拟胆碱药

【不良反应】剂量过大可抑制AChE而加重中毒。
处方分析
患者，女性，25岁。重症肌无力伴泌尿系感染，
医生处方如下，请分析是否合理，为什么？ Rp： 新斯的明片 Sig. 15mg 15mg×100 p.o. t.i.d
VitB1
Sig. 10mg 阿米卡星注射液 Sig. 200mg
10mg×60
p.o. t.i.d 200mg×10 b.i.d
引起中毒。
抗胆碱酯酶药
③中毒症状
轻度中毒：以M样症状为主：瞳孔缩小；视力模糊、流涎、 口吐白沫、大汗淋漓；恶心、呕吐、腹痛和腹 泻大、小便失禁； 心率减慢、血压下降 。 M样症状 中度中毒： + N样症状：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死 亡，心动过速、血压升高。 重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状（先兴奋后抑制）： 兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度 兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。
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第六章 拟胆碱药
拟胆碱药
拟胆碱药 （Cholinergic Drugs）
是一类作用与乙酰胆碱相似的药物
胆碱受体激动药
拟胆碱药 抗胆碱酯酶药
拟胆碱药
拟胆碱药（cholinomimetic drugs）是一类作用与乙酰 胆碱相似的药物
M、N-R激动药 直接作用
Ach
毛果芸香碱 烟碱 新斯的明 有机磷类
抗胆碱酯酶药 二.抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶的生理作用： ACh + AChE 胆碱
复合物
乙酰化的胆碱酯酶
乙酸
AChE
(二)抗AChE药的药理作用 药物+ AChE ACh 堆积 复合物（AChE失活） 与受体结合(M样、N样作用)
抗胆碱酯酶药 新斯的明 药理作用及临床应用
季铵类化合物，不易透过血脑 屏障，无明显中枢作用
分 类
（受体）
M-R 激动药 N-R 激动药
间接作用 （抑制AchE ）
易逆性 难逆性
胆碱受体激动药
一、M、N胆碱受体激动药--ACh
O CH3 O N+(CH3)3
结 构 改 造
①作用复杂 ②作为药理学研究 工具
M胆碱受体激动剂
毛果芸香碱
N胆碱受体激动剂
烟碱（尼古丁）
胆碱受体激动药
硝酸毛果芸香碱
抗胆碱酯酶药
不良反应
过量引起M及N样症状，如恶心、呕吐、腹痛、肌
肉颤动等，M受体激动症状可用阿托品对抗。
禁忌证
机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、心动过 缓、房室传导阻滞
药物相互作用
抗胆碱酯酶药可减慢酯类局麻药及琥珀胆碱的代谢灭
活，导致后二者出现毒性反应；
氨基糖苷类抗生素、林可霉素类抗生素、多黏菌素、 利多卡因等药可阻滞神经肌肉接头，使骨骼肌张力减弱 ，抗胆碱酯酶药作用降低，导致肌无力等不良反应，临 床应避免上述药物合用。
抗胆碱酯酶药
②胆碱酯酶复活药
（cholinesterase reactivators）
目前常用的药物有
氯解磷定（pralidoxime chloride）
碘解磷定（pyraloxime iodide） 双复磷（obidoxime）
抗胆碱酯酶药 【作用机制】
①解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺取磷酰化胆
无力为特征的其他病症患者抗感染时需格外慎重，最好不用
上述药物抗感染药
课堂活动
患者，女性，35岁，因与家人生气，1h前自服药水100ml，家人发 现后急送医院，途中患者出现腹痛、恶心并呕吐一次，入院主要临 床表现为：口吐白沫，全身闻及刺激性蒜臭味，皮肤湿冷，神志尚 清晰。既往身体健康。查体：T：36.4℃，P：60次/min，R: 24次 /min，BP：130/76mmHg，瞳孔明显缩小，约0.10cm，对光反射减弱 诊断:急性有机磷农药中毒 课堂讨论： 1.针对此患者的抢救治疗原则和措施是什么？ 2.具体可选用哪些抢救药物？
迅速解除中毒的M样症状，达阿托品化 对抗一部分中枢抑制症状 对N2受体无兴奋作用 不能复活AChE
不能只用阿托品
使用阿托品 的目的
必须与胆碱酯酶复活药合用
抗胆碱酯酶药
解磷定 1、能使AChE复活 2、迅速解除N样症状 3、解除部分中枢症状 4、对Ach无直接对抗作用， 对M样症状效果差。
i.m.
分析：该处方不合理.
重症肌无力患者身体不同部位常有肌无力表现，而阿米卡 星属氨基糖苷类抗生素，有神经肌肉接头阻滞现象等不良反 应，可使重症肌无力患者症状加重，导致肌肉瘫痪、甚至呼 吸肌麻痹、呼吸衰竭等 氨基糖苷类、林可霉素类、多黏菌素类等抗生素均有神经 肌肉接头阻滞等不良反应，重症肌无力、帕金森病以及以肌
抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药---有机磷酸酯类
药用类：很少
杀虫剂类：多数乐果、1059（内吸磷）、1605（对硫磷）
战争毒气:如沙林、梭曼、塔崩 称神经毒气
甲氟膦酸异丙酯
抗胆碱酯酶药
(1)有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状
胃肠道吸收
①中毒途径 呼吸道吸收
皮肤粘膜吸收 ②中毒机制 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部 位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（ 中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而
2.治疗虹膜炎：与扩瞳药 (如阿托品)交替使用，防 止虹膜与晶状体粘连。 3.解救阿托品类药物中毒
2.应用注意:滴眼时压住
内眦(眼眶)， 防止 吸收中毒。
急性闭角型青光眼的治疗药物主要 为缩瞳剂（毛果芸香碱）、碳酸酐 酶抑制剂（布林佐胺）和高渗透剂 （甘露醇）。
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胆碱受体激动药
【制剂及规格】
•1、滴眼液配成0.5% -4%毛果芸香碱溶液 （常用1%及2%，增 加浓度可增加药效 ，但超过4%时，药 效无明显增加）。 滴眼后持续4-8小时 ，故应每日滴眼3-4 次。 •2、眼膏1%-2%眼膏 ，每晚一次，药效 可持续10-12小时。
① 兴奋骨骼肌：用于重症肌无力。
抑制AChE活性，ACh堆积，兴奋N2受体。
直接兴奋N2受体。
促进运动神经末梢释放ACh，兴奋N2受体。
② 兴奋胃肠和膀胱平滑肌：用于手术后腹气胀和尿潴留 ③ 心脏抑制：用于阵发性室上性心动过速。 抑制AChE活性，减慢心率。
④对抗非去极化型肌松药：如筒箭毒碱过量中毒
单从水解因素考虑，本品其最稳定pH为4.0；但综 合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组织起 作用）考虑，其pH应略提高，常用磷酸缓冲液调节 至最适宜pH6.0。
胆碱受体激动药
【药理作用】
缩 瞳 眼睛 降低眼压 调节痉挛
M受体激动药和M受体阻断药对眼的作用
瞳孔括约肌
括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）。
抗胆碱酯酶药
④中毒治疗
清除毒物 解救原则 对症治疗 及早使用特异性解毒药 M受体阻断剂（阿托品） 药物 AChE复活剂（解磷定）
抗胆碱酯酶药
阿托品化标准：瞳孔扩大，口干，皮 肤干燥，颜面潮红，微有不安或轻度 躁动，肺部湿性啰音消失，呼吸改善， 意识障碍减轻或意识恢复
(2)特异性解毒药
①M受体阻断药（阿托品）
M受体激动药和M受体阻断药对眼的作用
胆碱受体激动药
调节痉挛
睫状肌M受体兴奋 松弛 ）的作用 睫状肌收缩 悬韧带 屈光度增大 睫状肌向眼中心部方向拉紧 晶状体变凸
视近物清楚、远物模糊（眼处于近视状态
胆碱受体激动药
【临床应用】
1.治疗青光眼：毛果芸香
【不良反应】
1.吸收后主要为M样症状
碱是治疗青光眼首选药物
碱酯酶（中毒酶）的磷酰基，形成磷酰化解磷定（无毒）， 使AchE游离（复活）。 ②直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，由尿排出
【作用】骨骼肌作用明显，能迅速制止肌肉震颤。 使用原则：及早、足量、反复用药.
抗胆碱酯酶药
• 【临床应用】
解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒 敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差 对乐果中毒无效
PilocaΒιβλιοθήκη Baidupine Nitrate
又名匹鲁卡品
C 2H 5 O O CH2 N N CH3 . HNO3
课堂活动
易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的pH值, 但制备制剂时,还需考虑与生理pH值的差别而引起对机体的
影响,如产生刺激性。综合化学稳定性、生理条件和药效等
各方面因素,配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时,其pH值应调节为 多少？为什么？
1.迅速清除体内毒物 洗胃、导泻； 2.应用对症治疗药 阿托品作为治疗有机磷酸酯类急 性中毒的特异性、高效能解毒药物，可迅速有效地控制 M样症状,阿托品用量应达阿托品化；
3.应用对因治疗药 胆碱酯酶复活药解磷定等,应尽
早使用,防止胆碱酯酶“老化”； 4.维持呼吸循环功能、保持呼吸道通畅等综合治疗。
抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱
H3CHNCOO N CH3
(physostigmine,依色林)
CH 3
N CH3
【来 源】是原产于非洲西部（西非）一种豆科植物毒 扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。 【特点】 ①脂溶性高,故口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜。
②作用与毛果芸香碱相似,但作用持久,用于青光眼。
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抗胆碱酯酶药
【不良反应】 ①睫状肌收缩，导致视力模糊，头痛，眼痛等 。
②刺激性强，选择性低，一般不全身用药。
③水溶性不稳定，氧化成红色不用。（滴眼剂 应以pH 4～5的缓冲液配制，并置于棕色瓶内避 光保存）
知识链接——抗胆碱酯酶药对阿尔茨海默病的治疗作用
阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是老年人中最常 见的中枢神经系统退行性疾病，表现为记忆力、判断力、 抽象思维等一般智力的丧失。通常病情呈进行性加重，逐 渐丧失独立生活能力。研究发现，AD患者脑内某些区域胆 碱能神经元发生完整性缺陷。 目前临床治疗AD的药物有：第一代抗胆碱酯酶药他克林 是美国FDA1993年批准使用的，因肝毒性大，使用受到限 制。第二代抗胆碱酯酶药有多奈哌齐、利凡斯的明等。 石杉碱甲系我国研发的可逆性高选择性胆碱酯酶抑制剂