(医疗药品)中枢兴奋药

第十三章中枢兴奋药

中枢兴奋药是指能提高中枢神经系统功能活动的药物。中枢神经系统各部分之间有许多神经通路密切联系，而中枢神经与外周神经又有密切联系，因此，本类药物的功能往往比较广泛，根据它们在治疗剂量时的主要作用部位可以分为（1）主要兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因、茶碱，临床上常用于中枢功能抑制；（2）主要兴奋延髓的药物，如尼可刹米、樟脑等，临床上常用于呼吸中枢抑制；（3）主要兴奋脊髓的药物，如士的宁等，临床上常用于神经不全麻痹。这样分类并不是绝对的，随着剂量加大，中枢兴奋的部位也随之扩大，剂量过大会引起中枢各部位广泛兴奋，导致惊厥，进而可转为“超限抑制”，甚至导致死亡。

第一节大脑兴奋药

这类药物有咖啡因、苯丙胺等，主要作用于大脑皮层和脑干上部，能提高大脑的兴奋性和改善全身代谢活动。

咽啡因Caffeinum

咖啡因为黄嘌呤类生物碱，这类药物包括咖啡因、茶碱、柯柯碱等。茶叶含咖啡因1－5%，并有小量茶碱；咖啡含咖啡因1－2%；柯柯豆含1.5－3%和小量茶碱。目前我国主要用人工合成法生产咖啡因和茶碱。

咖啡因是白色针尖状结晶，味苦。难溶于水，在热水中能提高溶解度，略溶于乙醇。为制成便于使用的剂型，可加入佐剂制成可溶性复盐，如加苯甲酸钠于咖啡因中使成苯甲酸钠咖啡因。苯甲酸钠旧称安息香酸，故苯甲酸钠咖啡因常被简称为“安钠咖”。

[体内过程]本类药物易从胃肠道或注射部位吸收，在体内分布均匀。大部分药物在肝内脱去一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3-甲基黄嘌呤的形式由尿排出，仅有小量以原形从尿液中排出。在体内转化和排泄的速度较快，作用时间较短，安全范围较大，不易产生蓄积作用。

[作用]

1.对中枢神经系统的作用：咖啡因对中枢神经系统有明显的兴奋作用。小剂量兴奋大脑皮层，剂量增大可兴奋延髓，超量则兴奋脊髓。

（1）咖啡因对大脑皮层有直接兴奋作用，能提高皮层细胞的兴奋性，表现为增强动物对刺激的反应，缩短反射的潜伏期，消除疲劳，并能短暂地增加肌肉工作能力。咖啡因对大脑的兴奋作用，一方面取决于动物的神经类型和机能状态，另一方面则取决于咖啡因的剂量。当动物的中枢处于抑制状态时，需要稍大的剂量才能产生治疗效应；如果动物处于消醒和敏感状态，剂量稍大易致过度兴奋。

实验证明，咖啡因主要能增强大脑皮层的兴奋过程，但并不减弱抑制过程。这一特性与乙醇或麻醉药等减弱抑制过程而引起的兴奋，有本质的区别，因而咖啡因可作为上述药物的直接对抗剂。

（2）一般治疗量的咖啡因对延髓影响不大，较大剂量时能兴奋延髓的呼吸中枢、血管运动中枢和迷走神经中枢。对麻醉药及疾病导致的中枢抑制、呼吸减弱、血压下降，有明显的治疗作用。

（3）咖啡因对脊髓的兴奋作用较弱，但在大剂量时也会出现脊髓的过度兴奋，表现为不安和强直性惊厥。

2.对循环系统的作用：咖啡因对心脏和血管有两重作用，即中枢性作用和外周的直接作用。前者心率减慢，血管收缩；后者使心率加快，血管舒张。

（1）咖啡因对心脏的直接作用是使收缩力加强、心率加快、心输出量增加。但在整体动物中，由于咖啡因对迷走中枢的兴奋作用，可部分抵消其直接加快心率的作用，因此在一般治疗时，心率并无显著变化。当动物由于血量不足，心力衰竭导致循环血量不足而表现为代偿性心率加快时，咖啡因可加强心脏的作用，使心脏每搏输出量增加，并使心率趋向正常。

过大剂量的咖啡因，其直接作用超过中枢作用，会导致心率加快甚至出现心律失常。在强心甙中毒时，心率减慢，这时使用咖啡因将会因其中枢作用而使心率减慢更显著。此外，咖啡因类药物对心脏的作用，可能还有交感神经参与。

（2）治疗量的咖啡因对血管的直接作用大于中枢作用，使冠状血管、肺血管、肾血管、骨胳肌血管舒张，有助于提高骨胳肌的活动力。在一般情况下，对血压没有明显的影响，但当低血压时，则可使血压回升。

3.其他作用：

（1）利尿：除增加肾滤外，还能抑制肾小管的重吸收，利尿作用是明显的。但其作用度和持续时间比其他专用的利尿药要弱得多。

（2）兴奋骨胳肌：咖啡因能直接兴奋骨胳肌，但作用很弱，对作用机理的解释也未统一。咖啡因消除疲劳、提高骨胳肌的工作能力，主要是由于它有兴奋中枢的作用。

（3）松弛平滑肌：咖啡因类药物对平滑肌有松弛作用，其中以茶碱的作用较强，咖啡因则只有较弱的作用。

（4）加强代谢：在咖啡因的作用下，可使体温回升0.2－0.5℃，气体代谢加强，并能影响机体中水、盐、糖及脂肪等的代谢，使血糖升高，血中游离脂肪酸增加。有报道说，兴奋剂量的咖啡因能提高动物对各种毒物的抵抗力，并能提高机体的免疫力。

[作用机理]环腺苷酸（cAMP）是体内具有生理活性的重要物质，在调节机体的机能和代谢中起着第二信使的作用。当激素、递质和某些药物作为第一信使作用于受体时，同时激活腺苷酸环化酶，使三磷腺苷A（AP）转化成(cAMP)。CAMP再激活某些酶发挥一系列的生理效应。此后cAMP在细胞内被磷酸二酯酶水解为5-磷酸腺苷（5-AMP）而失去活性。咖啡因有抑制细胞内磷酸二酯酶的作用，因而使细胞内cAMP含量增加，这就增强了cAMP 的作用。肾上腺素也能增加组织内cAMP的含量，因此与咖啡因能相互增强作用。（图13

－1）以上理论虽然说明了一些问题，但有些问题尚待进一步研究。

[有良反应]咖啡因是一种比较安全的中枢兴奋药，治疗剂量一般无不良反应，但剂量过大会引起脊髓兴奋而发生惊厥，最后可因超限性抑制而死亡。肌注高浓度的苯甲酸钠咖啡因，可引起局部硬结，一般能自行恢复。

[应用]

1.在麻醉药中毒或危重病而致中枢抑制、呼吸麻痹时，咖啡因是一种良好的苏醒药。在麻醉中毒时，可静注较大剂量的咖啡因，视苏醒情况每1－3h肌肉注射小量来维持药效。衰弱病例需用咖啡因时，则用量不宜过大，间隔时亦要适当延长，而且以肌肉注射较好。

2.衰竭症时，咖啡因是一种良好的中枢兴奋药和强心药，能提高机体各种生理功能。但咖啡因本身不能产生能量，而是一种消耗性药物，故衰竭症需用咖啡因时，应以小剂量配合葡萄糖静脉注射，并配合营养疗法。切忌急于求成，单独作用大剂量咖啡因，以免家畜在一度兴奋后，又迅速衰竭而致死。

3.可用于急性心力衰竭。在瘦弱病牛进行腹腔、盆腔手术时，若发现呼吸减弱、心率加快、心搏减弱时（心跳每分钟120次以上），可马上静注小量咖啡因，有利于心跳加强，并使心率趋向正常，以保证手术顺利进行。心要时可在40min后再用一次。

4.咖啡因与溴化物合用，可以调节皮层活动，使紊乱的兴奋与抑制两过程的平衡得到恢复。

制剂

咖啡因内服：马2－6g；牛3－8g；羊、猪0.5－2g；犬0.2－0.5g。

苯甲酸钠咖啡因注射液（安钠咖注射液，B）规格：10ml∶1g；10ml∶2g；20ml∶2g。皮下或肌注：马、牛2－5g；猪、羊0.5－2g；犬0.1－0.3g。

安溴注射液含10%溴化钠和2.5%安钠咖。静注一次量：马、牛50－100ml；猪、羊10－20ml。

第二节延髓呼吸中枢兴奋药