2型糖尿病患者胰岛素样生长因子-1及颈动脉内膜中层厚度与大血管并发症的关系

2型糖尿病患者胰岛素样生长因子-1及颈动脉内膜中层厚度与大血管并发症的关系（余晓慧商丘市第一人民医院）摘要：目的分析血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平、颈动脉内膜中层厚度在2型糖尿病合并大血管并发症患者的变化及临床意义。

方法正常对照组20例，2型糖尿病无合并症组20例，2型糖尿病合并大血管并发症组20例，分别测定各组血清IGF-1水平、颈动脉中层厚度。

结果 2型糖尿病无合并症组IGF-1水平与对照组相比明显降低，差别有统计学意义（P<0.05）；2型糖尿病合并大血管并发症组IGF-1较2型糖尿病无合并症组降低，差别有统计学意义（P<0.05）；2型糖尿病合并大血管并发症组患者颈动脉内膜中层厚度比对照组、2型糖尿病无合并症组明显增加，差别有统计学意义（P<0.05）。

结论 IGF-1与颈动脉内膜中层厚度与2型糖尿病大血管病变有显著相关性，是敏感的预警指标。

关键词：2型糖尿病；糖尿病大血管病变；胰岛素样生长因子-1；颈动脉内膜中层厚度；The relationship of Insulin-like growth Factor-1 and carotid intima-media thickness with Macrovascular complications intype 2 Diabetic patients[Abstract] Objective To investigate the relationship of insulin-like growth factor-1(IGF-1)and carotid intima-media thickness(CIMT) with Macrovascular complications in type 2Diabetic patients. Methods: The serum IGF-1 and CIMT was detected in 20 of healthy controls,20 of type 2 diabetes without complications and 20 of type 2 diabetic macroangiopathy patients.Results The serum IGF-1 in type 2 diabetes was lower than that in healthy controls(P< 0.05); The serum IGF-1in type 2 diabetic macroangiopathy was obviously lower than that in type 2 diabetes without complications (P< 0.05); The CIMT in type 2 diabetic macroangiopathy patients was significantly increased than that in healthy controls and type 2 diabetes without complications(P< 0.05);Conclusions IGF-1 and CIMT is closely correlated with type 2 Diabetic Macroangiopathy，. key words: Diabetes; Macroangiopathy; Insulin-like growth factor-1;Carotid intima-media thickness大血管并发症是2型糖尿病患者重要并发症之一，也是糖尿病患者的主要致死原因之一[1]。

及早发现大血管并发症并干预治疗极为关键。

颈动脉超声作为一个无创、快速、准确的检查手段已经广泛应用临床。

动脉硬化所致血管壁机构病理改变超声现象下主要表现为血管壁增厚，其中，颈动脉内膜中层增厚是动脉硬化的主要指征。

IGF-1是胰岛素家族的一种单链多肽生长因子，近年来的研究表明，IGF-1在预防胰岛素抵抗和保护年龄相关的氧化损伤中有重要作用[2]。

与糖尿病及并发症的发生、发展密切相关。

本研究通过测定正常对照组、2型糖尿病患者无合并并发症、2型糖尿病合并大血管并发症患者血清IGF-1水平、颈动脉内膜中层厚度，研究2型糖尿病以及合并大血管病变患者IGF-1、颈动脉内膜中层厚度的变化及其临床意义。

1 资料与方法1.1 临床资料：选择2010年2月-2012年6月我院内分泌科住院病人，均符合WHO1999年糖尿病的诊断与分型标准。

根据大血管并发症有无分为：2型糖尿病无合并症组；20例，其中男11例，女9例，平均年龄（48.3±8.2）岁。

2型糖尿病合并大血管病变组；20例，其中男10例，女10例，平均年龄（51.0±7.2）岁。

大血管病变包括冠心病、脑血管病变、外周血管病变。

正常对照组；20例，男、女各10例；平均年龄（49.3±7.6）岁，均为我院健康体检者，无心、脑、肝、肾脏病变，无血脂异常及其他内分泌疾患。

1.2 方法测量血压、身高、体重，计算体重指数（BMI）；常规检测血糖、糖化血红蛋白；用ELISA法测定血清IGF-1水平；CIMT测定：应用彩色血管多普勒超声仪行颈动脉超声检查。

CIMT定义：扫描图像中两条分别代表颈动脉腔内膜表面和富含胶原的外膜上层的回声线前缘之间的距离。

测量部位为两侧颈总动脉膨大处下方1.5cm处，取两侧均值(如有斑块则避开)，记为CIMT.数值≥0.9mm诊断为CIMT增厚，＜0.9mm为正常，测量3次，取平均值。

1.3统计学处理计量资料用均数±标准差表示，组间比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果2型糖尿病无合并症组及2型糖尿病合并大血管病变组与对照组的年龄、性别、BMI差异无统计学意义，具有可比性；2型糖尿病合并大血管病变组的收缩压、舒张压均高于对照组，差别有统计学意义（p ＜0.05)；2型糖尿病无合并症组IGF-1水平与对照组相比明显降低，差别有统计学意义（P<0.05）；2型糖尿病合并大血管并发症组IGF-1较2型糖尿病无合并症组降低，差别有统计学意义（P<0.05）；2型糖尿病合并大血管并发症组患者颈动脉内膜中层厚度比对照组、2型糖尿病无合并症组明显增加，差别有统计学意义（P<0.05）。

见表1表1 3组间临床指标、CIMT、IGF-1和相关生化指标的比较(x s) 组别对照组无合并大血管病变组合并大血管病变组n 20 20 20 BMI（kg/ m2）24.12±0.9325.16±3.9324.45±3.28 SBP(mmHg) 120.3±8.82 127.3±5.27 158.4±11.28﹟DBP(mmHg) 67.5±5.38 79.3±4.51* 91.3±5.04＊﹟FBG(mmol/L) 5.10±0.819.4±2.61*9.84±3.21* HbA1c(%) 4.94±0.16 10.21±2.9* 10.24±3.1* IGF-1（ng/ml ) 106.78±48.9591.96±52.85*84.43±51.44＊﹟CIMT(mm) 0.72±0.03 1.08±0.03* 1.13±0.03＊﹟注：＊，表示与对照组比较，经t检验，p＜0.05；﹟表示与2型糖尿病无合并症组比较，经t检验，p＜0.05；3 讨论血清胰岛素样生长因子（IGF-1）是一种受生长激素调节的单链碱性蛋白，由70个氨基酸组成，结构和功能与胰岛素相似，通过结合组织中的IGF-1受体产生胰岛素作用，如：促进有丝分裂、参与新陈代谢等生物学效应。

IGF-1能抑制胰岛素、C肽、胰高血糖素及生长激素水平，抑制肝糖输出，降低血中游离脂肪酸和氨基酸水平。

此外，IGF-1能促进细胞增殖，刺激组织细胞的生长与分化。

其血液中浓度通过生长激素-IGF-1轴受生长激素调节，并通过负反馈对生长激素水平起调节作用。

在一些病理情况下，生长激素-IGF-1轴会出现异常，有文献报道，2型糖尿病患者血清IGF-1水平明显降低，有大血管病变者显著低于无大血管并发症者[3]。

其可能机制是：（1）胰岛素抵抗是动脉粥样硬化的病理生理基础和危险因素，IGF-1可以提高胰岛素敏感性，降低志愿者的血糖和胰岛素水平，进而减少糖尿病血管并发症的发生[4]。

（2）IGF-1具有舒张血管平滑肌，降低血压作用。

（3）动脉粥样硬化早期首先表现为血管内皮功能受损，标志是平滑肌细胞合成NO下降。

IGF-1可通过促使平滑肌细胞生成NO增加而舒张血管、降低血压，对糖尿病大血管并发症起到延缓作用[5]。

本研究结果显示，与对照组相比，2型糖尿病无并发症组IGF-1降低， 2型糖尿病合并大血管病变组IGF-1比无合并并发症组降低，差别有统计学意义, 与Conti E等[6]研究结果一致，提示IGF-1是糖尿病大血管病变发生危险因素之一，通过多种途径延缓糖尿病大血管病变的发生，在大血管病变的发生、发展中起重要作用。

2型糖尿病合并大血管病变组的颈动脉内膜中层增厚程度明显高于无合并症组，2型糖尿病无合并症组大于对照组，差别有统计学意义, 与Yamassaki Y等[7]研究结果一致。

综上所述，随着IGF-1的降低、颈动脉内膜中层厚度增加，糖尿病大血管并发症发生的几率越高、越严重，说明颈动脉中层内膜厚度可以了解糖尿病全身大血管损害情况，IGF-1水平可以作为糖尿病大血管并发症的观察指标,对糖尿病大血管病变的诊断有重要价值，同时，如何提高血清IGF-1水平，也将是糖尿病防治并发症的重要研究方向。

参考文献[1]穆珺，曾铮，庄晓明。

高敏C反应蛋白与糖尿病患者动脉粥样硬化的相关性分析[J].首都医科大学学报，2009,30（3）：368-371. [2]Cheung SC,Liu lz,Lan LL,et al.Glucose lowering effect of transgenic human insulin-like growth factor-I fron rice:in vito and vivo studies[J].BMC Biotechnol,2011,11:37.[3] Conti E,Aadreotti F,Sestito A,et al.Markedly reduced insulin-like growth factor-1 associated with insulin resistance in Syndrome X patients[J].Am J Cardiol, 2002, 89:973-975.[4]Moses AC.Insulin resistance and type 2 diabetes mellitus:is there a therapeutic role for IGF-1[J]?Endocr Dev,2005,9:121-134.[5]Muniyappa R,Walsh MF,Rangi JS,et al.Insulin-like growth factor-1 in increases vascular smooth muscle intric oxide production [J].Life sci,1997,61:925-931.[6]Conti E,Andreotti F,Sestito A,et al,Reduced levels of insulin-like growth factor-1 in patients with angina pectoris,positive exercise stress test,and angiographically normal epicardial coronary arteries[J].Am J Cardiol, 2002, 89(8):937-975.)[7]Yamassaki Y,Kokama M,Nishizawa H,et al.Carotid intima media thickness in Japanese type 2 diabetic subject;predictors of progression and relationship with incident coronary,heart disease[J].Diabetes Care, 2000, 23 (10);1310-1315.。