制药厂设备清洁和清洁验证课件
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《清洁验证GMP培训》课件
案例一：某制药企业的清洁验证改进
总结词
制药企业重视清洁验证，通过改进措施提高产品质量和生产效率。
详细描述
某制药企业在进行清洁验证时，发现生产线上的残留物超标，导致产品质量不稳定。为了解决这个问题，企业采 取了改进措施，包括优化清洗流程、加强设备维护和员工培训等，最终实现了清洁验证的达标，提高了产品质量 和生产效率。
制药企业应对清洁操作过程进行详细 记录，包括清洁时间、清洁人员、使 用的清洁剂等信息，确保可追溯性和 可查证性。
清洁标准明确化
制药企业应制定明确的清洁标准，包 括设备、环境以及产品的清洁度要求 ，并定期进行监测和检测，确保符合 标准。
02
清洁验证GMP的实施
人员培训与资质
培训内容
确保员工了解清洁验证GMP的基 本原则、操作流程和标准，以及 在实施过程中可能遇到的问题和 解决方案。
案例二：某医疗器械企业的清洁验证管理
总结词
医疗器械企业通过建立清洁验证管理制度，确保产品质量和安全性。
详细描述
某医疗器械企业在生产过程中，注重清洁验证管理，建立了严格的清洁验证管理制度。企业定期对设 备进行清洁验证，确保产品在生产过程中的安全性和质量。同时，企业还加强了对员工的培训和管理 ，提高了员工的清洁验证意识和技能。
详细描述
清洁验证不合格的原因可能包括清洁程序不规范、清洁剂选择不当、清洁周期不合理等。为解决这一问题，企 业应建立规范的清洁验证程序，选择合适的清洁剂，制定合理的清洁周期，并加强清洁效果的检测和监控。
常见问题二：设备与设施不达标
总结词
设备与设施不达标也是GMP实施过程中的常见问题，可能影响产品的质量和生产 的稳定性。
验证流程
制定详细的清洁验证流程，包括清洁前的准备、清洁过程、清洁后的检查和确 认清洁验证活动的记录完整、准确，可追溯 ，以便于问题调查和改进。
制药厂设备清洁与清洁验证
酶：是由微生物产生的化学催化剂，对底物有选择 性催化作用。清洁剂处方中常用的酶有蛋白酶、脂 肪酶、淀粉酶。
22
清洁剂的选择
多组分清洁剂：
多组分清洁剂是指用一种以上的助洁剂组成的复方 清洁剂。多数情况下，选用多组分清洁剂更符合清 洁要求。
绝大多数产品是由多种成分组成的，这些成分具有 不同的化学性质，只有多种清洁机理的联合作用， 才能彻底清除。
方案实施阶段
方案执行
• 清洁 • 取样 • 化验
监控及再验证阶段 日常监控
否
合格 ？
是
验证报告
原因分析
变更管理
再验证
流程图
36
设备清洁验证的时机
最初验证：
对于自动清洁系统（如CIP），应对新订的清洁程 序、新产品或设备更换或添置关键部件时的前三次 运行进行验证。
日常监测：
每次手工清洁后，对设备表面取样，采用快速的分 析方法，对清洁效果进行定量评价，作为防止因操 作者个人差异、操作条件差异影响清洁效果、造成 交叉污染的一种措施。
活性成分的降解产物：
可能在加工过程中产生，也可能在与清洁剂接触的 过程中产生。活性成分降解后，可能仍有药理作用， 或毒副反应增加。
辅料：
辅料中应重点考虑的是色素及矫味剂，但有其它辅 料残存也可能造成污染事故，如淀粉对碘制剂。辅 料的降解产物也不容忽视。
9
污染物的来源
清洁剂：
清洁剂残存,并在设备清洁及清洁验证时也应重点 考虑是否有确定残存限量。若使用复方清洁剂，还 应考虑验证时选哪一成分作参照。
33
清洁工作的发展趋向
近年来，随着对药品质量要求的提高， 人们对清洁验证工作越来越重视。
监测范围从冲洗液中的残余物扩展到设 备表面的残余物。
22
清洁剂的选择
多组分清洁剂：
多组分清洁剂是指用一种以上的助洁剂组成的复方 清洁剂。多数情况下，选用多组分清洁剂更符合清 洁要求。
绝大多数产品是由多种成分组成的，这些成分具有 不同的化学性质，只有多种清洁机理的联合作用， 才能彻底清除。
方案实施阶段
方案执行
• 清洁 • 取样 • 化验
监控及再验证阶段 日常监控
否
合格 ？
是
验证报告
原因分析
变更管理
再验证
流程图
36
设备清洁验证的时机
最初验证：
对于自动清洁系统（如CIP），应对新订的清洁程 序、新产品或设备更换或添置关键部件时的前三次 运行进行验证。
日常监测：
每次手工清洁后，对设备表面取样，采用快速的分 析方法，对清洁效果进行定量评价，作为防止因操 作者个人差异、操作条件差异影响清洁效果、造成 交叉污染的一种措施。
活性成分的降解产物：
可能在加工过程中产生，也可能在与清洁剂接触的 过程中产生。活性成分降解后，可能仍有药理作用， 或毒副反应增加。
辅料：
辅料中应重点考虑的是色素及矫味剂，但有其它辅 料残存也可能造成污染事故，如淀粉对碘制剂。辅 料的降解产物也不容忽视。
9
污染物的来源
清洁剂：
清洁剂残存,并在设备清洁及清洁验证时也应重点 考虑是否有确定残存限量。若使用复方清洁剂，还 应考虑验证时选哪一成分作参照。
33
清洁工作的发展趋向
近年来，随着对药品质量要求的提高， 人们对清洁验证工作越来越重视。
监测范围从冲洗液中的残余物扩展到设 备表面的残余物。
清洁验证培训PPT课件
淋洗的取样方法为根据淋洗水流经设备的 线路，选择淋洗线路相对最下游的一个或 几个排水口为取样口。分别按照微生物检 验样品和化学检验样品的取样规程收集清 洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样。
-
44
淋洗法回收率
选择同生产设备材质相同、形状相似的管 道，在管道内表面涂抹一定量的标记化合 物，待干燥后，使用一定体积的淋洗溶液 采用一定的速度冲洗管路。在管道的下游 末端出口处置一个干净的体积足够大的容 器，收集全部淋洗液，冲洗完成后，吸取 一定体积的淋洗液进行测试，计算回收率。
26
20℃水中圆形管道湍流所要求 的流速和速度
因为： 1.有效的冲洗垂直管道； 2.排出垂直管道中的空气； 3.完全润湿管路
0.1615米/秒
2021/1/25
1.52米/秒
-13601119240
27
20℃水中圆形管道湍流所要求的流 速和速度
管子直径（英寸） 0.5 1.0 1.5 2.0
速度（米/秒） 0.3048 0.1615 0.1067 0.08230
-
11
清洁工艺验证
清洁：从设备表面去除可见及不可见物质的过程： 活性成分及活性物质的衍生物 辅料 清洁剂（来自清洁过程） 微生物（来自物料污染、清洁污染） 消毒剂 设备运行过程中施放的异物 冲洗水中残留的异物 清洁工艺验证：证明去除以上污染物的方法。
-
12
一般来说只有与产品直接接触的表面进行清 洁验证。
的微量注射器； ④ 将其溶液尽量均匀地涂布在100mm×100mm 的区域内； ⑤ 自然干燥或用电吹风温和地吹干不锈钢板； ⑥ 用选定的擦拭溶剂润湿擦拭棉签，擦拭取样； ⑦ 重复以上规程3次；
⑧将擦拭棉签分别放入棉签管中，加入预定溶剂5ml，超声；
-
44
淋洗法回收率
选择同生产设备材质相同、形状相似的管 道，在管道内表面涂抹一定量的标记化合 物，待干燥后，使用一定体积的淋洗溶液 采用一定的速度冲洗管路。在管道的下游 末端出口处置一个干净的体积足够大的容 器，收集全部淋洗液，冲洗完成后，吸取 一定体积的淋洗液进行测试，计算回收率。
26
20℃水中圆形管道湍流所要求 的流速和速度
因为： 1.有效的冲洗垂直管道； 2.排出垂直管道中的空气； 3.完全润湿管路
0.1615米/秒
2021/1/25
1.52米/秒
-13601119240
27
20℃水中圆形管道湍流所要求的流 速和速度
管子直径（英寸） 0.5 1.0 1.5 2.0
速度（米/秒） 0.3048 0.1615 0.1067 0.08230
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11
清洁工艺验证
清洁：从设备表面去除可见及不可见物质的过程： 活性成分及活性物质的衍生物 辅料 清洁剂（来自清洁过程） 微生物（来自物料污染、清洁污染） 消毒剂 设备运行过程中施放的异物 冲洗水中残留的异物 清洁工艺验证：证明去除以上污染物的方法。
-
12
一般来说只有与产品直接接触的表面进行清 洁验证。
的微量注射器； ④ 将其溶液尽量均匀地涂布在100mm×100mm 的区域内； ⑤ 自然干燥或用电吹风温和地吹干不锈钢板； ⑥ 用选定的擦拭溶剂润湿擦拭棉签，擦拭取样； ⑦ 重复以上规程3次；
⑧将擦拭棉签分别放入棉签管中，加入预定溶剂5ml，超声；
《设备清洁验证》课件
执行清洁验证的操作和步骤
分析清洁验证的数据和结果，评估清洁效果
清洁验证结果评估
评估方法：采用抽样检测、感官评估等方法进行评估
评估报告：根据评估结果编写评估报告，包括评估结果、存在的问题及改进措施等
评估标准：根据清洁验证方案和标准进行评估
评估内容：包括清洁效果、残留物、微生物等
目视检查法
检查设备表面是否有污渍、灰尘等
清洁验证过程中的注意事项
清洁验证后的维护和保养
定期检查设备清洁状况，确保清洁效果持续有效
定期更换清洁剂和消毒剂，确保清洁效果不受影响
定期检查设备零部件，确保设备运行正常
Байду номын сангаас
定期进行设备清洁验证，确保设备清洁效果符合要求
清洁验证记录的管理
记录内容：包括清洁验证的时间、地点、人员、设备、清洁方法、清洁效果等
法规目的：确保药品生产过程中的设备清洁符合要求
法规内容：包括设备清洁验证方案、验证方法、验证结果等内容
确定清洁验证对象和范围
确定需要清洁验证的设备状态
确定需要清洁验证的设备区域
确定需要清洁验证的设备数量
确定需要清洁验证的设备类型
制定清洁验证方案
确定清洁验证的频率和周期
确定清洁验证的评估标准和结果记录
目视检查：通过肉眼观察设备表面是否清洁
微生物检测：使用微生物检测设备检测设备表面微生物数量
化学检测：使用化学试剂检测设备表面残留化学物质
清洁验证前的准备事项
确定清洁验证的范围和目的
制定清洁验证的计划和方案
准备清洁验证所需的设备和工具
培训清洁验证的人员和操作人员
确保清洁验证的环境和条件符合要求
准备清洁验证的记录和报告模板
分析清洁验证的数据和结果，评估清洁效果
清洁验证结果评估
评估方法：采用抽样检测、感官评估等方法进行评估
评估报告：根据评估结果编写评估报告，包括评估结果、存在的问题及改进措施等
评估标准：根据清洁验证方案和标准进行评估
评估内容：包括清洁效果、残留物、微生物等
目视检查法
检查设备表面是否有污渍、灰尘等
清洁验证过程中的注意事项
清洁验证后的维护和保养
定期检查设备清洁状况，确保清洁效果持续有效
定期更换清洁剂和消毒剂，确保清洁效果不受影响
定期检查设备零部件，确保设备运行正常
Байду номын сангаас
定期进行设备清洁验证，确保设备清洁效果符合要求
清洁验证记录的管理
记录内容：包括清洁验证的时间、地点、人员、设备、清洁方法、清洁效果等
法规目的：确保药品生产过程中的设备清洁符合要求
法规内容：包括设备清洁验证方案、验证方法、验证结果等内容
确定清洁验证对象和范围
确定需要清洁验证的设备状态
确定需要清洁验证的设备区域
确定需要清洁验证的设备数量
确定需要清洁验证的设备类型
制定清洁验证方案
确定清洁验证的频率和周期
确定清洁验证的评估标准和结果记录
目视检查：通过肉眼观察设备表面是否清洁
微生物检测：使用微生物检测设备检测设备表面微生物数量
化学检测：使用化学试剂检测设备表面残留化学物质
清洁验证前的准备事项
确定清洁验证的范围和目的
制定清洁验证的计划和方案
准备清洁验证所需的设备和工具
培训清洁验证的人员和操作人员
确保清洁验证的环境和条件符合要求
准备清洁验证的记录和报告模板
制药厂清洁验证 PPT课件
如何制定清洁程序
• 设备分组,下列设备可采用相同的清洁程序 清洁：
– 证明清洁验证的等效性 – 相同的几何形状 – 相同的构造 – 设备材料的构成相同 – 不同的尺寸
如何制定清洁程序
• 清洗剂的选择
– 根据将要去除的残留物选择清洗剂 – 不腐蚀设备 – 安全，无危害性的 – 经济实惠的 – 对环境无冲击的
第一百四十三条 清洁方法应当经过验证， 证实其清洁的效果，以有效防止污染和交 叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用 情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方 法和位置以及相应的取样回收率、残留物 的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度 等因素。
清洁验证定义
通过在与产品直接接触的内表面取样并对样品 进行检验（化学及微生物），以确保设备按照 一定的清洁程序清洗后，残留物及微生物指标 达到清洁要求所规定的标准。
为一种特定的清洁程度能始终符合预先的清洁 标准建立高度的保证。
良好的清洁结果的重要性
降低交叉污染的风险 使得产品受污染报废的可能性最小 患者的负面效应可能性最小 降低产品投诉的发生率 降低卫生部门或其他机构检查不合格的风险 延长设备的使用寿命
设备清洁的类型
手工清洗
否 偏差调查 审核清洗规程
否 重新制定清洗计划
否 起草清洗验证小节
开始进行下轮清洗
目视检查是否清洁? 是
根据方案取样检测
整个体系是否符合要求? 是
方案中规定清洗已完成? 是
起草清洗验证报告
批准清洗验证报告
保存验证文件
清洗规程得到验证
清洗验证报告www.k来自清洁验证验证什么验证的是清洁程序（清洁方法）的有效性， 确认设备按照一定的清洁程序清洗后，残 留物及微生物指标达到清洁要求所规定的 标准。
清洁验证课件
（四）清洁的基本方法与步骤
3、清洁、消毒剂的选择与管理
• 3.3消毒剂的特点和选择 理想的消毒剂：
➢ 抗菌谱广、低毒或无毒、无腐蚀性、无污染、有洗涤作用、稳定性好、 作用迅速、作用持久、价格低廉。
消毒剂的选择需考虑：
➢ 消毒剂的固有特性，消毒表面与消毒剂的适用性； ➢ 产品的适用性，消毒对象的理化特性和使用价值； ➢ 人员的安全性，消毒剂的使用方法和使用频率； ➢ 环境中微生物的菌群，污染微生物的种类、数量和存在状态，处理需
要的剂量、浓度、时间、作用温度、相对湿度、pH、有机物、化学拮 抗物质等。
（四）清洁的基本方法与步骤
3、清洁、消毒剂的选择与管理
• 3.4消毒剂使用的原则
➢ 进行消毒剂效力测试和洁净区微生物的实际监测情况决定消毒剂的使 用方案。
➢ 消毒剂使用后有残留，并能不断积累，所以现场测试时，需要注意消 毒剂的残留物问题。
(二)、造成污染和交叉污染的原因
控
制
污
人员、设备、
染
厂房、环境、
交
包装材料、原辅料、
叉
生产工艺......。
污
染
的
因
素
(二)、造成污染和交叉污染的原因
总结
• 建立质量管理体系的其中一个目的是4防止（污 染、交叉污染、混淆、差错）。
• 最终目的是持续稳定的生产出合格的药品。
• 清洁的目的是防止污染和交叉污染。
（四）清洁的基本方法与步骤
1、洁净区环境的清洁原则、前提
• 清洁是在维持洁净的区域进行； • 消毒是在清洁后进行； • 杀孢子处理是在消毒后进行； • 清洁操作必须由接受过培训的人进行； • 所有清洁操作必须文件记录； • 清洁操作人员必须穿着与该区域相适应的服装； • 移开可移动设备，以清洁地面； • 足够消毒剂确保接触时间；
制药厂清洁验证PPT
制药厂清洁验证
• 制药厂清洁验证概述 • 清洁验证的流程 • 清洁验证的关键要素 • 清洁验证的常见问题与解决方案 • 清洁验证的案例分析
01
制药厂清洁验证概述
定义与目的
定义
制药厂清洁验证是指通过一系列科学的方法和程序，证明制药设施在生产前、 生产后以及生产间隔期间，表面和设备已经清洁并达到了预期的清洁标准的过 程。
法规还要求制药厂对清洁验证过程中出现的问题进行调查和分析，采取相应的措施 进行改进，并保留相关记录以备药品监管机构的检查。
02
清洁验证的流程
确定清洁规程
清洁规程
根据产品特性和生产设备，制定 详细的清洁规程，包括清洁方法 、清洁剂选择、清洁频率和清洁 标准等。
培训员工
确保所有参与清洁的员工都经过 培训，熟悉清洁规程，并具备相 应的操作技能。
详细描述
某制药厂在清洁验证过程中，积极采用新型环保清洁剂， 这些清洁剂具有低毒、低残留、易生物降解等特点，能够 降低对环境的污染。同时，该制药厂还对清洁剂的用量和 使用方法进行了优化，避免了浪费和过度使用。
总结词
加强清洁剂管理，确保使用安全
详细描述
该制药厂建立了严格的清洁剂管理制度，对清洁剂的采购 、储存、使用等环节进行了明确规定。同时，加强了对员 工的培训和教育，确保他们能够正确使用和管理清洁剂， 防止出现安全事故。
THANKS
感谢观看
03
清洁验证的关键要素
清洁剂的选择与使用
清洁剂的选择
应选择高效、安全、环保的清洁剂，确 保清洁效果的同时不残留有害物质。
VS
清洁剂的使用
应按照清洁剂的使用说明进行操作，控制 使用浓度、时间和温度，确保清洁剂的有 效利用。
• 制药厂清洁验证概述 • 清洁验证的流程 • 清洁验证的关键要素 • 清洁验证的常见问题与解决方案 • 清洁验证的案例分析
01
制药厂清洁验证概述
定义与目的
定义
制药厂清洁验证是指通过一系列科学的方法和程序，证明制药设施在生产前、 生产后以及生产间隔期间，表面和设备已经清洁并达到了预期的清洁标准的过 程。
法规还要求制药厂对清洁验证过程中出现的问题进行调查和分析，采取相应的措施 进行改进，并保留相关记录以备药品监管机构的检查。
02
清洁验证的流程
确定清洁规程
清洁规程
根据产品特性和生产设备，制定 详细的清洁规程，包括清洁方法 、清洁剂选择、清洁频率和清洁 标准等。
培训员工
确保所有参与清洁的员工都经过 培训，熟悉清洁规程，并具备相 应的操作技能。
详细描述
某制药厂在清洁验证过程中，积极采用新型环保清洁剂， 这些清洁剂具有低毒、低残留、易生物降解等特点，能够 降低对环境的污染。同时，该制药厂还对清洁剂的用量和 使用方法进行了优化，避免了浪费和过度使用。
总结词
加强清洁剂管理，确保使用安全
详细描述
该制药厂建立了严格的清洁剂管理制度，对清洁剂的采购 、储存、使用等环节进行了明确规定。同时，加强了对员 工的培训和教育，确保他们能够正确使用和管理清洁剂， 防止出现安全事故。
THANKS
感谢观看
03
清洁验证的关键要素
清洁剂的选择与使用
清洁剂的选择
应选择高效、安全、环保的清洁剂，确 保清洁效果的同时不残留有害物质。
VS
清洁剂的使用
应按照清洁剂的使用说明进行操作，控制 使用浓度、时间和温度，确保清洁剂的有 效利用。
制药厂设备清洁与清洁验证
消毒剂：
在设备或设备附近使用消毒剂时，应考虑可能对设 备造成的污染。
润滑剂：
许多制药设备（如压片机、搅拌机等）都使用润滑 油，最好使用食用级的润滑油，因为它们有泄漏甚 至与药品接触的可能。
11
污染物的来源
环境中存在的尘埃：
在空气中悬浮的尘埃中，有可能含有各种污 染物，有时甚至是活性成分。
方案实施阶段
方案执行
• 清洁 • 取样 • 化验
监控及再验证阶段 日常监控
否
合格 ？
是
验证报告
原因分析
变更管理
再验证
流程图
36
设备清洁验证的时机
最初验证：
对于自动清洁系统（如CIP），应对新订的清洁程 序、新产品或设备更换或添置关键部件时的前三次 运行进行验证。
日常监测：
每次手工清洁后，对设备表面取样，采用快速的分 析方法，对清洁效果进行定量评价，作为防止因操 作者个人差异、操作条件差异影响清洁效果、造成 交叉污染的一种措施。
15
清洁作用的机理
去污： 使用表面活性剂，通过增溶、润湿、乳 化、分散等作用将残余物从设备表面 去除。
16
清洁作用的机理
化学反应：
通过氧化、水解或酶催化等反应将大分子分解成小 分子，使其更易去除。
常用的氧化剂有次氯酸钠、过氧化氢、过碳酸钠、 臭氧等。
用酸或碱溶液可将酯、酰胺、醚等水解成有机酸盐 和醇，使其更易溶解。
随着分析技术的日益发展，清洁验证工 作也已逐步展开，并日益深入。
FDA对制药厂商的检查也包括了清洁验证 的内容，1993年还专门制订了《清洁验 证检查指南》。
8
污染物的来源
原料（活性成分）：
这是在设备清洁及清洁验证中需优先考虑的残余物， 因为这些原料有药理活性，若污染下一品种将会带 来严重的后果。
在设备或设备附近使用消毒剂时，应考虑可能对设 备造成的污染。
润滑剂：
许多制药设备（如压片机、搅拌机等）都使用润滑 油，最好使用食用级的润滑油，因为它们有泄漏甚 至与药品接触的可能。
11
污染物的来源
环境中存在的尘埃：
在空气中悬浮的尘埃中，有可能含有各种污 染物，有时甚至是活性成分。
方案实施阶段
方案执行
• 清洁 • 取样 • 化验
监控及再验证阶段 日常监控
否
合格 ？
是
验证报告
原因分析
变更管理
再验证
流程图
36
设备清洁验证的时机
最初验证：
对于自动清洁系统（如CIP），应对新订的清洁程 序、新产品或设备更换或添置关键部件时的前三次 运行进行验证。
日常监测：
每次手工清洁后，对设备表面取样，采用快速的分 析方法，对清洁效果进行定量评价，作为防止因操 作者个人差异、操作条件差异影响清洁效果、造成 交叉污染的一种措施。
15
清洁作用的机理
去污： 使用表面活性剂，通过增溶、润湿、乳 化、分散等作用将残余物从设备表面 去除。
16
清洁作用的机理
化学反应：
通过氧化、水解或酶催化等反应将大分子分解成小 分子，使其更易去除。
常用的氧化剂有次氯酸钠、过氧化氢、过碳酸钠、 臭氧等。
用酸或碱溶液可将酯、酰胺、醚等水解成有机酸盐 和醇，使其更易溶解。
随着分析技术的日益发展，清洁验证工 作也已逐步展开，并日益深入。
FDA对制药厂商的检查也包括了清洁验证 的内容，1993年还专门制订了《清洁验 证检查指南》。
8
污染物的来源
原料（活性成分）：
这是在设备清洁及清洁验证中需优先考虑的残余物， 因为这些原料有药理活性，若污染下一品种将会带 来严重的后果。
制药厂设备清洁与清洁验证1
? 另外，冲洗液分析不能给出冲洗液中残余物与系统 中残余物总量的关系。因此，测量冲洗液中的残余 物不是进行清洁验证的最好的方法，但作为药品生 产过程质量控制的一部分仍有一定价值。
33
清洁工作的发展趋向
? 近年来，随着对药品质量要求的提高， 人们对清洁验证工作越来越重视。
? 监测范围从冲洗液中的残余物扩展到设 备表面的残余物。
? 换品种生产：
? 在同一操作间使用同一设备调换另一品种生产时应 取样检测。
37
设备清洁验证的时机
? 改变清洁程序：
? 当清洁程序中部分内容有变化，如清洁剂改变、清 洁设备改变、清洁步骤改变时应重新验证。
? 操作者资格认证：
? 新到岗的对操作者进行上岗资格认证，对在岗操作 者定期进行考核以确认能否准确无误地执行清洁程 序。
? 酶可催化某些化学反应，促进大分子的降解，如蛋 白酶可使蛋白质降解成小分子成分，使其更易溶解。
17
清洗介质的选择
? 设备清洁常用的清洗介质有水和（非水） 有机溶媒。
? 设备表面的残余物可溶于水时应选择水 作冲洗介质，最终的冲洗应用纯化水或 注射用水。
? 用水做清洗介质的优点是无毒、无残留 物，但对不锈钢表面可能有不良的影响， 如生锈或腐蚀。
? 活性成分的降解产物：
? 可能在加工过程中产生，也可能在与清洁剂接触的 过程中产生。活性成分降解后，可能仍有药理作用， 或毒副反应增加。
? 辅料：
? 辅料中应重点考虑的是色素及矫味剂，但有其它辅 料残存也可能造成污染事故，如淀粉对碘制剂。辅 料的降解产物也不容忽视。
9
污染物的来源
? 清洁剂：
? 清洁剂残存,并在设备清洁及清洁验证时也应重点 考虑是否有确定残存限量。若使用复方清洁剂，还 应考虑验证时选哪一成分作参照。
33
清洁工作的发展趋向
? 近年来，随着对药品质量要求的提高， 人们对清洁验证工作越来越重视。
? 监测范围从冲洗液中的残余物扩展到设 备表面的残余物。
? 换品种生产：
? 在同一操作间使用同一设备调换另一品种生产时应 取样检测。
37
设备清洁验证的时机
? 改变清洁程序：
? 当清洁程序中部分内容有变化，如清洁剂改变、清 洁设备改变、清洁步骤改变时应重新验证。
? 操作者资格认证：
? 新到岗的对操作者进行上岗资格认证，对在岗操作 者定期进行考核以确认能否准确无误地执行清洁程 序。
? 酶可催化某些化学反应，促进大分子的降解，如蛋 白酶可使蛋白质降解成小分子成分，使其更易溶解。
17
清洗介质的选择
? 设备清洁常用的清洗介质有水和（非水） 有机溶媒。
? 设备表面的残余物可溶于水时应选择水 作冲洗介质，最终的冲洗应用纯化水或 注射用水。
? 用水做清洗介质的优点是无毒、无残留 物，但对不锈钢表面可能有不良的影响， 如生锈或腐蚀。
? 活性成分的降解产物：
? 可能在加工过程中产生，也可能在与清洁剂接触的 过程中产生。活性成分降解后，可能仍有药理作用， 或毒副反应增加。
? 辅料：
? 辅料中应重点考虑的是色素及矫味剂，但有其它辅 料残存也可能造成污染事故，如淀粉对碘制剂。辅 料的降解产物也不容忽视。
9
污染物的来源
? 清洁剂：
? 清洁剂残存,并在设备清洁及清洁验证时也应重点 考虑是否有确定残存限量。若使用复方清洁剂，还 应考虑验证时选哪一成分作参照。
某药厂设备清洁验证104页PPT
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 。—— 马卡连 柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自名言网
15、机会是不守纪律的。——雨果
谢谢
某药厂设备清洁验证
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
ห้องสมุดไป่ตู้
15、机会是不守纪律的。——雨果
谢谢
某药厂设备清洁验证
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
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微生物污染：
应重点考虑的是大肠杆菌、绿脓杆菌和金黄色葡萄 球菌等致病菌。其它细菌若大量存在也应重视。口 服制剂的微生物污染也越来越受到重视。
热原污染：
目前仅无菌产品考虑热原的污染问题。
2/17/2021
制药厂设备清洁和清洁验证
9
污染物的来源
微粒污染：
微粒污染可能使成品中存在斑、点、块、纤维等外 观问题，在设备清洁时应考虑去除，但清洁验证时 常忽略这一问题。
与设备有关的污染：
密封垫、包材、镀层脱落物、金属屑都可能 产生污染。维修保养中产生的污染物也应考 虑。
残留的冲洗水
2/17/2021
制药厂设备清洁和清洁验证
11
清洁作用的机理
去除设备表面残余物的方法有多种，其 作用机理可概括为：
机械作用 溶解 去污 化学反应。
清洁程序的每一步骤都有可能包括这四 种机理中的一种或多种。
制药厂设备清洁和清洁验证
18
清洁剂的选择
常用的清洁剂可分为： 单组分清洁剂 复方清洁剂
2/17/2021
制药厂设备清洁和清洁验证
2/17/2021
制药厂设备清洁和清洁验证
6
设备清洁工作现状
近年来，由于重大污染事故的发生，人 们越来越重视厂房及设备的清洁工作。
随着分析技术的日益发展，清洁验证工 作也已逐步展开，并日益深入。
FDA对制药厂商的检查也包括了清洁验证 的内容，1993年还专门制订了《清洁验 证检查指南》。
2/17/2021
溶解： 可用水或有机溶媒将残余物溶解。 可用热水（或溶媒）也可添加某些助 溶剂，如酸性残渣可用碱性清洁剂、 碱性残渣可用酸性清洁剂。
2/17/2021
制药厂设备清洁和清洁验证
14
清洁作用的机理
去污： 使用表面活性剂，通过增溶、润湿、乳 化、分散等作用将残余物从设备表面 去除。
2/17/2021
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制药厂设备清洁和清洁验证
12
清洁作用的机理
机械作用：
即用机械力去除设备表面的残余物，包括刷、 吸及水流冲洗。
用高压水流喷射设备表面，清洗效果很好， 它可以清洗到其它方法难以到达的部位。
用超声波清洗ห้องสมุดไป่ตู้件器具也是很有效的方法。
2/17/2021
制药厂设备清洁和清洁验证
13
清洁作用的机理
制药厂设备清洁和清洁验证
4
设备清洁的目的
设备清洁的目的是防止发生可能 改变药品质量、使其安全性、均一 性、浓度、纯度达不到规定的要求 的事故或污染。
2/17/2021
制药厂设备清洁和清洁验证
5
清洁验证的必要性
符合GMP要求 降低药物交叉污染及微生物污染的风险 保证用药安全 延长系统或设备的使用寿命 提高企业经济效益
制药厂设备清洁和清洁验证
17
清洗介质的选择
当设备表面的残余物可溶于有机溶媒时， 可选择丙酮、二氯甲烷、庚烷等有机溶 媒进行清洗。
对于极性较大的残余物可选用能与水混 溶的有机溶媒（如低级脂肪醇、乙醚） 或与水的混合物。
环境保护、操作者的安全及费用问题是 选用有机溶媒的限制因素。
2/17/2021
制药厂设备清洁和清洁验证
7
污染物的来源
原料（活性成分）：
这是在设备清洁及清洁验证中需优先考虑的残余物， 因为这些原料有药理活性，若污染下一品种将会带 来严重的后果。
活性成分的降解产物：
可能在加工过程中产生，也可能在与清洁剂接触的 过程中产生。活性成分降解后，可能仍有药理作用， 或毒副反应增加。
3
GMP对设备清洁及验证的要求
附录一. 总则 4. 药品生产过程的验证内容必须包括： (1)空气净化系统 (2) 工艺用水系统 (3) 生产工艺及其变更 (4) 设备清洗 (5) 主要原辅材料变更 无菌药品生产过程的验证内容还应增加： (1) 灭菌设备 (2) 药液滤过及灌封(分装)系统
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制药厂设备清洁和清洁验证
16
清洗介质的选择
设备清洁常用的清洗介质有水和（非水） 有机溶媒。
设备表面的残余物可溶于水时应选择水 作冲洗介质，最终的冲洗应用纯化水或 注射用水。
用水做清洗介质的优点是无毒、无残留 物，但对不锈钢表面可能有不良的影响， 如生锈或腐蚀。
2/17/2021
辅料：
辅料中应重点考虑的是色素及矫味剂，但有其它辅
料残存也可能造成污染事故，如淀粉对碘制剂。辅
2/17/2021
料的降解产物制药也厂设不备清容洁和忽清洁视验证。
8
污染物的来源
清洁剂：
清洁剂残存,并在设备清洁及清洁验证时也应重点 考虑是否有确定残存限量。若使用复方清洁剂，还 应考虑验证时选哪一成分作参照。
制药厂设备清洁和清洁验证
15
清洁作用的机理
化学反应：
通过氧化、水解或酶催化等反应将大分子分解成小 分子，使其更易去除。
常用的氧化剂有次氯酸钠、过氧化氢、过碳酸钠、 臭氧等。
用酸或碱溶液可将酯、酰胺、醚等水解成有机酸盐 和醇，使其更易溶解。
酶可催化某些化学反应，促进大分子的降解，如蛋 白酶可使蛋白质降解成小分子成分，使其更易溶解。
内容摘要
GMP对设备清洁及验证的要求 设备清洁的目的 设备清洁工作现状 污染物的来源 清洁作用机理 清洗介质的选择 清洁剂的选择 设备清洁方法 清洁工作的发展趋势
2/17/2021
制药厂设备清洁和清洁验证
1
内容摘要
设备清洁验证的时机 清洁验证的检测对象 清洁验证产品与设备分组 残余物限度的确定 分析方法的选择 取样方法的选择
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制药厂设备清洁和清洁验证
2
GMP对设备清洁及验证的要求
第四十九条 药品生产车间、工序、岗 位均应按生产和空气洁净度级别的要求 制定厂房、设备、容器等清洁规程，内 容应包括：清洁方法、程序、间隔时间， 使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清 洁方法和存放地点。
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制药厂设备清洁和清洁验证
消毒剂：
在设备或设备附近使用消毒剂时，应考虑可能对设 备造成的污染。
润滑剂：
许多制药设备（如压片机、搅拌机等）都使用润滑 油，最好使用食用级的润滑油，因为它们有泄漏甚 至与药品接触的可能。
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10
污染物的来源
环境中存在的尘埃：
在空气中悬浮的尘埃中，有可能含有各种污 染物，有时甚至是活性成分。
应重点考虑的是大肠杆菌、绿脓杆菌和金黄色葡萄 球菌等致病菌。其它细菌若大量存在也应重视。口 服制剂的微生物污染也越来越受到重视。
热原污染：
目前仅无菌产品考虑热原的污染问题。
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污染物的来源
微粒污染：
微粒污染可能使成品中存在斑、点、块、纤维等外 观问题，在设备清洁时应考虑去除，但清洁验证时 常忽略这一问题。
与设备有关的污染：
密封垫、包材、镀层脱落物、金属屑都可能 产生污染。维修保养中产生的污染物也应考 虑。
残留的冲洗水
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清洁作用的机理
去除设备表面残余物的方法有多种，其 作用机理可概括为：
机械作用 溶解 去污 化学反应。
清洁程序的每一步骤都有可能包括这四 种机理中的一种或多种。
制药厂设备清洁和清洁验证
18
清洁剂的选择
常用的清洁剂可分为： 单组分清洁剂 复方清洁剂
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制药厂设备清洁和清洁验证
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6
设备清洁工作现状
近年来，由于重大污染事故的发生，人 们越来越重视厂房及设备的清洁工作。
随着分析技术的日益发展，清洁验证工 作也已逐步展开，并日益深入。
FDA对制药厂商的检查也包括了清洁验证 的内容，1993年还专门制订了《清洁验 证检查指南》。
2/17/2021
溶解： 可用水或有机溶媒将残余物溶解。 可用热水（或溶媒）也可添加某些助 溶剂，如酸性残渣可用碱性清洁剂、 碱性残渣可用酸性清洁剂。
2/17/2021
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清洁作用的机理
去污： 使用表面活性剂，通过增溶、润湿、乳 化、分散等作用将残余物从设备表面 去除。
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制药厂设备清洁和清洁验证
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清洁作用的机理
机械作用：
即用机械力去除设备表面的残余物，包括刷、 吸及水流冲洗。
用高压水流喷射设备表面，清洗效果很好， 它可以清洗到其它方法难以到达的部位。
用超声波清洗ห้องสมุดไป่ตู้件器具也是很有效的方法。
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13
清洁作用的机理
制药厂设备清洁和清洁验证
4
设备清洁的目的
设备清洁的目的是防止发生可能 改变药品质量、使其安全性、均一 性、浓度、纯度达不到规定的要求 的事故或污染。
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清洁验证的必要性
符合GMP要求 降低药物交叉污染及微生物污染的风险 保证用药安全 延长系统或设备的使用寿命 提高企业经济效益
制药厂设备清洁和清洁验证
17
清洗介质的选择
当设备表面的残余物可溶于有机溶媒时， 可选择丙酮、二氯甲烷、庚烷等有机溶 媒进行清洗。
对于极性较大的残余物可选用能与水混 溶的有机溶媒（如低级脂肪醇、乙醚） 或与水的混合物。
环境保护、操作者的安全及费用问题是 选用有机溶媒的限制因素。
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污染物的来源
原料（活性成分）：
这是在设备清洁及清洁验证中需优先考虑的残余物， 因为这些原料有药理活性，若污染下一品种将会带 来严重的后果。
活性成分的降解产物：
可能在加工过程中产生，也可能在与清洁剂接触的 过程中产生。活性成分降解后，可能仍有药理作用， 或毒副反应增加。
3
GMP对设备清洁及验证的要求
附录一. 总则 4. 药品生产过程的验证内容必须包括： (1)空气净化系统 (2) 工艺用水系统 (3) 生产工艺及其变更 (4) 设备清洗 (5) 主要原辅材料变更 无菌药品生产过程的验证内容还应增加： (1) 灭菌设备 (2) 药液滤过及灌封(分装)系统
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清洗介质的选择
设备清洁常用的清洗介质有水和（非水） 有机溶媒。
设备表面的残余物可溶于水时应选择水 作冲洗介质，最终的冲洗应用纯化水或 注射用水。
用水做清洗介质的优点是无毒、无残留 物，但对不锈钢表面可能有不良的影响， 如生锈或腐蚀。
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辅料：
辅料中应重点考虑的是色素及矫味剂，但有其它辅
料残存也可能造成污染事故，如淀粉对碘制剂。辅
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料的降解产物制药也厂设不备清容洁和忽清洁视验证。
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污染物的来源
清洁剂：
清洁剂残存,并在设备清洁及清洁验证时也应重点 考虑是否有确定残存限量。若使用复方清洁剂，还 应考虑验证时选哪一成分作参照。
制药厂设备清洁和清洁验证
15
清洁作用的机理
化学反应：
通过氧化、水解或酶催化等反应将大分子分解成小 分子，使其更易去除。
常用的氧化剂有次氯酸钠、过氧化氢、过碳酸钠、 臭氧等。
用酸或碱溶液可将酯、酰胺、醚等水解成有机酸盐 和醇，使其更易溶解。
酶可催化某些化学反应，促进大分子的降解，如蛋 白酶可使蛋白质降解成小分子成分，使其更易溶解。
内容摘要
GMP对设备清洁及验证的要求 设备清洁的目的 设备清洁工作现状 污染物的来源 清洁作用机理 清洗介质的选择 清洁剂的选择 设备清洁方法 清洁工作的发展趋势
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1
内容摘要
设备清洁验证的时机 清洁验证的检测对象 清洁验证产品与设备分组 残余物限度的确定 分析方法的选择 取样方法的选择
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GMP对设备清洁及验证的要求
第四十九条 药品生产车间、工序、岗 位均应按生产和空气洁净度级别的要求 制定厂房、设备、容器等清洁规程，内 容应包括：清洁方法、程序、间隔时间， 使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清 洁方法和存放地点。
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制药厂设备清洁和清洁验证
消毒剂：
在设备或设备附近使用消毒剂时，应考虑可能对设 备造成的污染。
润滑剂：
许多制药设备（如压片机、搅拌机等）都使用润滑 油，最好使用食用级的润滑油，因为它们有泄漏甚 至与药品接触的可能。
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制药厂设备清洁和清洁验证
10
污染物的来源
环境中存在的尘埃：
在空气中悬浮的尘埃中，有可能含有各种污 染物，有时甚至是活性成分。