肾上腺皮质激素类药物

包括醛固酮和去氧皮质酮，为肾上腺皮质球状带合成并分泌，能促进肾远曲小管对Na+、Cl-的重吸收和K+、H+的排出，有明显的保钠排钾的作用，维持机体水、电解质平衡。临床可用去氧皮质酮治疗肾上腺皮质功能减退症或低血钠症。长期过量应用可引起水肿、头痛、血压升高和低血钾等，严重时可致肺充血、心律失常。
第三节促皮质素及皮质激素抑制药
3.抗毒作用：糖皮质激素能提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻其对机体的损害，减少内热原的释放，缓解毒血症状。但不能中和或破坏内毒素，对细菌外毒素无效。
4.抗休克作用：大剂量糖皮质激素可用于各种严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。其机制是：
①稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子形成，减轻了由心肌抑制因子引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩；
难点:糖皮质激素长期用药的停药的问题
方法
与手段
讲授
使用教材
及参考书
《药理学》主编：弥曼人民卫生出版社
《药理学学习指导及实验教程》主编：谭安雄世界图书出版社
教案续页
教学内容
辅助手段间分配
第三十一章肾上腺皮质激素类药
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌激素的总称,属于甾体类化合物.根据其生理作用特点,可以分为:①盐皮质激素:包括醛固酮和去氧皮质酮,主要影响水盐代谢；②糖皮质激素:以氢化可的松和可的松为代表,生理剂量时主要影响糖、蛋白质和脂肪代谢，对水盐代谢影响很小。药理剂量时触生理作用进一步增强外，还产生多方面的药理作用；③性激素。通常所指的肾上腺皮质激素不包括性激素。
②加强心肌收缩力，使心排出量增多；
③降低血管对缩血管物质的敏感性，解除血管痉挛，改善微循环；
④提高机体对细菌内毒素的耐受力。
5.对血液和造血系统的作用：刺激骨髓造血功能，使红细胞、血红蛋白量、血小板、中性粒细胞增多；使血中淋巴细胞、嗜酸性粒细胞减少。
6.对物质代谢的影响
（1）糖代谢：促进糖原异生，减少葡萄糖分解和利用，升高血糖。
商洛职业技术学院教案
课程名称
药理学
专业班级
护理班
授课教师
顾晓燕
授课类型
讲授
学时
2
章节题目
第三十一章肾上腺皮质激素类药
目的
与
要求
1.掌握糖皮质激素的作用、临床应用、不良反应、禁忌证及注意事项
2.理解可的松、氢化可的松、强的松龙、地塞米松特点。
重点
与
难点
重点:糖皮质激素类的药理作用、临床作用及其不良反应
（2）过敏性疾病：麻疹、花粉症、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，病情特别严重时，可用糖皮质激素作辅助治疗。
用于器官移植，抑制排异反应，与环胞素A等免疫抑制剂合用。
4.各种休克：早期大剂量使用糖皮质激素有利于患者渡过危险期。感染中毒性休克，须与足量有效的抗菌药物合用。过敏性休克可与肾上腺素合用；心源性休克和低血容量性休克选用大剂量糖皮质激素作为辅助治疗。
【作用】
1.抗炎作用：糖皮质激素对各种原因所致的炎症及炎症的各个阶段都有强大的非特异性抑制作用。①炎症早期：可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、炎性细胞浸润及吞噬反应，缓解红、肿、热、痛等症状；②炎症后期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。
2.免疫抑制作用：糖皮质激素对免疫过程的许多环节均有抑制作用。①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；②使血中淋巴细胞减少，③小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。④抑制过敏介质的产生，减轻过敏症状。
第一节糖皮质激素
内源性糖皮质激素为可的松和氢化可的松，是下丘脑分泌的肾上腺皮质激素释放激素（CRH）刺激腺垂体分泌的促皮质激素（ACTH）的作用下，由肾上腺皮质合成和分泌的。
【构效关系】肾上腺皮质激素的基本结构为甾体，C3酮基、C4～5双键、C20羰基及C21羟基是保持生理活性的必需基团。
【体内过程】本类药物口服、注射均易吸收。可的松或氢化可的松口服后1～2小时血药浓度达峰值，作用持续8～12小时。可的松和泼尼松在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性，严重肝功能不全者不宜选用可的松或泼尼松。
【不良反应及防治】
1．类肾上腺皮质功能亢进：表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、水肿、高血压、高血糖、低血钾、糖尿、肌无力和肌萎缩等，停药后可自行消退，必要时采取低盐、低糖、高蛋白饮食，并注意补充氯化钾、钙和维生素D。
2．诱发或加重感染：因糖皮质激素无抗菌、抗病毒作用，且能降低机体防御机能，故可诱发或加重感染，宜合用足量有效抗菌药物。
7.其他作用：①能抑制体温调节中枢对致热原的反应性、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放，产生迅速而良好的退热作用；②提高中枢神经系统兴奋性，引起欣快、激动、失眠、焦虑等；③增加胃酸和胃蛋白酶的分泌。
【临床应用】
1.严重感染：用于中毒症状严重的感染，如中毒性菌痢、中毒性肺炎、流行性脑脊髓膜炎、重症伤寒、败血症等。宜及早采用大剂量突击疗法。因无抗菌作用，并降低机体防御能力，故必须合用足量有效的抗菌药物，以免感染病灶扩散。病毒性感染一般不用，但当严重传染性肝炎、重症非典型性肺炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等症状对机体造成严重威胁时，可用糖皮质激素来迅速控制症状，防止或减轻并发症和后遗症。
6．其他
对骨骼、肌肉的影响：使蛋白质分解增加，抑制肉芽组织生成，也可促进排钙，故可致骨质疏松、肌肉萎缩、自发性骨折及伤口不易愈合，并可抑制儿童生长发育。
【停药反应】
1．医源性肾上腺皮质功能不全：长期连续应用糖皮质激素，通过负反馈作用，可使腺垂体分泌促皮质激素（ACTH）减少，肾上腺皮质萎缩，分泌内源性糖皮质激素减少，若骤然停药，出现肾上腺皮质功能减退的症状，表现为乏力、恶心、呕吐、低血压、低血糖等症状。故长期使用糖皮质激素应注意：①宜采用隔日疗法；②停药时应逐渐减量停药；③停药前后给予ACTH以促进皮质功能的恢复。
【用法及疗程】
1.大剂量突击疗法：适用于急性危重患者，以渡过危险期，如严重中毒性感染和中毒性休克等。可短期大剂量使用，疗程一般不超过3天，常选用氢化可的松、地塞米松。
2.一般剂量长程疗法：适用于反复发作、累及多种器官的慢性病，如肾病综合征、顽固性支气管哮喘、淋巴细胞性白血病等。常选用泼尼松口服。
3.小剂量替代疗法（补充疗法）：适用于慢性肾上腺皮质功能减退症、腺
一、促皮质素
可用于长期使用糖皮质激素类药导致的肾上腺皮质萎缩和功能减退，现已经少用。
二、皮质激素抑制药
美替拉酮
为11β-羟化酶抑制剂，能抑制氢化可的松的产生。临床用于治疗肾上腺皮质肿瘤和产生的ACTH的肿瘤所引起的氢化可的松过多症和皮质癌，亦可用于垂体释放ACTH功能试验。
教案末页
教学
小结
糖皮质激素的作用、临床应用、不良反应、禁忌证及注意事项。
3．消化系统反应：使胃酸、胃蛋白酶分泌增多，诱发或加溃疡。在合用非体类抗炎药时尤易发生，甚至可致溃疡出血、穿孔。
4．心血管系统反应：保钠排钾，水钠潴留可使高血压、慢性心功能不全加重；低血钾可致心律失常，且可加重强心苷对心脏的毒性；促进脂肪分解可加重动脉粥样硬化。
5．中枢神经系统反应：有中枢兴奋作用，引起激动、失眠、欣快等症状，甚至诱发精神失常和癫痫。大剂量可引起儿童惊厥。
（2）蛋白质代谢：促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成，引起负氮平衡。久用可致肌肉萎缩、皮肤变薄、骨质疏松、伤口愈合延缓和生长缓慢等。
（3）脂肪代谢：促进脂肪分解，抑制其合成。长期应用可引起脂肪重新分布，使四肢脂肪减少，重新分布于面部、胸、颈背及臀部，形成满月脸和向心性肥胖。
（4）水和电解质代谢：长期应用可致水钠潴留，引起高血压和水肿等。促进钾、钙、磷排泄，长期应用还可致低血钾和骨质疏松。
2.某些炎症及防止炎症后遗症：如结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎等，早期使用糖皮质激素，可促进炎症消退，并防止炎症后期粘连及疤痕形成。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用糖皮质激素有消炎止痛，防止角膜混浊和疤痕粘连的作用。
3.过敏性疾病和自身免疫性疾病
（1）自身免疫性疾病：风湿热、风湿性及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合征和结节性多动脉炎等自身免疫性疾病，使用糖皮质激素可缓解症状，常作为综合治疗措施之一。
思考题
或
作业题
1．隔日疗法的用药时间与理论依据是什么？
2．试述糖皮质激素的作用与临床应用。
3．糖皮质激素用于严重感染的目的是什么？应用时有哪些注意事项？
教学
后记
重点讲授糖皮质激素的作用、临床应用、不良反应、禁忌证
垂体功能减退症及肾上腺次全切除术后。常选用可的松或氢化可的松。
4.隔日疗法：肾上腺皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午8时为分泌高峰，随后逐渐下降，至午夜时最低。在长程疗法中，可将2日的总量在隔日早晨一次给予，对肾上腺皮质反馈性抑制最小，可减少停药反应。常用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂。
第二节盐皮质激素
2．反跳现象：指减量过快或突然停药时原病复发或加重的现象。待症状缓解后再缓慢减量停药。
【禁忌证】
抗菌药物不能控制的感染（如水痘、真菌感染等）、活动性消化性溃疡、角膜溃疡、严重高血压、糖尿病、新近胃肠吻合术、骨折或创伤修复期、活动性肺结核、肾上腺皮质功能亢进症、严重的精神病和癫痫患者、妊娠早期妇女等。
5.血液病：用于治疗儿童急性淋巴细胞性白血病、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫等，但停药后易复发。
6.替代疗法：用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）、腺垂体功能减退症及肾上腺次全切除术后等疾病。
7.局部外用：用于接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等皮肤病，宜用氟氢可的松、氟轻松等软膏。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例仍需全身用药。当肌肉韧带或关节劳损时，可将醋酸氢化可的松或醋酸氢化泼尼松混悬液加入1%普鲁卡因注射液，注入韧带压痛点或注入关节腔内。