拟胆碱药
药物合成-拟胆碱药
采用可再生或可降解的原料，以及通过生物基原料合成药物，可以降低药物生产对化石资源的依赖。
药物合成的新技术与新方法
酶促合成
利用酶的催化作用进行药物合成，具有 高选择性、高效率和低环境污染的特点 。
VS
纳米药物合成
纳米药物合成技术能够提高药物的生物利 用度、稳定性和疗效，为新型药物制剂的 开发提供更多可能性。
总结词
产物分离与纯化是药物合成中不可或缺的一环，对于获得高纯度、高质量的药物至关重要。
详细描述
在拟胆碱药的合成中，产物分离与纯化通常采用萃取、重结晶、色谱等方法。通过这些方法可以有效 去除杂质，提高产物的纯度。同时，还需要不断改进分离和纯化技术，以获得更纯净的药物。
05
药物合成的前景与展望
新药设计与开发
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药物合成-拟胆碱药
目 录
• 药物合成基础知识 • 拟胆碱药概述 • 拟胆碱药的合成路线 • 药物合成中的问题与解决方案 • 药物合成的前景与展望
01
药物合成基础知识
药物合成的基本概念
药物合成是指通过化学反应将原料转化为目标药物的过程，是制药工业中的重要环 节。
药物合成需要经过多个化学反应步骤，涉及多种化学物质和反应条件，需要精确控 制以获得高质量的药物产品。
戊酸进行反应合成。
将苯乙胺与异戊酸在酸性条件下 进行缩合反应，得到毛果芸香碱
粗品。
粗品经过精制提纯，可以得到高 纯度的毛果芸香碱。
毒扁豆碱的合成路线
毒扁豆碱是一种具有代表性的植物源拟 胆碱药，可以通过毒扁豆酚和甲醛进行
反应合成。
将毒扁豆酚与甲醛在碱性条件下进行缩 粗品经过精制提纯，可以得到高纯度的
药理学-第6-7章拟胆碱药
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药
有机磷酸酯类
DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫 DFP（异氟磷）等 战争毒气：Sarin, Tabun 等
N CH3 CH
Pilocarpine
拟胆碱药
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 M受体激动药
毛果芸香碱 （pilocarpine，匹鲁卡品) •药理作用
选择性激动M 受体
可引起全部M样作用
以对眼及外分泌腺作用更为明显。
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体， 使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
不良反应：
过量可致胆碱危象
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
毒扁豆碱 （physostigmine)
CH3 O C NH CH3 N CH3 N CH3 O
叔胺类可通过BBB
Physostigmine CH3 O C N O CH3
(H3C)3N
+
季胺类不能通过BBB
Neostigmine
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
地美溴铵(demecarium bromide)
特点：
抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60
Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可
持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。 特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效 者。
他克林(tacrine)
特点：
1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显 ，生物利用度及个体差异均较大。 2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时
拟胆碱药和抗胆碱
※氯贝胆碱
毒蕈碱
以上三种毒蕈碱样作用拟胆碱药都为M受体激动剂
兴奋：治疗老年性痴呆
M1:大脑皮层
拮抗：消化道溃疡
M受体激动
M2:心脏 M3:兴奋
兴奋： （治疗冠心病） 拮抗：心率失常
可使平滑肌痉挛，治疗 术后腹气胀，尿潴留
※
3.拟胆碱药构效关系
CH3COOCH2C+H2N(CH3)3Cl-
（1）酯基：CH3-CO-、CH3CH2-CO-、 CH3（CH2）2-CO- 活性大大下降 （2）亚乙基：在α-C（β-C）上任何一位置， 特别β-C引入-CH3会使活性升高，且不易水解 ；αC引入-CH3拟烟碱作用升高，β-C引入-CH3 会形成 手性碳，S构型活性大R构型活性数倍
（AchE) 丝氨酸
OH
H3C C O CH2CH2N+(CH3)3
O Ser AChE
O
CH3C O Ser AChE + HOCH2CH2N+(CH3)3
乙酰化胆碱酯酶
胆碱
(无活性）
AchE-Ser-OH + CH3COOH
㈡、可逆性乙酰胆碱酶抑制剂
1、药物的发展
毒扁豆碱（依色林）
CH3NHCOO
CH3
NN CH3CH3
水解
O HO CH3NHC - +
CH3
NN CH3CH3
无效，毒 性大
溴吡斯的明Oຫໍສະໝຸດ CH3 CH3NCO
+ BrN CH3
毒性↓，用药后起效慢3-4min，作用时间长36h，副作用较溴新斯的明小
依酚溴铵（艾的酚，腾喜龙）
HO
CH3 N+ CH2CH3 Br-
拟胆碱药名词解释
拟胆碱药名词解释胆碱药是一类影响神经系统的药物，包括了拟胆碱酯酶抑制剂和胆碱受体激动剂两个主要类别。
这些药物通过增加乙酰胆碱的浓度或者直接刺激胆碱受体来影响神经递质的信号传递，从而对中枢神经系统和周围神经系统产生多种影响。
拟胆碱酯酶抑制剂是最常见的胆碱药之一，它们的作用机制是抑制胆碱酯酶的活性，从而延长神经递质乙酰胆碱在突触间隙的停留时间，增加胆碱能神经递质的效应。
这类药物主要用于治疗阿尔茨海默病，因为该病患者脑内胆碱能神经元的死亡导致了乙酰胆碱水平的下降。
拟胆碱酯酶抑制剂可以帮助提高神经递质的浓度，缓解认知功能障碍和记忆力下降的症状。
胆碱受体激动剂则是直接激活神经受体，模拟乙酰胆碱的作用。
这类药物主要通过与胆碱受体结合，模拟胆碱的作用，从而引起神经递质的释放或增加神经元的活性。
一些常见的胆碱受体激动剂包括毒蕈碱和肾上腺素。
毒蕈碱经常被用来治疗帕金森病，它可以增加多巴胺的释放，提高神经元的活性，从而缓解肌肉僵硬和震颤的症状。
肾上腺素则用于治疗低血压和心脏停跳等病症，通过激活胆碱能神经递质系统来增强心脏的收缩力和频率。
胆碱药物在临床上有着广泛的应用，主要用于治疗神经系统相关的疾病。
除了上述提到的阿尔茨海默病、帕金森病、低血压和心脏停跳等疾病外，它们也可以用于治疗其他神经系统疾病，如癫痫、多发性硬化症、神经肌肉疾病等。
然而，由于胆碱药物对神经系统的影响较大，使用时需要谨慎，特别是对于老年人和有心血管疾病的患者。
一些常见的副作用包括头痛、虚汗、心悸、消化不良等，严重的副作用甚至可以包括呼吸困难和心律失常等。
因此，在使用胆碱药物时应根据具体疾病和患者情况来决定剂量和使用时间，并在治疗过程中密切监测患者的症状和反应。
药理学 拟胆碱药
（0.5%~1.5%滴眼液）
拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 M受体激动药
毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹鲁卡品)
从毛果芸香属植物中提取的生 物碱
HC CH CH2 C N CH3
O C O CH2
HC CH N
Pilocarpine
出处不详
拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 M受体激动药
拟胆碱药 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 M受体激动药
毒蕈碱（muscarine)
存在于某些种类的蕈类中
出处不详
毒蕈中毒
出处不详
小结
拟胆碱药分类、作用机制、药理作用 和临床应用（M N受体激动药，M受体 激动药）
临床应用
主要应用于眼科 外用于青光眼（1%～2%滴眼）
➢ 对闭角型疗效好，扩大前房角间隙。 ➢ 对开角型早期有一定疗效。
虹膜炎
➢ 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连
口腔黏膜干燥症 缩瞳
➢ 术后或验光检查眼底后，用毛果芸香碱滴眼以抵消扩瞳药的作用
用于抗胆碱药阿托品中毒的解救
注意事项
滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流入鼻腔，因吸收而 产生副作用。
H3C H3C N+ CH2CH2OCOCH3
H3C Acetylcholine (ACh)
H3C H3C N+ CH2CH2OCONH2
H3C Carbacholine
药理作用： 激动M、N受体
M样作用 心血管系统
血管扩张 BP下降，反射性心率加快
• 激动血管内皮细胞M3受体，使NO释放增加 • 激动交感神经末梢突触前膜M1受体，NA释放减少
拟胆碱药
拟胆碱药
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 （M N受体激动药，M受体激动药）
拟胆碱药
拟胆碱药拟胆碱药是一类常用于治疗神经系统相关疾病的药物。
它们通过模拟胆碱（一种神经递质）的作用，调节神经传导，在临床应用中取得了很好的疗效。
本文将详细介绍拟胆碱药及其作用机制、主要应用领域以及可能的副作用等方面。
首先，我们来了解一下什么是拟胆碱药。
拟胆碱药是一类能够模拟胆碱在体内的作用的化合物，它们可以通过与胆碱受体结合，促进神经递质的释放和神经传导的进行。
这些药物常用于治疗一些神经系统相关疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病等。
拟胆碱药主要通过影响乙酰胆碱（一种重要的神经递质）的合成、释放和降解来发挥其作用。
它们可以增加乙酰胆碱的浓度，从而补充和增强神经系统功能。
另外，拟胆碱药还可增加胆碱受体的敏感性，使其对乙酰胆碱的作用更加明显。
这些作用机制使得拟胆碱药成为治疗神经系统相关疾病的重要药物之一。
拟胆碱药在临床上有着广泛的应用领域。
其中，阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，拟胆碱药是其主要治疗药物之一。
阿尔茨海默病患者大脑内的乙酰胆碱水平减少，使用拟胆碱药可以提高乙酰胆碱的浓度，改善症状并缓解认知功能障碍。
此外，帕金森病、癫痫等神经系统疾病也可以应用拟胆碱药进行辅助治疗。
然而，拟胆碱药也存在一些可能的副作用。
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、失眠等。
长期使用较大剂量的拟胆碱药还可能导致胆碱能危象，表现为肌肉痉挛、病理性流涎、心率过快等症状。
因此，在应用拟胆碱药时，需要根据患者的具体情况和病情选择合适的药物和剂量，并密切观察患者的反应和不良反应。
总的来说，拟胆碱药是一类常用于治疗神经系统相关疾病的药物。
其作用机制主要通过模拟胆碱的作用来调节神经传导。
拟胆碱药在阿尔茨海默病、帕金森病等疾病的治疗中发挥着重要的作用。
然而，患者在使用拟胆碱药时需注意可能的副作用，并在医生的指导下合理使用。
通过合理应用拟胆碱药，我们能更好地帮助患者恢复健康。
拟胆碱药
拟胆碱药拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。
阿托品莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快；大量改善微循环，中枢兴奋须防范；作用广泛有利弊，应用注意心血管。
临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；防止“虹晶粘”，能治心动缓；感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选。
东莨菪碱镇静显著东莨菪碱，能抗晕动是特点；可治哮喘和“震颤”，其余都像阿托品，只是不用它点眼。
肾上腺素α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表；血管收缩血压升，局麻用它延时间，局部止血效明显，过敏休克当首选，心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，心跳骤停用“三联”，应用注意心血管，α受体被阻断，升压作用能翻转。
去甲肾上腺素去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，用药期间看尿量，休克早用间羟胺。
异丙肾上腺素异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，扩张血管治“感染”，血容补足效才显。
兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱，哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。
α受体阻断药α受体阻断药，酚妥拉明酚苄明，扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤，NA释放心力增，治疗休克及心衰。
β受体阻断药β受体阻断药，普萘洛尔是代表，临床治疗高血压，心律失常心绞痛。
三条禁忌记心间，哮喘、心衰、心动缓。
传出N药在休克治疗中的应用(一)药物的种类抗休克药分二类，舒缩血管有区分；正肾副肾间羟胺，收缩血管为一类；莨菪碱类异丙肾，加上α受体阻断剂；还有一类多巴胺，扩张血管促循环。
(二)常见休克的药物选用:过敏休克选副肾，配合激素疗效增；感染用药分阶段，扩容纠酸抗感染，早期需要扩血管，山莨菪碱为首选；后期治疗缩血管，间羟胺替代正肾。
心源休克须慎重，选用“二胺”方能行。
说明：“二胺”指多巴胺和间羟胺镇静催眠药镇静催眠巴比妥，苯二氮卓类安定；抗惊抗癫抗焦虑，中枢肌松地西泮。
第六章-拟胆碱药
第二节┃抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱酯酶
（acetylcholinesterase AChE）
（也称真性胆碱酯酶）：活性高,选 择性水解Ach的必需酶。 假性胆碱酯酶：对Ach特异性很低
第十页，编辑于星期日：二十三点 八分。
抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物 后水解的难易可分为：
❖ ①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 ❖ ②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
附┃胆碱酯酶复活药
肟类化合物
碘解磷定 （派姆 PAM）
氯磷定 （PAM-Cl）
第二十二页，编辑于星期日：二十三点 八分。
氯磷定（ PAM—Cl ）
水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。
【药理作用】
1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷 酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使 AchE游离（复活）。
第十九页，编辑于星期日：二十三点 八分。
（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身 肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制， 出现昏迷、呼吸中枢麻痹
慢性中毒：神经衰弱和其他。
[中毒类型] 轻度中毒：只有M 样症状。
中度中毒：M、N 样症状并
重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。
第二十页，编辑于星期日：二十三点 八分。
[ 临床应用] 1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病） 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留
3. 治疗阵发性室上性心动过速
4 . 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中
毒的解救。
[不良反应] 较少，过量会加重肌无力症状，应注 意。 M样症状可用阿托品对抗。
第十五页，编辑于星期日：二十三点 八分。
毒扁豆碱（依色林，Eserine）
Ｎ样作用
➢ Ｎ1样作用：神经节兴奋➢ ＮΒιβλιοθήκη 样作用：骨骼肌收缩卡巴胆碱
拟胆碱药实验报告
一、实验目的1. 观察拟胆碱药对兔眼瞳孔的作用。
2. 分析拟胆碱药的作用机制。
二、实验原理拟胆碱药是一类作用与乙酰胆碱相似的药物，可分为胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药两类。
胆碱受体激动药能直接与胆碱受体结合，产生与乙酰胆碱相似的作用；胆碱酯酶抑制药能抑制胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱在突触间隙中积累，从而间接引起胆碱能神经的兴奋。
M受体激动药通过激动瞳孔括约肌上分布的M受体，使括约肌向中心方向收缩，开大肌张力不变，故瞳孔缩小；M受体阻断药通过阻断瞳孔括约肌上分布的M受体，使括约肌松弛，开大肌张力不变，故瞳孔散大。
三、实验材料1. 动物：家兔2只，体重2.0-2.5kg。
2. 器材：兔固定箱、1ml注射器、测瞳尺、剪刀、棉签。
3. 药品：1%硫酸阿托品溶液、1%毛果芸香碱溶液。
四、实验方法1. 将2只家兔放入兔固定箱内，剪去眼睫毛，在自然光线下测量并记录两眼正常瞳孔直径。
2. 将1%硫酸阿托品溶液滴入左眼，每眼2滴，观察瞳孔变化，记录时间。
3. 5分钟后，将1%毛果芸香碱溶液滴入左眼，每眼2滴，观察瞳孔变化，记录时间。
4. 15分钟后，再次观察并记录两眼瞳孔直径。
五、实验结果1. 硫酸阿托品溶液滴入左眼后，左眼瞳孔逐渐散大，5分钟时达到最大，直径约为5mm。
2. 5分钟后，毛果芸香碱溶液滴入左眼，左眼瞳孔逐渐缩小，15分钟时达到最小，直径约为2mm。
3. 右眼瞳孔在实验过程中无明显变化。
六、实验分析1. 硫酸阿托品溶液为M受体阻断药，通过阻断瞳孔括约肌上分布的M受体，使括约肌松弛，开大肌张力不变，导致瞳孔散大。
2. 毛果芸香碱溶液为M受体激动药，通过激动瞳孔括约肌上分布的M受体，使括约肌向中心方向收缩，开大肌张力不变，导致瞳孔缩小。
七、实验结论1. 拟胆碱药对兔眼瞳孔有明显的调节作用，硫酸阿托品溶液使瞳孔散大，毛果芸香碱溶液使瞳孔缩小。
2. 拟胆碱药的作用机制与胆碱受体激动和阻断有关。
八、实验注意事项1. 实验过程中，应严格按照操作规程进行，避免对动物造成伤害。
拟胆碱药
17
有机磷酸酯类中毒
有机磷酸酯类： 有机磷酸酯类： 农用杀虫剂： 农用杀虫剂：E1059、敌百虫、敌敌畏、乐 、敌百虫、敌敌畏、 化学毒气：沙林、塔朋、索曼； 果；化学毒气：沙林、塔朋、索曼；有机溶 剂： 增塑剂 【中毒原理】 与AchE生成磷酰化-AchE难水解，一定时 间后（4h左右）酶老化永远失去活性， Ach堆积。
红、瞳孔稍大、口干、心率 瞳孔稍大、口干、 稍快， 稍快，意识好转
21
胆碱酯酶复活药
碘解磷定（ 碘解磷定（PAM） ） 氯解磷定
【药理作用】 1. PAM＋P～AchE P～PAM＋AchE 2. PAM＋游离P P～PAM 【临床应用】 静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复用。 碘解磷定（PAM）静脉给药；氯解磷定（PAM－Cl） 水溶性高，稳定，不良反应少，可肌注，可静注， 逐渐取代PAM。
C
C h o lin e
谷
-
N:-H- O
组 丝 酯 解 部 位 (活 性 中 心 )
阴离子部位
return
27
CH CH
3 3
CH N CH +
OH
2
2 3
CH
O C CH3
乙 酰 化 A chE
谷
-
N: O
组 丝 酯 解 部 位 (活 性 中 心 ) +H 2O
A c h + A c h E c o m p le x
CH CH
3 3
CH N CH +
2 3
OH CH
2
O CH
3
A c e ti c a c id OH A chE
M 胆碱受体激动药
毛果芸香碱 ①对 N1、N2受体均有激动作用 无实用价值， ②无实用价值，仅具有毒理学上的意义 主要有尼古丁
6拟胆碱药
③ 心脏抑制：用于阵发性室上性心动过速。 抑制AChE活性，减慢心率。
抗胆碱酯酶药
不良反应
过量引起M及N样症状。
禁忌证
机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、 心动过缓、房室传导阻滞
药物相互作用
抗胆碱酯酶药可减慢酯类局麻药及琥珀胆碱的代谢灭 活，导致后二者出现毒性反应； 氨基糖苷类抗生素、林可霉素类抗生素、多黏菌素、 利多卡因等药可阻滞神经肌肉接头，使骨骼肌张力减弱 ，抗胆碱酯酶药作用降低，导致肌无力等不良反应，临 床应避免上述药物合用。
分析：该处方不合理 原因： ①本药注射剂的极量是肌内注射1 mg/次，5 mg/d，过 量使用可致严重不良反应； ②本药治疗重症肌无力患者，在病情严重时采用皮下 或肌内注射给药，而病情一旦缓解即采用口服给药，且 在不超过极量的情况下依病情缓解程度决定每日给药次 数，故不应一次开具10天的注射制剂且固定每日给药3次
（抑制AchE ） 难逆性
有机磷类
胆碱受体激动药
一、M、N胆碱受体激动药--ACh
O
CH3
O
N+(CH3)3
结 构 改 造
①作用复杂 ②作为药理学研究 工具
M胆碱受体激动剂
毛果芸香碱
N胆碱受体激动剂
烟碱（尼古丁）
胆碱受体激动药
硝酸毛果芸香碱
Pilocarpine Nitrate
又名匹鲁卡品
C2H5 OO
分析：该处方不合理. 重症肌无力患者身体不同部位常有肌无力表现，而阿米卡 星属氨基糖苷类抗生素，有神经肌肉接头阻滞现象等不良反 应，可使重症肌无力患者症状加重，导致肌肉瘫痪、甚至呼 吸肌麻痹、呼吸衰竭等 氨基糖苷类、林可霉素类、多黏菌素类等抗生素均有神经 肌肉接头阻滞等不良反应，重症肌无力、帕金森病以及以肌 无力为特征的其他病症患者抗感染时需格外慎重，最好不用 上述药物抗感染
拟胆碱药知识点总结
拟胆碱药知识点总结一、乙酰胆碱受体激动剂乙酰胆碱受体是一种重要的神经递质受体，在中枢神经系统和周围神经系统都有广泛的分布。
乙酰胆碱受体激动剂主要是通过模拟乙酰胆碱的作用来增强神经传导，提高认知能力。
1. 作用机制乙酰胆碱受体激动剂的作用机制主要是通过激活乙酰胆碱受体来增加乙酰胆碱的释放，促进神经元之间的传导，提高神经系统的活性。
此外，乙酰胆碱受体激动剂还可以促进乙酰胆碱的再摄取，增强其作用。
2. 临床应用乙酰胆碱受体激动剂主要用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病、脑血管疾病等神经系统相关的疾病。
其适用症状包括认知功能障碍、运动功能障碍、情绪障碍等。
3. 常见药物常见的乙酰胆碱受体激动剂有多奈哌齐、加兰他敏等。
这些药物在临床上应用广泛，对改善患者的神经系统功能具有显著的效果。
二、胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，增加乙酰胆碱的浓度，从而提高神经传导效率。
胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗阿尔茨海默病等神经系统相关的疾病。
1. 作用机制胆碱酯酶抑制剂主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，增加乙酰胆碱的浓度，从而提高神经传导效率。
此外，胆碱酯酶抑制剂还可以增加乙酰胆碱的释放，增强其作用。
2. 临床应用胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗阿尔茨海默病等神经系统相关的疾病。
其适用症状包括认知功能障碍、情绪障碍等。
胆碱酯酶抑制剂对改善患者的神经系统功能具有显著的效果。
3. 常见药物常见的胆碱酯酶抑制剂有多奈哌齐、加兰他敏等。
这些药物在临床上应用广泛，是治疗阿尔茨海默病的主要药物之一。
总的来说，拟胆碱药作为一类用于改善神经系统功能的药物，主要包括乙酰胆碱受体激动剂和胆碱酯酶抑制剂两类。
它们都是通过增强乙酰胆碱的作用来提高神经传导效率，从而改善神经系统功能，治疗一些神经系统相关的疾病。
在临床上应用广泛，对改善患者的神经系统功能具有显著的效果。
药理学 第07章 拟胆碱药
M型胆碱受体（muscarine receptor）
G蛋白偶联受体 受体由1个亚基构成 亚基有七次跨膜蛋白构成
7
传出神经递质乙酰胆碱的代谢
1. 生物合成 胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶⑤
催化下，形成ACh 合成中，胆碱可从细胞外由钠依赖性
有机磷酸酯类-不可逆胆碱酯酶抑制剂
有机磷酸酯类化合物主要用于农药、杀虫剂或化学武器，剧毒。
急性中毒机制：有机磷酸酯类分子磷原子以共价键与胆碱酯酶丝氨酸上 羧基结合，形成磷酰化胆碱酯酶，是胆碱酯酶失效，乙酰胆碱堆积，产生 中毒。-及时治疗
急性中毒症状：瞳孔缩小、流涎、呼吸道分泌增加、出汗、支气管痉挛、 恶心、呕吐、大小便失禁、心率降低和血压下降（M样作用）。肌肉震颤 和抽搐（N样作用）。不安、昏迷、呼吸抑制等中枢作用。中毒致死主要 是呼吸道抑制。
第七章 拟胆碱药 （Cholinomimetic drug, PNS）
乙酰胆碱受体
定义：能与乙酰胆碱特异结合的受体
分类: （根据特异激动剂的不同）
烟碱型胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors, N型胆碱受体) ---离子通道(ion channel)
毒蕈碱型胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptors, M型胆碱受体) ---G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor, GPCR）
乙酰胆碱受体广泛的表达于多种脏器组 织，通过药理学的方法怎么能对特定的 组织和特定的功能进行调节？
M、N型胆碱受体亚型
受体亚型是指受体通常含有几个或多个彼此相同或不同的亚基，这些亚基
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抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱
H3CHNCOO N CH3
(physostigmine,依色林)
CH 3
N CH3
【来 源】是原产于非洲西部（西非）一种豆科植物毒 扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。 【特点】 ①脂溶性高,故口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜。
②作用与毛果芸香碱相似,但作用持久,用于青光眼。
抗胆碱酯酶药
④中毒治疗
清除毒物 解救原则 对症治疗 及早使用特异性解毒药 M受体阻断剂（阿托品） 药物 AChE复活剂（解磷定）
抗胆碱酯酶药
阿托品化标准：瞳孔扩大，口干，皮 肤干燥，颜面潮红，微有不安或轻度 躁动，肺部湿性啰音消失，呼吸改善， 意识障碍减轻或意识恢复
(2)特异性解毒药
①M受体阻断药（阿托品）
2.治疗虹膜炎：与扩瞳药 (如阿托品)交替使用，防 止虹膜与晶状体粘连。 3.解救阿托品类药物中毒
2.应用注意:滴眼时压住
内眦(眼眶)， 防止 吸收中毒。
急性闭角型青光眼的治疗药物主要 为缩瞳剂（毛果芸香碱）、碳酸酐 酶抑制剂（布林佐胺）和高渗透剂 （甘露醇）。
.
胆碱受体激动药
【制剂及规格】
•1、滴眼液配成0.5% -4%毛果芸香碱溶液 （常用1%及2%，增 加浓度可增加药效 ，但超过4%时，药 效无明显增加）。 滴眼后持续4-8小时 ，故应每日滴眼3-4 次。 •2、眼膏1%-2%眼膏 ，每晚一次，药效 可持续10-12小时。
引起中毒。
抗胆碱酯酶药
③中毒症状
轻度中毒：以M样症状为主：瞳孔缩小；视力模糊、流涎、 口吐白沫、大汗淋漓；恶心、呕吐、腹痛和腹 泻大、小便失禁； 心率减慢、血压下降 。 M样症状 中度中毒： + N样症状：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死 亡，心动过速、血压升高。 重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状（先兴奋后抑制）： 兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度 兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。
① 兴奋骨骼肌：用于重症肌无力。
抑制AChE活性，ACh堆积，兴奋N2受体。
直接兴奋N2受体。
促进运动神经末梢释放ACh，兴奋N2受体。
② 兴奋胃肠和膀胱平滑肌：用于手术后腹气胀和尿潴留 ③ 心脏抑制：用于阵发性室上性心动过速。 抑制AChE活性，减慢心率。
④对抗非去极化型肌松药：如筒箭毒碱过量中毒
无力为特征的其他病症患者抗感染时需格外慎重，最好不用
上述药物抗感染药
课堂活动
患者，女性，35岁，因与家人生气，1h前自服药水100ml，家人发 现后急送医院，途中患者出现腹痛、恶心并呕吐一次，入院主要临 床表现为：口吐白沫，全身闻及刺激性蒜臭味，皮肤湿冷，神志尚 清晰。既往身体健康。查体：T：36.4℃，P：60次/min，R: 24次 /min，BP：130/76mmHg，瞳孔明显缩小，约0.10cm，对光反射减弱 诊断:急性有机磷农药中毒 课堂讨论： 1.针对此患者的抢救治疗原则和措施是什么？ 2.具体可选用哪些抢救药物？
【不良反应】剂量过大可抑制AChE而加重中毒。
处方分析
患者，女性，25岁。重症肌无力伴泌尿系感染，
医生处方如下，请分析是否合理，为什么？ Rp： 新斯的明片 Sig. 15mg 15mg×100 p.o. t.i.d
VitB1
Sig. 10mg 阿米卡星注射液 Sig. 200mg
10mg×60
p.o. t.i.d 200mg×10 b.i.d
抗胆碱酯酶药
不良反应
过量引起M及N样症状，如恶心、呕吐、腹痛、肌
肉颤动等，M受体激动症状可用阿托品对抗。
禁忌证
机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、心动过 缓、房室传导阻滞
药物相互作用
抗胆碱酯酶药可减慢酯类局麻药及琥珀胆碱的代谢灭
活，导致后二者出现毒性反应；
氨基糖苷类抗生素、林可霉素类抗生素、多黏菌素、 利多卡因等药可阻滞神经肌肉接头，使骨骼肌张力减弱 ，抗胆碱酯酶药作用降低，导致肌无力等不良反应，临 床应避免上述药物合用。
分 类
（受体）
M-R 激动药 N-R 激动药
间接作用 （抑制AchE ）
易逆性 难逆性
胆碱受体激动药
一、M、N胆碱受体激动药--ACh
O CH3 O N+(CH3)3
结 构 改 造
①作用复杂 ②作为药理学研究 工具
M胆碱受体激动剂
毛果芸香碱
N胆碱受体激动剂
烟碱（尼古丁）
胆碱受体激动药
硝酸毛果芸香碱
M受体激动药和M受体阻断药对眼的作用
胆碱受体激动药
调节痉挛
睫状肌M受体兴奋 松弛 ）的作用 睫状肌收缩 悬韧带 屈光度增大 睫状肌向眼中心部方向拉紧 晶状体变凸
视近物清楚、远物模糊（眼处于近视状态
胆碱受体激动药
【临床应用】
1.治疗青光眼：毛果芸香
【不良反应】
1.吸收后主要为M样症状
碱是治疗青光眼首选药物
碱酯酶（中毒酶）的磷酰基，形成磷酰化解磷定（无毒）， 使AchE游离（复活）。 ②直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，由尿排出
【作用】骨骼肌作用明显，能迅速制止肌肉震颤。 使用原则：及早、足量、反复用药.
抗胆碱酯酶药
• 【临床应用】
解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒 敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差 对乐果中毒无效
Pilocarpine Nitrate
又名匹鲁卡品
C 2H 5 O O CH2 N N CH3 . HNO3
课堂活动
易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的pH值, 但制备制剂时,还需考虑与生理pH值的差别而引起对机体的
影响,如产生刺激性。综合化学稳定性、生理条件和药效等
各方面因素,配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时,其pH值应调节为 多少？为什么？
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第六章 拟胆碱药
拟胆碱药
拟胆碱药 （Cholinergic Drugs）
是一类作用与乙酰胆碱相似的药物
胆碱受体激动药
拟胆碱药 抗胆碱酯酶药
拟胆碱药
拟胆碱药（cholinomimetic drugs）是一类作用与乙酰 胆碱相似的药物
M、N-R激动药 直接作用
Ach
毛果芸香碱 烟碱 新斯的明 有机磷类
1.迅速清除体内毒物 洗胃、导泻； 2.应用对症治疗药 阿托品作为治疗有机磷酸酯类急 性中毒的特异性、高效能解毒药物，可迅速有效地控制 M样症状,阿托品用量应达阿托品化；
3.应用对因治疗药 胆碱酯酶复活药解磷定等,应尽
早使用,防止胆碱酯酶“老化”； 4.维持呼吸循环功能、保持呼吸道通畅等综合治疗。
抗胆碱酯酶药
②胆碱酯酶复活药
（cholinesterase reactivators）
目前常用的药物有
氯解磷定（pralidoxime chloride）
碘解磷定（pyraloxime iodide） 双复磷（obidoxime）
抗胆碱酯酶药 【作用机制】
①解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺取磷酰化胆
单从水解因素考虑，本品其最稳定pH为4.0；但综 合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组织起 作用）考虑，其pH应略提高，常用磷酸缓冲液调节 至最适宜pH6.0。
胆碱受体激动药
【药理作用】
缩 瞳 眼睛 降低眼压 调节痉挛
M受体激动药和M受体阻断药对眼的作用
瞳孔括约肌
括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）。
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抗胆碱酯酶药
【不良反应】 ①睫状肌收缩，导致视力模糊，头痛，眼痛等 。
②刺激性强，选择性低，一般不全身用药。
③水溶性不稳定，氧化成红色不用。（滴眼剂 应以pH 4～5的缓冲液配制，并置于棕色瓶内避 光保存）
知识链接——抗胆碱酯酶药对阿尔茨海默病的治疗作用
阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是老年人中最常 见的中枢神经系统退行性疾病，表现为记忆力、判断力、 抽象思维等一般智力的丧失。通常病情呈进行性加重，逐 渐丧失独立生活能力。研究发现，AD患者脑内某些区域胆 碱能神经元发生完整性缺陷。 目前临床治疗AD的药物有：第一代抗胆碱酯酶药他克林 是美国FDA1993年批准使用的，因肝毒性大，使用受到限 制。第二代抗胆碱酯酶药有多奈哌齐、利凡斯的明等。 石杉碱甲系我国研发的可逆性高选择性胆碱酯酶抑制剂
i.m.
分析：该处方不合理.
重症肌无力患者身体不同部位常有肌无力表现，而阿米卡 星属氨基糖苷类抗生素，有神经肌肉接头阻滞现象等不良反 应，可使重症肌无力患者症状加重，导致肌肉瘫痪、甚至呼 吸肌麻痹、呼吸衰竭等 氨基糖苷类、林可霉素类、多黏菌素类等抗生素均有神经 肌肉接头阻滞等不良反应，重症肌无力、帕金森病以及以肌
抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药---有机磷酸酯类
药用类：很少
杀虫剂类：多数乐果、1059（内吸磷）、1605（对硫磷）
战争毒气:如沙林、梭曼、塔崩 称神经毒气
甲氟膦酸异丙酯
抗胆碱酯酶药
(1)有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状
胃肠道吸收
①中毒途径 呼吸道吸收
皮肤粘膜吸收 ②中毒机制 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部 位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（ 中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而
抗胆碱酯酶药 二.抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶的生理作用： ACh + AChE 胆碱
复合物
乙酰化的胆碱酯酶
乙酸
AChE
(二)抗AChE药的药理作用 药物+ AChE ACh 堆积 复合物（AChE失活） 与受体结合(M样、N样作用)
抗胆碱酯酶药 新斯的明 药理作用及临床应用
季铵类化合物，不易透过血脑 屏障，无明显中枢作用
迅速解除中毒的M样症状，达阿托品化 对抗一部分中枢抑制症状 对N2受体无兴奋作用 不能复活AChE