5镇静催眠药-药理教案

教师授课方案
镇静催眠药（sedative-hypnotics）
苯二氮类(benzodiazepines)
地西泮（diazepam）
氟西泮（flurazepam）
巴比妥类(barbiturates)
水合氯醛(chloral hydrate)
网状结构上行激动系统ascending reticular activating system 睡眠------上行抑制系统ascending inhibitory system
一．定义与分类
（一）定义：能够引起镇静和近似生理睡眠的药物，称为镇静催眠药
（sedative-hypnotics）。

小剂量产生镇静作用，较大剂量可产生催眠作用。

（二）分类：
按化学结构分为三类
1．苯二氮类：如地西泮（安定）．氟西泮（氟安定）
2．巴比妥类：如苯巴比妥．戊巴比妥
3．其他类：如水合氯醛．甲丙氨酯、
（三）共同药理作用特点
1．剂量不同，药理作用不同
镇静催眠药从小剂量开始逐渐增大剂量，对中枢的抑制作用逐渐加深，依次可产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、甚至昏迷、呼吸麻痹、死
亡。

注意：苯二氮类大剂量也不产生麻醉，且安全范围较大。

2．反复用药易产生耐受性和依赖性
目前常用镇静催眠药为苯二氮类，由于其有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几乎已完全取代了巴比妥类等传统镇静催
眠药。

二．苯二氮类(benzodiazepines)
（一）分类
1、长效类（t1/2≥20h）：地西泮（diazepam）．氟西泮（flurazepam）等
2、中效类（t1/2：6-20h）：奥沙西泮（oxazepam,去甲羟基安定）．氯氮
（chlordiazepoxide,利眠宁）等
3、短效类（t1/2<6h）：三唑仑（triazolam,甲基三唑氯安定）等
（二）体内过程
1．吸收：口服吸收良好，不同药物之间吸收速率存在差异。

2．分布：血浆蛋白结合率高，脑组织中浓度较高，可蓄积于脂肪组织和肌组织中。

3．代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化，多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期更长。

4．排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。

也可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌（三）作用与用途
1．抗焦虑作用
小于镇静剂量即可，是治疗焦虑症的常用药，可能是药物选择性作用于边缘系统的结果。

持续性焦虑状态，可选用长效类药物；间断性严重焦虑患者，可选用中．短效类药物。

2．镇静催眠作用
（1）缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。

延长2期睡眠和缩短1期睡眠的近似生理睡眠
生理睡眠：
1期(快波)睡眠(fast wave sleep)：促进精力恢复,做梦
2期(慢波)睡眠(slow wave sleep)：促进生长和体力恢复.
（2）对快相睡眠影响小，反跳较轻，对慢相睡眠延长，但无明显不良后果。

（3）安全性高。

对入睡困难者，选用起效快的短效类药物较好；对维持睡眠困难及早醒者，选用长效类较好。

此外，应注意对因治疗。

镇静作用快，可致短暂性记忆丧失。

常用于用于手术麻醉前给药，心脏电击复律或内窥镜检查前给药等，多用地西泮静脉注射。

3．抗惊厥作用
所有本类药物都有抗惊厥作用，临床用于治疗破伤风．子痫．小儿高热．药物中毒引起的惊厥。

地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。

4．中枢性肌肉松弛作用
对中枢神经病变和局部病变引起的肌张力增高．肌肉痉挛可起到肌肉松弛作用。

（四）作用机制
苯二氮类（BZ）作用机理为增强GABA能神经的传递功能和突触抑制效应，还能增强GABA与GABA A受体的结合。

GABA受体-BZ受体-CL—通道是一个大分子复合体。

BZ类与脑内BZ受体结合，促进了GABA与GABA A受体的结合，使CL—通道开放频率增加，CL—内流增多，细胞膜超级化，使GABA能神经的抑制功能增强。

（五）不良反应
1．治疗量：可出现头晕嗜睡乏力等副作用；
2．过量：共济失调．语言不清．昏迷．呼吸抑制等；
3．长期用或滥用：耐受性．依赖性；
4．与其他中枢抑制药合用增强毒性；
5．青光眼．重症肌无力．老年人．肝病患者慎用；
6．地西泮可通过胎盘屏障，可随乳汁分泌，所以，孕妇及哺乳期妇女禁用。

（六）特异解毒药氟马西尼
为中枢性苯二氮类受体拮抗剂，苯二氮类急性中毒时iv抢救用药，也可用于逆转苯二氮类的中枢镇静作用（如麻醉后的苏醒）。

德育渗透：
由于不同剂量的相同药物产生的药理作用有一定差异，所以我们在学习中一定要熟练掌握药物的作用规律，做到合理用药，养成严谨的工作作风，更好地为患者服务。

三．巴比妥类(barbiturates)
（一）分类
长效类：如苯巴比妥（phenobarbital）等，
中效类：如异戊巴比妥（amobarbital）等，
短效类：如司可巴比妥（secobarbital）等，
超短效类：如硫喷妥（thiopental）等。

（二）体内过程特点
1．脂溶性高低与药物起效快慢．作用维持时间长短的关系
2．苯巴比妥类多是肝药酶诱导剂
（三）作用与用途
巴比妥类对中枢起抑制作用。

随剂量由小到大，相继出现镇静．催眠．抗惊厥和麻醉作用，过量中毒可致死。

机制：主要是增强GABA介导的CL—内流（通过延长CL—通道开放时间而增加CL—内流，引起超级化）；较高浓度时，抑制Ca2+依赖性动作电位, 抑制Ca2+依赖性递质释放，且可呈现拟GABA作用。

药理作用：
1．较少用于镇静催眠
因其安全性小于苯二氮类，较易发生依赖性。

2．苯巴比妥．戊巴比妥可用于控制癫痫持续状态
3．硫喷妥可用于小手术等的静脉麻醉
不良反应：
1．催眠剂量：后遗效应．过敏反应
2．中度量：轻度抑制呼吸中枢
3．久用可产生习惯性．依赖性突然停药易发生“反跳”现象，成瘾后停药，戒断症状明显。

较苯二氮类易引起依赖性等。

4．过量：急性中毒
四．其他镇静催眠药
水合氯醛(chloral hydrate)
具有镇静．催眠．抗惊厥作用。

不缩短快动眼睡眠时间，反跳轻；局部刺激性大，安全范围小。

久服也可引起耐受性．依赖性和成瘾性。

甲丙氨酯(meprobamate)．格鲁米特(glutethimide)和甲喹酮（methaqualone）也都有镇静催眠作用，久服都可成瘾。