[课件]齐拉西酮临床指导意见PPT

停药概率
精神分裂症/分裂情感障碍
齐拉西酮20-80mg/d 齐拉西酮81-119mg/d 齐拉西酮120-160mg/d
时间(天)
Citrome L, et al. Schizophr Res 2009;115(2-3):115-120.
与食物同服是齐拉西酮临床使用易被忽视的问题
空腹和进食状态下口服齐拉西酮模型图
如果用药后出现白天思睡或过度困倦，可调整至午 餐时60-80mg，晚餐时80-120mg
如果治疗中出现静坐不能或类帕金森氏症时，应及 时给予β-受体阻滞剂或抗胆碱能药物如苯海索(26mg/d)
BUCKLEY PF， CORRELL CU． J Clin Psychiatry，2008， 69 Suppl 1： 4－17．
BUCKLEY PF， CORRELL CU． J Clin Psychiatry，2008， 69 Suppl 1： 4－17．
齐拉西酮用于复发患者的剂量策略
起始剂量可从40-80mg/d开始， 一周内加至目标剂量160-200mg/d 分别在午餐和晚餐后分2次立即服用 复发患者 (相对耐受性要 比首发患者强)
剂量加倍不能补偿空腹 服药导致的生物利用度 下降
齐拉西酮可在一周内滴定到目标剂量120-160mg/d
推荐剂量滴定法1,2
研究显示可在一周内达到目标剂量
食物可使齐拉西酮吸收率增加100%，餐后半小时服用，每日服用2次2 在临床实践中，齐拉西酮经常用量不足，临床治疗需要足剂量用药3
1.Simpson GM, et al. Am J Psychiatry, 2004, 161: 1837-1847. 2.Tandon R. Br J Clin Pharmacol, 2000, 49 Suppl 1: 1S-3S. 3.Stahl.精神药理学精要：处方指南, 2009: 454.
– 快速控制精神分 裂症的各种症状
– 治疗脱落率低
– 副作用发生率低
有效的D2受体结合率依赖于齐拉西酮血浆水平
齐拉西酮对5-HT2受体拮抗作用是D2受体的11倍，低剂量时主要表现5-HT2 受体拮抗作用（改善阴性症状，可能出现激活如兴奋等症状） 抗精神病药物发挥临床有效作用时，D2受体结合率约为60-80% D2受体结合率为60%时，齐拉西酮口服剂量是120mg/d
合理用药干预风险使分裂症患者长程获益
优化治疗结局
控制症状 病情稳定
长程依从 减少复发
降低风险 减少死亡
长程优质 减轻负担
目录
思贝格-与“长程治疗”理念顺势发展
思贝格-临床应用专家指导建议
120-160mg/d是齐拉西酮临床常用的有效剂量
120-160mg/d是齐拉西酮最常见的使用剂量
120-160mg/天的 推荐剂量
依从性差
•糖代谢紊乱与糖尿病、 心血管疾病密切相关 •增加死亡率 •加重经济负担
合并糖尿病
•生存质量差 •依从性差 •复发 •预后不佳
合并心血管疾病
•肥胖、糖、脂代谢紊乱与 心血管疾病密切相关 •增加死亡率 •加重经济负担
1. Casey DE. Am J Med. 2005;118(suppl 2): 15S-22S. 2. David B, et al. Am J Psychiatry. 1999; 156: 1686–1696.
食物可增加齐拉西酮的 生物利用度
齐拉西酮血药浓度
a
齐拉西酮必须与食物同 服以快速达到有效症状 控制所需的血药浓度
40
60
80
100
120
Hale Waihona Puke Baidu140
160
180
200
齐拉西酮口服剂量(mg/d) a：达到最佳抗精神病疗效所需的血药浓度阈值
Citrome L. Adv Ther 2009;26(8):739-748.
患者最大受益
Hasnain M, et al. Curr Diab Rep. 2010;10:209-216. American Diabetes Association: Consensus development conference on Antipsychotic drugs and obesity and diabetes. Diabetes Care 2004, 27:596 –601.
13
齐拉西酮用于首发患者的剂量策略
从小剂量40mg/d开始 一周内加至目标剂量120mg/d 分别在午餐和晚餐后分2次立即服用
首发患者属 药物易感人群
如果用药后出现白天思睡或过度困倦，可调整至午 餐时40mg，晚餐时80mg 如果患者存在兴奋激越或焦虑不安等急性期症状时， 应同时联合使用苯二氮杂卓类如劳拉西泮(2-6mg/d) 或氯硝西泮(4-12mg/d)和/或β-受体阻滞剂如普洛奈 尔(20-60mg/d)，将有利于齐拉西酮治疗的建立和 精神症状的控制
齐拉西酮临床指导意见
目录
思贝格-与“长程治疗”理念顺势发展
思贝格-临床应用专家指导建议
精神分裂症的长程治疗理念
急性期治疗
恢复期 (巩固期)治疗
维持期(康复期)继续治疗
至少4-6周
至少3-6个月
一般不少于2-5年
中华医学会. 中国精神障碍防治指南，2007: 36-37.
代谢副反应长程影响患者的全面康复
D2 受体结合率百分比%
抗精神病效用
60%D2受体结合率=120mg/d
5-HT2受体* D2受体
齐拉西酮血浆浓度(ng/mL) *给药14-16小时后
Mamo D, et al. Am J Psychiatry 2004;161:818-825.
实际生活中，患者接受齐拉西酮120-160mg/d治疗 的停药率显著低于接受低剂量治疗患者
齐拉西酮用于急性发作患者的剂量策略
从治疗开始即同时联合使用苯二氮类如劳拉西泮（2 -6 mg/d 或氯硝西泮（4-12 mg/d） 和（或） 肾上腺素β － 受体阻滞药如普萘洛尔（20-60 mg/d）。 直至急性期症状获得有效控制后逐渐停用苯二氮类药物，
各国指南强调对分裂症患者代谢风险的监测
提高重视 加强监测 分裂症患者代谢 紊乱早筛查有助 及早发现心血管 疾病，利于治疗
患者服药后即开 始监护，而不是 等到诊断明确后
服药期间定期监 测代谢风险因子
指南建议：出现代谢异常应及时进行干预
换用代谢风险较低的抗 精神病药物是目前唯一 证实有效的药理学干
预措施，这样才能保障