亚胺培南和美罗培南的比较PPT课件
合集下载
亚胺培南、美罗培南、比阿培南比较
PSSP PISP PRSP 粪肠球菌 屎肠球菌
卡他莫拉菌
大肠埃希菌
弗劳地枸橼酸菌
肺炎克雷伯菌
产酸克雷伯菌
阴沟肠杆菌
产气肠杆菌
粘质沙雷菌
亚胺培南 美罗培南
普通变形杆菌 奇异变形杆菌
摩氏摩根菌
雷极普洛威登菌
铜绿假单胞菌
流感嗜血杆菌 S e
-内酰胺酶阴性－氨苄 西林耐药的流感嗜血杆菌
Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052
（d）
（d）
亚胺培南 （35例） 美罗培南 （31例）
39.2±0.8 3
38.9±0.7 6
37.1±0.6 3
37.2±0.7 1
1.9±0.7 6.6±2.3 3.2±0.9 7.8±1.8
p
>0.05
>0.05
0.002
0.036
姬克萍等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临 床对照研究.[J]中国实用内科杂志，2008,28(10):876-878.
亚胺培南、美罗培南、比阿培南 的比较
白双
目录
1 碳青霉烯的发展史
2 碳青霉烯的分类与特点
3 亚胺培南、美罗培南与比阿培南的比较
4
参考文献
碳青霉烯发展史
碳青霉烯发展史
Thienamycin硫霉素 (1976) (Streptomyces cattleya链霉菌)
谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.北方药学2011:8(2):51-54
LBP
少多
PBPs
1A 1B
亚胺培南
234 5 6
美罗培南 比阿培南
王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验 性研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.
卡他莫拉菌
大肠埃希菌
弗劳地枸橼酸菌
肺炎克雷伯菌
产酸克雷伯菌
阴沟肠杆菌
产气肠杆菌
粘质沙雷菌
亚胺培南 美罗培南
普通变形杆菌 奇异变形杆菌
摩氏摩根菌
雷极普洛威登菌
铜绿假单胞菌
流感嗜血杆菌 S e
-内酰胺酶阴性－氨苄 西林耐药的流感嗜血杆菌
Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052
（d）
（d）
亚胺培南 （35例） 美罗培南 （31例）
39.2±0.8 3
38.9±0.7 6
37.1±0.6 3
37.2±0.7 1
1.9±0.7 6.6±2.3 3.2±0.9 7.8±1.8
p
>0.05
>0.05
0.002
0.036
姬克萍等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临 床对照研究.[J]中国实用内科杂志，2008,28(10):876-878.
亚胺培南、美罗培南、比阿培南 的比较
白双
目录
1 碳青霉烯的发展史
2 碳青霉烯的分类与特点
3 亚胺培南、美罗培南与比阿培南的比较
4
参考文献
碳青霉烯发展史
碳青霉烯发展史
Thienamycin硫霉素 (1976) (Streptomyces cattleya链霉菌)
谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.北方药学2011:8(2):51-54
LBP
少多
PBPs
1A 1B
亚胺培南
234 5 6
美罗培南 比阿培南
王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验 性研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
孔蛋白和外排泵机制
主动泵出系统 流出通道 (OprM)
外膜
美罗培南 被泵出细 胞外，但 亚胺培南 不受影响
胞浆周围间隙
连接脂蛋白 (Mex A)
胞浆膜
流出泵系统 (Mex B)
亚胺培南 和美罗培 南由此进
入
膜孔蛋白
耐药情况比较
耐药情况比较
耐药情况比较
药动学及不良反应比较
特点
配伍 半衰期 CSF浓度 胃肠道反应 癫痫 CNS感染
对鲍曼不动杆菌 比阿培南＞亚胺培南＞美罗培南
耐药机制比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南
AmpC/ESBLs
﹣
﹣
﹣
碳青霉烯酶 (金属β -内酰胺酶等)
﹢
﹢
﹢
PBP亲和力降低
﹢
﹢
ND
孔蛋白通道减少
﹢
﹢
ND
外排泵机制的上调
﹣
﹢
ND
Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111
铜绿假单胞： 1g，q6h~8h
2g，q8h
0.3g，bid
肾功能异常给药剂量
药物名称 美罗培南 亚胺培南
比阿培南
方法
减量和延长 给药间隔
减量和延长 给药间隔
肾脏衰竭时的剂量调整
肌酐清除率估测值（CrCl） （ml/min）
＞50~90 10~50
＜10
1g，q8h 1g，q12h 0.5g，qd
抗菌活性Байду номын сангаас较
敏感度（MIC90）
G(-)致病菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肠杆菌属 克雷伯菌属 大肠埃希菌 流感嗜血杆菌
美罗培南与亚胺培南西司他丁比较
–
临床经验示我院肺部感染亚胺培南西司他丁 PBP2和PBP3 与维持细菌形态有关，作用于PBP2的抗菌药物使细菌形成易破 与美罗培南临床有效率没有明显差异， ICU重 裂的原生质球，释放的内毒素较少；而作用于 PBP3的抗菌药物则使细菌变成 症感染亚胺培南西司他丁临床效果优于美罗培 丝状，释放更多的内毒素
亚胺培南及美罗培南能广谱覆盖以下常见G-菌、G+菌及厌氧菌
G-菌
• 大肠杆菌 • 克雷白氏杆菌属 • 肠杆菌属 • 不动杆菌属 • 铜绿假单胞菌 • 流感嗜血杆菌 • 阴沟肠杆菌 • 柠檬酸细菌属 • 产气杆菌 • 蜂房哈夫尼菌 • 奇异变形杆菌 • 沙雷氏菌属 ----------
G+菌
• 金黄色葡萄球菌 • 表皮葡萄球菌 • 肺炎链球菌 • 肠球菌 • 芽胞杆菌属 • 甲型溶血性链球菌 • 单核细胞增多性李斯德菌 • 链球菌G族 ---------
学
员：高 鑫
带教老师：张 莉
参 考 文 献
• 1、刘茂昌，葛苗苗，陈渝军等.美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全 性的Meta分析[J].中国抗生素杂志，2014,39（10）:785-790. • 2、胡付品，朱德妹，汪复，等.2013年CHINET中国细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂 志，2014,14（5）：365-374. • 3、胡付品，朱德妹，汪复，等.2014年CHINET中国细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂 志，2015,15（5）：401-410. • 4、Mohammed I.El-Gamal et al. Current status of carbapenem antibiotics[J].Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010,10:1882-1897 • 5、Kiratisin P et al. Synergistic activities between carbapenems and other antimicrobial agents against Acinetobacter baumannii including multidrug-resistant and extensively drug-resistant isolates[J].International Journal of Antimicrobial Agents,2010,36:243–246. • 6、肖红丽,曹邦伟,荷欢等.美罗培南与亚胺培南治疗中、重度肺部感染疗效与安全性的荟 萃分析[]J.中国感染与化疗杂志，2010,10（4）：264-269. • 7、肖扬,蒋祖军,肖浩文等.亚胺培南与美罗培南治疗血液肿瘤中性粒细胞缺乏伴发热对照 研究[J].中国实用内科杂志,2008,28(6):468- 470. • 8、 姬克萍,李珺,韩玉华等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临床对照 研究[J].中国实用内科杂志,2008,28(10):876- 878.
临床经验示我院肺部感染亚胺培南西司他丁 PBP2和PBP3 与维持细菌形态有关，作用于PBP2的抗菌药物使细菌形成易破 与美罗培南临床有效率没有明显差异， ICU重 裂的原生质球，释放的内毒素较少；而作用于 PBP3的抗菌药物则使细菌变成 症感染亚胺培南西司他丁临床效果优于美罗培 丝状，释放更多的内毒素
亚胺培南及美罗培南能广谱覆盖以下常见G-菌、G+菌及厌氧菌
G-菌
• 大肠杆菌 • 克雷白氏杆菌属 • 肠杆菌属 • 不动杆菌属 • 铜绿假单胞菌 • 流感嗜血杆菌 • 阴沟肠杆菌 • 柠檬酸细菌属 • 产气杆菌 • 蜂房哈夫尼菌 • 奇异变形杆菌 • 沙雷氏菌属 ----------
G+菌
• 金黄色葡萄球菌 • 表皮葡萄球菌 • 肺炎链球菌 • 肠球菌 • 芽胞杆菌属 • 甲型溶血性链球菌 • 单核细胞增多性李斯德菌 • 链球菌G族 ---------
学
员：高 鑫
带教老师：张 莉
参 考 文 献
• 1、刘茂昌，葛苗苗，陈渝军等.美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全 性的Meta分析[J].中国抗生素杂志，2014,39（10）:785-790. • 2、胡付品，朱德妹，汪复，等.2013年CHINET中国细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂 志，2014,14（5）：365-374. • 3、胡付品，朱德妹，汪复，等.2014年CHINET中国细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂 志，2015,15（5）：401-410. • 4、Mohammed I.El-Gamal et al. Current status of carbapenem antibiotics[J].Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010,10:1882-1897 • 5、Kiratisin P et al. Synergistic activities between carbapenems and other antimicrobial agents against Acinetobacter baumannii including multidrug-resistant and extensively drug-resistant isolates[J].International Journal of Antimicrobial Agents,2010,36:243–246. • 6、肖红丽,曹邦伟,荷欢等.美罗培南与亚胺培南治疗中、重度肺部感染疗效与安全性的荟 萃分析[]J.中国感染与化疗杂志，2010,10（4）：264-269. • 7、肖扬,蒋祖军,肖浩文等.亚胺培南与美罗培南治疗血液肿瘤中性粒细胞缺乏伴发热对照 研究[J].中国实用内科杂志,2008,28(6):468- 470. • 8、 姬克萍,李珺,韩玉华等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临床对照 研究[J].中国实用内科杂志,2008,28(10):876- 878.
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
个
性
PBP1b和PBP2的 亲和力强
Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897
作用机制比较
LBP
PBPs 1A 1B
少
多
2
3
4
5
6
亚胺培南 美罗培南
比阿培南
大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性
帕尼培南
美罗培南 厄他培南
比阿培南
2002
2008
碳青霉烯的分类与特点
碳青霉烯的分类
分类 第1 类 抗菌谱 广谱抗菌药物，但对非发 酵菌如铜绿假单胞菌、不 动杆菌的抗菌活性有限 针对感染类型 社区获得性感染 • 第2 类 药物 厄他培南 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南 多利培南
广谱抗菌药物，对非发酵 G-菌具有抗菌活性
128 1
0.25 0.06
128 4
0.12 <0.008
Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377~384
抗菌活性比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南 厄他培南 G+ 肠球菌 （粪肠） 肠杆菌科 ++ ++ +++ + + ++++ ++ ++ +++ ++ ++ ++ +++ + +++
卡他莫拉菌 大肠埃希菌 弗劳地枸橼酸菌
亚胺培南与美罗培南临床使用的不同解析
专题四亚胺培南与美罗培南临床使用的不同1、亚胺培南在临床应用中易被DHP-冰解,对CNS及肾的毒性大,在使用时必须配合使用降低肾毒性的药物或DHP-抑制剂。
美罗培南在C-1位有一甲基,对DHP- I高度稳定,减轻肾毒性;在C-2位有吡咯烷基团取代，增强了对革兰阴性杆菌抗菌活性，又降低了其对肾及中枢的毒性。
2、亚胺培南对葡萄球菌属PBP1和PBP4亲和力强，美罗培南虽对PBP1有较强亲和力，但对PBP4作用低于亚胺培南。
亚胺培南对大肠埃希菌的PBP1a和PBP2a亲和力比美罗培南强，美罗培南对大肠埃希菌的主要靶位是PBP2对铜绿假单胞菌的主要靶位是PBP3。
3、亚胺培南优先与PBP2结合,可同时抑制内肽酶和糖肽酶，导致G-杆菌形成球状体或椭球形体，同时与PBP1结合，导致细菌细胞迅速溶解。
•美罗培南低浓度可与PBP3结合，抑制细菌内肽酶，使其分裂繁殖受抑制，而产生丝状体。
在高浓度时与PBP2结合,产生球状体。
4、抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是亚胺培南的2-16倍,亚胺培南抗革兰阳性菌（特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的2-4倍。
5、给药3h后清除率亚胺培南=38.8%*美罗培南=51.9%*给药后3h体内存留更多的亚胺培南。
& 1g药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的药-时曲线下面积（AUC有统计学差异（PvO.05比美罗培南高出36.6%临床推荐剂量美罗培南1g/q8h相当于3g/d亚胺培南0.5g/q6h,相当于2g/d7、退热时间：亚胺培南明显快于美罗培南用药时间:亚胺培南较美罗培南短8、亚胺培南对大肠杆菌PBP2亲和力较强，因而内毒素释放最低。
9亚胺培南能透过血脑屏障，存在CNS疾病的病人，会导致抽搐、癫痫发作。
美罗培南与亚安培南
美罗培南与亚安培南/西司他丁的区别亚安培南属于碳青霉烯第一代药物，美罗培南属于第二代。
碳青霉烯是ß-内酰胺类抗生素之一，具有超广谱的抗菌活性，覆盖了多数临床常见的需氧及厌氧菌，因而成为治疗严重感染的一线经验性治疗药物，特别是致病菌不明或怀疑为耐药菌株时。
当致病菌对头孢菌素类耐药或治疗困难时，碳青霉烯是非常有效的药物。
此药对产AmpC 酶或ESBL的很多细菌仍保存其抗菌活性。
一、抗菌活性及抗菌谱1．化学结构及作用方式碳青霉烯的ß-内酰胺核中的5环结构内有一个碳原子取代了硫，并在C2、C3有一个不饱和键。
美罗培南与亚安培南的主要区别在于导入了1ß-甲基，因此美罗培南对肾脱氢肽酶具有稳定性，另外在 C2位侧链处有取代，从而增强了美罗培南抗绿脓杆菌的效力。
碳青霉烯通过结合青霉素结合蛋白（PBP）显示其抑制细胞壁合成的能力，致使细胞的胞浆渗透压改变和细胞溶解。
2．体外抗菌活性亚胺培南、美洛培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg•L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
而抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是与亚安培南的2～16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
亚安培南抗革兰阳性菌，特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的2～4倍。
与青霉素敏感的肺炎链球菌比较，两种药物对耐青霉素的肺炎链球菌的最小抑菌浓度有所升高，但该菌仍对碳青霉烯敏感。
3．抗菌耐药性虽然临床使用亚胺培南/西司他丁已数年，但对碳青霉烯耐药的菌株很少，仅有黄单胞菌、粪肠球菌和耐苯甲氧青霉素的葡萄球菌。
绿脓杆菌等一般对亚胺培南耐药，但对美罗培南仍可能敏感。
两种碳青霉烯均不被质粒携带的TEM酶（通常是肠杆菌科产生），如广谱ß-内酰胺酶水解，也不受肠道菌属、粘质沙雷菌和假单胞所产生的染色体类ß-内酰胺酶的影响。
亚胺培南与美罗培南的比较
对许多耐头孢菌素类的细菌，包括需氧和厌氧的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所引起的感染仍具有强效的抗菌活性。
本品不适用于脑膜炎的治疗。
适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、脓毒症。
经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。
(1）休克
(2）急性肾衰竭等严重的肾脏疾病
(3）伴有血便的重症结肠炎。
(4）间质性肺炎、肺嗜酸性粒细胞浸润症。
(5）惊厥、意识水平下降等中枢神经系统症状。
(6）中毒性表皮坏死松解。
2．其他不良反应
(1）过敏反应／皮肤。
(2）血液。
(3）肝功能。
(4）肾功能。
(5）消化系统：腹泻；罕见恶心、呕吐、腹痛。
单用或与其他抗菌药物联合使用可用于治疗多重耐药菌感染
对于中性粒细胞减少或原发性、继发性免疫缺陷的婴儿患者，目前尚无本品的使用经验。
药
代
动
力
学
亚胺培南体内分布广泛，以组织间液、胸膜、腹膜、子宫内膜、卵巢、肺等部位浓度最高，在胆汁、前列腺、痰中浓度也较高，但难以通过血脑屏障。
半衰期约为1小时，主要经肾排泄。肾功能减退时，排泄量减少，血药浓度上升，半衰期延长。
3．脑膜炎患者，推荐每次2g,q8h，静脉滴注或推注。
4．肾功能不全者需要剂量调整
美罗培南为时间依赖性抗菌药物
优化美罗培南给药方案，可采用增加给药频次和延长输注时间两种策略。
不良反应与注意事项
①局部反应。
②过敏反应／皮肤。
③胃肠道反应。
④血液。
⑤肝功能。
本品不适用于脑膜炎的治疗。
适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、脓毒症。
经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。
(1）休克
(2）急性肾衰竭等严重的肾脏疾病
(3）伴有血便的重症结肠炎。
(4）间质性肺炎、肺嗜酸性粒细胞浸润症。
(5）惊厥、意识水平下降等中枢神经系统症状。
(6）中毒性表皮坏死松解。
2．其他不良反应
(1）过敏反应／皮肤。
(2）血液。
(3）肝功能。
(4）肾功能。
(5）消化系统：腹泻；罕见恶心、呕吐、腹痛。
单用或与其他抗菌药物联合使用可用于治疗多重耐药菌感染
对于中性粒细胞减少或原发性、继发性免疫缺陷的婴儿患者，目前尚无本品的使用经验。
药
代
动
力
学
亚胺培南体内分布广泛，以组织间液、胸膜、腹膜、子宫内膜、卵巢、肺等部位浓度最高，在胆汁、前列腺、痰中浓度也较高，但难以通过血脑屏障。
半衰期约为1小时，主要经肾排泄。肾功能减退时，排泄量减少，血药浓度上升，半衰期延长。
3．脑膜炎患者，推荐每次2g,q8h，静脉滴注或推注。
4．肾功能不全者需要剂量调整
美罗培南为时间依赖性抗菌药物
优化美罗培南给药方案，可采用增加给药频次和延长输注时间两种策略。
不良反应与注意事项
①局部反应。
②过敏反应／皮肤。
③胃肠道反应。
④血液。
⑤肝功能。
亚胺培南和美罗培南的比较
美罗培南可口服吸收，也可通过 静脉注射给药。口服后吸收迅速， 生物利用度高。
代谢
美罗培南在肝脏中代谢较少，主 要通过肾脏排泄，清除半衰期相 对较长。
药效
美罗培南同样具有广谱抗菌活性， 对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、 厌氧菌等均有良好杀菌效果。
两者药代动力学与药效学比较
吸收方式
亚胺培南需静脉注射，美罗培南可口服吸 收。
02
其化学结构中包含一个β-内酰胺环和一个咪唑环，使其具有强大 的抗菌活性。
03
亚胺培南对多种细菌具有杀菌作用，包括革兰氏阳性菌、革 兰氏阴性菌和厌氧菌等。
美罗培南化学结构和性质
美罗培南也是一种β-内酰胺类抗生素，与亚胺培南具有相似的抗菌谱。
其化学结构中包含一个β-内酰胺环和一个吡咯环，使其同样具有强大的抗 菌活性。
亚胺培南和美罗培南的比较
目录
• 引言 • 化学结构和性质 • 抗菌谱与抗菌活性 • 药代动力学与药效学 • 临床应用及适应症 • 不良反应与禁忌症 • 药物相互作用及注意事项
01 引言
目的和背景
探讨亚胺培南和美罗培南在化学结构 、抗菌活性、药代动力学、临床应用 及不良反应等方面的差异。
为临床医生在选择碳青霉烯类抗生素 时提供参考依据。
07 药物相互作用及注意事项
亚胺培南药物相互作用及注意事项
药物相互作用
亚胺培南与其他药物（如丙磺舒、氨基 糖苷类抗生素等）合用时，可能会增加 肾毒性或导致药物疗效降低。此外，与 华法林等抗凝药物合用时，可能增加出 血风险。
VS
注意事项
使用亚胺培南前需进行过敏试验，过敏体 质者禁用。同时，严重肾功能障碍患者应 减少剂量或延长给药间隔。在用药过程中 应密切监测肾功能、肝功能及血常规等指 标。
代谢
美罗培南在肝脏中代谢较少，主 要通过肾脏排泄，清除半衰期相 对较长。
药效
美罗培南同样具有广谱抗菌活性， 对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、 厌氧菌等均有良好杀菌效果。
两者药代动力学与药效学比较
吸收方式
亚胺培南需静脉注射，美罗培南可口服吸 收。
02
其化学结构中包含一个β-内酰胺环和一个咪唑环，使其具有强大 的抗菌活性。
03
亚胺培南对多种细菌具有杀菌作用，包括革兰氏阳性菌、革 兰氏阴性菌和厌氧菌等。
美罗培南化学结构和性质
美罗培南也是一种β-内酰胺类抗生素，与亚胺培南具有相似的抗菌谱。
其化学结构中包含一个β-内酰胺环和一个吡咯环，使其同样具有强大的抗 菌活性。
亚胺培南和美罗培南的比较
目录
• 引言 • 化学结构和性质 • 抗菌谱与抗菌活性 • 药代动力学与药效学 • 临床应用及适应症 • 不良反应与禁忌症 • 药物相互作用及注意事项
01 引言
目的和背景
探讨亚胺培南和美罗培南在化学结构 、抗菌活性、药代动力学、临床应用 及不良反应等方面的差异。
为临床医生在选择碳青霉烯类抗生素 时提供参考依据。
07 药物相互作用及注意事项
亚胺培南药物相互作用及注意事项
药物相互作用
亚胺培南与其他药物（如丙磺舒、氨基 糖苷类抗生素等）合用时，可能会增加 肾毒性或导致药物疗效降低。此外，与 华法林等抗凝药物合用时，可能增加出 血风险。
VS
注意事项
使用亚胺培南前需进行过敏试验，过敏体 质者禁用。同时，严重肾功能障碍患者应 减少剂量或延长给药间隔。在用药过程中 应密切监测肾功能、肝功能及血常规等指 标。
碳青霉烯类抗生素PPT演示课件
异常
异常
常
常
16
药物相互作用比较
碳青霉烯类药物（A） 亚胺培南
美罗培南 厄他培南 帕尼培南 多尼培南
其他药物（B）
西司他丁 丙戊酸、双丙戊酸 更昔洛韦 丙磺舒
丙磺舒 BCG
丙磺舒 丙戊酸
倍他米隆 丙戊酸
丙磺舒 丙戊酸
作用
B抑制去氢肽酶水解A B浓度下降 A降低B作用，增加癫痫危险 A水平升高
A水平升高 B疗效降低
数肠科杆菌细菌的活性与亚胺培南相仿，对
体外抗菌作用
大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南 相仿或略强。
屎肠球菌、耐甲氧西林药葡萄球菌对本品耐
药。
临床应用
敏感细菌所引起的血流感染、下呼吸道感染、 腹腔内感染盆腔感染、泌尿生殖道感染、 骨关节感染、皮肤软组织感染、脑膜炎
用法用量 1~2g/日 q8h或q12h ivgtt
D类酶，又称苯唑西林水解酶（OXA）能水 解头孢菌素类及碳青霉烯类抗菌药物，是铜 绿假单胞菌耐碳青霉烯类抗菌药物的主要原 因。
13
耐药机制
主动外排系统
膜孔蛋白缺失
生物被膜机制
与PBPs的亲和力 下降
铜绿假单胞菌细胞膜上的主动外排蛋白是导致铜绿 假单胞菌对多种抗菌药物表现固有或获得性多重耐 药的原因
临床应用
敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、 慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀 胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等
用法用量 0.6~1.2g/日 q12h ivgtt
10
厄他培南
对革兰阳性菌具有高度抗菌活性，但稍逊于亚胺培 南；对肠科杆菌细菌的抗菌活性显著优于亚胺培南； 体外抗菌 对厌氧菌革兰阴性菌抗菌活性较亚胺培南略差，对 作用 艰难梭菌等梭菌属细菌抗菌活性略强于亚胺培南。 耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌、糖不发酵菌（铜绿 假单胞菌、不动杆菌属等）对本品耐药。
亚胺培南和美罗培南的比较
0 亚胺培南
30 美罗培南
株 17.5 多利培南
三种碳青霉烯类联合头孢哌酮舒巴坦治疗结果比较
• 协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好
泰能 • 一项体外研究，评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、多利培南)与其他类抗菌药物(头孢哌酮舒巴坦、多西环
®
素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)对鲍曼不动杆菌的联合效应
热病/桑福德抗微生物指南
美罗培南对鲍曼不动杆菌的抗菌活性低于泰能
• 若鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感， 首选亚胺培南
• 若亚胺培南耐药，可用多粘菌素E( 一线)，或替加环素(二线)
敏感率(%)
50
46.8
48.1
40
30
20
10
0
美罗培南
亚胺培南
数据来自2009年中国CHINET细菌耐药监测结果：不动杆菌
亚胺培南( 患者)癫痫发作率 与美罗培南 ( 患者 )没有显著差异
美罗培南的安全性:基 于国际研究例使用美罗
没发现紊乱的患者,美罗培南()癫痫发作率
培南的患者
高于亚胺培南 ()
亚胺培南治疗 与美罗 培南
—
不良反应发生率美罗培南为() ，但亚胺培 南仅 ()
亚胺培南仅的癫痫发作率，亚胺培南组> 癫痫发作率是基于对肾功能不准确的评估 而使用剂量不正确引起
同门不同性 泰能®(亚胺培南西司他丁)
与美罗培南的比较
泰能®
1
全球年、中国年 泰能引领碳青霉烯药物领域发展
目前全球共种、中国共种碳青霉烯药物用于临床 泰能、美罗培南为国内最常用的二类碳青霉烯药物
年泰能(亚胺培南)在日本上市 年泰能获得美国批准
年厄他培南获得美国批准
30 美罗培南
株 17.5 多利培南
三种碳青霉烯类联合头孢哌酮舒巴坦治疗结果比较
• 协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好
泰能 • 一项体外研究，评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、多利培南)与其他类抗菌药物(头孢哌酮舒巴坦、多西环
®
素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)对鲍曼不动杆菌的联合效应
热病/桑福德抗微生物指南
美罗培南对鲍曼不动杆菌的抗菌活性低于泰能
• 若鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感， 首选亚胺培南
• 若亚胺培南耐药，可用多粘菌素E( 一线)，或替加环素(二线)
敏感率(%)
50
46.8
48.1
40
30
20
10
0
美罗培南
亚胺培南
数据来自2009年中国CHINET细菌耐药监测结果：不动杆菌
亚胺培南( 患者)癫痫发作率 与美罗培南 ( 患者 )没有显著差异
美罗培南的安全性:基 于国际研究例使用美罗
没发现紊乱的患者,美罗培南()癫痫发作率
培南的患者
高于亚胺培南 ()
亚胺培南治疗 与美罗 培南
—
不良反应发生率美罗培南为() ，但亚胺培 南仅 ()
亚胺培南仅的癫痫发作率，亚胺培南组> 癫痫发作率是基于对肾功能不准确的评估 而使用剂量不正确引起
同门不同性 泰能®(亚胺培南西司他丁)
与美罗培南的比较
泰能®
1
全球年、中国年 泰能引领碳青霉烯药物领域发展
目前全球共种、中国共种碳青霉烯药物用于临床 泰能、美罗培南为国内最常用的二类碳青霉烯药物
年泰能(亚胺培南)在日本上市 年泰能获得美国批准
年厄他培南获得美国批准
比阿培南、美罗培南对比
结果：增加给药次数，延长滴注时间至3h达标率更高
Kazuro Ikawa , Chemotherapy 2008;54:386
延长滴注时间增加组织穿透性
对鲍曼不动杆菌 比阿培南＞亚胺培南＞美罗培南
耐药机制比较
亚胺培南
美罗培 南
AmpC/ESBLs
﹣
﹣
碳青霉烯酶
(金属β-内酰胺
﹢
﹢
酶等)
PBP亲和力降低 ﹢
﹢
孔蛋白通道减少 ﹢
外排泵机制的上 Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111
﹢
比阿培 南
2009
鲍曼不 大肠埃 肺炎克 大肠埃 肺炎克 鲍曼不 动杆菌 希菌 雷伯菌 希菌 雷伯菌 动杆菌
2011
鲍曼不 大肠埃 铜绿假 大肠埃 肺炎克 铜绿假 动杆菌 希菌 单胞菌 希菌 雷伯菌 单胞菌
抗菌活性比较小结
抗葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌 亚胺培南＞比阿培南＞美罗培南
对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等肠杆菌属 美罗培南有较强的抗菌活性 对铜绿假单胞菌 比阿培南＞美罗培南＞亚胺培南
蛋白结合 血浆半 排泄途径 率（%） 衰期（h） （%）
35（单剂量0.5g） 13-20
1
尿液60-80
可分布到各组织间隙，在肾及
其他一些血液循环丰富的器官
美罗培南 中浓度较高，脑脊液中的浓度 54.8（单剂量1g）
20
也较高，且在脑脊液中的清除
率（t1/2为7.4h）明显低于血中
1
尿液 80
厄他培南 易渗透入肺组织和皮肤水泡液 56.8（单剂量1g）
95
4
尿液76
在正常人脑脊液中浓度较低，
药物比较
亚胺培南西司他丁钠与美罗培南比较
1，适应症比较：美罗培南适应症与亚胺培南西司他丁基本相同，但亚胺培南西司他丁说明书明确指出本品不适于脑膜炎的治疗，因其对血脑屏障的透过能力差，而美罗培南可用于脑膜炎的治疗，其在脑膜炎症时可透过血脑屏障，达到有效抑菌浓度。
（摘自药品说明书）
2，抗菌谱比较：两者抗菌谱都极为广泛，对大多数革兰氏阳性、阴性需氧菌及厌氧菌均有抗菌作用，但是耐甲氧西林金葡菌及凝固酶阴性葡萄球菌对亚胺培南耐药，而美罗培南对凝固酶阴性葡萄球菌有抗菌活性，对耐甲氧西林金葡菌无抗菌活性（对万古霉素敏感）。
神经外科感染常见细菌为金葡菌及凝固酶阴性葡萄球菌，因此选用美罗培南较好。
（摘自《中华人民共和国药典临床用药须知》2005版）。
3，产生耐药机制比较：美罗培南与亚胺培南相比，进入细菌除通过膜孔蛋白-D通道外，还可通过其他膜孔蛋白通道进入细菌，因此，细菌对美罗培南产生耐药几率远远低于亚胺培南（摘自《美罗培南体外抗菌监测》北京协和医院）。
4，不良反应比较：亚胺培南可致抽搐等严重中枢神经系统不良反应，不用于中枢神经系统感染的治疗，而美罗培南与中枢神经系统γ-氨基丁酸受体亲和力远低于亚胺培南，故抽搐、癫痫等中枢神经系统不良反应发生率更低，同时所致肾功能损害和恶心、呕吐等胃肠道反应亦少。
（摘自《中华人民共和国药典临床用药须知》2005版）。
综上所述，对于神经系统感染选用美罗培南较为合理。
亚胺培南和美罗培南的比较
各种碳青霉烯类药物在化学结构、抗菌活性、临床应用等方面具有一定的相似 性，但也存在部分差异 目前，临床中较为常用的两种碳青霉烯类药物为亚胺培南与美罗培南，两种药 物在化学结构、抗菌活性、安全性等方面有何异同？
亚胺培南与美罗培南化学结构对比 亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比 亚胺培南与美罗培南安全性对比 亚胺培南与美罗培南徇证医学证据对比
11.美平®说明书
亚胺培南对不动杆菌的抗菌活性高于美罗培南
美罗培南对鲍 曼不动杆菌的 抗菌活性低于 亚胺培南
敏感率
数据来自2009年中国CHINET细菌耐药监测结果：不动杆菌属 对抗菌药物的敏感率(n=4796)
9.Papp-Wallace KM et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011;55(11):4943–4960 12.汪复等.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334
亚胺培南与美罗培南均能广谱覆盖各种致病菌
亚胺培南及美罗培南能广谱覆盖以下常见G-菌、G+菌及厌氧菌
G-菌
• 大肠杆菌 • 克雷白氏杆菌属 • 肠杆菌属 • 不动杆菌属 • 铜绿假单胞菌 • 流感嗜血杆菌 • 阴沟肠杆菌 • 柠檬酸细菌属 • 产气杆菌 • 蜂房哈夫尼菌 • 奇异变形杆菌 • 沙雷氏菌属 ----------
碳青霉烯类药物的作用靶位为PBP，当碳青霉烯与PBP结合后，可抑制肽聚糖 合成酶的作用，使细胞壁的合成受阻碍，最终造成细胞壁溶解、细菌死亡 各种细菌细胞膜上的PBP数目、相对分子量不同，但分子学上相近的细菌，其 PBP类型及生理功能相似
大肠埃希菌PBP类型及生理功能
• PBP1、 PBP2、 PBP3是细菌存活、生长繁殖所必需， PBP1与细菌的生长有关， PBP2与细菌形状有关， PBP3与细菌的分裂有关
亚胺培南与美罗培南化学结构对比 亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比 亚胺培南与美罗培南安全性对比 亚胺培南与美罗培南徇证医学证据对比
11.美平®说明书
亚胺培南对不动杆菌的抗菌活性高于美罗培南
美罗培南对鲍 曼不动杆菌的 抗菌活性低于 亚胺培南
敏感率
数据来自2009年中国CHINET细菌耐药监测结果：不动杆菌属 对抗菌药物的敏感率(n=4796)
9.Papp-Wallace KM et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011;55(11):4943–4960 12.汪复等.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334
亚胺培南与美罗培南均能广谱覆盖各种致病菌
亚胺培南及美罗培南能广谱覆盖以下常见G-菌、G+菌及厌氧菌
G-菌
• 大肠杆菌 • 克雷白氏杆菌属 • 肠杆菌属 • 不动杆菌属 • 铜绿假单胞菌 • 流感嗜血杆菌 • 阴沟肠杆菌 • 柠檬酸细菌属 • 产气杆菌 • 蜂房哈夫尼菌 • 奇异变形杆菌 • 沙雷氏菌属 ----------
碳青霉烯类药物的作用靶位为PBP，当碳青霉烯与PBP结合后，可抑制肽聚糖 合成酶的作用，使细胞壁的合成受阻碍，最终造成细胞壁溶解、细菌死亡 各种细菌细胞膜上的PBP数目、相对分子量不同，但分子学上相近的细菌，其 PBP类型及生理功能相似
大肠埃希菌PBP类型及生理功能
• PBP1、 PBP2、 PBP3是细菌存活、生长繁殖所必需， PBP1与细菌的生长有关， PBP2与细菌形状有关， PBP3与细菌的分裂有关
美罗培南与亚胺培南西司他丁比较24页PPT
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
24
美罗培南与亚胺培南西司他丁比较
51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
▪
Байду номын сангаас
28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
泰能®
仅供医药学专业人士阅读
同门是否同性？
碳青霉烯同属一类抗生素，既有相同的特点，也有不同的特性 泰能®与美罗培南有何异同？
3
泰能®
仅供医药学专业人士阅读
碳青霉烯类药物作用机制相似
碳青霉烯类独特的化学结构导致其高度稳定，具有广谱、抗菌活性强的特点4
C1链上的碳原子结构与 碳青霉烯类的抗菌谱及 抗菌活性密切相关
7
MIC
泰能®
仅供医药学专业人士阅读
延长碳青霉烯T>MIC时间可获得更好的疗效37
• 治疗细菌感染时，除根据患 者感染部位、感染严重程度 和病原菌选用抗菌药物外， 应参考药物重要的PK/PD参 数制定给药方案
• T>MIC是评估碳青霉烯类 药物PK/PD的重要参数，延 长T>MIC时间可获得更好 的疗效37
泰能®
仅供医药学专业人士阅读
泰能®与美罗培南-同门并不同性
泰能®与美罗培南药理学对比 泰能®与美罗培南抗菌活性对比 泰能®与美罗培南临床疗效对比 泰能®与美罗培南安全性对比 泰能®与美罗培南性价比对比
泰能®
5
仅供医药学专业人士阅读
亚胺培南的药代动力学特性优于美罗培南
人群
药代参数
6
仅供医药学专业人士阅读
碳青霉烯类是时间依赖性抗生素 %T＞MIC是评估PK/PD的主要参数7,8,37
药物浓度
PK/PD靶值7，8： • 青霉素类50% • 头孢菌素类60%～70% • 碳青霉烯类 40%
Cmax AUC
T>MIC
%T>MIC
0
药物作用时间 (h)
7.Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42 8.Pai AB,et al.Adv Chronic Kidney Dis. 2006 Jul;13(3):259-70. 37.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：73-75
专家认为β内酰胺类药物治 疗威胁生命的重症感染时， 应维持T>MIC时间达 66%-100%9
部分研究显示，对于耐药 菌感染，当β内酰胺类药物 T>MIC时间达90%-100% 时可获得杀菌效应9
moth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787 37.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：73-75
仅供医药学专业人士阅读
同门不同性
泰能®(亚胺培南/西司他丁) 与美罗培南的比较
09-2016-AINF-1015212-0043
1
泰能®
仅供医药学专业人士阅读
全球30年、中国20年
泰能®引领碳青霉烯药物领域发展
目前全球共6种、中国共5种碳青霉烯药物用于临床1,2,3 泰能®、美罗培南为国内最常用的二类碳青霉烯药物1,2,3
Cmax = 最高血药浓度；AUC∞ =药时曲线下面积
* p < 0.05, ** p < 0.01 vs 美罗培南
健康志愿者研究： 一项随机、交叉研究，分析了亚胺培南和美罗培南的药代药动力学特征和血清杀菌活性。12例健康 男性自愿者接受亚胺培南1g+西司他丁，美罗培南1g常规输注30min,采用生物测定法和高压液相色谱法测定血清和尿液中的 药物浓度，采用开放开放两室模型和非房室技术分析药代药动学参数；
亚胺培南
美罗培南
健康志愿者6 重症脓毒症患者5
Cmax(mg/L) AUC0-∞(mg.h/L)
Cmax (mg/L) AU ±14.4* 90.1±50.9* 208±85.9**
51.6±6.5 70.5 ±10.3 46.5±14.6 92.5±21.4
8
泰能®
仅供医药学专业人士阅读
泰能®%T＞MIC长达8小时5
• 对重症脓毒症患者研究显示：在前3个小时里，亚胺培南的血清浓度高于美罗培南但无显著差 异，之后，两者浓度都趋于平稳；即使在病原体MIC≥4mg/L时，亚胺培南单次给药后仍可 维持T>MIC时间达8小时;而美罗培南仅在病原体MIC≤ 2mg/L时，T>MIC时间达到8小时5
1985年泰能®(亚胺培南)在日本上市 2001年厄他培南获得美国FDA批准
1987年泰能®获得美国FDA批准
2002年厄他培南在美国上市 2002年比阿培南在日本上市
80’S
90’S
21世纪
1994年泰能®在中国上市 1994年帕尼培南在日本上市
（帕尼培南和比阿培南仅在中国、日本和韩国上市）
2006年厄他培南在中国上
羟乙基保护碳青霉烯 类不被β-内酰胺酶水 解
反式结构决定其对β内酰胺酶稳定
碳青霉烯类与PBPs(青霉素结合蛋白)紧密结合，从而发挥杀菌作用4
酰化作用
E1+S
E1:S
E1-S
碳青霉烯类与PBP结合，形成 碳青霉烯：PBP化合物
由于碳青霉烯类的酰化 作用， PBP被灭活
4.Papp-Wallace KM et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011;55(11):4943–4960 4
T>MIC和T>4×MIC 对于碳青霉烯类抗生素，除需要重视Cmax和AUC外，
T＞MIC是评价抗生素抗菌活性非常重要的药理学指标
5.Novelli A, et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (5): 539-549.
泰能®
6.Dreetz M et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 1996,40(1):105–109
市 2007年多利培南在日本上市
1996年美罗培南获得美国FDA批准
1. Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052
2.王睿.中国实用内科杂志.2008;28(7):602-605
3.刘文静等.中国感染与化疗杂.2010;10(6):468-471
2
重症脓毒症患者：国外一项单中心、随机、开放性研究，在20例>18岁伴有脓毒血症的危重患者中评论了泰能与美罗培南 的药动学和药效学差异，患者随机接受泰能1g(n=10)或美罗培南1g（n=10)静脉给药，按优良试验用的标准品测定3份血清和 尿液标本中的浓度，采用梯形规则测定血清AUC及其无穷大值，Cmax为观察值，测定泰能组和美罗培南组中每例患者的