5镇静催眠药-药理教案
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教师授课方案
镇静催眠药(sedative-hypnotics)
苯二氮类(benzodiazepines)
地西泮(diazepam)
氟西泮(flurazepam)
巴比妥类(barbiturates)
水合氯醛(chloral hydrate)
网状结构上行激动系统ascending reticular activating system 睡眠------上行抑制系统ascending inhibitory system
一.定义与分类
(一)定义:能够引起镇静和近似生理睡眠的药物,称为镇静催眠药
(sedative-hypnotics)。
小剂量产生镇静作用,较大剂量可产生催眠作用。
(二)分类:
按化学结构分为三类
1.苯二氮类:如地西泮(安定).氟西泮(氟安定)
2.巴比妥类:如苯巴比妥.戊巴比妥
3.其他类:如水合氯醛.甲丙氨酯、
(三)共同药理作用特点
1.剂量不同,药理作用不同
镇静催眠药从小剂量开始逐渐增大剂量,对中枢的抑制作用逐渐加深,依次可产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、甚至昏迷、呼吸麻痹、死
亡。
注意:苯二氮类大剂量也不产生麻醉,且安全范围较大。
2.反复用药易产生耐受性和依赖性
目前常用镇静催眠药为苯二氮类,由于其有较好的抗焦虑和镇静催眠作用,安全范围大,目前几乎已完全取代了巴比妥类等传统镇静催
眠药。
二.苯二氮类(benzodiazepines)
(一)分类
1、长效类(t1/2≥20h):地西泮(diazepam).氟西泮(flurazepam)等
2、中效类(t1/2:6-20h):奥沙西泮(oxazepam,去甲羟基安定).氯氮
(chlordiazepoxide,利眠宁)等
3、短效类(t1/2<6h):三唑仑(triazolam,甲基三唑氯安定)等
(二)体内过程
1.吸收:口服吸收良好,不同药物之间吸收速率存在差异。
2.分布:血浆蛋白结合率高,脑组织中浓度较高,可蓄积于脂肪组织和肌组织中。
3.代谢:主要在肝药酶作用下进行生物转化,多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性,其半衰期更长。
4.排泄:与葡糖醛酸结合失活,经肾排出。也可通过胎盘屏障,并随乳汁分泌(三)作用与用途
1.抗焦虑作用
小于镇静剂量即可,是治疗焦虑症的常用药,可能是药物选择性作用于边缘系统的结果。
持续性焦虑状态,可选用长效类药物;间断性严重焦虑患者,可选用中.短效类药物。
2.镇静催眠作用
(1)缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间。延长2期睡眠和缩短1期睡眠的近似生理睡眠
生理睡眠:
1期(快波)睡眠(fast wave sleep):促进精力恢复,做梦
2期(慢波)睡眠(slow wave sleep):促进生长和体力恢复.
(2)对快相睡眠影响小,反跳较轻,对慢相睡眠延长,但无明显不良后果。(3)安全性高。
对入睡困难者,选用起效快的短效类药物较好;对维持睡眠困难及早醒者,选用长效类较好。此外,应注意对因治疗。
镇静作用快,可致短暂性记忆丧失。
常用于用于手术麻醉前给药,心脏电击复律或内窥镜检查前给药等,多用地西泮静脉注射。
3.抗惊厥作用
所有本类药物都有抗惊厥作用,临床用于治疗破伤风.子痫.小儿高热.药物中毒引起的惊厥。地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。
4.中枢性肌肉松弛作用
对中枢神经病变和局部病变引起的肌张力增高.肌肉痉挛可起到肌肉松弛作用。
(四)作用机制
苯二氮类(BZ)作用机理为增强GABA能神经的传递功能和突触抑制效应,还能增强GABA与GABA A受体的结合。
GABA受体-BZ受体-CL—通道是一个大分子复合体。BZ类与脑内BZ受体结合,促进了GABA与GABA A受体的结合,使CL—通道开放频率增加,CL—内流增多,细胞膜超级化,使GABA能神经的抑制功能增强。
(五)不良反应
1.治疗量:可出现头晕嗜睡乏力等副作用;
2.过量:共济失调.语言不清.昏迷.呼吸抑制等;
3.长期用或滥用:耐受性.依赖性;
4.与其他中枢抑制药合用增强毒性;
5.青光眼.重症肌无力.老年人.肝病患者慎用;
6.地西泮可通过胎盘屏障,可随乳汁分泌,所以,孕妇及哺乳期妇女禁用。(六)特异解毒药氟马西尼
为中枢性苯二氮类受体拮抗剂,苯二氮类急性中毒时iv抢救用药,也可用于逆转苯二氮类的中枢镇静作用(如麻醉后的苏醒)。
德育渗透:
由于不同剂量的相同药物产生的药理作用有一定差异,所以我们在学习中一定要熟练掌握药物的作用规律,做到合理用药,养成严谨的工作作风,更好地为患者服务。
三.巴比妥类(barbiturates)
(一)分类
长效类:如苯巴比妥(phenobarbital)等,
中效类:如异戊巴比妥(amobarbital)等,
短效类:如司可巴比妥(secobarbital)等,
超短效类:如硫喷妥(thiopental)等。
(二)体内过程特点
1.脂溶性高低与药物起效快慢.作用维持时间长短的关系
2.苯巴比妥类多是肝药酶诱导剂
(三)作用与用途
巴比妥类对中枢起抑制作用。随剂量由小到大,相继出现镇静.催眠.抗惊厥和麻醉作用,过量中毒可致死。
机制:主要是增强GABA介导的CL—内流(通过延长CL—通道开放时间而增加CL—内流,引起超级化);较高浓度时,抑制Ca2+依赖性动作电位, 抑制Ca2+依赖性递质释放,且可呈现拟GABA作用。
药理作用:
1.较少用于镇静催眠
因其安全性小于苯二氮类,较易发生依赖性。
2.苯巴比妥.戊巴比妥可用于控制癫痫持续状态
3.硫喷妥可用于小手术等的静脉麻醉
不良反应:
1.催眠剂量:后遗效应.过敏反应
2.中度量:轻度抑制呼吸中枢
3.久用可产生习惯性.依赖性突然停药易发生“反跳”现象,成瘾后停药,戒断症状明显。较苯二氮类易引起依赖性等。
4.过量:急性中毒
四.其他镇静催眠药
水合氯醛(chloral hydrate)
具有镇静.催眠.抗惊厥作用。不缩短快动眼睡眠时间,反跳轻;局部刺激性大,安全范围小。久服也可引起耐受性.依赖性和成瘾性。
甲丙氨酯(meprobamate).格鲁米特(glutethimide)和甲喹酮(methaqualone)也都有镇静催眠作用,久服都可成瘾。