体液免疫应答(8)
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特定抗原初次刺激机体所引发的应答; 特点: ①潜伏期长 ②Ab效价低 ③Ab类型: IgM(主),IgG ④免疫力维持时间短 ⑤Ab的亲和力低
⒉再次应答(Secondary response)
同一抗原再次侵入机体，Bm细胞可迅速 高效、特异地产生应答; 也称免疫记忆。 特点: ①潜伏期短 ②Ab效价高 ③Ab类型:IgG(主),IgM,IgA ④免疫力维持时间长 ⑤Ab的亲和力高
3.实际意义 Significance
制定合理免疫方案, 达到最佳免疫效果; 捡出IgM作为某些疾病的早期诊断, 脐血中捡出IgM,宫内感染的诊断;
动态观察判断病程及疾病转归;
Distribution
IgG:血液 组织夜中 IgM:血液中 sIgA:局部粘膜 IgE:皮肤粘膜下
四、体液免疫的生物学功能(Function)
Antibodies can block the adherence of bacteria to host cells and prevent the attachment of bacteria to cell surface .
Activates complement
Opsonization
体液免疫应答
抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活 化、增殖、分化为浆细胞,产生特异性抗 体,存在于体液中,发挥的免疫效应。
B细胞对TD-Ag的免疫应答 B细胞对TI-Ag的免疫应答
peptide
MHC Ⅱ
BCR
Ag
BCR
MR
一、B细胞对TD-Ag的免疫应答 (一)抗原识别：
BCR识别B细胞表位：
二、B细胞对TI-Ag的免疫应答
TI-1Ag被称为B细胞丝裂原, 可激活多克隆B细胞. TI-2Ag可激活单一B细胞克隆
高度重复的表位
mitogen
transmit signal
transmit swenku.baidu.comgnal
(脂多糖)
(荚膜多糖、细菌鞭毛)
TI-Ag:荚膜多糖、多聚蛋白质及脂多糖；
TI-1Ag TI-2Ag
磷酸化 加强BCR转 导的信号
BCR识别结合Ag; 经Igα/Igβ 传导B细胞活 化的第一信号; 抗原经C3d与 CD21连接,促进 CD19磷酸化,从 而加强B细胞的 活化信号.
B细胞与Th细胞间的相互作用
B细胞 Th细胞
(1)作为APC,提呈pMHC (1)活化的Th细胞表达 Ⅱ类分子复合物, 协同刺激分子CD40L, 提供Th细胞活化的 提供B细胞活化的第 第一信号. 二信号. (2)B细胞表达协同刺激 (2)活化的Th分泌多种 分子B7(配体CD28), CKs,如IL-2、4、6 IFN-等,诱导B细胞 提供Th细胞活化的 第二信号。 克隆增殖与分化。
(三)B细胞增殖与终末分化
细胞因子
双信号刺激 B细胞活化 活化B细胞 增殖,分化 浆细胞(AFC) 记忆细胞(Bm)
(mIg+ )
(mIg- )
T、B细胞经HEV进入 外周淋巴器官的T细 胞区和B细胞区； 部分活化的B细胞进 入B细胞区,分裂增殖 形成生发中心; 生发中心母细胞(mIg-) 聚集形成暗区; 生发中心细胞(mIg+) 与滤泡DC形成明区。
Neutralization: neutralized toxins by IgG antibody protects cells from their damaging action.
Neutralization: neutralized virus by IgG neutralizing antibodies.
B细胞介导的体液免疫应答 Humoral Immune Response
Key words
体液免疫 Humoral Immunity 抗体介导的免疫 Antibody–mediated Immunity TI-Ag / TD-Ag 初次应答 Primary response 再次应答 Secondary response
① ②
B1细胞 活化
增殖 分化
抗体形 成细胞 (AFC)
抗体 IgM
X
注①B细胞表位 ②丝裂原
Bm X
X
再次应 答反应
TI-1抗原(B细胞丝裂原,LPS),成熟或 不成熟B均可被诱导产生低亲和力IgM; 不形成Bm. TI-2Ag:荚膜多糖,鞭毛蛋白; 激活成熟B-1细胞(约5岁发育成熟); 细胞因子可B-1细胞的免疫应答,发生 抗体类型转换,产生IgM及IgG。
TD抗原和TI抗原诱导的抗体应答
婴幼儿 无胸腺小鼠 无T细胞 T细胞辅助 多克隆B激活 重复序列需要 举例
TD抗原 TI-1抗原 TI-2抗原 + + + + + + + + 类毒素 多聚蛋白 荚膜多糖 PPD LPS 多聚鞭毛 V血凝素
三、抗体产生的一般规律
1.初次应答(Primary response )
学习内容 Contents
体液免疫应答概念 Concept B细胞对TI-Ag的免疫应答 Immune response to TI-Ag B细胞对TD-Ag的免疫应答 Immune response to TD-Ag 抗体产生的一般规律 Rules of Antibody Production 生物学功能 Biological Function
天然构象表位与线性表位; 蛋白质抗原、多肽、核酸、多糖类、 脂类和小分子化合物; BCR识别无MHC限制性;
(二)B细胞活化
需要双信号:
①活化第一信号: 特异性信号 BCR识别结合抗原表位 Ig/Ig将信号转入B细胞内 共受体:加强BCR信号转导 ②活化第二信号: 协同刺激信号 由多种黏附分子相互作用所提供, 最重要的是CD40与CD40L
3.浆细胞 (plasma cell)
AFC,终末细胞(部分2W内凋亡); 大量粗面内质网,合成和分泌大量 特异性抗体; 不在表达BCR和MHC II类分子; 大部分迁入骨髓,在较长时间内可 持续产生抗体。
4.记忆细胞(memory B cell,Bm)
Bm离开生发中心进入血液参与再循环; Bm不产生Ig; CD27+CD44+ 再次遇相同抗原时可迅速活化增值, 产生大量抗体; Bm为长寿细胞
ADCC
Sensitization
思 考 题
体液免疫,初次应答, 再次应答 B细胞活化、增值与分化 B细胞与Th细胞间相互作用 试述抗体产生的规律及特点
1.体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心抗原诱导 VL/VH 基因 母细胞
高频率 点突变
BCR多样性及应答中抗体的多样性 抗体亲和力成熟: 再次免疫应答时,抗原 结合高亲和力的BCR,使相应B细胞发生克隆 扩增,产生高亲和力抗体.
2.Ig的类别转换
浆细胞分泌的IgM、 IgG、IgA或IgE,其 IgV区不发生改变, 这种可变区相同而 Ig类别发生变化的 过程称为Ig的类别 转换(class switching)
⒉再次应答(Secondary response)
同一抗原再次侵入机体，Bm细胞可迅速 高效、特异地产生应答; 也称免疫记忆。 特点: ①潜伏期短 ②Ab效价高 ③Ab类型:IgG(主),IgM,IgA ④免疫力维持时间长 ⑤Ab的亲和力高
3.实际意义 Significance
制定合理免疫方案, 达到最佳免疫效果; 捡出IgM作为某些疾病的早期诊断, 脐血中捡出IgM,宫内感染的诊断;
动态观察判断病程及疾病转归;
Distribution
IgG:血液 组织夜中 IgM:血液中 sIgA:局部粘膜 IgE:皮肤粘膜下
四、体液免疫的生物学功能(Function)
Antibodies can block the adherence of bacteria to host cells and prevent the attachment of bacteria to cell surface .
Activates complement
Opsonization
体液免疫应答
抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活 化、增殖、分化为浆细胞,产生特异性抗 体,存在于体液中,发挥的免疫效应。
B细胞对TD-Ag的免疫应答 B细胞对TI-Ag的免疫应答
peptide
MHC Ⅱ
BCR
Ag
BCR
MR
一、B细胞对TD-Ag的免疫应答 (一)抗原识别：
BCR识别B细胞表位：
二、B细胞对TI-Ag的免疫应答
TI-1Ag被称为B细胞丝裂原, 可激活多克隆B细胞. TI-2Ag可激活单一B细胞克隆
高度重复的表位
mitogen
transmit signal
transmit swenku.baidu.comgnal
(脂多糖)
(荚膜多糖、细菌鞭毛)
TI-Ag:荚膜多糖、多聚蛋白质及脂多糖；
TI-1Ag TI-2Ag
磷酸化 加强BCR转 导的信号
BCR识别结合Ag; 经Igα/Igβ 传导B细胞活 化的第一信号; 抗原经C3d与 CD21连接,促进 CD19磷酸化,从 而加强B细胞的 活化信号.
B细胞与Th细胞间的相互作用
B细胞 Th细胞
(1)作为APC,提呈pMHC (1)活化的Th细胞表达 Ⅱ类分子复合物, 协同刺激分子CD40L, 提供Th细胞活化的 提供B细胞活化的第 第一信号. 二信号. (2)B细胞表达协同刺激 (2)活化的Th分泌多种 分子B7(配体CD28), CKs,如IL-2、4、6 IFN-等,诱导B细胞 提供Th细胞活化的 第二信号。 克隆增殖与分化。
(三)B细胞增殖与终末分化
细胞因子
双信号刺激 B细胞活化 活化B细胞 增殖,分化 浆细胞(AFC) 记忆细胞(Bm)
(mIg+ )
(mIg- )
T、B细胞经HEV进入 外周淋巴器官的T细 胞区和B细胞区； 部分活化的B细胞进 入B细胞区,分裂增殖 形成生发中心; 生发中心母细胞(mIg-) 聚集形成暗区; 生发中心细胞(mIg+) 与滤泡DC形成明区。
Neutralization: neutralized toxins by IgG antibody protects cells from their damaging action.
Neutralization: neutralized virus by IgG neutralizing antibodies.
B细胞介导的体液免疫应答 Humoral Immune Response
Key words
体液免疫 Humoral Immunity 抗体介导的免疫 Antibody–mediated Immunity TI-Ag / TD-Ag 初次应答 Primary response 再次应答 Secondary response
① ②
B1细胞 活化
增殖 分化
抗体形 成细胞 (AFC)
抗体 IgM
X
注①B细胞表位 ②丝裂原
Bm X
X
再次应 答反应
TI-1抗原(B细胞丝裂原,LPS),成熟或 不成熟B均可被诱导产生低亲和力IgM; 不形成Bm. TI-2Ag:荚膜多糖,鞭毛蛋白; 激活成熟B-1细胞(约5岁发育成熟); 细胞因子可B-1细胞的免疫应答,发生 抗体类型转换,产生IgM及IgG。
TD抗原和TI抗原诱导的抗体应答
婴幼儿 无胸腺小鼠 无T细胞 T细胞辅助 多克隆B激活 重复序列需要 举例
TD抗原 TI-1抗原 TI-2抗原 + + + + + + + + 类毒素 多聚蛋白 荚膜多糖 PPD LPS 多聚鞭毛 V血凝素
三、抗体产生的一般规律
1.初次应答(Primary response )
学习内容 Contents
体液免疫应答概念 Concept B细胞对TI-Ag的免疫应答 Immune response to TI-Ag B细胞对TD-Ag的免疫应答 Immune response to TD-Ag 抗体产生的一般规律 Rules of Antibody Production 生物学功能 Biological Function
天然构象表位与线性表位; 蛋白质抗原、多肽、核酸、多糖类、 脂类和小分子化合物; BCR识别无MHC限制性;
(二)B细胞活化
需要双信号:
①活化第一信号: 特异性信号 BCR识别结合抗原表位 Ig/Ig将信号转入B细胞内 共受体:加强BCR信号转导 ②活化第二信号: 协同刺激信号 由多种黏附分子相互作用所提供, 最重要的是CD40与CD40L
3.浆细胞 (plasma cell)
AFC,终末细胞(部分2W内凋亡); 大量粗面内质网,合成和分泌大量 特异性抗体; 不在表达BCR和MHC II类分子; 大部分迁入骨髓,在较长时间内可 持续产生抗体。
4.记忆细胞(memory B cell,Bm)
Bm离开生发中心进入血液参与再循环; Bm不产生Ig; CD27+CD44+ 再次遇相同抗原时可迅速活化增值, 产生大量抗体; Bm为长寿细胞
ADCC
Sensitization
思 考 题
体液免疫,初次应答, 再次应答 B细胞活化、增值与分化 B细胞与Th细胞间相互作用 试述抗体产生的规律及特点
1.体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心抗原诱导 VL/VH 基因 母细胞
高频率 点突变
BCR多样性及应答中抗体的多样性 抗体亲和力成熟: 再次免疫应答时,抗原 结合高亲和力的BCR,使相应B细胞发生克隆 扩增,产生高亲和力抗体.
2.Ig的类别转换
浆细胞分泌的IgM、 IgG、IgA或IgE,其 IgV区不发生改变, 这种可变区相同而 Ig类别发生变化的 过程称为Ig的类别 转换(class switching)