药物不良反应曾经给人类造成过沉重的灾难(同名20425)

药物不良反应曾经给人类造成过沉重的灾难(同名20425)

药物不良反应曾经给人类造成过沉重的灾难，如1961年发生的“反应停”事件，1968年的“少女阴道癌”事件。药品就像一把双刃剑，它能为我们的健康带来福音，相反，如果使用不当，则会变成一把锋利的钢刀，给我们的生命造成不能弥补的伤害。

一、引言

人类近代以来，50年前发生过“反应停”灾难。事件起于1961年，在西德妇科大会上，医生报告发生了多例没有胳膊、腿，手和脚都直接长在躯干上的畸形儿，他们有点像海豹，所以后来也称他们为“海豹儿”。经过流行病学调查，十几个国家一万多个孩子得了这种病，并且其中一半在出生之后就死亡了。（见右图）流行病学调查发现，这些孩子的母亲在怀孕早期都曾因呕吐服用过一种药物，它的通用名叫沙利度胺，商品名叫“反应停”。这个药物刚研发出来的时候，并不是作为止吐药来应用，而是作为镇静剂推向市场，但后来发现治疗妊娠呕吐的效果很好，被应用于临床。因此，反应停导致了畸形胎儿“海豹儿”的出现。

“反应停”没有在美国引起严重的不良后果，要归功于当时美国FDA药品审评官员――凯尔西，她在审批药厂递上来的材料时，发现材料不能被接受，不仅药效学的研究有问题，而且在其它上报的材料中也发现了很问题，她要求厂家提供有关药品药效学安全性相关的一些材料，这样前后经过大概一年多的时间，而此时，西德会议上反应停“海豹儿”的不良反应被报告了。也就是说，由于凯尔西的严格审查，此药品没有在美国上市，保护了美国的公众。因此，凯尔西医生还获得了当时美国总统肯尼迪的特别嘉奖。

药品不良反应是一场灾难，如果我们不注意、不警惕、不防范，它带给我们人类的是不可弥补的伤害。

上图又是一例药品不良反应带来的严重后果。事件发生在美国。1968年波士顿妇科大会报道，在波士顿一年中发生了8例少女阴道癌。阴道癌不少见，但是发生在十六七岁花季少女身上的阴道癌，而且在如此短的时间内连续发生，引起了临床医生的高度关注。后经流行病学调查研究，发现这些孩子的母亲在妊娠早期曾经发生过先兆流产，都服用过乙烯雌酚来保胎。使用此

药后，胎儿保住了，出血停止了，但是十五六年

之后，孩子却发生了阴道癌。所以从上述这样一

些严重的药品不良反应事件里，人类越来越多的

认识到药品的不良反应会对我们造成的伤害。

二、药品不良反应的定义

药物不良反应的定义是什么？它包含几层内容，具体指什么？

国家卫生部和国家药监局出台的《药品不良

反应报告和监测管理办法》这样定义药品不良反应：合格的药品在正常的用法用量下出现的与用

药目的无关的或意外的有害反应。31个字，5层

内容：

第一:合格的药品。应该说是按照国家药典的

标准或者是相关药品的标准，在国家批准的GMP

生产工厂里生产，又通过国家认证过的GSP商业

渠道供应，最后到药房、医院，通过药剂师发放

给病人的药品。所以说合格的药品要符合国家标准，在一定厂房里生产，有一定流通渠道流通的

药品。

第二:正常的用法用量。正常的用法用量指的

是国家批准的药物所带的药品说明书里规定的

用法用量。药品说明书已经成为我们国家药品临床使用的有法律效力的文件。我们所说的药物正常用法用量就是药品说明书中的用法用量。

第三:和用药目的无关。例如服用对乙酰氨基酚的目的是解热、镇痛、抗炎，但是用了对乙酰氨基酚之后，发生了肝损害，这不是我们的用药目的，因此它是与我们用药目的无关的。

第四:可能是意外的。例如服用阿司匹林解热、镇痛、抗炎，可病人恰对阿司匹林高度敏感，服用后发生哮喘，显然这不是预期的。

第五:有害的反应。

三、药品不良反应的内容

（一）副作用

副作用是药品不良反应的一方面。药品副作用指的是药品药理作用的一部分，是正常的用法用量下出现的和用药目的无关的其他作用。

下面以阿托品为例来介绍药物的副作用。阿托品属于抗胆碱药的一种，可以缓解平滑肌痉挛。如果输尿管平滑肌发生痉挛或者因结石发生痉挛，可以用阿托品来缓解。输尿管的痉挛缓解，结石就有可能蠕动到膀胱；没有石头的绞痛同样

可以使用。但是当缓解胃肠、输尿管等平滑肌痉挛时，病人经常会说“哎呀，我口干，快给我水喝，我很渴”。也有的病人会说“哎，我怎么眼睛花了，我看不清楚东西”。这些就是因为胆碱能受体不仅存在于胃肠平滑肌上，在唾液腺、眼括约肌上也有。也就是说，当我们希望去缓解胃肠或输尿管平滑肌痉挛时，分布在唾液腺上的胆碱能受体也发挥了作用，它的收缩引起唾液腺分泌减少，因此病人会觉得口干。瞳孔括约肌收缩则引起瞳孔散大，看不清楚东西。阿托品治疗作用是解除平滑肌痉挛，但在口干和瞳孔散大、事物模糊这两点上，这是它的副作用。

（二）毒性作用

毒性作用是指药物引起身体比较重的功能紊乱或者组织病理的变化。

再来看一个龙胆泻肝丸的案例。患者男，55岁，因高血压服用龙胆泻肝丸。病人自己认为西药抗高血压药有副作用，而中药没有，因此去找中医大夫为他诊治。当大夫开完龙胆泻肝丸之后，他没有再去找大夫辨证施治，看看是否需要换药，而是持续服用将近四年，结果发生了食欲减退、乏力、消瘦、贫血等不适症状，化验检查

肾功能出现问题，发生尿毒症。经肾脏穿刺活检，病理显示慢性肾小管间质性肾病，原因是龙胆泻肝丸里有一种叫关木通的中药，含马兜铃酸，长期服用可引起肾损害。病人发生了马兜铃酸肾病，在多次透析之后，于2001年进行了肾移植。龙胆泻肝丸引起马兜铃酸肾病就是不良反应中

的毒性反应。

下列哪项属于药品的毒性作用（）

A.“反应停”事件

B. 关木通引起的肾损害

C. 阿托品引起的口渴

D. 药物引起的皮疹

正确答案：B

解析：“反应停”事件是突变引起的畸形；阿托品引起的口渴属于药品的副作用；药物引起的皮疹属于药物引起的过敏反应，只有B是由于药品毒性作用引起的。

（三）过敏反应

过敏反应发生在少数病人身上，它是致敏病人对某种药物的特殊反应。致敏源可能是药物本身，也可能由于药物在体内的代谢产物，或者是制剂中的杂质。主要临床表现为皮疹、血管神经