新药研究现状及发展方向
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20世纪二战后模仿奎宁基本结构而合成的一批新 药如氯喹、伯喹也曾救治过无数的病人。但是20世纪 60年代出现抗药性疟原虫后，以往常用的抗疟药（如 氯喹、磺胺、奎宁等）的效果便不复存在，以至于造 成了无药可医的局面，特别在东南亚、非洲地区情况 更为严重。
青蒿素类药物的出现以其副作用低且不易产生抗 药性而被誉为“治疗疟疾的最大希望”。
青蒿素是中药还是西药？ 青蒿素是天然药物，来源于中草药，而后来广泛应 用的抗疟效果更好的青蒿素衍生物，则是结构修饰 的产物，是化学药物即西药。
青蒿素诺奖后续研究进展
1. 获诺奖2年来，屠呦呦团队正式发表15篇科研论文， 其中包括2篇影响因子超过10的重要论文，还有三项专 利正在申报中。 2. 屠呦呦团队在深入研究中发现，双氢青蒿素对红斑 狼疮有独特效果。根据现有临床试验，青蒿素对盘状 红斑狼疮有效率超90%、对系统性红斑狼疮有效率超 80%。 3. 研究人员还已证明，青蒿素在治疗肿瘤、白血病、 类风湿关节炎、多发性硬化、变态反应性疾病等方面 也有一些效果。
但争议并未止歇，以至于2000年版的《中国药 典》中还在为此做着修正：将中药青蒿原植物只保 留黄花蒿一种。
青蒿素的提取
东晋葛洪《肘后备急方》中就有关于疟疾的治疗方药: “青蒿一 握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”(意思是，用一把青蒿，以 二升的水浸渍以后，绞扭青蒿(应为黄花蒿)，取得药汁，然后一 次服尽。)
这个分子式中不含氮（N）元素，意味着其是完 全不同于喹啉类药物的一个全新的抗疟药，这是 中国人的发明和创造。屠呦呦和她的同事们将这 种无色针状的晶体，命名为青蒿素。
青蒿素及其衍生物
但青蒿素由于存在近期复燃性高、在油中和水中的 溶解度低以及难以制成合适的剂型等不足，需对其 结构进行改造，以期在保持青蒿素优良药理作用基 础上开发新药，进一步改善和提高药效。
新药研究现状及发展方向
——从青蒿素及其衍生物的发现谈天然药物的研究
1.青蒿素及其衍生物的 发现
PART 01
青蒿素的发现背景
疟疾，也就是俗称的“打摆子”，它是当今除艾 滋病外，上升趋势最为显著的一种传染病，每年2～3 亿人感染此病，200多万人死亡。
19世纪从南美洲金鸡纳树皮中得到的奎宁曾Βιβλιοθήκη Baidu为 最有效的药物，治愈了众多的疟疾患者。
屠呦呦又把青蒿提取物成功分离成中性和酸性两大部分。后者毒 性大，而且还没有抗疟的功能，屠呦呦除掉这一部分，由此也解 决了中草药含毒的副作用。在证实了中性部分是青蒿抗疟的有效 成分后，屠呦呦又做猴疟的实验，同样取得了理想的效果。
结构测定
1972年，中科院生物物理所用当时最先进的“X— 衍射法”，帮助屠呦呦确定了其青蒿提取物的立 体化学结构，分子式为：C15H22O5。
1986年，青蒿素获得新一类新药证书，双氢青蒿素 也获一类新药证书。
青蒿素
青蒿素其实存在于黄花蒿中，青蒿中反倒没有。 而在中医药领域，青蒿和黄花蒿却被统称为青蒿。 青蒿素命名的“青黄之争”，成了一场纠缠不清的 “文字官司”。直到1978年，“523”项目科研成果 鉴定会上，按中药用药习惯，将中药青蒿抗疟成分 定名为青蒿素。
1971年初 卫生部、总后卫生部和军事医学院等组织全 国抗疟队伍在广州召开抗疟誓师大会。周恩来总理给 会议发来电报，要求加大研制抗疟药物的力度。屠呦 呦临危受命。
青蒿素的发现背景
1971年10月 历经380多次鼠疟筛选，取得中药青蒿 素筛选的成功。
1972年从中药青蒿（实为黄花蒿）中分离得到抗疟 有效单体，命名为青蒿素，对鼠疟、猴疟的原虫抑 制率达到100%。1973年经临床研究取得与实验室一 致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。同年，屠呦 呦研发出青蒿素第一个衍生物双氢青蒿素，抗疟的 疗效一下子提高了10倍。
青蒿素诺奖后续研究进展
屠呦呦认为，从青蒿到青蒿素的研发过程只是中医药 创新的一种途径，中医药的传承和发展还有多种途径 和可能性。
“怎样运用现代科学技术把中医药继承好、发展好、 利用好，是我国科学工作者当前需要解决的问题。”
——天然来源药物的研究？
PART 02
2. 天然来源的药物
(1) 自从有人类历史以来, 天然药物一直是人 类防病治病的主要来源。 (2) 天然产物是自然界的生物历经千百万年的 进化过程通过自然选择保留下来的二次代谢 产物。 (3) 天然产物的特点：化学多样性、生 物多样性和类药性。
青蒿素的发现背景
1964年 毛泽东主席对越方的求援作出批示，周恩来总 理随即下令，以军工项目的名义紧急研制“抗美援越” 的抗疟新药。
1967年5月23日 周恩来总理再次就研发抗疟新药问题 作出批示，并在军事医学科学院内特设了一个“523办 公室”，要求要调动全国的力量，大打一场研发抗疟 新药的战役。
12
Cell, 2015,163:1297-1300
青蒿素获奖
2011年获得拉斯克医学奖时，屠呦呦的获奖感言： “这是中医中药走向世界的一项荣誉”。2015年获得 诺贝尔奖，屠呦呦说：“青蒿素是传统中医药送给世 界人民的礼物。青蒿素的发现是集体发掘中药的成功 范例。”青蒿素的发现，提示了中医药走向世界的一 个方向。
合成青蒿素衍生物蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、双 氧青蒿素等克服了青蒿素复燃率高的弊病。
青蒿素获奖
1979年国家发明奖二等奖
2011拉斯克奖—诺贝尔奖风向标 2015诺贝尔生理学或医学奖
中国女药学家屠呦呦因发现抗疟药物青蒿素，拯救无数生命，与另外两 位科学家分享2015年诺贝尔生理学或医学奖
青蒿素获得诺奖是中医药给世界人民的礼物
什么是药物？
对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节 机体生理功能的物质。
60°C的乙醚冷浸法处理青蒿，然后将提取物注入染有鼠疟的小 白鼠，发现对鼠疟的抑制率一下子有了明显的提高。——证明低 温提取是保障青蒿疗效的一大关键
屠呦呦提取到191号（即191次实验）药物样品时，所做的动物实 验，惊人地显示出100%的抑制率。
青蒿药材含抗疟活性的部分是在新鲜的叶片里，而非根、茎部位 ；最佳的采摘时节是青蒿即将开花的时刻。
青蒿素类药物的出现以其副作用低且不易产生抗 药性而被誉为“治疗疟疾的最大希望”。
青蒿素是中药还是西药？ 青蒿素是天然药物，来源于中草药，而后来广泛应 用的抗疟效果更好的青蒿素衍生物，则是结构修饰 的产物，是化学药物即西药。
青蒿素诺奖后续研究进展
1. 获诺奖2年来，屠呦呦团队正式发表15篇科研论文， 其中包括2篇影响因子超过10的重要论文，还有三项专 利正在申报中。 2. 屠呦呦团队在深入研究中发现，双氢青蒿素对红斑 狼疮有独特效果。根据现有临床试验，青蒿素对盘状 红斑狼疮有效率超90%、对系统性红斑狼疮有效率超 80%。 3. 研究人员还已证明，青蒿素在治疗肿瘤、白血病、 类风湿关节炎、多发性硬化、变态反应性疾病等方面 也有一些效果。
但争议并未止歇，以至于2000年版的《中国药 典》中还在为此做着修正：将中药青蒿原植物只保 留黄花蒿一种。
青蒿素的提取
东晋葛洪《肘后备急方》中就有关于疟疾的治疗方药: “青蒿一 握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”(意思是，用一把青蒿，以 二升的水浸渍以后，绞扭青蒿(应为黄花蒿)，取得药汁，然后一 次服尽。)
这个分子式中不含氮（N）元素，意味着其是完 全不同于喹啉类药物的一个全新的抗疟药，这是 中国人的发明和创造。屠呦呦和她的同事们将这 种无色针状的晶体，命名为青蒿素。
青蒿素及其衍生物
但青蒿素由于存在近期复燃性高、在油中和水中的 溶解度低以及难以制成合适的剂型等不足，需对其 结构进行改造，以期在保持青蒿素优良药理作用基 础上开发新药，进一步改善和提高药效。
新药研究现状及发展方向
——从青蒿素及其衍生物的发现谈天然药物的研究
1.青蒿素及其衍生物的 发现
PART 01
青蒿素的发现背景
疟疾，也就是俗称的“打摆子”，它是当今除艾 滋病外，上升趋势最为显著的一种传染病，每年2～3 亿人感染此病，200多万人死亡。
19世纪从南美洲金鸡纳树皮中得到的奎宁曾Βιβλιοθήκη Baidu为 最有效的药物，治愈了众多的疟疾患者。
屠呦呦又把青蒿提取物成功分离成中性和酸性两大部分。后者毒 性大，而且还没有抗疟的功能，屠呦呦除掉这一部分，由此也解 决了中草药含毒的副作用。在证实了中性部分是青蒿抗疟的有效 成分后，屠呦呦又做猴疟的实验，同样取得了理想的效果。
结构测定
1972年，中科院生物物理所用当时最先进的“X— 衍射法”，帮助屠呦呦确定了其青蒿提取物的立 体化学结构，分子式为：C15H22O5。
1986年，青蒿素获得新一类新药证书，双氢青蒿素 也获一类新药证书。
青蒿素
青蒿素其实存在于黄花蒿中，青蒿中反倒没有。 而在中医药领域，青蒿和黄花蒿却被统称为青蒿。 青蒿素命名的“青黄之争”，成了一场纠缠不清的 “文字官司”。直到1978年，“523”项目科研成果 鉴定会上，按中药用药习惯，将中药青蒿抗疟成分 定名为青蒿素。
1971年初 卫生部、总后卫生部和军事医学院等组织全 国抗疟队伍在广州召开抗疟誓师大会。周恩来总理给 会议发来电报，要求加大研制抗疟药物的力度。屠呦 呦临危受命。
青蒿素的发现背景
1971年10月 历经380多次鼠疟筛选，取得中药青蒿 素筛选的成功。
1972年从中药青蒿（实为黄花蒿）中分离得到抗疟 有效单体，命名为青蒿素，对鼠疟、猴疟的原虫抑 制率达到100%。1973年经临床研究取得与实验室一 致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。同年，屠呦 呦研发出青蒿素第一个衍生物双氢青蒿素，抗疟的 疗效一下子提高了10倍。
青蒿素诺奖后续研究进展
屠呦呦认为，从青蒿到青蒿素的研发过程只是中医药 创新的一种途径，中医药的传承和发展还有多种途径 和可能性。
“怎样运用现代科学技术把中医药继承好、发展好、 利用好，是我国科学工作者当前需要解决的问题。”
——天然来源药物的研究？
PART 02
2. 天然来源的药物
(1) 自从有人类历史以来, 天然药物一直是人 类防病治病的主要来源。 (2) 天然产物是自然界的生物历经千百万年的 进化过程通过自然选择保留下来的二次代谢 产物。 (3) 天然产物的特点：化学多样性、生 物多样性和类药性。
青蒿素的发现背景
1964年 毛泽东主席对越方的求援作出批示，周恩来总 理随即下令，以军工项目的名义紧急研制“抗美援越” 的抗疟新药。
1967年5月23日 周恩来总理再次就研发抗疟新药问题 作出批示，并在军事医学科学院内特设了一个“523办 公室”，要求要调动全国的力量，大打一场研发抗疟 新药的战役。
12
Cell, 2015,163:1297-1300
青蒿素获奖
2011年获得拉斯克医学奖时，屠呦呦的获奖感言： “这是中医中药走向世界的一项荣誉”。2015年获得 诺贝尔奖，屠呦呦说：“青蒿素是传统中医药送给世 界人民的礼物。青蒿素的发现是集体发掘中药的成功 范例。”青蒿素的发现，提示了中医药走向世界的一 个方向。
合成青蒿素衍生物蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、双 氧青蒿素等克服了青蒿素复燃率高的弊病。
青蒿素获奖
1979年国家发明奖二等奖
2011拉斯克奖—诺贝尔奖风向标 2015诺贝尔生理学或医学奖
中国女药学家屠呦呦因发现抗疟药物青蒿素，拯救无数生命，与另外两 位科学家分享2015年诺贝尔生理学或医学奖
青蒿素获得诺奖是中医药给世界人民的礼物
什么是药物？
对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节 机体生理功能的物质。
60°C的乙醚冷浸法处理青蒿，然后将提取物注入染有鼠疟的小 白鼠，发现对鼠疟的抑制率一下子有了明显的提高。——证明低 温提取是保障青蒿疗效的一大关键
屠呦呦提取到191号（即191次实验）药物样品时，所做的动物实 验，惊人地显示出100%的抑制率。
青蒿药材含抗疟活性的部分是在新鲜的叶片里，而非根、茎部位 ；最佳的采摘时节是青蒿即将开花的时刻。