抗过敏药和抗溃疡药

抗过敏药和抗溃疡药

组胺(Histamine )是一种内源性的生物活性物质，可参与多种复杂的生理过程，组胺的化学名为4(5) - (2 —氨乙基)咪唑。

这一章的主要内容原是与组胺拮抗有关的药物，作用于组胺H受体，产生抗过敏活性，

作用于组胺 H2受体，产生抗溃疡活性。由于近年来抗溃疡药物发展比较快，已不止抗组胺一种途径，因此本章的题目相应修改为抗过敏药和抗溃疡药。

组胺(Histamine)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内，是组氨酸(Histidine ) 在组氨酸脱羧酶(Histidine decarboxylase)催化下脱羧形成的。在动物体内组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。

目前发现的组胺受体有 3个亚型，分别称为 H受体、H2受体和f受体。

组胺的生物活性作用

受体组织作用

H 肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌收缩

毛细血管松弛

大脑失眠(唤醒)

胃酸分泌

导气管和血管平滑肌松弛

心脏正性变时和变力效应

免疫活性细胞抑制细胞功能

脑抑制组胺的合成与释放

肺抑制组胺的合成与释放以及神经元

的收缩当外源性物质(如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原) 对人体能引起变态性或过敏性反应(常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和

休克等)，这已证明与体内组胺释放有关，故H受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。

第一节组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药

组胺作用于已-受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。组胺比-受体的兴奋是导致变态反应性疾病的主要原因之一，

阻断其在体内的作用就具有抗变态反应的药理活性。

H1-受体拮抗剂结构类型可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶类。

1、氨基醚类

盐酸苯海拉明(Diphe nhydrami ne hydrochloride )为本类药物的典型代表，盐酸苯海

拉明的分子中含有一个氧原子和一个氮原子，两原子之间间隔两个碳原子，因此被称为氨基

醚类抗组胺药物。临床上适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病，对支气管哮喘的效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用。由于对中枢神经系统有较强的抑制作用。常与中枢兴奋药8-氯茶碱结合成盐，为前体药物即茶苯海明，为常用抗晕动病药。将盐酸苯海拉明分子中一个苯基

的对位引入甲氧基、氯或溴原子，可阻止其在体内的代谢，而使作用加强。他们分别称为甲

氧拉明(Medrylamine )、氯苯海拉明 (Chlorodiphenhydramine)和溴苯海拉明 (Bromodiphen hydramine)。

甲氧拉明氯苯海拉明溴苯海拉明由于组胺H i受体拮抗剂抗过敏药都有较大的镇静副作用，因此研究非镇静性组胺 H i受

体拮抗剂是抗过敏药物研究的最新发展，如将盐酸苯海拉明中的苯基用4-氯苯基取代及在

次甲基上引入甲基和将二甲氨基用N-甲基-2-吡咯烷基置换，得到氯马斯汀( Clemastine), 为此类药物中第一个非镇静性抗组胺药，作用强，起效快，服用30min后见效，作用可维

持12小时。并具有显著的止痒作用。对中枢的抑制作用较小。临床用其富马酸盐，称为

管哮喘。结构中含两个手性中心，与苯核相连的手性碳原子的立体化学对其活性影响较大。

该手性碳原子的绝对构型为 R构型时(即 RR体和RS体)，活性最强，SR体次之，SS体的活性最弱。

*盐酸苯海拉明

化学名为N , N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐。

本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感。mp.167~171C。在水中极易溶

解，在乙醇和氯仿中易溶，在丙酮中略溶，在乙醚和苯中极微溶解。为强酸弱碱盐，呈酸性。

纯品对光稳定，当含有二苯甲醇等杂质时，遇光可渐变色。

本品能竞争性阻断组胺已受体而产生抗组胺作用，中枢抑制作用显著。有镇静、防晕动和止吐作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。临床上主要用于荨麻疹、过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等皮肤、粘膜等变态性疾病。由于兼有镇静和镇吐作用，故常用于乘车、船引起的恶心、呕吐、晕车等症。该化合物的合成路线如下：氯马斯汀(RR体)

富马酸氯马斯汀，用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及其它过敏性皮肤病，也可用于支气

CH 3

CH3 Cl

氯马斯汀SS体氯马斯汀SR体

HOCH

2

CH

2

N(CH

3

)

2

2、二胺类

将氨基醚类结构中的氧用氮取代便得乙二胺类

H i -受体拮抗剂，此类药物的代表为盐酸

曲吡那敏(Tripelennamine hydrochloride )。该类药物的结构改造采用生物电子等排原理如曲 吡那敏分子中苯基可以被

4-位取代苯基或噻吩基取代。

乙二胺类药物的两个氮原子也可以在杂环上如克立咪唑、安他唑啉和亚那利定。

化学名为［2-［4-［(4-

本品可选择性作用于 已-受体，作用强而持久。由于分子中存在的羧基易离子化，不易 透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，故基本上无镇静性作用，因而属于非镇静类 H 1-受体拮抗剂，为临床常用的抗过敏药。 4、丙胺类

将氨基醚类、乙二胺类的氧原子或氮原子置换成碳原子得到丙胺类 H I -受体拮抗剂。其

代表药物为马来酸氯苯那敏。

在丙胺链中引入不饱和双键，同样有很好的的抗组胺活性，如曲谱利啶( Triprolidine

)

的作用强度与马来酸氯苯那敏相仿， 其E 型异构体对豚鼠回肠 H-受体的亲和力比Z 型异构 体高1000倍。

CH

3。

盐酸曲吡那敏 美吡拉敏

3、哌嗪类 把乙二胺类药物的两个氮原子再用一个乙基环合起

来,

西替利嗪(Cetirizine Hydrochloride )。

*盐酸西替利嗪

就得哌嗪类抗组胺药物。如盐酸

氯苯基)苯甲基卜1-哌嗪基］乙氧基］乙酸。

美沙吡林

安他唑啉

H

H

亚那利定

CH

3

OH

-2HCI