肿瘤的侵袭与转移
肿瘤的转移的名词解释
肿瘤的转移的名词解释肿瘤转移，也称为癌细胞转移，是指恶性肿瘤的癌细胞从原发肿瘤部位扩散到其他器官或组织的过程。
这个过程被认为是癌症最危险和致命的特征之一。
肿瘤转移是导致癌症死亡的主要原因之一，因为一旦癌细胞扩散到其他部位，往往意味着治疗难度加大，预后变得不乐观。
肿瘤转移通常分为两个阶段：局部侵袭和远处转移。
局部侵袭是指肿瘤细胞从原发肿瘤穿过周围组织、淋巴管道或血管进入邻近组织。
这个阶段通常由肿瘤细胞发生异常增殖和侵袭的能力导致。
在这个过程中，肿瘤的细胞往往能够破坏周围正常组织的结构和功能。
一旦癌细胞穿透了原发肿瘤所在的组织，它们可以通过淋巴系统或血液系统进入其他部位，从而发生远处转移。
淋巴转移是指癌细胞通过淋巴管道进入淋巴结，从而扩散到其他淋巴结或器官。
血液转移则是指癌细胞进入循环系统，通过血液流向身体的其他部位。
这两种扩散方式可能会同时发生，从而导致多个远处转移灶的形成。
肿瘤转移的机制是极其复杂的，涉及多种分子和细胞的相互作用。
例如，癌细胞需要通过一系列的基因突变和表达异常来获得侵入和转移的能力。
这些基因突变可能包括促进细胞增殖的基因突变、调控细胞凋亡的基因突变以及改变细胞黏附能力的基因突变等。
此外，肿瘤转移还涉及到血液和淋巴系统的逆向操作，以及免疫系统的耐受性调节等。
鉴于肿瘤转移的重要性，研究人员一直致力于了解和阻止这个过程。
因此，对于癌症治疗而言，预防和阻断肿瘤转移是至关重要的。
例如，目前许多抗癌药物的研发都是以阻断癌细胞转移为目标的。
此外，外科手术和放射治疗等传统治疗方法也可以通过切除或破坏原发肿瘤，从而减少转移的机会。
然而，在面对癌症转移的挑战时，还存在许多困难和未知。
例如，某些癌细胞可能对已有的治疗方法产生耐药性，从而导致治疗失败。
此外，癌细胞的转移能力也可能随着时间的推移而发生变化，使得治疗策略需要不断调整。
因此，对于癌症转移的研究和阻断仍然是一个具有挑战性的领域。
总之，肿瘤转移是癌症中最危险和致命的特征之一，它指的是癌细胞从原发肿瘤扩散到其他部位的过程。
肿瘤细胞的侵袭性和转移能力研究
肿瘤细胞的侵袭性和转移能力研究肿瘤细胞的侵袭性和转移能力是目前肿瘤研究的热点之一，也是目前肿瘤治疗中最棘手的问题之一。
肿瘤细胞的侵袭性和转移能力是什么？肿瘤细胞为什么具有侵袭性和转移能力？如何阻止肿瘤细胞的侵袭和转移？下面将进一步进行探讨。
1.肿瘤细胞的侵袭性和转移能力是什么？侵袭性是肿瘤细胞穿过周围正常组织并向周围组织扩散的一种能力。
转移能力是指肿瘤细胞通过血液、淋巴或腹腔等途径远程扩散，并在其他组织器官形成新的病灶和转移。
侵袭性和转移能力是肿瘤细胞的两个非常重要的特性，直接影响着肿瘤的发展、进展和治疗效果。
2.肿瘤细胞为什么具有侵袭性和转移能力？肿瘤细胞具有侵袭性和转移能力的原因非常复杂，目前主要有以下几种解释：（1）肿瘤细胞的基因突变肿瘤细胞的基因突变是肿瘤发生、进展和转移的主要驱动力之一，常常伴随着细胞形态的改变、功能的改变和信号途径的改变等，这些改变有利于肿瘤细胞获得自主生长和复制能力，并增强侵袭性和转移能力。
（2）肿瘤细胞的微环境肿瘤细胞的微环境包括周围组织的细胞、血管和外部因素等。
肿瘤细胞在微环境的作用下，通过释放多种细胞因子、介导血管生成和改变周围组织的结构等，破坏了周围正常组织结构，增强了侵袭性和转移能力。
（3）肿瘤细胞内循环系统的变化肿瘤细胞的内循环系统包括间质、基质和胶原等。
当细胞处于紧密连接状态时，细胞与基质的接触有利于细胞的粘附和进化，反之，则有利于细胞的脱落和转移。
肿瘤细胞维持循环状态的变化，增强了侵袭性和转移能力。
3.如何阻止肿瘤细胞的侵袭和转移？阻止肿瘤细胞的侵袭和转移是肿瘤治疗的重要目标。
不同的治疗手段，对肿瘤细胞的侵袭和转移都有一定程度的抑制作用。
（1）手术治疗手术治疗是肿瘤治疗的主要手段之一，通过局部切除和根除肿瘤，可以有效阻止肿瘤的侵袭和转移，但只适用于早期肿瘤。
（2）化疗和放疗化疗和放疗是常用的肿瘤治疗手段。
这些治疗手段通过杀死肿瘤细胞、阻止细胞增殖和改变细胞的微环境等，起到抑制肿瘤细胞侵袭和转移的作用。
肿瘤细胞转移的基本过程
肿瘤细胞转移的基本过程
肿瘤细胞转移是肿瘤发展过程中的一个重要环节，也是造成肿瘤恶化和转移的关键步骤。
在肿瘤细胞转移的过程中，肿瘤细胞从原发肿瘤部位脱离，穿过血管壁或淋巴管壁，进入血液或淋巴液中，最终定居在身体的其他部位，形成转移灶。
肿瘤细胞转移是肿瘤远处转移的基础，也是治疗肿瘤的一大难题。
肿瘤细胞转移的基本过程可以分为以下几个阶段：
1. 原发肿瘤细胞的侵袭和转移：原发肿瘤细胞在肿瘤组织中不断增殖和扩散，逐渐侵袭周围组织，并通过血管或淋巴管侵入血液或淋巴液中。
在这个阶段，肿瘤细胞需要克服周围组织的阻力，通过改变细胞黏附分子、酶的活性等方式，使得肿瘤细胞具有更强的侵袭性和转移能力。
2. 循环中的肿瘤细胞：一旦肿瘤细胞进入血液或淋巴液中，它们将随着体液的流动迁移到身体的其他部位。
在循环过程中，肿瘤细胞需要适应体液环境的变化，克服血流剪切力和免疫系统的清除作用，以及在目的地定居所需的条件。
3. 肿瘤细胞在靶器官的定居和生长：一旦肿瘤细胞到达目的地，它们需要适应新的微环境，并通过改变基因表达、调节信号通路等方式，在靶器官中定居并开始生长。
这个过程需要肿瘤细
胞与目的器官的相互作用，以及克服局部抵抗和建立适合生长的微环境。
肿瘤细胞转移是一个复杂的过程，涉及到多种细胞因子、信号通路、蛋白质等因素的参与。
其间需要克服种种障碍和挑战，才能最终成功形成转移灶。
对于治疗来说，阻断肿瘤细胞转移是一个重要的策略之一。
因此，深入了解肿瘤细胞转移的基本过程，有助于我们更好地理解肿瘤的发展规律，寻找治疗肿瘤的新途径和方法。
肿瘤细胞的转移和侵袭机制
肿瘤细胞的转移和侵袭机制导语：人体中的肿瘤细胞，和正常细胞一样是细胞周期的一部分，但肿瘤细胞的特殊之处在于它们可以侵入周围组织或进入循环系统和淋巴系统来转移，导致癌症的恶性化。
而肿瘤转移的机制，一直是肿瘤学研究的热点。
本文将结合最新研究结果论述肿瘤细胞的转移和侵袭机制。
I. 转移机制肿瘤细胞通过多种途径实现转移，主要分为肿瘤细胞间转移和血行转移两种方式，其中血行转移是最常见的途径。
1.肿瘤细胞间转移肿瘤细胞间转移指的是肿瘤细胞通过直接渗透间质细胞或组织间隙，进入周围组织和空腔。
渗透过程包括肿瘤细胞脱离肿瘤团块、侵入基质、侵入血管或淋巴管等。
一种机制是通过胶原酶、蛋白酶等酶类分泌蛋白，降解基质并促进侵袭。
研究发现，某些基质控制因子，如紧密连接蛋白、支架蛋白等分子，能控制肿瘤细胞的转移。
单个肿瘤细胞进入血管被称为微转移瘤，这是肿瘤细胞间转移的一种特殊形式。
微灌注条件下，肿瘤细胞表现出更高度的移动能力。
2.血行转移血行转移是最常见、最危险的转移途径，约占已转移瘤的85%。
肿瘤细胞离开原始肿瘤，在血液中运输，随后落户在远处器官组织。
此外，也包括对肺、肝、脊柱、胸膜等局部转移的一些病例。
如何在血管中存活下来成为肿瘤细胞血行转移的关键。
一些研究结果表明，肿瘤细胞通过从中央分化转化成专门的转移癌细胞，这些癌细胞具有更强的流体动力学特性。
II. 侵袭机制肿瘤细胞侵袭指的是肿瘤细胞侵入邻近的正常组织或器官。
肿瘤细胞的侵袭包括细胞形态学改变、糖内分子表达和信号转导。
1.细胞形态学改变肿瘤细胞侵袭会引起细胞形态学的改变，包括细胞内骨架的改变和细胞外基质的改变。
肿瘤细胞侵袭的特点是细胞膜的前缘形成突起，称之为肢突，这种肢突可以弥合新形成的裂口。
2.糖内分子表达肿瘤细胞侵袭能力的变化还与许多糖内分子调控因子有关。
其中，小谷氨酸蛋白酶是一种钙离子依赖性的胶质酸清分泌酶，可以促进细胞运动以及羟化胶原的分解，从而加速细胞侵袭。
肿瘤细胞的侵袭和转移机制
肿瘤细胞的侵袭和转移机制是肿瘤学领域研究的重点。
肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤的关键性问题，这是因为只有侵袭和转移的肿瘤才具有严重的生命威胁。
了解，对我们治疗恶性肿瘤具有重要的指导意义。
一、是复杂的过程，涉及到多种分子的参与和调控。
在进展的恶性肿瘤中，肿瘤细胞会从原发灶侵入周围组织，侵袭到周围的结构和组织，最终进入到淋巴系统或者血液循环系统中，形成远处转移。
肿瘤细胞的侵袭和转移过程可以分为以下几步：1. 肿瘤细胞入侵肿瘤细胞的入侵是指肿瘤细胞从原发灶侵入周围组织的过程。
肿瘤细胞的入侵是一个复杂的过程，涉及到多个分子的参与和调控。
首先，肿瘤细胞会与周围的基质和细胞结构发生粘附。
然后，肿瘤细胞通过吞噬和分解周围基质的方式，破坏周围的结构，向外移动。
2. 肿瘤细胞血管生成血管生成是肿瘤细胞进入血液循环系统的关键步骤。
肿瘤细胞通过刺激周围的内皮细胞，促进血管的生长和形成，增加血液循环系统与肿瘤细胞的接触面积。
3. 肿瘤细胞进入血液循环在未侵入淋巴系统的情况下，肿瘤细胞可以通过血液循环系统进行远距离扩散。
肿瘤细胞在血液中的存活和侵入远端器官的能力是依赖于多种因素的，这些因素包括肿瘤细胞的大小、形态、表面特征和扩散过程中血液流的力学参数等等。
4. 肿瘤细胞移植肿瘤细胞的移植是指肿瘤细胞从原发灶到远处器官的转移过程。
肿瘤细胞的移植是一个非常复杂的过程，涉及到多个分子的参与和调控。
首先，肿瘤细胞会进入到周围组织，并与周围的细胞结构发生粘附。
然后，肿瘤细胞通过吞噬和分解周围基质的方式，破坏周围的结构，向外移动。
最后，肿瘤细胞穿过血管壁，进入到周围组织，并继续繁殖和生长。
二、肿瘤细胞侵袭和转移的调控机制肿瘤细胞侵袭和转移的调控机制非常复杂，涉及到多种分子的参与和调控。
肿瘤细胞的侵袭和转移主要是由肿瘤细胞本身以及周围微环境的相互作用所调节的。
1. 肿瘤细胞相关的调控因素（1）细胞粘附分子细胞粘附分子（CAMs）是调节肿瘤细胞粘附和迁移的关键分子。
肿瘤侵袭与转移
结-直肠癌表达增强。 2.明胶酶A（MMP-2）在乳腺癌、胃腺癌和
结肠腺癌均呈高表达。 3.间质溶解素1、2表达于头颈部癌。
36
实验研究表明，当癌细胞与基底膜（BM）接 触4~8h，BM成份包括Ⅳ型胶原、LN和蛋白 聚糖可被明胶酶溶解，使BM产生局部缺损。 由此说明胶酶涉及癌细胞的侵袭表型。
肿瘤的侵袭与转移
（Tumor Invasion and Metastasis）
1
肿瘤侵袭 又称肿瘤浸润，是指恶性肿
瘤细胞从其起源部位出发，沿组织间隙向周 围组织浸润的过程，在癌瘤其标志是癌细胞 突破基底膜。肿瘤侵袭是癌细胞和周围间质 相互作用的结果，是肿瘤扩散的第一步。
2
肿瘤转移 恶性肿瘤细胞从原发部 位侵入淋巴管，血管或体腔，迁徙至靶 组织或靶器官，长出与原发瘤不相连续 而组织学类型相同的肿瘤，这个过程称 为转移。前者称为原发瘤，后者称为转 移瘤或继发瘤。
9
肿瘤微转移（Tumor micro-metastasis）
又称隐性转移（Occult metastasis），是 指区域淋巴结或骨髓中检出直径≤1mm (约含瘤细胞106个)的微小转移灶，通常 须经病理组织学检查方能诊断。有时文 献中指血循环中出现单个瘤细胞 （Isolated tumor cells, ITC）亦称微转移， 但严格说来两者是有区别的。
（三）瘤细胞的迁移
实验证明瘤细胞具运动性。 ※随意运动（random movement） ※定向移动（directional migration） 有关因子 来自宿主：扩散因子、生长因子和ECM 来自肿瘤：※自分泌运动因子autocrine motility factor, AMF)
肿瘤的侵袭转移机制
通过抑制肿瘤细胞外基质降解酶，可以降低肿瘤细胞对细胞外基质的降解能力，从而抑制其侵袭和转移。
详细描述
肿瘤细胞外基质降解酶是肿瘤细胞降解细胞外基质的关键酶类，通过抑制这些酶的表达或活性，可以降低肿瘤细 胞对细胞外基质的降解能力，从而抑制其侵袭和转移。
06
肿瘤侵袭转移的研究前景
深入探究肿瘤侵袭转移的分子转移会引起相应的症状和体征。
03 远端转移是恶性肿瘤的标志，也是导致患者死亡 的主要原因之一。
04
肿瘤侵袭转移的调控机制
肿瘤细胞信号转导
肿瘤细胞信号转导是指肿瘤细胞通过特定的信 号分子和信号转导通路，对肿瘤细胞增殖、分 化、迁移、侵袭等行为进行调控的过程。
肿瘤细胞基因表达调控的异常会导致肿瘤细胞的异常增殖、分化、迁移和 侵袭，从而促进肿瘤的侵袭转移。
常见的肿瘤细胞基因表达调控方式包括基因突变、基因扩增、基因沉默等。
肿瘤细胞免疫逃逸机制
01
肿瘤细胞免疫逃逸是指肿瘤细 胞通过特定的机制逃避机体免 疫系统的识别和攻击，从而在 体内生存和增殖的过程。
02
肿瘤细胞免疫逃逸机制的异常 会导致肿瘤细胞的免疫逃逸能 力增强，从而促进肿瘤的侵袭 转移。
肿瘤细胞骨架蛋白
肿瘤细胞骨架蛋白是一类重要的蛋白质，它们参与维持肿瘤 细胞的形态、运动和侵袭能力。肿瘤细胞骨架蛋白的异常表 达和功能失调会导致肿瘤细胞的变形、伪足形成和运动能力 增强，从而促进肿瘤的侵袭和转移。
一些常见的肿瘤细胞骨架蛋白包括肌动蛋白、微管蛋白和中 间纤维等。这些蛋白的异常表达和磷酸化状态与肿瘤细胞的 恶性程度和转移能力密切相关。
肿瘤细胞淋巴道转移
01
肿瘤细胞通过淋巴管进入淋巴系统，随淋巴液流动 到达淋巴结或其他器官。
肿瘤侵袭与转移ppt课件
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
附表 骨髓和区域淋巴结中ITC的检测与 原发性肿瘤部位的关系
原发性肿瘤
骨髓检出率
肾癌 乳腺癌 胃癌 结-直肠癌 前列腺癌 非小细胞肺癌 胰腺导管癌 食管癌
引自Hermenek(1999)
~20% ~30% ~30% ~30% ~35% ~50% ~50% ~40%
区域淋巴结 检出率
~15% ~90% ~50% ~45% ~15% ~75% ~50%
20
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
1. 整 合 素 α2β1 （ VLA-2 ） ， α3β1 （ VLA-3 ） ， α5β1 （ VLA-5 ） 和 α6β1 （ VLA-6 ） 在 癌 细 胞 表达的改变（增加或减少），视具体 的癌瘤而定。
2.E-cadherin在癌细胞的表达程度与癌 细胞的侵袭转移潜能呈负相关。
3.CD44 在多种高转移性癌细胞上呈 高表达。
1
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
肿瘤转移 恶性肿瘤细胞从原发部 位侵入淋巴管，血管或体腔，迁徙至靶 组织或靶器官，长出与原发瘤不相连续 而组织学类型相同的肿瘤，这个过程称 为转移。前者称为原发瘤，后者称为转 移瘤或继发瘤。
成成份：各型胶原纤维、弹性纤维、糖蛋白 和蛋白聚糖。 ECM降解酶系统包括五类降解酶，其中以基质 金 属 蛋 白 酶 （ matrix metalloproteinases,MMPs）最为重要。
肿瘤细胞的转移与侵袭机制
肿瘤细胞的转移与侵袭机制癌症是一种由于细胞命运受到了一定程度的损害导致未受控制的细胞生长。
虽然癌症的治疗取得了一些进展，但依然是一种危害巨大的疾病。
其一大特点是肿瘤细胞的转移和侵袭能力。
肿瘤细胞的转移和侵袭是癌症治疗和预防的重要研究方向。
本文将介绍关于肿瘤细胞的转移和侵袭机制的研究进展。
1.肿瘤转移的类型癌细胞的转移是癌症的主要致命因素之一。
肿瘤转移指的是癌细胞从原始肿瘤位点移动到其他部位，并在那里正常组织中增殖和形成继发性肿瘤的能力。
根据癌细胞移动的方式和转移的路线，肿瘤转移可分为两种类型：局部转移和远处转移。
局部转移是指癌细胞从原发肿瘤扩散到与其相邻的淋巴结和周围组织。
远处转移是指癌细胞离开原发病灶，进入其他部位，包括肝、肺、骨和脑等器官。
这种转移往往是癌症的主要因死原因。
2. 肿瘤转移的流程肿瘤细胞的远端转移需要经过一系列复杂的流程，涉及到肿瘤细胞内部的改变和激活，以及与周围环境的交互。
在癌症的早期阶段，癌细胞与正常细胞具有相似的表型和功能。
随着时间的推移，癌细胞的倍增时间逐渐缩短，细胞凋亡率降低，细胞间及细胞与基质之间的互作发生了变化。
这些改变使癌细胞从正常细胞转变为癌细胞，并拥有了肿瘤发生的基本特征。
此外，在癌症细胞中还发现了很多启动子和抑制子并且其调控程度也发生了变化。
为了获得新的物质和能量，癌细胞需要进一步扩散和侵入周围组织。
这是由于一些蛋白质和糖类的表达增加，增强了癌细胞的识别和附着能力。
此外，癌细胞还会将新的细胞自由放出到血道系统或淋巴道系统中。
在移动过程中，一些癌细胞会脱落并分离出来，形成单个或小团的“微转移”。
为了形成远处转移，在新领地上开始繁殖和扩散，癌细胞需要达到大量被称为“微环境”的条件。
此环境通常由激活的血管和细胞外基质分子构成。
此时，癌细胞需要更多的变化和适应能力来适应新环境并繁殖。
3.肿瘤细胞转移的机制在肿瘤细胞转移和侵袭过程中，细胞发生了许多变化，包括表型变化、及细胞对细胞外基质的附着和迁移能力等。
肿瘤侵袭和转移的分子机制
肿瘤侵袭和转移的分子机制肿瘤是目前世界上最大的健康威胁之一，而肿瘤侵袭和转移则是导致癌症治愈难度增加、死亡率上升的主要原因。
肿瘤细胞侵袭和转移的分子机制十分复杂，涉及到多种信号通路和细胞因子的参与。
本文将讨论肿瘤侵袭和转移的主要分子机制及其可能的治疗方法。
一、基底膜分解与侵袭基底膜是细胞外基质内的一层亚细胞结构，是由胶原、纤维素及黏多糖等物质交织而成。
基底膜的主要功能是提供细胞附着的基础，维护细胞组织形态、结构和功能，同时对于细胞的侵袭和转移起着重要的限制作用。
肿瘤细胞在进入新的组织和器官时，需要通过切断基底膜屏障来完成侵袭。
而这一过程主要是通过基底膜分解酶的参与实现的，如酪氨酸蛋白酶、金属蛋白酶、糖类水解酶等。
基底膜分解酶的活性主要受到转录因子及其下游信号通路的调控。
其中，转录因子Slug是一个重要的转录因子，在肿瘤细胞侵袭和转移中发挥着发挥着不可忽视的作用。
研究发现，Slug可以增强肿瘤细胞的基底膜分解能力，加速细胞的侵入和转移。
因此，抑制Slug的表达及其下游信号通路可能是一种有效的肿瘤治疗方法。
二、细胞黏附与转移在肿瘤细胞的侵袭和转移中，除了基底膜分解以外，细胞黏附也是一个十分关键的环节。
细胞的黏附能力取决于其膜表面的胞外基质受体及其下游信号传递通路的调节。
这些受体包括整合素、选择素、粘附蛋白等。
研究发现，整合素在肿瘤细胞的侵袭和转移中发挥着至关重要的作用。
它可以与周围的细胞和组织基质结合，维持细胞的稳定性、影响其形态和功能。
同时，在当前的肿瘤研究中，整合素也成为了一个热门的治疗靶点。
针对整合素，目前主要有两种治疗策略：一是利用抑制剂来降低其表达及其下游信号传导通路的激活，二是利用选择性免疫疗法来针对其刺激作用。
这两种策略都具有各自的优点和限制，需要根据不同的病情和患者的特点进行选择。
三、肿瘤细胞的内质网应激及其转移与基底膜分解和细胞黏附不同，肿瘤细胞的内质网应激及其下游信号传导通路在肿瘤细胞转移中的作用近年来才逐渐为人们所关注。
肿瘤侵袭与转移的分子机制
肿瘤侵袭与转移的分子机制肿瘤是指体内某些细胞失去了正常生长和分化的生物调控机制，开始无节制地增殖，最终形成一种具有不良生物学行为的异常组织。
在肿瘤的发生过程中，肿瘤细胞的侵袭和转移是其最大的致命因素之一。
肿瘤细胞的侵袭和转移是一种复杂的生物学过程，它涉及到许多信号通路和分子机制。
对于了解肿瘤发生和转移的分子机制，有助于开发新的抗肿瘤药物和治疗方法，提高肿瘤患者生存率。
本文将从分子机制的角度来探讨肿瘤侵袭和转移的本质。
I. 肿瘤的侵袭和转移肿瘤侵袭和转移主要通过以下几个步骤实现：1. 细胞脱离基底膜：肿瘤侵袭和转移的第一步是肿瘤细胞从原始肿瘤组织中脱离出来。
这个过程是通过特殊的内皮细胞和周围基质分泌一些解质酶和蛋白酶，打破细胞和基质之间的粘附连接来实现的。
2. 细胞间基质间隙：肿瘤细胞脱离后，它就开始侵入周围的组织。
这个过程是通过肿瘤细胞通过基质间隙的方式进行的。
3. 局部转移：肿瘤细胞在周围组织中生长并扩散，逐渐形成更大的肿瘤。
4. 远处转移：一些肿瘤细胞则会破坏血管壁进入血液循环系统，通过血液循环系统到达远离原发病变的部位，再次开始生长和扩散，最终形成远处转移的肿瘤。
II. 分子机制1. 蛋白酶和解质酶的作用：在肿瘤细胞脱离基底膜的过程中，由于内皮细胞和周围基质分泌了一些解质酶和蛋白酶，这些酶可消化基质，使肿瘤细胞脱离基质并进入周围组织中。
2. 细胞表面受体的作用：细胞表面受体是一种能够感受周围信号的分子。
在肿瘤细胞的侵袭和转移中，细胞表面受体具有调节基质附着、细胞外基质分解和细胞间黏附作用的作用。
3. 细胞骨架的作用：细胞骨架是一种由蛋白质组成的细胞内结构，可帮助细胞维持形状，进行细胞内转运等。
在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中，细胞骨架可帮助肿瘤细胞改变形状，并进一步发展成肿瘤。
4. 基因表达的调控：肿瘤侵袭和转移过程中，一些基因表达的调控会发生变化，这可能会导致机体的抵抗力下降或增加肿瘤细胞侵袭和转移的能力。
恶性肿瘤研究解码肿瘤侵袭与转移的关键因素
恶性肿瘤研究解码肿瘤侵袭与转移的关键因素恶性肿瘤是一种危害人类健康的严重疾病，侵袭性和转移性是其最主要的特点。
镜下观察肿瘤组织可以发现，肿瘤细胞在侵袭与转移过程中表现出许多异常的生物学行为，这些行为通常受到多种关键因素的调控。
针对这些关键因素的研究对于深入理解肿瘤侵袭与转移机制，并寻找有效的治疗方案具有重要意义。
一、基因突变和异常表达恶性肿瘤的发生发展与基因突变与异常表达密切相关。
一些关键的肿瘤抑制基因（如TP53）的突变会导致细胞凋亡的抑制和肿瘤发生。
同时，肿瘤相关基因（如KRAS、EGFR等）的异常表达也能够促进肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
因此，深入研究基因突变和异常表达对于揭示肿瘤侵袭与转移的机制具有重要意义。
二、细胞外基质的重塑与降解肿瘤细胞在侵袭与转移过程中需要通过破坏细胞外基质（ECM）来获得更多的空间和营养物质。
鉴于此，一些研究表明，肿瘤细胞分泌的降解性蛋白酶（如基质金属蛋白酶）能够降解基质蛋白，破坏细胞外基质的完整性，进而促进肿瘤细胞的侵袭。
此外，肿瘤细胞还能通过与细胞外基质的相互作用，诱导细胞外基质的重塑，以适应肿瘤细胞的侵袭性需求。
因此，细胞外基质的重塑与降解在肿瘤侵袭与转移过程中是一个重要的关键因素。
三、上皮-间质转化（EMT）上皮-间质转化是肿瘤细胞侵袭和转移的关键步骤之一。
正常上皮细胞通过转化为间质细胞，失去上皮细胞的架构和功能，获得一系列侵袭性的表型特征。
EMT过程中，一些转录因子（如Snail、Twist等）的表达上调，调控细胞间质转化。
同时，上皮细胞间质转化还促进了细胞骨架的重塑，使细胞形态发生变化，进而增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
四、肿瘤相关炎症炎症反应是肿瘤侵袭与转移过程中的重要环节。
许多炎性细胞和炎性因子参与了肿瘤相关炎症的调控。
炎症细胞能够分泌各种生物活性物质，如细胞因子、化学因子等，刺激肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。
另外，炎症反应还可以诱导血管生成，为肿瘤细胞提供更多的营养物质和氧气，进一步促进肿瘤的侵袭和转移。
肿瘤的转移与侵袭机制
肿瘤的转移与侵袭机制肿瘤是一个复杂的多因素疾病，其核心是细胞增殖与分化的异常，这些细胞对生长因子的反应过于强烈并不断地增殖、累积，随着时间的推移，肿瘤体积逐渐增大。
但是，最令人担忧的是，肿瘤往往不会固定于一个部位，而是通过血管或淋巴系统“漂流”，侵入其他组织器官，这种现象被称为转移与侵袭。
转移与侵袭机制非常复杂，需要从多个方面进行探究。
首先是肿瘤细胞的侵袭能力。
许多研究发现，肿瘤细胞具有复杂的信号传导网络和多种功能分子调控机制，从而增强自身的黏附和运动能力。
当肿瘤细胞从原位开始运动，它们首先使用各种黏附分子和细胞外基质进行粘附，如整合素和蛋白酶等。
然后，肿瘤细胞通过释放一系列的外泌体（例如外泌体、微小RNA和信号蛋白等）来进一步激活基质金属蛋白酶。
这些蛋白酶能够切割其周围的纤维素和胶原蛋白等，从而出现通称为“自动导向运动”的现象。
这意味着肿瘤细胞可以安全地通过所有染色体区域，迅速侵入传输系统。
同时，表面上看上去，这些肿瘤细胞的粘附能力也得到了极强的提高。
这对于肿瘤细胞侵袭行为的成功实施非常关键。
其次是肿瘤细胞的穿透能力。
如果肿瘤细胞想要在传输系统中锁定特定的区域，那么它们必须具备穿透和跨越细生物膜的能力。
针对这点，肿瘤细胞表面上的铁蛋白和铁黏附蛋白（Ferritin and Ferritin-binding protein）等已经证实可以很好地协助肿瘤细胞进行修补和切割，并由此获得穿透力，令其更容易进入血管中。
另外，表达丰富的钙蛋白也能够促进肿瘤细胞的穿透和移动效率，提高肿瘤细胞的侵袭性。
在钙信号通路中，多元功能蛋白（Multi-functional proteins）也被证明可以调节肿瘤细胞的侵袭能力和血管内皮细胞的血管新生。
其表达的活化酶型环化腺苷酸酶纤维蛋白酶原活化物受体-1（PAR-1）同样也是调节肿瘤细胞转移的重要因子之一。
最后是肿瘤细胞与宿主体内环境的相互作用。
肿瘤细胞寻找理想的生长环境，从血液或淋巴流通过程中获得各种有益的因子，例如营养物质、生长因子和信号分子等。
肿瘤分子生物学-侵袭转移
2. 肿瘤侵袭转移的基本步骤
⑴早期原发癌生长 ⑵肿瘤血管形成 ⑶肿瘤细胞脱落并侵入基质 ⑷进入血管系统 ⑸癌栓形成 ⑹继发组织器官定位生长 ⑺转移癌继续扩散
3. 肿瘤转移的器官选择性
肿瘤的侵袭与转移
Culty等进行细胞培养实验表明，乳癌细胞CD44表达与其浸润能力呈正 相关，只有CD44高表达的细胞株才有结合降解透明质酸盐的能力，[H3] 标记的透明质酸盐降解率与CD44含量和细胞浸润生物学潜能密切相关， CD44结合降解透明质酸盐能力可被抗CD44抗体Hermes-1阻断。介导降解透 明质酸盐是CD44在肿瘤细胞浸润过程中主要功能之一。
肿瘤浸润：肿瘤细胞在组织间隙内分布，同时可在浸润部位继续 增生繁殖，是肿瘤侵袭的后果，也是肿瘤转移的前奏。浸润方式：
a.组织浸润 b.淋巴管渗透 c.血管渗透 d.浆膜和粘膜面蔓延。
肿瘤转移：是指恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤，通过各种方式，到 达继发组织或器官后得以继续增殖生长，形成与原发肿瘤相同性质的 继发肿瘤的全过程。
2. 宿主毛细血管网进入肿 瘤组织。
3. 是血管生成刺激因子和 抑制因子共同调控的结果。
（三）肿瘤细胞脱落并进 入基质
1. 肿瘤细胞分离倾向与细胞膜结 构的变化和粘附力的下降有密切关 系。
2. 恶性肿瘤细胞E钙粘连素表达降 低。
3. 癌细胞表面负电荷高、与钙离 子结合能力差以及桥粒发育不全也 与之有关。
CAM，介导Ca2+依赖性细胞间粘附，通过同类或同分子亲和反 应相结合。钙粘蛋白参与建立和维持细胞间连接。
• E型：分布于上皮细胞，负性调控肿瘤侵袭。 P型：分布于上皮组织和胎盘的基底层。 N型: 分布于神经组织和肌肉组织。
组织学中的肿瘤转移与侵袭
组织学中的肿瘤转移与侵袭肿瘤是当前世界面临的主要医学难题之一。
在肿瘤治疗中，转移和侵袭是肿瘤造成最严重影响的两大原因。
肿瘤转移和侵袭是指肿瘤从原发部位向周围或远处扩散并产生新的病灶的过程。
虽然在治疗和预防转移和侵袭方面已经有了一定的进展，但它们仍然是肿瘤治疗领域中的最大挑战之一。
本文将重点讨论组织学中的肿瘤转移与侵袭。
1. 肿瘤转移肿瘤转移是指原发肿瘤细胞逃脱原发肿瘤灶并传播到远处组织和器官的过程。
肿瘤细胞可以经过多种途径进行转移，如血液循环、淋巴系统和腹腔浸润。
肿瘤细胞在转移过程中需要克服一系列障碍，包括通过进入血管或淋巴管、抵抗免疫系统和在新环境中适应等。
肿瘤细胞进入一个新的环境后，必须适应新的微环境，通过与当地的细胞相互作用来建立一个新的细胞群体。
2. 肿瘤侵袭肿瘤侵袭是指原发肿瘤通过侵入周围正常组织并形成新血管来进一步生长扩散的过程。
肿瘤细胞通过形成假乳头、侵入间质和附着到血管内皮，进而生长和扩散。
在肿瘤侵袭的过程中，存在一种称为“侵袭前卫”的细胞亚群，这些细胞具有高度侵袭性和可塑性，能够在肿瘤内以及周围组织中大量生长，并且在肿瘤治疗中很难彻底清除。
3. 肿瘤转移与侵袭机制在肿瘤的转移和侵袭中，许多机制都涉及到。
研究表明，肿瘤细胞的增殖和侵袭能力增强可能与多种生物学过程有关。
代表性的机制包括：（1）上皮-间质转化（EMT）：这是指肿瘤细胞从上皮细胞转变成间质细胞的过程。
这种转化使得肿瘤细胞能够从原位侵入周围组织并转移到其他部位。
（2）细胞周期调控异常：肿瘤细胞通常会在分裂周期中积累大量DNA损伤，并且往往不能像正常细胞那样进入细胞凋亡途径。
这使得肿瘤细胞在进一步生长扩散过程中具有更高的抗药性和稳定性。
（3）组织微环境：肿瘤细胞对于其周围的组织微环境非常敏感，例如细胞外基质和细胞因子。
在这些环境的作用下，肿瘤细胞往往表现出增殖和转移的特征。
（4）肿瘤细胞的免疫逃逸：肿瘤细胞能够抵抗宿主免疫系统的攻击，生存并进一步转移到其他部位。
肿瘤侵袭和转移
诊断意义
组织病理学诊断是肿瘤诊 断的金标准，对于制定治 疗方案和评估预后具有重 要意义。
04
肿瘤侵袭和转移的治疗策略
手术切除与放化疗
手术切除
通过手术将肿瘤及其周围组织切除，以达到根治肿瘤的目的。对于早期肿瘤， 手术切除是首选治疗方法。
放化疗
放疗通过高能射线杀死肿瘤细胞，化疗则是通过药物杀死肿瘤细胞。放化疗可 用于手术前后辅助治疗或无法手术的晚期肿瘤。
03
肿瘤侵袭和转移的诊断与监 测
肿瘤标志物的检测
肿瘤标志物
肿瘤标志物是反映肿瘤存在的物质，通过检测血液或其他 体液中的肿瘤标志物水平，有助于判断肿瘤的发生、发展 及转移情况。
常用肿瘤标志物
如癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖链抗原19-9 （CA19-9）等，这些标志物在相应肿瘤中的表达水平较 高，对诊断和监测具有重要意义。
特性
肿瘤侵袭和转移是恶性肿瘤的主要特 性，是导致肿瘤患者死亡的主要原因 之一。
肿瘤侵袭和转移的生物学过程
肿瘤细胞在原发部位的增殖和扩散
01
肿瘤细胞通过不断的增殖和扩散，逐渐形成肿块并向周围组织
浸润。
肿瘤细胞进入淋巴管和血管
02
肿瘤细胞通过淋巴管和血管等途径进入血液循环或淋巴系统，
开始向远处器官或组织扩散。
精准医疗
利用基因检测和大数据分析等技术，精准定位肿瘤细胞，制定针对性的治疗方案，以实 现更有效的治疗和预防肿瘤侵袭和转移的目的。
感谢您的观看
THANKS
检查有助于发现肺部转移，腹部超声或CT检查有助于发现肝、腹腔转
移等。
03
监测效果
定期进行影像学检查，有助于及时发现肿瘤的进展和转移，为后续治疗
肿瘤的浸润与转移
第三节 癌细胞侵袭和转移的分子生物学
自80年代后，提出了肿瘤转移机制的全新理论：
基因调控下多元体系肿瘤的转移是癌基因与抑癌基因参与调 节的复杂过程，通过肿瘤转移相关基因的过度表达，以及一 系列基因产物的参与，对肿瘤转移整个过程进行调控。
它涉及到：
肿瘤细胞遗传密码、表面结构、抗原性、侵袭力、粘附能力、 产生局部血凝因子或血管生成的能力、分泌代谢功能、肿瘤 细胞与宿主、肿瘤细胞与间质之间相互关系
用特异抗体或反义mRNA处理后，可恢复其 侵袭性。
3、肿瘤细胞E-钙粘连素基因突变——非侵袭性肿瘤变为 高侵袭性肿瘤。
（三）瘤细胞向周围组织侵袭
1、瘤细胞的运动： 原位运动：瘤组织侵袭时，瘤组织外层的瘤细胞向周围微环境伸出伪足 瘤细胞与靶组织接触和进入周围组织的细胞间隙时
伪足可牢固的粘附于靶组织或细胞
二、肿瘤转移
肿瘤细胞侵入血管和淋巴管是其 脱离原发瘤到转移的开始阶段。
(一) 瘤细胞在脉管中的锚定粘附
少数在循环中运行并存活下来的瘤 细胞常相互集聚形成微小肿瘤栓子，当 到达特定继发脏器时肿瘤牢固地附着在 脉管内皮层。肿瘤细胞锚定粘附过程受 多种因素调节。在脉管内皮细胞表面有 选择素系列粘附因子。
肿瘤转移的研究历史
第一节 侵袭和转移的概念
癌细胞侵袭： 癌细胞离开其原瘤灶组织 侵犯了邻近组织， 并在该处继续繁殖生长， 这个过程称之为侵袭。
转移：
癌细胞由原发瘤部位脱离，侵犯周围组织， 进而侵入淋巴管、血管或体腔，部分瘤细 胞被淋巴流、血流带到另一远离部位或器官， 在该处与宿主组织相互作用后，继续存活和 繁殖生长，形成与原发瘤同样类型的继发瘤。
1）粘附能力：高转移瘤细胞与靶器官实质细胞粘附力>
与非靶器官实质细胞粘附力
肿瘤侵袭及转移
肿瘤侵袭及转移北京大学医学部病理学系方伟岗良性肿瘤仅在原发部位生长扩大，而具有浸润性生长的恶性肿瘤，不仅可以在原发部位继续生长、蔓延(直接蔓延)，而且还可以通过各种途径扩散到身体其他部位(转移)。
肿瘤转移是恶性肿瘤最显著的生物学特性之一, 是临床肿瘤病人的主要死因.一. 转移的基本概念:肿瘤转移 (tumor metastasis) 是指肿瘤细胞脱离原发生长部位, 通过各种途径的转运, 在机体内远离原发部位的器官 / 组织继续增殖生长, 形成同样性质肿瘤 (转移瘤) 的过程. 在原发部位生长的肿瘤称为原发瘤（primary tumor）,在远隔部位生长的肿瘤称为转移瘤(metastatic tumor).恶性肿瘤中，只有少数肿瘤不发生或很少发生转移，如皮肤的基底细胞癌、脑的恶性胶质细胞瘤。
肿瘤演进 (progression) 是经常遇到的一个概念, 它是指从良性肿瘤转变成恶性肿瘤所必须发生的一系列事件的综合, 至少包括: 失控性生长, 血管化, 抗药性, 浸润, 转移等. 浸润和转移是肿瘤演进的最后阶段.二. 转移的基本过程:肿瘤转移是一个复杂的多步骤连续过程, 其中至少包含以下步骤: 原发部位肿瘤细胞脱离原发瘤, 侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长, 穿越局部毛细血管 / 淋巴管壁进入管腔, 与血小板聚集或形成小瘤栓, 随血液 / 淋巴液运输到达靶器官毛细血管床, 与该部位的血管 / 淋巴管内皮细胞发生粘附, 穿越管壁和基底膜进入周围间质, 不断增殖形成转移瘤（图1）.肿瘤细胞的浸润 (invasion)是指肿瘤细胞脱离原发瘤, 侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长，但尚未进入局部毛细血管 / 淋巴管的阶段，和转移是相互联系的病理过程. 浸润是转移的前提, 但不一定发生转移; 而转移必定包括浸润过程.三. 肿瘤转移的主要途径:1.淋巴道转移：淋巴道转移是癌转移的重要途径，少数肉瘤如滑膜肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤也可发生淋巴道转移。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
7
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
二、恶性肿瘤浸润和转移的机制
（一）局部浸润的过程 第一步：肿瘤细胞之间的粘附力减弱:cadherin ↓、Fn↓ →细胞间连接↓； 第二步：肿瘤细胞与基底膜和细胞外基质粘附力增强： Ln受体 ↑, Fn受体 ↑； 第三步：肿瘤细胞降解基底膜与细胞外基质， CathepsinD, u-PA溶解 Ln、Fn ； 第四步：肿瘤细胞的移出：阿米巴运动→游出 。
23
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
CD44的功能：
1）作为透明质酸受体（C-C, C –ECM间的黏附）； 2）为淋巴细胞归巢分子； 3）赋予肿瘤细胞转移潜能； 4）参与正常免疫应答(Tc活动和炎症反应）。
24
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
肿瘤细胞表达的CD44刺激肿瘤生长的途径：
1）固定肿瘤细胞，为克隆形成提供场所； 2）肿瘤细胞与基质细胞相互作用产生生长因子及血管 生成因子，促进肿瘤生长； 3）肿瘤细胞通过ECM的蛋白聚糖获得隐蔽的生长因子， 逃避免疫监视； 4）CD44还可识别宿主组织的额外配体，直接刺激肿瘤 细胞增殖； 5）CD44的胞浆内部分与细胞骨架蛋白作用，传导细胞 分裂信号。
10
2020/3/4
转 移 的 机 制 示 意 图
11
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
（三）肿瘤侵袭与转移的机制
1.瘤细胞同质型粘附下降
同质型（homotypic）粘附：是指同种细胞间的粘附， 主 要 由 存 在 于 细 胞 表 面 的 粘 附 分 子 （ cell adhesion molecule CAM）所介导。
4
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
（一）肿瘤生长的动力学
1.肿瘤细胞倍增时间（doubling time)：与正常细胞相 似或更长。
2.生长分数（growth fraction):指肿瘤细胞群体中处于 增殖阶段的细胞比例。
3.肿瘤细胞的生成与丢失：决定肿瘤能否不断生长 及其长大速度。
4.肿瘤干细胞（tumor stem cell ) :占肿瘤细胞总数的很 少部分。如乳腺癌少于2%，急性粒细胞性白血病在 0.1%~1%之间。
体外试验表明，有E-Cad表达的肿瘤细胞株无浸润性， 而浸润型表型的肿瘤细胞株则无E-Cad表达。E-Cad表 达与肿瘤细胞分化之间有密切关系，分化好的细胞ECad正常，分化差的细胞E-Cad不表达。编码E-Cad的基 因是肿瘤抑制基因，此基因突变或缺失导致细胞过度 增生，细胞形态及分化异常。
16
2020/3/4
（三）肿瘤的演进与异质化 1.肿瘤的演进（progression )：恶性肿瘤在生长过程中变 得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象，包 括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。 2.肿瘤的异质化(heterogeneity )：指由一个克隆来源的肿 瘤细胞群在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对 激素的反应、对抗癌药物的敏感性等方面有所不同的 亚克隆的过程。
25
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
Culty等进行细胞培养实验表明，乳癌细胞CD44 表达与其浸润能力呈正相关，只有CD44高表达的细 胞株才有结合降解透明质酸盐的能力，[H3]标记的透 明质酸盐降解率与CD44含量和细胞浸润生物学潜能 密切相关，CD44结合降解透明质酸盐能力可被抗 CD44抗体Hermes-1阻断。介导降解透明质酸盐是CD44 在肿瘤细胞浸润过程中主要功能之一。
27
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
（4）路易斯寡糖（SLEX）
SLEX在正常成人分布于粒细胞，单核细胞表面。在 肿瘤分布于上皮性肿瘤细胞表面如肺癌，胃癌，结肠 癌等。SLEX可分泌入血，肿瘤病人血清中可查到SLEX。 最近研究指出，肿瘤细胞表面唾液酸化的SLEX作为血 管内皮细胞上的E-选择素的配体，是结肠癌早期诊断、 癌浸润、预后不良的一个指标。结肠癌细胞表面SLEX 抗原结构和数量的变化是导致转移的关键因素。所以 检测血清或肿瘤组织中SLEX可以有效监测肿瘤，尤其 是结肠癌转移。
肿瘤的侵袭与转移
转 染 E-Cad cDNA 可 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 浸 润 转 移 。 Vleminchix等给高浸润性细胞株转染E-Cad cDNA，使其 浸润性降低，体内形成肿瘤后分化亦较未转染的细胞 好。转染E-Cad反义RNA到E-Cad高表达的细胞株中，使 E-Cad表达下调，并促使浸润。
在整合素配体中多含有RGD（精氨酸-甘氨酸-天冬 氨酸）序列，这一序列是整合素的结合位点。含有 RGD序列的多肽具有抑制细胞-细胞外蛋白（如FN、 LN）的粘附反应，并具有抑制肿瘤细胞转移的作用。
整合素分子结构或表达水平的改变与肿瘤细胞浸润 转移行为密切相关。
21
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
（2）LN受体（LN-R）
8
2020/3/4
局 部 浸 润 的 机 制 示 意 图
9
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
（二）转移的步骤
①肿瘤细胞同质型粘附降低，从原发灶脱离； ②肿瘤细胞与细胞外基质（ECM）发生异质型粘附增加； ③ECM降解；肿瘤细胞与ECM中大分子作用，分泌蛋白降解酶 类降解ECM成分，形成肿瘤细胞移动的通道，并以此为诱导血 管生成的基础； ④肿瘤细胞运动性增强在粘附降解的过程中移动，穿透ECM， 并穿透血管壁的基底膜进入循环； ⑤在循环中运行逃避免疫系统识别与破坏； ⑥到达继发部位后，在有新生血管形成的前提下增殖，形成转 移灶。
近来又发现新的亚类，如内皮细胞钙粘蛋白和桥连 粘附蛋白（desmoglein），以及V-Cad，M-Cad，B-Cad， R-Cad，T-Cad等。
14
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
钙粘蛋白选择性地与同种分子亲和性结合，这种粘 附反应是利用其细胞外结构中“组-丙-颉”（HAV） 序列来识别和介导的，钙粘蛋白的功能依赖于胞浆内 结构与细胞骨架元件之间的作用。但这种作用是间接 的与三种胞浆连锁蛋白（catenin）α、β、γ结合， 这些分子与钙粘蛋白一起位于细胞的粘附小带(zonule adherin)上，参与连接的形成与稳定。
此外溶解性酶的释放，细胞间隙压力的增加，也有 利于瘤细胞从瘤体上脱落下来。
18
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
2. 瘤细胞异质型粘附的增加
异质型（heterotypic）粘附是指瘤细胞与宿主细胞、 或宿主基质的粘附。瘤细胞脱离瘤体，浸润到基底 膜或穿过基底膜遭遇宿主基质和宿主细胞，这一过 程就是异质型粘附的过程。这一过程有利于瘤细胞 穿过基质、血管壁的基底膜，有利于瘤细胞在血管 内聚积。
22
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
（3）CD44及其变体
也称为Hermes抗原，H-CAM、Pag-1抗原，细胞外基 质受体Ⅲ（ECM-Ⅲ）。
CD44V1-10，分子量约85-160KD，目前研究较多的是 CD44v6。
CD44是一种淋巴细胞表面的归巢（homing）受体， 在多种高转移性癌中高表达。CD44原为淋巴细胞和小 静脉内皮细胞有关的分子，CD44阳性的瘤细胞也可能 因此获得淋巴细胞的伪装，更易进入淋巴结形成转移。
肿瘤
侵袭与转移
肿瘤防治：早发现！早诊断！早治疗！
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
一、肿瘤生长的生物学 （一）肿瘤生长的动力学 （二）肿瘤的血管形成 （三）肿瘤的演进与异质化 二、恶性肿瘤浸润和转移的机制 （一）局部浸润的过程 （二）转移的步骤 （三）肿瘤侵袭与转移的机制
2
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
瘤细胞只有通过基底膜才能产生浸润与转移。 LN是基底膜的重要组成部分，瘤细胞通过其表面 的LN-R与基底膜中的LN结合而穿过基底膜。
80年代初就发现了LN的67KD受体能识别LN分子 的β2链，研究证实了LN-R能促进瘤细胞的粘连性 和移动性，其高表达与乳癌，肺癌，结肠癌等许 多肿瘤的浸润转移能力呈正相关。
整合素与相邻细胞上或ECM中相应配体相结合，参 与细胞信号传导及细胞骨架改变。在细胞生长、分化、 形成连接和维持极性等方面起重要作用。
20
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
根据作用方式分三类：
① 介导细胞与ECM的粘附反应： ② 介导细胞-细胞间粘附反应： ③ 既介导细胞-细胞又介导细胞-ECM的粘附反应：
Biawy报道67%舌鳞癌E-Cad表达下降。E-Cad（-）者淋 巴结转移发生率远高于E-Cad（+）者。以携带E-Cad mRNA的质粒转染高侵袭性的癌细胞，可使其侵袭性 消失。因此认为E-Cad是一种抑制侵袭转移的因子。
17
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
（2）瘤细胞表面电荷增加
瘤细胞表面电荷增加时瘤细胞间的排斥力增大，促 使瘤细胞从瘤体上脱落。瘤细胞表面电荷大小可以通 过电泳速度表现出来。细胞电泳率的大小与转移呈负 相关。所以细胞电泳速度被认为是筛选不同浸润和转 移潜能瘤细胞的初筛标记。
26
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
Washington等免疫组化分析表明，CD44表达与胃 癌浸润表型及生存期有关，认为CD44高表达是浸润 表型及预后差的指标。Castella 等用免疫组化方法检 测14例早期胃癌，37例晚期胃癌，18例胃周围转移淋 巴结。结果表明浸润程度与CD44表达没有明显关系， 但肠型胃癌转移灶CD44V6阳性率比弥漫型胃癌转移 灶中CD44V6阳性率显著增高，说明CD44V6表达可能 与肠型胃癌，而不是弥漫型胃癌的转移有关。
同质型粘附下降，促进肿瘤细胞从瘤体上脱落， 所以CAM在肿瘤浸润和转移中起重要作用。
12
2020/3/4
肿瘤的侵袭与转移
（1）钙粘蛋白（Cadherin） 钙粘蛋白是钙依赖性跨膜糖蛋白，是一组依赖细胞