第18章 神经及精神疾病的生物化学检验
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酶种类 临床意义 多巴胺-β-羟化酶 ↑：精神分裂症降低：老年性痴呆患者 乙酰胆碱酯酶 假胆碱酯酶 β-葡萄糖苷酶 ↑：癫痫患者降低：阿尔茨海默病 ↑：阿尔茨海默病 ↑：脱髓鞘性疾病、糖尿病性神经病、癫痫、 脑瘤及细菌性脑膜炎
39
特殊酶类的测定
神经元特异性烯醇化酶 CSF中NSE含量的改变是神经元损伤的
二、脑脊液葡萄糖
• 脑脊液葡萄糖含量增高见于
– 脑或蛛网膜下腔出血 因血液葡萄糖进入脑脊液 – 丘脑下部损害 急性颅脑外伤、一氧化碳中毒、缺氧性脑病、 感染中毒性脑病、脑炎、脑出血（尤其是脑室出血）、弥漫 性脑软化等，因丘脑下部损害，影响碳水化合物代谢 – 急性脑外伤和中毒等影响脑干 – 糖尿病或静脉注射大量葡萄糖后、精神分裂症等 – 早产儿和新生儿
脑脊液的生成
脑室脉络丛 0.3ml/min，日分泌量约400-500ml 蛛网膜下腔 蛛网膜粒 静脉系统
脑 脊 液 （cerebrospinal fluid，CSF）
脑脊液的功能
缓冲压力，保护脑组织； 为脑组织提供营养，运走代谢产物； 维持脑组织的渗透压及酸碱平衡； 调节颅内压力。
脑脊液的改变
脑脊液的性状和成分发生改变； 脑脊液的循环路径受阻，颅内压力 将增高。
二、脑脊液葡萄糖
• 检测原理
– 脑脊液葡萄糖测定与血清葡萄糖测定的方法相同。
• 参考区间
– 正常CSF中葡萄糖含量约为血糖的60%-70%。正常成人
腰穿CSF葡萄糖含量为2.5-4.5mmol/L
三、脑脊液氯化物
• 项目检测依据
– CSF中氯化物含量较高，约为血浆浓度的1.2-1.3倍，这有利
于维持CSF和血浆渗透压的平衡。在某些疾病状态下CSF氯
• 临床意义
– 化脓性脑膜炎、流行性脑膜炎蛋白质含量为3.0-6.5 g/L。
• 结核性脑膜炎刺激症状期蛋白质含量为0.3-2.0 g/L，压迫 症状期为1.9-7.0 g/L，麻痹期为0.5-6.5 g/L；脑炎蛋白质 含量为0.5-3.0 g/L。
（一） 脑脊液总蛋白测定
• 检测原理
– 脑脊液蛋白测定与血清中蛋白测定的方法基本相同，参见第六 章。
脑脊液的变化
二、神经组织的代谢
神经组织的生物化学 代谢是研究神经、精 神活动的物质基础， 任何神经、精神活动 如学习与记忆、情绪 与行为以及神经组织 的发育与退化等，均 与神经系统的物质代 谢有关
化学物质代谢的基础
糖代谢
蛋白质 脂质代 核酸代 谢 谢 和氨基 酸代谢
三、神经精神病变的生物化学机制
CSF中IgG mg/L IgG和白蛋白比率 = CSF中白蛋白mg/L CSFIgG mg/L×血清白蛋白g/L CSF中白蛋白mg/L×血清IgG g/L
诊断脱髓鞘疾病
免疫球蛋 白指数
=
反映鞘内IgG合成
29
特异性蛋白检测
β-淀粉样蛋白；AD形成和发展的关键因素
髓鞘碱性蛋白：含量增高是急性脑实质损伤和脱髓鞘改变的特
异性生化指标。脑白质损害，尤其是多发性硬化病人增高；
胶质纤维酸性蛋白：含量升高可见于脑星形细胞病、Alzheimer 型痴呆、神经胶质瘤及海绵状脑病等；
30
S100蛋白：脑出血、脊髓压迫症、Alzheimer’s疾病、缺血性脑
血管病、经肿瘤、病毒性脑炎及多发性硬化病人该蛋白增高；胶 质细胞破坏的可靠指标
寡克隆区带：是检测中枢神经系统亚急性、慢性炎性病变鞘内
免疫球蛋白合成的最可靠指标。 Tau蛋白：主要来自坏死的神经细胞，见于AD
31
二、脑脊液葡萄糖
• 检验项目CSF中葡萄糖含量取决于以下因素
– 血液葡萄糖的浓度、血脑屏障的通透性、CSF中葡萄糖的酵 解程度、携带运转系统的功能等。 – 病理状态下，CSF中葡萄糖有不同程度的变化。如脑膜肿瘤 细胞大量消耗葡萄糖，特别是化脓性脑膜炎患者其CSF中葡 萄糖因细菌大量消耗，含量明显降低或消失；而病毒性脑膜 炎无明显下降。故测定CSF中葡萄糖浓度，可用于细菌性和 病毒性脑膜炎鉴别，以及脑膜肿瘤等的辅助诊断。
1.基因突变
生物 化学 机制
2.神经递质的异常
3.钙离子通道异常开放
4.能量代谢缺陷
5.自由基分子代谢异常
与神经变性病理相关重要生物化学环节及过程 基因突变 研究显示：遗传物质的改变可能是部分神经变性病最根本的原因。
基因突变
功能改变
蛋白质分子结构或表达发生改变ห้องสมุดไป่ตู้
神经细胞变性乃至死亡。
代谢或
神经递质与神经生长因子 神经递质的概念
四、脑脊液酶类检测
酶种类 LDH及同工酶 AST 溶菌酶 酸性磷酸酶 核糖核酸酶 临床意义 ↑：癫痫、脑肿瘤、痴呆、脑膜炎、脑积水、肌萎缩侧 束硬化、脑血管性疾病及脑外伤等。 ↑：痴呆、癫痫、脑外伤、小脑病变、脑肿瘤、周围神 经病及多发性硬化等。 ↑：化脓性脑膜炎、脑瘤或血脑屏障破坏和结核性脑膜 炎降低 病毒性脑炎。 ↑：脑萎缩、脑肿瘤、脑膜炎及多发性硬化等 ↑： 癫痫、脑肿瘤、痴呆、脱髓鞘性疾病及脑膜等。
第十八章 神经及精神疾病的生物化学检验
目录
第一节 概述 第二节 神经及精神疾病的 生物化学检验项目与检验方法 第三节 临床生物化学检验项目 在神经精神疾病诊治中的应用
第一节 概述
神经 系统
中枢神经系统 脑 脊髓
周围神经系统 脑神经(12对) 脊神经(31对) 内脏神经
4
一、血脑屏障和脑脊液
• 参考区间
– 不同部位的脑脊液蛋白质含量不同。脑室液为50-150mg/L， 脑池液为100-250mg/L，腰池液为150-450mg/L。
• 应用评价
– 脑脊液蛋白质总量的检测是临床上诊断神经及精神疾病的重要 手段，也是最常用的检验项目。
鉴别诊断
（1） 急性脊髓炎的鉴别 （2） 结核性脑膜炎与脑肿瘤 的鉴别
物质通过血脑屏障的方式
脑外伤、出血、梗死、缺氧、 炎症、肿瘤等可使血脑屏障遭 到破坏； 血管内皮细胞的紧密连接程 度破坏，局部毛细血管通透性 增高，使蛋白及大分子物质、 离子、细菌、病毒等通过血脑 屏障进入脑组织。
（二）脑脊液 脑脊液的概念
脑脊液是充满在各脑室、蛛网膜 下腔和脊髓中央管内的无色透明液体。
（一） 脑脊液总蛋白测定
• 项目检测依据
– CSF蛋白质总量随年龄增长而增加，但新生儿较高，可达 1g/L，早产儿可达2g/L。
• 正常成人＞450mg/L时，一般是由于血脑屏障损伤或颅 内病变导致的生成增加的病理性增高，如感染、出血、 占位性病变、蛛网膜黏连及多次电休克治疗等。
（一） 脑脊液总蛋白测定
α2-球蛋白
β球蛋白 γ-球蛋白
5%-11%
13%-26% 6%-13%
9.50%
12% 18%
↑ ：脑肿瘤降低：脑外伤急性期
↑ ：肌萎缩和帕金森病等退行性变 ↑ ：感染、多发性硬化、脱髓鞘疾病、 癫痫
（三）脑脊液蛋白指数
白蛋白指数 = CSF白蛋白mg/L 血清白蛋白g/L
反映血脑屏障功能
指数< 9时，血脑屏障无损害； 指数9 14，有轻度损害； 指数15 30，有中度损害； 指数31 100，严重损害； 指数> 100，表明屏障完全崩溃。
脑脊液中常用的神经递质和神经肽主要有3类：
• 生物胺、氨基酸与肽类
神经递质对中枢神经系统功能及人的精神活动起着重要的作用，
某些神经系统的疾病及精神病可表现出神经递质代谢的变化； 临床上检测神经递质及其代谢物对其诊断具有一定的意义； 有时也可以进行递质相关受体的分析判定神经系统的功能。
常用神经递质检查：
二、脑脊液葡萄糖测定
• 临床意义 CSF葡萄糖含量减低见于
脑部细菌性或真菌性感染：急性化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、隐球
菌性脑膜炎。 脑寄生虫病：脑囊虫病、錐虫病、血吸虫病、肺吸虫病、弓形体病等。 脑膜肿瘤 弥散性脑膜肿瘤浸润时减低甚至消失， 低血糖 低血糖昏迷、胰岛素过量 神经梅毒 梅毒性脑膜炎和麻痹性痴呆
被 动 转 运
载 体 运 输
主 动 转 运
其 他
物质通过血脑屏障的方式
（1）被动扩散 血浆中的蛋白质及与蛋白质结合的物质不 易通过血脑屏障，如血中与转运蛋白结合的甲 状腺激素、金属离子及药物等。而乙醇、麻 醉剂普鲁卡因和利多卡因、烟碱等脂溶性物 质则可扩散通过。
物质通过血脑屏障的方式
（2）载体运输
化物浓度可能会发生改变，而脑炎、良性淋巴细胞性脑膜炎、
神经梅毒以及其他各种非细菌性炎症与脑肿瘤等，CSF氯化
物含量变化不明显。
三、脑脊液氯化物
• 检测原理
– CSF氯化物定量检验方法与血清氯化物检验方法相同。
• 参考区间
– 正常成人脑脊液氯化物的参考区间为120-130mmol/L，婴
儿为110-130mmol/L
特异性生物化学标志，检测方法有酶活性和质量测定两种。在脑 梗死、癫痫、颅内高压等中枢神经损害时，NSE含量均增加。 脑型肌酸激酶同工酶CK-BB 主要分布在脑内神经元，是神经
损伤的另一个特异性生物化学标志，检测方法有酶活性和质量测
定两种。在脑梗死、脑出血、外伤及颅内高压时可持续增高。
40
五、脑脊液中常用的神经递质和神经肽
（3） 其他疾病的鉴别
（二）脑脊液蛋白质电泳
成人脑脊液蛋白的电泳组分及其变化的临床意义
蛋白组分 前清蛋白 清蛋白 α1-球蛋白 脑脊液 （%） 2%-6% 44%-62% 4%-8% 血清（%） 微量 56% 4.50% 临床意义 ↑：帕金森病、脑外伤、脑积水、脑萎 缩等降低：脑膜炎及其他脑内炎症 ↑ ：脑肿瘤、椎管阻塞、脑出血、脑 梗死降低：脑外伤 ↑ ：脑膜炎、脊髓灰质炎
1
脑脊液蛋白质 脑脊液葡萄糖 脑脊液氯化物 脑脊液酶类 脑脊液中常用神经递质和神经肽
2
3
4
5
一、脑脊液蛋白质
正常CSF中的蛋白质80%以上来源于血浆，通过血脑屏 障的超滤作用进入，其中80%为白蛋白，20%为球蛋白。
无色透明；
比重1.004～1.007； 蛋白质含量200～400mg/L； 葡萄糖含量2.5～4.4mmol/L； 除含有较血浆多的镁和氯外，其他离子成分均比血浆低； 分泌速度为0.3～0.4ml/min，每天产生约600～700ml，每天的转换率为4～5次。
血脑屏障和脑脊液
血脑屏障（blood-brain barrier， BBB）是指脑毛细血管壁与神经 胶质细胞形成的血浆与脑细胞之 间的屏障和由脉络丛形成的血浆 和脑脊液之间的屏障，其具有阻 止某些物质（多为有害物质）由 血液直接进入脑组织的作用，对 维持中枢神经系统正常生理状态 具有重要生物学意义。
• 神经变性病（neurodegenerative disorder）指以 神经元变性为主要病理改变的一类慢性疾病，可 累及大脑、小脑、脑干和脊髓等不同部位。其特 点是CNS某种或某些特定部位神经元进行性变 性以至于坏死，可伴有胞质内结构紊乱，但无炎 症或异常物质堆积
三、神经精神病变的生物化学机制
神经元之间或神经元与靶细胞之间 发挥信号传递作用的特定化学物质。
中枢神经递质的分类
胆碱类 儿茶酚胺类 吲哚类 氨基酸类 多肽类 气体类
神经递质 （neurotransmitter）
第二节
神经及精神疾病的生物化学 检验项目与检验方法
第二节 神经及精神疾病的生物化学检验项目与检验方法
脑脊液中主要神经递质及其代谢产物的检测
检测物质 多巴胺（DA） 检测方法 HPLC、电化学 参考值范围 (2.19 - 0.60) mol/L (1.73 -0.30) mol/L (0.88- 0.07) mol/L 临床意义 增高：精神分裂症 降低：帕金森病，癫痫 同上 降低：帕金森病，癫痫，精神分裂症
（一）血脑屏障
血脑屏障的物质基础是脑毛细血管。
脑毛细血管内皮细胞间紧密“焊接”；
毛细血管内皮细胞外的基底膜是连续的； 毛细血管壁外表面积的85%都被神经胶 质 细胞的终足所包绕。
物质通过血脑屏障的方式
血脑屏障是具有类脂膜性质的扩散屏障，其渗透性受流 体静压、渗透性梯度、脂溶性、电离程度及胞膜孔径等影 响。血液中的溶质通过血脑屏障有4种方式
脑毛细血管内皮细胞膜上存在多种物质转运的 载体，多种糖类尤其是葡萄糖、氨基酸、嘌呤、 核苷、激素等物质可通过此途径跨血脑屏障转 运。
物质通过血脑屏障的方式
（3）主动转运 K+、Na+、Ca2+、Mg2+等离子物质通 过主动转运从血液透过血脑屏障进入脑组 织。
物质通过血脑屏障的方式
（4）其他 脑毛细血管内皮含有调节运输的特定酶 形成的酶屏障。如单胺氧化酶降解并阻止 5-羟色胺进入脑组织。
酶种类 临床意义 多巴胺-β-羟化酶 ↑：精神分裂症降低：老年性痴呆患者 乙酰胆碱酯酶 假胆碱酯酶 β-葡萄糖苷酶 ↑：癫痫患者降低：阿尔茨海默病 ↑：阿尔茨海默病 ↑：脱髓鞘性疾病、糖尿病性神经病、癫痫、 脑瘤及细菌性脑膜炎
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特殊酶类的测定
神经元特异性烯醇化酶 CSF中NSE含量的改变是神经元损伤的
二、脑脊液葡萄糖
• 脑脊液葡萄糖含量增高见于
– 脑或蛛网膜下腔出血 因血液葡萄糖进入脑脊液 – 丘脑下部损害 急性颅脑外伤、一氧化碳中毒、缺氧性脑病、 感染中毒性脑病、脑炎、脑出血（尤其是脑室出血）、弥漫 性脑软化等，因丘脑下部损害，影响碳水化合物代谢 – 急性脑外伤和中毒等影响脑干 – 糖尿病或静脉注射大量葡萄糖后、精神分裂症等 – 早产儿和新生儿
脑脊液的生成
脑室脉络丛 0.3ml/min，日分泌量约400-500ml 蛛网膜下腔 蛛网膜粒 静脉系统
脑 脊 液 （cerebrospinal fluid，CSF）
脑脊液的功能
缓冲压力，保护脑组织； 为脑组织提供营养，运走代谢产物； 维持脑组织的渗透压及酸碱平衡； 调节颅内压力。
脑脊液的改变
脑脊液的性状和成分发生改变； 脑脊液的循环路径受阻，颅内压力 将增高。
二、脑脊液葡萄糖
• 检测原理
– 脑脊液葡萄糖测定与血清葡萄糖测定的方法相同。
• 参考区间
– 正常CSF中葡萄糖含量约为血糖的60%-70%。正常成人
腰穿CSF葡萄糖含量为2.5-4.5mmol/L
三、脑脊液氯化物
• 项目检测依据
– CSF中氯化物含量较高，约为血浆浓度的1.2-1.3倍，这有利
于维持CSF和血浆渗透压的平衡。在某些疾病状态下CSF氯
• 临床意义
– 化脓性脑膜炎、流行性脑膜炎蛋白质含量为3.0-6.5 g/L。
• 结核性脑膜炎刺激症状期蛋白质含量为0.3-2.0 g/L，压迫 症状期为1.9-7.0 g/L，麻痹期为0.5-6.5 g/L；脑炎蛋白质 含量为0.5-3.0 g/L。
（一） 脑脊液总蛋白测定
• 检测原理
– 脑脊液蛋白测定与血清中蛋白测定的方法基本相同，参见第六 章。
脑脊液的变化
二、神经组织的代谢
神经组织的生物化学 代谢是研究神经、精 神活动的物质基础， 任何神经、精神活动 如学习与记忆、情绪 与行为以及神经组织 的发育与退化等，均 与神经系统的物质代 谢有关
化学物质代谢的基础
糖代谢
蛋白质 脂质代 核酸代 谢 谢 和氨基 酸代谢
三、神经精神病变的生物化学机制
CSF中IgG mg/L IgG和白蛋白比率 = CSF中白蛋白mg/L CSFIgG mg/L×血清白蛋白g/L CSF中白蛋白mg/L×血清IgG g/L
诊断脱髓鞘疾病
免疫球蛋 白指数
=
反映鞘内IgG合成
29
特异性蛋白检测
β-淀粉样蛋白；AD形成和发展的关键因素
髓鞘碱性蛋白：含量增高是急性脑实质损伤和脱髓鞘改变的特
异性生化指标。脑白质损害，尤其是多发性硬化病人增高；
胶质纤维酸性蛋白：含量升高可见于脑星形细胞病、Alzheimer 型痴呆、神经胶质瘤及海绵状脑病等；
30
S100蛋白：脑出血、脊髓压迫症、Alzheimer’s疾病、缺血性脑
血管病、经肿瘤、病毒性脑炎及多发性硬化病人该蛋白增高；胶 质细胞破坏的可靠指标
寡克隆区带：是检测中枢神经系统亚急性、慢性炎性病变鞘内
免疫球蛋白合成的最可靠指标。 Tau蛋白：主要来自坏死的神经细胞，见于AD
31
二、脑脊液葡萄糖
• 检验项目CSF中葡萄糖含量取决于以下因素
– 血液葡萄糖的浓度、血脑屏障的通透性、CSF中葡萄糖的酵 解程度、携带运转系统的功能等。 – 病理状态下，CSF中葡萄糖有不同程度的变化。如脑膜肿瘤 细胞大量消耗葡萄糖，特别是化脓性脑膜炎患者其CSF中葡 萄糖因细菌大量消耗，含量明显降低或消失；而病毒性脑膜 炎无明显下降。故测定CSF中葡萄糖浓度，可用于细菌性和 病毒性脑膜炎鉴别，以及脑膜肿瘤等的辅助诊断。
1.基因突变
生物 化学 机制
2.神经递质的异常
3.钙离子通道异常开放
4.能量代谢缺陷
5.自由基分子代谢异常
与神经变性病理相关重要生物化学环节及过程 基因突变 研究显示：遗传物质的改变可能是部分神经变性病最根本的原因。
基因突变
功能改变
蛋白质分子结构或表达发生改变ห้องสมุดไป่ตู้
神经细胞变性乃至死亡。
代谢或
神经递质与神经生长因子 神经递质的概念
四、脑脊液酶类检测
酶种类 LDH及同工酶 AST 溶菌酶 酸性磷酸酶 核糖核酸酶 临床意义 ↑：癫痫、脑肿瘤、痴呆、脑膜炎、脑积水、肌萎缩侧 束硬化、脑血管性疾病及脑外伤等。 ↑：痴呆、癫痫、脑外伤、小脑病变、脑肿瘤、周围神 经病及多发性硬化等。 ↑：化脓性脑膜炎、脑瘤或血脑屏障破坏和结核性脑膜 炎降低 病毒性脑炎。 ↑：脑萎缩、脑肿瘤、脑膜炎及多发性硬化等 ↑： 癫痫、脑肿瘤、痴呆、脱髓鞘性疾病及脑膜等。
第十八章 神经及精神疾病的生物化学检验
目录
第一节 概述 第二节 神经及精神疾病的 生物化学检验项目与检验方法 第三节 临床生物化学检验项目 在神经精神疾病诊治中的应用
第一节 概述
神经 系统
中枢神经系统 脑 脊髓
周围神经系统 脑神经(12对) 脊神经(31对) 内脏神经
4
一、血脑屏障和脑脊液
• 参考区间
– 不同部位的脑脊液蛋白质含量不同。脑室液为50-150mg/L， 脑池液为100-250mg/L，腰池液为150-450mg/L。
• 应用评价
– 脑脊液蛋白质总量的检测是临床上诊断神经及精神疾病的重要 手段，也是最常用的检验项目。
鉴别诊断
（1） 急性脊髓炎的鉴别 （2） 结核性脑膜炎与脑肿瘤 的鉴别
物质通过血脑屏障的方式
脑外伤、出血、梗死、缺氧、 炎症、肿瘤等可使血脑屏障遭 到破坏； 血管内皮细胞的紧密连接程 度破坏，局部毛细血管通透性 增高，使蛋白及大分子物质、 离子、细菌、病毒等通过血脑 屏障进入脑组织。
（二）脑脊液 脑脊液的概念
脑脊液是充满在各脑室、蛛网膜 下腔和脊髓中央管内的无色透明液体。
（一） 脑脊液总蛋白测定
• 项目检测依据
– CSF蛋白质总量随年龄增长而增加，但新生儿较高，可达 1g/L，早产儿可达2g/L。
• 正常成人＞450mg/L时，一般是由于血脑屏障损伤或颅 内病变导致的生成增加的病理性增高，如感染、出血、 占位性病变、蛛网膜黏连及多次电休克治疗等。
（一） 脑脊液总蛋白测定
α2-球蛋白
β球蛋白 γ-球蛋白
5%-11%
13%-26% 6%-13%
9.50%
12% 18%
↑ ：脑肿瘤降低：脑外伤急性期
↑ ：肌萎缩和帕金森病等退行性变 ↑ ：感染、多发性硬化、脱髓鞘疾病、 癫痫
（三）脑脊液蛋白指数
白蛋白指数 = CSF白蛋白mg/L 血清白蛋白g/L
反映血脑屏障功能
指数< 9时，血脑屏障无损害； 指数9 14，有轻度损害； 指数15 30，有中度损害； 指数31 100，严重损害； 指数> 100，表明屏障完全崩溃。
脑脊液中常用的神经递质和神经肽主要有3类：
• 生物胺、氨基酸与肽类
神经递质对中枢神经系统功能及人的精神活动起着重要的作用，
某些神经系统的疾病及精神病可表现出神经递质代谢的变化； 临床上检测神经递质及其代谢物对其诊断具有一定的意义； 有时也可以进行递质相关受体的分析判定神经系统的功能。
常用神经递质检查：
二、脑脊液葡萄糖测定
• 临床意义 CSF葡萄糖含量减低见于
脑部细菌性或真菌性感染：急性化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、隐球
菌性脑膜炎。 脑寄生虫病：脑囊虫病、錐虫病、血吸虫病、肺吸虫病、弓形体病等。 脑膜肿瘤 弥散性脑膜肿瘤浸润时减低甚至消失， 低血糖 低血糖昏迷、胰岛素过量 神经梅毒 梅毒性脑膜炎和麻痹性痴呆
被 动 转 运
载 体 运 输
主 动 转 运
其 他
物质通过血脑屏障的方式
（1）被动扩散 血浆中的蛋白质及与蛋白质结合的物质不 易通过血脑屏障，如血中与转运蛋白结合的甲 状腺激素、金属离子及药物等。而乙醇、麻 醉剂普鲁卡因和利多卡因、烟碱等脂溶性物 质则可扩散通过。
物质通过血脑屏障的方式
（2）载体运输
化物浓度可能会发生改变，而脑炎、良性淋巴细胞性脑膜炎、
神经梅毒以及其他各种非细菌性炎症与脑肿瘤等，CSF氯化
物含量变化不明显。
三、脑脊液氯化物
• 检测原理
– CSF氯化物定量检验方法与血清氯化物检验方法相同。
• 参考区间
– 正常成人脑脊液氯化物的参考区间为120-130mmol/L，婴
儿为110-130mmol/L
特异性生物化学标志，检测方法有酶活性和质量测定两种。在脑 梗死、癫痫、颅内高压等中枢神经损害时，NSE含量均增加。 脑型肌酸激酶同工酶CK-BB 主要分布在脑内神经元，是神经
损伤的另一个特异性生物化学标志，检测方法有酶活性和质量测
定两种。在脑梗死、脑出血、外伤及颅内高压时可持续增高。
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五、脑脊液中常用的神经递质和神经肽
（3） 其他疾病的鉴别
（二）脑脊液蛋白质电泳
成人脑脊液蛋白的电泳组分及其变化的临床意义
蛋白组分 前清蛋白 清蛋白 α1-球蛋白 脑脊液 （%） 2%-6% 44%-62% 4%-8% 血清（%） 微量 56% 4.50% 临床意义 ↑：帕金森病、脑外伤、脑积水、脑萎 缩等降低：脑膜炎及其他脑内炎症 ↑ ：脑肿瘤、椎管阻塞、脑出血、脑 梗死降低：脑外伤 ↑ ：脑膜炎、脊髓灰质炎
1
脑脊液蛋白质 脑脊液葡萄糖 脑脊液氯化物 脑脊液酶类 脑脊液中常用神经递质和神经肽
2
3
4
5
一、脑脊液蛋白质
正常CSF中的蛋白质80%以上来源于血浆，通过血脑屏 障的超滤作用进入，其中80%为白蛋白，20%为球蛋白。
无色透明；
比重1.004～1.007； 蛋白质含量200～400mg/L； 葡萄糖含量2.5～4.4mmol/L； 除含有较血浆多的镁和氯外，其他离子成分均比血浆低； 分泌速度为0.3～0.4ml/min，每天产生约600～700ml，每天的转换率为4～5次。
血脑屏障和脑脊液
血脑屏障（blood-brain barrier， BBB）是指脑毛细血管壁与神经 胶质细胞形成的血浆与脑细胞之 间的屏障和由脉络丛形成的血浆 和脑脊液之间的屏障，其具有阻 止某些物质（多为有害物质）由 血液直接进入脑组织的作用，对 维持中枢神经系统正常生理状态 具有重要生物学意义。
• 神经变性病（neurodegenerative disorder）指以 神经元变性为主要病理改变的一类慢性疾病，可 累及大脑、小脑、脑干和脊髓等不同部位。其特 点是CNS某种或某些特定部位神经元进行性变 性以至于坏死，可伴有胞质内结构紊乱，但无炎 症或异常物质堆积
三、神经精神病变的生物化学机制
神经元之间或神经元与靶细胞之间 发挥信号传递作用的特定化学物质。
中枢神经递质的分类
胆碱类 儿茶酚胺类 吲哚类 氨基酸类 多肽类 气体类
神经递质 （neurotransmitter）
第二节
神经及精神疾病的生物化学 检验项目与检验方法
第二节 神经及精神疾病的生物化学检验项目与检验方法
脑脊液中主要神经递质及其代谢产物的检测
检测物质 多巴胺（DA） 检测方法 HPLC、电化学 参考值范围 (2.19 - 0.60) mol/L (1.73 -0.30) mol/L (0.88- 0.07) mol/L 临床意义 增高：精神分裂症 降低：帕金森病，癫痫 同上 降低：帕金森病，癫痫，精神分裂症
（一）血脑屏障
血脑屏障的物质基础是脑毛细血管。
脑毛细血管内皮细胞间紧密“焊接”；
毛细血管内皮细胞外的基底膜是连续的； 毛细血管壁外表面积的85%都被神经胶 质 细胞的终足所包绕。
物质通过血脑屏障的方式
血脑屏障是具有类脂膜性质的扩散屏障，其渗透性受流 体静压、渗透性梯度、脂溶性、电离程度及胞膜孔径等影 响。血液中的溶质通过血脑屏障有4种方式
脑毛细血管内皮细胞膜上存在多种物质转运的 载体，多种糖类尤其是葡萄糖、氨基酸、嘌呤、 核苷、激素等物质可通过此途径跨血脑屏障转 运。
物质通过血脑屏障的方式
（3）主动转运 K+、Na+、Ca2+、Mg2+等离子物质通 过主动转运从血液透过血脑屏障进入脑组 织。
物质通过血脑屏障的方式
（4）其他 脑毛细血管内皮含有调节运输的特定酶 形成的酶屏障。如单胺氧化酶降解并阻止 5-羟色胺进入脑组织。