。
持续病毒感染
免疫监视 清除突变或畸变
恶性细胞
第一节 免疫器官
中枢免疫器官和外周免疫器官，主要区别如下：
中枢免疫器官
器官 胚胎发生 作用 Baidu Nhomakorabea否受影响
外周免疫器官
胸腺、骨髓、鸟类的腔上囊 淋巴结、脾、扁挑体等 早 使淋巴干细胞分化发育 功能不受抗原剌激影响 晚 免疫应答的场所 功能受抗原剌激影响
一、中枢免疫器官
一、细胞表面分子
• 2、细胞间粘附分子（CAM） • 概念：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基 质间相互接触和结合的分子的统称。 • 粘附分子以受体-配体结合的形式发挥作用， 使细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞-基质 -细胞间发生粘附和识别、活化及信号转导， 是免疫应答等一系列重要生理和病理过程的 分子基础。
• 1）TH细胞亚群及功能
TH2细胞的功能
通过分泌的细胞因子促进B细胞的增殖分 化和抗体生成，即辅助B细胞介导体液免 疫应答。
TH3细胞的功能
通过分泌转化生长因子-β可抑制TH1细胞 介导的免疫应答和炎症反应。 部分活化的T细胞可分化为长寿的记忆性T细 胞（Tm)，参与再次免疫应答。
2）CTL的功能
概述 组成
以上成分虽分散于全身各处，但可通过血液循环和淋巴循环 相互联系，形成一个整体。
免疫系统功能的生理与病理表现
功能 生理性反应(有利) 和其它抗原 病理性反应(有害) 超敏反应(过度) 免疫缺陷(不足) 免疫防御 清除病原性微生物
免疫稳定 清除损伤或衰老细胞
免疫网络调控免疫反应
自身免疫病 肿瘤发生
第一部分 免疫学基础
•
教学内容
• 第一节 免疫器官 • 一、中枢免疫器官 • 二、外周免疫器官 • 三、淋巴细胞再循环 • 第二节 免疫细胞 • 一、细胞表面分子 • 二、淋巴细胞 • 三、抗原呈递细胞 • 三、其他免疫相关细胞 • 第三节 细胞因子
教学目标
1、熟悉淋巴结的组织结构及功能。 2、熟悉脾脏的组织结构及功能。 3、熟悉抗原提呈细胞的概念及功能。 4、掌握免疫系统的组成和功能；淋巴细胞 的分类及功能。 5、熟悉细胞因子及其作用。
二、淋巴细胞
总数：占外周血白细胞总数的20－45％。
分类：T细胞、B细胞、NK细胞等
T细胞、B细胞还可进一步分为若干亚群。 作用：是构成免疫细胞的主要细胞群体，在免 疫应答中起核心作用。
• （一）T淋巴细胞（胸腺依赖性淋巴细胞 的简称） • 来源于骨髓→在胸腺内发育成熟→定居于 外周淋巴器官并参与淋巴细胞再循环。 • 含量：占外周血中淋巴细胞总数的65-80%。 • 功能：执行免疫应答，参与免疫调节。