胰腺癌是世界上一项令人头痛的科学难关

胰腺癌的研究进展

学院：浙江中医药大学姓名：陈龙学号：201411122311461

摘要胰腺癌是世界上一项令人头痛的科学难关，由于复杂的解剖和病理特点以及早期症状不显著，患者往往就诊时已到晚期导致其治疗效果不尽如人意。就目前而言尚无有效措施将其根治，虽然经过了很多年的研究，可是其而发病率以及死亡率却是逐年的提升。胰腺癌已然成为了全球最致命的恶性肿瘤之一，从当前的治疗手段看来早期的手术切除仍然最有效的措施，但是随着更深入的研究，尤其是抗胰腺癌新药的开发应用和多学科联合治疗，胰腺癌的研究治疗相比于以往已取得了很大进步，胰腺癌患者的5年存活率得到了明显提高。本文就从胰腺癌最新的的研究进展角度作一篇综述。

关键词：胰腺癌；治疗

现状据美国癌症协会报道，2013美国约有45220人被诊断出患有胰腺癌，其中38460人死亡，5年存活率低于5%[1]，在我国近十年来胰腺癌的发病率居恶性肿瘤的第6 ～7 位，基本上患者到医院就诊时已到了胰腺癌晚期，治疗效果极差，胰腺癌患者的中位生存时间为3 ～5个月，1年生存率＜10%[2]。

危险因素

（1）吸烟：研究证实吸烟者的危险性与其吸烟程度成正比。（2）饮食结构：高蛋白饮食如肉类、高热卡饮食如高碳水化合物都是与胰腺癌发病有关因素。动物实验证明高脂肪饮食与胰腺癌的发展有关。饮食结构中高纤维、水果和新鲜蔬菜的人群患胰腺癌较少。（3）环境因素：与胰腺癌有关的职业是与化学物质和金属接触的工作。如β-萘胺和苯。（4）遗传因素：近亲中有恶性胰腺肿瘤者的患病危险性较高[3]。（5）糖尿病：糖尿病人患胰腺癌的危险性比其他人高4倍，但也有许多研究不支持糖尿病和胰腺癌之间的相关性[4]。临床医师发现在胰腺癌确认前数月往往有糖尿病发作，提醒对无糖尿病家庭史的中年病人要考虑早期胰腺癌的可能性。（6）慢性胰腺炎：也是胰腺癌的癌前病变之一，尤其是慢性钙化性胰腺炎。需要注意的是，胰腺炎发作可能是胰腺癌的首发症状。

治疗方法

1手术治疗外科手术是治疗胰腺癌的最根本方式，也是其首选的治疗方式。胰腺肿瘤多位于胰头部，胰十二指肠切除术(Whipple术)仍是标准术式。扩大淋巴结清扫的胰十二指肠切除术由于手术范围扩大，术后并发症有增加趋势，且不能提高患者的远期生存时间，在日本胰腺癌患者的手术切除率可达36. 1%[2]。在我国多数患者到医院就诊时已处于胰腺癌晚期，手术切除率一般在10%左右，手术治疗的首选地位是值得肯定的，然而在学术界就手术切除范围仍然有争议。

1. 1 根治性术随着手术技术的发展，胰腺肿瘤浸润周围血管已不完全是手术禁忌，无远处转移的局部进展期胰腺癌被细分为可能切除与不可切除两类。对于可能切除的胰腺癌，国际上尚无统一标准[5]。美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，

NCCN)(Version 2．2014)对于可能切除的标准包括:①没有远处转移。②受累的肠系膜上静脉或门静脉变形或狭窄，或静脉闭塞，但近侧和远侧静脉通畅，允许行血管切除和重建。③胃十二指肠动脉包绕，邻近或包绕肝动脉，但并未累及腹腔干。④未超过180°包绕肠系膜上动脉。由此根治性手术治疗依据胰腺癌可切除标准及其分型又主要分为标准根治术以及扩大根治术。两种术式均立足于传统Whipple术的基础之上。根据2007年7月中华医学会外科学分会胰腺外科学组提出的胰腺癌诊治指南，根治性手术的基本切除组织如下: 肿瘤完全切除，胰头切除，肝门以下胆管切除，十二指肠切除，部分空肠切除，部分胃切除。扩大根治术与标准根治术的主要差异在于淋巴结的清扫，即扩大根治术除外常规的淋巴结清扫外，在进行淋巴结清扫时，采取经后腹膜途径扩大进行广泛区域的淋巴结清扫。部分学者提出扩大根治术可以提高切除率，同时扩大淋巴结的清除范围可以明显改善患者的生存期，然而目前没有太多证据来支持该类关点，因而广泛的腹膜后淋巴结清扫对于作为根治术的常规部分仍未能达成共识。

1. 2姑息性手术对于不适合做根治性手术的病例，经常需要解除梗阻性黄疸，一般采用胆囊空肠吻合术，无条件者可做外瘘（胆囊造瘘或胆道外引流）减黄手术，多数患者可以短期内减轻症状，改善周身状态一般生存时间约在半年左右。姑息减黄手术主要有以下几种：①胆囊空肠襻式吻合术：胆囊空肠襻式吻合术是将胆囊与空肠吻合后，为预防胆管上行感染，在Treitz韧带下方15cm常规行空肠两侧间侧侧吻合（Braun吻合）。②胆囊空肠Roux-en-Y 吻合术：胆囊与空肠Roux-en-Y吻合术是距Treitz韧带下方15cm切断空肠，将远端空肠经结肠前或结肠后拉到胆囊附近空肠与胆囊间的吻合方法为将空肠断端缝合闭锁行胆囊空肠端侧吻合，亦可采用端端吻合。③总胆管空肠吻合术：胆囊空肠吻合虽然简单，但疗效不及总胆管空肠吻合术。④肠胃胆肠双重吻合术：胰头癌常致十二指肠第二段梗阻，体部癌则易致第四段梗阻。胰腺癌合并梗阻性黄疸及十二指肠梗阻时，适合行肠胃、胆肠双重吻合术。

2靶向治疗

2.1放射性粒子植入术，即通过放射性粒子植入于瘤内，通过其的组织间照射作用，治疗恶性肿瘤而不杀伤或者轻微损伤正常的组织。

2.2光动力学疗法主要是一种新兴的肿瘤治疗方法，主要通过光敏剂选择性的聚集于肿瘤组织，进而发生光化学反应，光化学反应的主要产物为ROS以及自由基等可以杀伤肿瘤组织的物质。在动物实验中，光动力学疗法的生存率明显优于化疗、放疗以及支架植入术[6]。2.3 分子靶向治疗主要利用尼妥珠单抗特异性阻断表皮生长因子受体( EGFR) ，从而可以阻碍了下游信号传导，最终抑制了肿瘤细胞的继续增殖，促进其凋亡，进而增强了化疗效果。实验表明，尼妥珠单抗与吉西他滨联合顺铂化疗方案治疗晚期胰腺癌有助于延长患者生命时间,且不良反应患者可耐受[7]。

2.4白蛋白结合型紫杉醇是新一代靶向紫杉醇制剂，主要是利用纳米技术使紫杉醇与人血白蛋白结合成平均直径约130nm的胶状悬浮颗粒［8］。剂型上的改进使得白蛋白结合型紫杉醇具有良好的水溶性，彻底避免了传统溶剂型紫杉醇使用助溶剂( 聚氧乙烯蓖麻油) 而导致的一系列不良反应，在治疗晚期胰腺癌取得了突破性进展，已经成为新的优选药物

3化学治疗目前针对于胰腺癌患者的化疗效果仍存在较大的异议，目前广泛应用于临床的