实验二十一 药物动力学单隔室模型摸拟实验.

实验二十一 药物动力学单隔室模型摸拟实验

一、 实验目的

1． 掌握单隔室模拟的试验方法。

2． 掌握用“血药浓度”、“尿排泄数据”计算药物动力学参数的方法。

二、 实验指导

1． 血药浓度

若药物在体内的分布符合单室模型特征，且按表观一级动力学从体内消除，则快速静脉注射时，药物从体内消失的速度为：

KX dt

dX

-= （1） 式中X 为静注后t 时刻体内药量，K 为该药的表观一级消除速度常数。将（1）式积分得：

X=X o e -kt

（2） 用血药浓度表示为：

C=C o e -kt

（3） （3）式边取常用对数，表达式为：

logC=logC 0-303

.2kt

（4） 式中C o 为静注后最初的血药浓度。以t 对logC 作图应为一直线。消除速度常数K 可由该直线的斜率等于-303

.2k

的关系而求出。C o 可以从这条直线外推得到，用

这个截距C o 可算出表观分布容积：

V=o

o

C X （X 0：静注剂量） （5） 2.尿排泄数据

药物的消除速度常数有时也可从尿排泄数据来求算。为此，要求至少有部分药物以原形排泄，考虑到药物从体内消除的途径，有一部分采取肾排泄，另一部分以生物转化或胆汁排泄等非肾的途径消除。

设Xu 为原形消除于尿中的药物量；K e 、K nr 分别为肾排泄和非肾途径消除的表观一级速度常数。于是消除速度常数

K=K e +K nr （6） 则原形药物的排泄速度

KeX dt

dx u

= （7） 式中X 为t 时间的体内药量。将（2）式中X 值代入（7）式后得

kt u

KeXoe dt

dx -= （8） 于是

log

=dt dx u log KeX 0-303.2kt

（9） 由于用实验方法求出的尿药排泄速度显然不是瞬时速度（dXu/dt ），而是一段有限时间内的平均速度ΔXu/Δt 。这样用ΔXu/Δt 代替（9）式中的dXu/dt ，并以时间对平均速度的对数作图为一条直线，其斜率为-k/2.303，与血药浓度法所求的斜率相同。故药物的消除速度常数既可从血药浓度也可从尿排泄数据求出。这里要强调一点，平均尿排泄速度对数应该对集尿间隔内的中点时间作图。

三、 实验内容与操作

单室模拟装置为带有两支管的三角烧瓶，烧瓶相当于体循环系统。当把药物（用酚红液代替）注入烧瓶中后，用蠕动泵将水以一定的流速注入烧瓶中，药物不断地从两支管中清除，两支管清除的药量可看做肾脏清除和非肾脏清除的药量。 1.操作

（1）将约250ml 的常水倒入三角瓶中，开动磁力搅拌器。用蠕动泵以每分钟大约

6-8ml的流速将常水注入烧瓶中，搅拌数分钟，使进入烧瓶中的水量同由两支试管中排出的量相等。用橡皮管与夹子控制其中一个支管的流速，使得液体连续滴出，另一个支管间歇流出液体。

（2）用移液管将烧瓶中的水取出10ml，然后用移液管将0.1%酚红供试液 10ml 加入烧瓶中并记时，此时间记为t。以后每隔10分钟自烧瓶中吸取0.5ml供试液作为“血药样品”供测定用，同时定量收集不同时间内由一支管流出的试液作为“尿药样品”供测定用。

1．定量方法

取0.5ml血药样品（或尿药样品），加入5ml 0.2mol/L的NaOH液，在555nm 测定酚红的吸收度并求出浓度。参比溶液：0.2 mol/L NaOH。

2．标准曲线的制备

精密称取酚红100mg，置1000ml容量瓶内，加1%Na2CO3液至刻度，配成100μg/ml的标准溶液，分别吸取0.5，1，1.5，2，2.5，3ml的标准溶液，加水至10ml，按酚红的定量方法测定吸收度并绘制标准曲线。

四、实验结果与讨论

将血药浓度数据和尿排泄数据列于表1、表2：

表2 尿排泄数据

10′20′30′40′50′60′70′80′

取样时

间

V（ml）

吸收度

ΔX u

Δt

T中

T 中=

2

1

-+i i t t 2．分别用表1、表2两组实验数据作图并计算药物动力学参数。

五、思考题

1． 做好本次实验的关键是什么？在操作中应注意哪些问题？