海洋生药海龙的研究概述

海洋生药海龙的研究概述
[摘要]：海龙是一种重要的海洋中药,含有丰富的氨基酸、蛋白质、微量元素及高碳多烯不饱和脂肪酸,具有抗癌作用、性激素样作用、抗衰老作用、抗疲劳作用和提高机体免疫力和提高心肌细胞的收缩力等功能[1]。

我国海龙鱼类资源十分丰富,加速对海龙的有效成分及药理作用的研究,对保证药材质量、开发利用海洋药用生物资源,具有重要意义。

[关键词]：海洋生药生物学成分分析药理作用工业化产品
海龙是传统的补益中药,具有温肾壮阳、散结消肿的作用。

中国药典2000年版规定其入药为海龙科动物尖海龙SyngnathusacusLinnaeus、拟海龙Syngnathoides biac-uleatus( Bloch)、刁海龙Solenognathushardwickii(Gray)的干燥体。

我国传统医学所指的海龙也是这3种海龙的干燥体。

民间用药还包括粗吻海龙Trachyrhamphus ser-ratus(Temmincket Schlegel)、海蠋鱼(棘海龙)Halicampus koilomatodon(Bleeker)宝珈海龙Kaupia boaja(Bleeker)、贡氏柄颌海龙Solenognathus guntheriaDunker等[2]。

海龙始载于《本草纲目拾遗》,谓:“功倍海马,催生尤捷效”。

海龙“性温,味甘,暖水藏,壮阳道,消瘕块”,故有温肾壮阳,散结消肿之功效,主治阳痿,遗精,肾虚作喘,癥瘕积聚,瘰疬痰核,跌扑损伤,外治痈肿疔疮[3]。

1 海龙的生物学
1.1 海龙的分类
海龙属于鱼类,体长形,具棱角或侧扁,尾细长,全体具有皮性骨板形成的骨环。

头细长,常具有突出的管状物,口小,前位,无牙,鳃盖与头部愈合,留有鳃孔很小,位于头侧后方,鳃4 个,完全分离,假鳃发达。

背鳍一个,无棘,通常与小型的臀鳍相对,一般具胸鳍,无腹鳍。

雄性身体腹面有育儿囊,卵或
幼鱼于囊中孵化或抚育[4]。

目前,我国沿海海龙科鱼类分为12 属23 种[4,6] ,它们分别是:
须海龙属(Urocamp us Günther) ;
须海龙U. nanus Günther ;
鱼海龙属( Ichthyocamp us Kaup) ;
勃氏鱼海龙I. blecheri Kaup ;
矛吻海龙属( Dory rhamp hus Kaup ) ;
矛吻海龙D. melanopleura(Bleeker) ;
腹囊海龙属( Microphis Kaup ) ;
宝珈腹囊海龙M.boaj a (Bleeker) ;
海鱼属( Halicampus Kaup);
海鱼H. koi lomatodonBleeker ;
粗吻海龙属( T rachy rhamphus Kaup) ;
粗吻海龙T. serratus Temminck et S ohlegel ;
吻海龙属( Yoz ia J ordan etSnyder) ;
吻海龙Y.bicoarctatus Bleeker ;
海龙属( S y ngnthus Lin2naeus) ;
低海龙S. d j arong Bleeker ;
穗海龙S. s pici f er Rüppell ;
珠海龙S.argyrostictus Kaup ;
蓝海龙S. cy anos pi l us Bleeker ;
飘海龙S. pelagicus Linnaeus ;
尖海龙S. acus Linnaeus ;
冠海龙属( Cory thoichthys Kaup) ;
冠海龙C. f asciatus ( Gray) ;
刺冠海龙C.crenulatus (Weber) ;
1
拟海龙属( S y ngnathoi des Bleeker) ;
拟海龙S. biaculeatus (Bloch)
刁海龙属( S olenognathus Swainson) ;
刁海龙S. hardwicki ( Gray) ;
海马属( Hi p pocampusRafinesque) ;
冠海马H. coronatusTemminck et Schlegel ;
刺海马H. hist ri x Kaup ;
大海马H. kuda Bleeker ;
小海马H. j aponi2cus Kaup ;
三斑海马H. t rimaculatus Leach ;
线纹海马H. kel log gi Jordan et Snyder 。

1.2 海龙的生物习性及其资源分布
刁海龙别名海龙、杨枝鱼、钱串子、水雁,栖息于沿海海藻类繁茂处,常以尾部缠于藻体上,以小型甲壳物为食,分布于南海近陆海域,主产于广东[5]。

拟海龙别名海龙、海钻,分布于我国南海近陆海域,主产福建、广东,栖息于沿海海藻类繁茂处。

尖海龙别名小海龙、杨枝鱼、钱串子,体形较刁海龙、拟海龙小,分布于我国渤海、黄海、东海、南海近陆海域,主产山东,海南、广东、福建均有分布。

以上3种海龙行销全国,全年均可捕获,捕捉后除去外面皮膜和内脏,以水刷净晒干备用,习称净海龙。

取净海龙(刁海龙体大切块或捣碎),用黄酒润透,微火烘烤至黄色酥脆而成,习称酒制海龙。

除以上3种正品外,目前国内发现几种海龙也混充使用,如粗吻海龙、低海龙、冠海龙、海蠾鱼、宝珈海龙、贡氏柄颌海龙等。

海龙科动物大多分布于南海,据《南海鱼类志》记载,南海共有7属13种[7]。

张朝晖等[8]对
南海、广东、福建、江苏、山东、辽宁等省沿海进行了海龙标本的采集和鉴定,结果表明海龙类药材在广东、南海、福建等省主要为刁海龙、拟海龙、粗吻海龙;在辽宁、山东主要是尖海龙、粗吻海龙。

2 成分分析
余竟光等[9]在研究尖海龙化学成分时,运用层析法从其脂溶性成分中分得胆甾醇, 少量的胆甾烯24
23( cholest242en232One) ,3 种微量甾醇和微量N2苯基2β2萘胺
( n2phenyl22naphthyl2amine ,PBNA) ,多种脂肪酸酯类化合物。

游离脂肪酸经气相色谱鉴定含豆蔻酸(C14)、棕榈酸(C16)和硬脂酸(C18)等,N2苯基2β2萘胺为一致癌物,是橡胶工业通用的防老剂D的主要成分[10]。

岳雪莲等[11,12]对海龙、海马的化学成分进行了系统的研究,通过薄层层析、紫外光谱、蛋白电泳的对比分析,表明两者所含主要化学成分基本相同;对微量元素、氨基酸、脂肪酸、胆固醇对比测定,共鉴定出21种脂肪酸,测
得17种氨基酸、20种微量元素。

张朝晖等[11]对尖海龙经95%乙醇提取,回收乙醇用石油
醚多次萃取,得脂溶性成分,上硅胶柱,正已烷/醋酸已酯梯度洗脱,对不同极性部分进
行GC/ MC分析。

结果共检出26 个甾体化合物、31个非甾体化合物。

张朝晖等[13,14]又对12种海龙科药用动物进行了总氮量、氨基
酸、脂肪酸、微量元素的分析。

章遒荣等[13]对8种海龙进行了生药学鉴定,并对4 种海
龙进行了光谱半定量分析、总氮测定、氨基酸分析。

张强等采用快速脂肪酸提取法分析
2
了山东黄海海域尖海龙与日本海马脂肪中的脂肪酸,测得尖海龙中DHA + EPA占31. 0% ,日本海马为14.1%。

3 海龙的药理作用
3.1 性激素样作用
高辉等[16]以小鼠子宫重量法对尖海龙的醇提油溶液、醇提水溶液和水煎液进行雌激素样药理作用研究,结果表明,醇提油状物作用最强,水煎液次之。

张朝晖等[10]研究刁海龙、拟海龙、尖海龙、粗吻海龙、海蠋鱼和克氏海马的95%乙醇提取液的性激素样作用,结果表明,6个样品均能不同程度地增加雄性小鼠精子数和精子活率;但对正常雄性小鼠睾丸、包皮腺、精囊腺、附睾和前列腺重量无显著影响;对未做处理的正常雌性小鼠子宫和卵巢重量亦无显著影响;环磷酰胺可使小鼠的睾丸、前列腺明显减重,引起精子数降低、精子活率下降,6个样品可对抗环磷酰胺引起的精子数降低、精子活率下降,而刁海龙、尖海龙、粗吻海龙可明显增加环磷酰胺造型小鼠的前列腺重量。

3.2 延缓衰老作用
余敏等[17]对17种海洋生物进行抗衰老实验,结果表明,海龙能增加小鼠的耐缺氧性作用,降低过氧化脂质体在体内的水平,有延缓衰老药理作用。

3.3 抗癌作用
李士敏等[18]采用MTT法观察海龙的各种提取物对多种人癌细胞株生长的影响,结果显示,尖海龙的95%乙醇提取物对KB细胞的生长具有抑制作用,并呈量效关系;粗吻海龙的脂溶性非皂化物具有不同程度的
抑制人癌细胞株KB, Hela, Bcap37, K562,PAA细胞的作用,并有明显的量效关系;但拟海龙的各提取物未见有明显的抑制肿瘤细胞生长的作用。

施锐等[19]进行拟海龙提取物对正常人外周血淋巴细胞转化作用的影响及对人癌细胞株的抑制作用的研究,结果表明,海龙提取物既有促进人体淋巴细胞转化的作用,又有抑制人癌细胞的效果,但对人胚肺细胞及人外周血淋巴细胞均无直接的杀伤作用。

海龙提取物还可促使肿瘤细胞溶解,且药物剂量越大,细胞溶解率越高。

张朝晖等[20]采用小鼠移植性肿瘤(Heps,EAS)模型,对粗吻海龙的抗肿瘤有效部位进行筛选,结果表明,40%乙醇提取物经大孔树脂柱分离,用蒸馏水洗脱部分对小鼠移植性肝癌作用最强,其抑制率为50.75%。

3.4 提高机体免疫力作用
赵鲁青等[21]对由刁海龙、海燕、海胆、蜂蜜加工制成的复方海龙口服液进行药效研究,结果表明,该口服液具有显著提高小鼠免疫器官指数的药理作用。

3.5 抗疲劳作用
胡建英等[22]用尖海龙提取的总脂肪和酶水解液进行抗疲劳动物试验,结果表明,尖海龙总脂肪、酶水解液均能显著延长小鼠游泳时间,减少运动引起的血乳酸增加和加速运动后血乳酸含量的降低,增加小鼠肌糖原和肝糖原的储备。

证明尖海龙的总脂肪和酶水解液都具有抗疲劳作用,且尖海龙整体的抗疲劳作用更为显著。

赵鲁青等[21]用复方海龙口服液给小鼠灌胃(10mL·kg-1)10d,能延长小鼠在常压下耐缺氧的时间。

洪涛[23]对海龙复方中药制剂“深海龙”进行抗疲劳
3
作用和对人体运动能力的试验,结果表明,深海龙对人体有氧功能和无氧功能具有明显的促进作用,可加快大强度运动后疲劳的恢复,有显著的抗疲劳作用。

3.6 加强心肌细胞收缩力的作用
张朝晖等[24]研究尖海龙中甾体类化合物对小鼠离体心肌细胞的作用,结果表明,Sy1胆甾-4-烯-3-酮、Sy2胆甾-3,6-二酮具有显著降低心肌细胞的收缩率,而对收缩力有加强作用;Sy3胆甾-5-烯-3β,7α-二醇、Sy4胆甾-4-烯-3β,6β-二醇对收缩率作用不明显,但对收缩力也有加强作用。

由此结果提示,尖海龙中甾体类化合物可能是其活性物质之一。

3.7 对骨质疏松症的防治作用
王锦等[25]研究粗吻海龙水、醇提取液对成年雌性去势大鼠所致骨质疏松症的作用,将雌性成年大鼠切除卵巢,8周后测定有关指标,并与假手术组、模型组和尼尔雌醇组作比较,结果表明,粗吻海龙水提取液灌胃组的骨灰重、骨钙含量、骨断裂力均明显高于模型对照组。

提示粗吻海龙提取液对去势大鼠造成的骨质疏松症有一定的治疗作用。

3.8 治疗痹症、降低胆固醇、延长凝血时间
治疗痹症、降低胆固醇、延长凝血时间的作用据于桂荣报道[26],海龙因能温肾壮阳补虚,用之可使阴霾之气、瘀阻结聚消散,阳气振奋,并有活血和通络,消肿止痛作用,可用于治疗痹证。

赵鲁青等报道[21],用复方海龙口服液给家兔灌胃(5mL·kg-1)13d,能显著降低血清总胆固醇,并能延长家兔凝血
时间;给小鼠灌胃(6.5mL·kg-1)12d,对氢化可的松致小鼠的“阳虚”症候有显著的改善作用。

3.9海龙健脑胶囊可治疗老年性痴呆症
门艳丽等[27]证实由海龙、海马、白花蛇等制成的“海龙健脑胶囊”可治疗老年性痴呆,实验表明,海龙健脑胶囊与目前公认确能提高血氧分压、促进脑组织对氧利用的“都可喜”(美国辉瑞公司生产)作对照,前者有效率71.3%,后者有效率66 .7%,前者明显优于后者。

患者经用简短精神症状检查表(MMSE)、长谷川痴呆量表(HDS)积分治疗检查前后有高度显著性差异,治疗组在改善临床症状和增强智力方面优于对照组,且未发现任何不良反应。

4 海龙的工业化产品
4.1 保健食品
北海凯鸿海洋保健品有限公司的“仙元春”酒,引用古方,选用南海特产海龙、海马、蛤蚧、海参、翡翠贻贝等富含人体必需的蛋白质、氨基酸及多种维生素、微量元素的海洋生物,配以肉苁蓉、鹿茸、虫草等中药,经科学方法配制而成。

试验表明,该酒能有效调节人体机能,迅速恢复体力,能调节人体阴阳平衡,改善微循环,增强机体免疫功能,有延缓衰老的作用[28]。

4.2 海龙的中成药
据报道,目前我国生产的海龙中成药约有:深海龙胶囊(国药准字Z37020789),深海龙丸(国药准字Z37020795),海龙蛤蚧口服液(国药准字Z37020156),海龙蛤蚧口服
4
液(国药准字Z20010063),状元深海龙酒(国药准字Z37020960 ),海龙胶(国药准字Z41020798),海龙胶(国药准字Z37021272),海龙胶(国药准字Z41021997),海龙胶(国药准字Z37021393),海龙胶口服液(国药准字Z20028002),复方海龙口服液(国药准字B20020097)等产品。

5 海龙的技术专利
5.1 海龙王口服液
海龙王口服液是一种保健品,主要原料为鳖、海龙、枸杞子、桂圆肉、银耳、山楂、蜂蜜和适量辅料及磁化水[29]。

分别制备成四种溶液后混合,再加磁化水调整为适当浓度,然后加热煮沸数分钟后冷却过滤、灌封、灭菌即可制得。

该口服液可明显提高人的抗体免疫功能,增强对疾病抵抗力,调节人体生理功能,延缓衰老,激发人体活力。

5.2 海龙粉
海龙粉的生产工艺由将原料清洗、制粗粉、固化、筛粉、灭菌、成型、包装、贮存等八道工序组成[30]。

5.3 海龙补酒及口服液
采用95%以上食用乙醇浸泡海龙1~30d,再加黄酒浸泡1 ~ 30d即成海龙补酒[31]。

将食用乙醇浸泡的海龙酒加水,以蒸馏方法除去乙醇,加入蜂蜜等即为海龙口服液。

该制品属于保健滋补品,具有温肾壮阳,散结消肿之功效。

5.4 海龙保健饮品
海龙保健饮品的配方以海龙为主料,辅以补气、补血、补虚、清热凉血类中草药,经加工制成酒剂、口服液和冲剂等饮品[32]。

5.5 纳米海龙蛤蚧制剂
纳米海龙蛤蚧制剂是以纳米级的中药海龙、蛤蚧、人参、羊鞭、羊外肾、黄芩、熟地黄、菟丝子、何首乌、地黄等为原料,按一定比例配制,制成新的药物制剂,其颗粒细度达1200~1500目,粒径为0.1~200nm,其中绝大部分粒径小于100nm,并具有新的物性。

采用微波萃取、减压浓缩、超音速射流技术喷雾干燥等步骤制成[33]。

该制剂生物利用度较高,治疗效果明显。

5.6海龙科动物提取的海龙素
该发明涉及海龙素制法和用途,海龙、海马作为传统中药,以整体入药形式利用,其有效成分利用率很低,该发明用现代化学分析方法提取海龙科动物的有效成分,制成海龙素用于骨质疏松和肿瘤的防治[34]。

综上所述,我国海龙生物资源分布广泛,化学成分十分丰富,其活性物质及制成品具有广泛的药理作用,例如温肾壮阳、延缓前列腺增生、耐缺氧、抗氧化、抗疲劳、延缓衰老、抗肿瘤、增强心肌收缩力及降低胆固醇等作用,是珍贵的海洋生物药用资源,具有重要的研究及开发利用价值,市场前景十分可观。

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