BTBR T~(+)tf.J小鼠：孤独症谱系障碍理想的动物模型
专题17动物细胞工程和胚胎工程-备战2025年高考生物一轮复习重难点突破讲解与训练(新教材)
专题17动物细胞工程和胚胎细胞工程专题分析➢题型解读本专题是新高考中的一大考查热点，选择题和简答题均有涉及，常单独成题或与植物细胞工程对比着进行考查，重点考查学生的思维能力。
➢考向分析围绕动物细胞培养、动物细胞融合、胚胎工程等内容进行考查，且重点考查单克隆抗体的制备及其应用、动物体细胞核移植和克隆动物。
➢答题技巧作答本专题时，应牢记各种技术的原理、过程，从而能在一定的理论基础上作答。
并要准确掌握住题干所涉及的知识范围，迅速做出判断，所以要求学生具有一定的理解能力。
对点训练一、单选题1．（2023·辽宁·联考三模）孤独症谱系障碍与基因S的变异有关，科研人员对猕猴的基因S进行编辑，首次获得孤独症模型猴，然后再通过动物细胞工程和胚胎工程技术获得更多克隆猴，下列叙述正确的是（）A．在克隆模型猴时，利用囊胚细胞核移植比体细胞核移植更有优势B．培养早期胚胎的培养基中需要有糖类、氨基酸等营养条件，但无需提供气体环境C．胚胎移植的过程中，需要选择具有优良遗传性状的雌性个体作为受体D．为获得更多克隆猴，可以采用胰蛋白酶或胶原蛋白酶对早期胚胎进行分割，经移植获得同卵双胎或多胎【答案】A【详解】A、囊胚细胞的分化程度低于体细胞，囊胚细胞的全能性高于体细胞，在克隆模型猴时，利用囊胚细胞核移植比体细胞核移植更有优势，A正确；B、培养早期胚胎的培养基中需要有糖类、氨基酸等营养条件，同时也需提供气体环境：95％空气和5％CO2，B错误；C、胎移植的过程中，需要选择有健康的体质和正常繁殖能力的个体作为受体，C 错误；D、为获得更多克隆猴，可以采用分割针或分割刀对早期胚胎进行分割，经移植获得同卵双胎或多胎，D错误。
故选A。
2．S蛋白是新冠病毒表面的刺突糖蛋白，其通过识别人体肺泡细胞表面的ACF2蛋白并与之结合，进而侵染细胞。
研究人员制备了抗S蛋白的单克隆抗体以阻止病毒侵入受体细胞，如图表示单克隆抗体的制备过程。
自闭症动物模型最新进展探讨
明 自闭症 患儿 母 亲体 内产生 的 ＩＧ免疫 标 记 可 以 暗 ｇ 示 细胞 因子和 神经 胶 质 细胞 的活 化 。这些 结 果 证 明 自闭症患 儿母 亲经 胎 盘 途径 所 产 生 的 ＩＧ可 以导致 ｇ
辨力 的下降和早 期 社 会行 为 都 发生 了变 化 。通 过 对
Ｖ Ａ小 鼠和 自闭症 患儿 个 体 的 比较 ， Ｐ Ｐ Ｖ Ａ小 鼠 已经
已经在行 为学 和生物学 方面做 了研究 。在 ２ ０ ０ ８年 的 神经毒 理学会议 上 ， 国 的临床 医师 和基础 研究科 学 各 家共 同出席 了一 个关 于 自闭症 的专题研 讨会 ， 同探 共
讨 自闭 症 的行 为 特 征 及 基 于 这 些 特 征 如 何 使 用 神 经 毒 理 学 建 立 一 种 啮 齿 类 和 灵 长 类 动 物 的 自 闭 症 模
到
３ 抗体 模型 ： ． 使用 妊娠小 鼠抗体 模 型检 测 ＩＧ的 ｇ
作用， 研究 者分别 将妊 娠小 鼠暴露 于来 自 白闭症 患 儿 母 亲体 内（ Ａ 所产 生 的 ＩＥ ３一ＩＥ ８及 ｌＯ中 ， ＭＣ Ｄ） ｇ１ ｇ１ ｇ 观 察 妊 娠 小 鼠所 产 子 鼠 的 行 为 改 变 。 子 宫 内 予 ＭＣ Ｄ— ｇ 的小 鼠 ， 少年期 ， 对新 颖事 物 反应 的 Ａ ＩＧ 青 在 测试 中比较活跃 ， 而成 年 鼠， 高架 十 字迷 宫 中则表 在
・
综述与进展 ・
自闭症 动 物模 型 最新 进 展探 讨
张 真 陈 翔
儿 童 自闭 症 又 称 孤 独 症 ， 早 由 美 国 的 卡 勒 最 （ ａｎｒ Ｌ Ｋ ｎ ｅ． ）教授 于 １４ ９ ３年 提 出 ， 以后世 界各 国相继 报道 。 自闭症 患儿给 家庭带来 了 巨大 的痛 苦和 不幸 。 自闭症 被认为是 一种 复杂 的神 经发 育疾病 ， 尽管 目前 对其病 因有各种 各样 的假说 ， 其确 切 的发病原 因 尚 但
免疫缺陷动物
▪ 人和小鼠的免疫缺陷有相当数量在X 染色体。如CBA/N小鼠存在一种X连 锁的B细胞发育缺陷，由存在于X染 色体上的性遗传基因xid所引起，伴
随对多糖抗原缺陷的抗体应答。该
模型是研究B淋巴细胞的发生、功能 与异质性理想的动物，其病理与X连锁无丙种球蛋白血症和WiskottAidsch氏综合征相似。
二、Digeorge综合征
▪ Digeorge综合征是一种先天性T细胞缺陷， 由先天畸形导致第三、四对咽囊发育缺陷 造成。胸腺发育不全造成T淋巴细胞成熟 障碍，外周血T淋巴细胞缺乏，数目明显 减少。有时外周血淋巴细胞总数接近正常， 但大部分是B淋巴细胞。外周血淋巴细胞 对于多克隆T细胞激活剂及混合白细胞反 应缺乏应答。
Balb/c 6 12 18.9 ±1.1 74.6 ±7.9 86.5 ±12.1
scid 8 18 21.42±1.7 3b/c 8 14 21.7 ±1.4 72.34±8.6 92.64±11.8
scid 10 16 23.7 ±1.8 3.6 ±0.2 29.8±3.3
• 2、在免疫学方面的应用：
▪ 应用裸鼠能更有效地研究T细胞、B细胞、 NK细胞等的功能，发现了T细胞具有胸腺 外发育途径。裸鼠不排斥杂交瘤，腹腔内 接种可以生长肿瘤，同时产生含高效价抗 体的大量腹水。有人用BALB/C品系的裸鼠 制备单克隆抗体，所产生的抗体量多于有 胸腺小鼠。
▪ 3、在寄生虫方面的应用：裸鼠已用于许多 寄生虫感染模型方面的研究，如胸腔内接 种肺囊虫感染裸鼠，感染率高、方法简便， 能成功复制出卡氏肺囊虫疾病模型。如用 美洲锥虫感染裸鼠，能使裸鼠产生美洲的
▪ 免疫缺陷动物由于其与人类免疫功能相 似病理表现，以及容易复制的特点，成 为研究免疫缺陷机制较理想的材料。我 国自1979年引进裸鼠，自1982年首次报 道人肝癌在裸鼠移植成功以来，目前已 经建立了40余种以上的人体肿瘤移植模 型。如肺鳞癌、肺腺癌、肺小细胞癌、 肺巨细胞癌、肝细胞性肝癌、胃管状腺 癌、人乙状结肠管状腺癌、结肠癌、脑 恶性胶质瘤、脑星形胶质细胞瘤、宫颈 鳞癌等人类肿瘤裸鼠移植模型。
免疫缺陷动物模型总结
缺陷的 Beigenude-xid
小鼠
利用 基因 编辑
技 术， 用人 类正 常或 突变 基因 置换 小鼠 同类 基因
1、去 除小鼠 免疫细
胞 2、破 坏造血 细胞： X 射线 辐照， 杀死小 鼠自身 大部分 骨髓造 血干细 胞（辐 照前后 给一个 周期抗 生素， 避免感 染死 亡） 3、回 输人类 造血干 细胞
BRG （BALB/c-
Rag2-/IL2rg-/-）
小鼠
CBA/N Beige 小鼠
（XID）小鼠
BNX 小鼠
基因 人源 化小
鼠
细胞人 源化小
鼠
CB17 近交系小鼠（通
过连续的回交把来自
C57BL/6 小鼠所携带
的 Ighb 亚型等位基因
C57BL/6 自发突变
来
导入 BALB/c 小鼠， Swiss 封闭群
免疫缺陷动物模型总结 南方医 13 级张念泽整理，致洪畅泽
裸小鼠（Nude mice）
CB17-SCID（Severe Combined
ImmunoDeficient Mice）小鼠
NOD（Non Obese
Diabetes）小 鼠
NOD-SCID（NonObese Diabetic and Severe Combined ImmunoDeficiency
缺乏 T 细胞和 B 细 胞，同时具备固有免 疫缺陷（NK 细胞活性 低），无循环补体、巨 噬细胞和抗原呈递细
胞功能损害
T 细胞和 B 细胞 发育和功能严重 受损，且 NK 细 胞发育被完全阻
断
缺乏 NK 细 胞且 T、B 淋巴 细胞 减少
T 细胞和 B 细胞的 缺乏
听神经病谱系障碍转基因小鼠模型的研究进展
听神经病谱系障碍转基因小鼠模型的研究进展王莉;王秋菊【期刊名称】《中华耳科学杂志》【年(卷),期】2015(13)2【摘要】听神经病谱系障碍（auditory neuropathy spectrumdisorder，ANSD 堤一种具有特殊临床表现的听功能障碍疾病，其主要表现为时域听觉处理能力的下降，外毛细胞功能不受影响。
听力学表现包括：反映内毛细胞及听觉传导通路功能的听性脑干反应（auditory brainstem response，ABR）严重异常甚至缺失，主要反映外毛细胞功能的诱发性耳声发射（evoked otoacoustic emission，EOAE）正常或基本正常，言语识别率相对于纯音听阈不成比例地下降等。
【总页数】4页(P258-261)【作者】王莉;王秋菊【作者单位】解放军总医院解放军医学院耳鼻咽喉头颈外科解放军耳鼻咽喉研究所北京100853; 南开大学医学院天津300071;解放军总医院解放军医学院耳鼻咽喉头颈外科解放军耳鼻咽喉研究所北京100853【正文语种】中文【中图分类】Q429.8【相关文献】1.婴幼儿听神经病谱系障碍诊断及处理指南——婴幼儿听神经病诊断及处理指南研讨会制订(2008年,意大利,科莫) [J], 黄丽辉2.婴幼儿听神经病谱系障碍评估与管理的实践指南(一) [J], 王洪阳; 王秋菊; 于澜; 张梦茜; 龙越; 熊芬; 李进; 应航; 兰兰; 关静3.关于《婴幼儿听神经病谱系障碍评估和处理指南》的解读与思考 [J], 熊芬;于澜;张梦茜;谢林怡;兰兰;王洪阳;刘海红;王秋菊4.听神经病谱系障碍患者人工耳蜗术后长期听力康复效果分析 [J], 王杰;张李芳;陈婧媛;陈彪;李永新5.听神经病谱系障碍患儿的ASSR特征 [J], 彭峤琛;吴秀娟;郭薇燕;覃少进;李琰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
双侧丘脑注射β淀粉样肽42寡聚体是构建阿尔茨海默病小鼠模型的新方法
双侧丘脑注射β淀粉样肽42寡聚体是构建阿尔茨海默病小鼠模型的新方法*丁燕1， 朱培植1，2▲， 宋萍萍1， 刘昱君1， 张玉生1△（1暨南大学附属第一医院神经内科，广东 广州510630；2东莞东华医院神经内科，广东 东莞 523000）［摘要］ 目的：通过双侧丘脑注射β-淀粉样肽42（amyloid β-peptides 42， Aβ42）寡聚体构建阿尔茨海默病（Alzheimer disease ， AD ）小鼠动物模型。
方法：将120只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、溶剂组和Aβ组，每组40只。
Aβ组利用立体定位技术将Aβ42寡聚体注射至双侧丘脑。
术后3、7、14和28 d 分别利用Morris 水迷宫实验评价动物神经功能；免疫组化和Western blot 检测小鼠双侧丘脑神经元核抗原（neuronal nuclear antigen ， NeuN ）、胶质细胞原纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein ， GFAP ）、离子钙结合适配器分子1（ionized calcium binding adapter molecule 1， Iba1）和磷酸化tau 蛋白［p -tau （Ser396）］水平。
结果：与假手术组和溶剂组相比，Aβ组小鼠平均逃避潜伏期显著延长，穿越原平台次数和在原平台所在象限游泳时间显著减少（P <0.05），Aβ组小鼠GFAP 、Iba1和p -tau （Ser396）水平显著升高，而NeuN 表达显著减少（P <0.05）。
结论：Aβ42寡聚体小鼠双侧丘脑注射法是构建AD 动物模型的新方法。
［关键词］ β-淀粉样肽；丘脑；阿尔茨海默病；小鼠模型［中图分类号］ R749.1+6； R363.2 ［文献标志码］ Adoi ： 10.3969/j.issn.1000-4718.2023.06.022A new approach to establish a mouse model of Alzheimer disease by in⁃jection of amyloid β-peptide 42 oligomers into bilateral thalamusDING Yan 1， ZHU Peizhi 1，2▲， SONG Pingping 1， LIU Yujun 1， ZHANG Yusheng 1△（1Department of Neurology ， The First Affiliated Hospital of Jinan University ， Guangzhou 510630， China ； 2Department of Neurology ， Dongguan Tungwah Hospital ， Dongguan 523000， China. E -mail ： 757181750@ ）［ABSTRACT ］ AIM ： To establish a mouse model of Alzheimer disease （AD ） by injecting amyloid β-peptide 42 （Aβ42） oligomers into the bilateral thalamus. METHODS ： Male C57BL/6 mice were randomly divided into sham group ， vehicle group and Aβ group with 40 mice in each group. The Aβ42 oligomers were injected into bilateral thalamus by a ste‑reotaxic technique in Aβ group. At 3， 7， 14 and 28 d after the operation ， neurological function was tested by the Morris water maze experiment. Immunohistochemistry and Western blot were used to detect the protein levels of neuronal nuclear antigen （NeuN ）， glial fibrillary acidic protein （GFAP ）， ionized calcium binding adapter molecule 1 （Iba1） and p -tau（Ser396） in the thalamus. RESULTS ： Compared with sham group and vehicle group ， the average escape latency was sig‑nificantly longer ， the times of crossing the original platform and the time of swimming in the quadrant were significantly re‑duced in the Aβ group （P <0.05）， and the levels of GFAP ， Iba1 and p -tau （Ser396） in Aβ group were significantly in‑creased ， but the expression of NeuN was significantly decreased （P <0.05）. CONCLUSION ： Injection of Aβ42 oligomersinto bilateral thalamus might be a new method to establish AD animal model.［KEY WORDS ］ amyloid β-peptides ； thalamus ； Alzheimer disease ； mouse model阿尔茨海默病（Alzheimer disease ， AD ）是一种以进行性认知功能下降和行为障碍为特征的中枢神［文章编号］ 1000-4718（2023）06-1136-09［收稿日期］ 2023-03-27 ［修回日期］ 2023-06-02* ［基金项目］ 广东省自然科学基金资助项目（No. 2020A1515011249）；广州市-暨南大学市校联合基金资助项目（No. 2023A03J00442）；广东省潮州市卫生健康局科研项目（No. 2021068； No. 2022089）△通讯作者 Tel ：189****2857； E -mail ： 757181750@ ▲并列第一作者· 实验技术 ···1136经系统退行性疾病，其标志性病理学特征包括细胞外β-淀粉样肽（amyloid β-peptides， Aβ）聚集成老年斑、细胞内tau蛋白异常磷酸化形成神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle， NFT）和神经元丢失等［1］。
实验动物中心种子资源介绍---张栋-许虎峰---20140218
实验动物中心种子资源介绍各位学术精英、科研骨干：大家好！我院实验动物中心现保有一批特殊品系的实验动物，可能会为您的实验提供一些有益的帮助，现将具体情况进行简要介绍，如下——小鼠品系：1.NOD/ShiLtJ （NOD小鼠）详细信息链接：/strain/001976.html品系描述：I型糖尿病小鼠（自身免疫性糖尿病）模型小鼠。
NOD小鼠充分呈现I型糖尿病的生理生化特征即：发病后出现尿频、多饮、高血糖的症状。
在几周的时间内，血糖迅速升高，饮水量剧增，大量地排尿，体重迅速下降，最后昏迷而死亡。
NOD小鼠同时罹患严重的听觉丧失。
应用领域：I型糖尿病机理研究，神经感官研究。
2. DBA/1J （DBA/1小鼠）详细信息链接：/strain/000670.html品系描述：DBA/1J小鼠作为研究类风湿性关节炎的模型被广泛使用。
II型胶原可以诱导DBA/1产生类风湿性关节炎，发病率高于90%。
与人类的情况相似，由II型胶原引发关节炎的小鼠表现出关节膜炎和软骨腐蚀等症状。
另外，动脉粥样化的饮食可诱发DBA/1小鼠动脉粥样硬化以及大动脉的损伤。
DBA/1J小鼠是免疫介导的特征性肾炎模型，其表现为蛋白尿，肾小球性肾炎以及小管间质性疾病。
DBA/1小鼠自发舌钙化，造成舌形态异常。
应用领域：免疫学及炎症方面的研究：自身免疫性疾病（胶原诱导关节炎）、舌形态学研究。
3.C57BL/6-Tg(UBC-GFP)30Scha/J （B6-GFP小鼠）详细信息链接：/strain/004353.html品系描述：GFP转基因小鼠，C57BL/6背景，小鼠所有组织表达绿色荧光蛋白，以血液系细胞表达最为明显。
可以用于特定细胞组织的示踪研究。
应用领域：所有需要细胞或组织示踪的实验研究。
4.B6.SJL-Ptprc a Pepc b/BoyJ （B6-CD45.1小鼠）详细信息链接：/strain/002014.html品系描述：C57BL/6小鼠的白细胞表面表达CD45抗原(CD45.2)，区别于野生型B6小鼠，B6.CD45.1小鼠表达CD45.1亚型，除此之外，二者之间无任何区别。
孤独症模型BTBR_小鼠的研究进展综述
科技视界SCIENCE & TECHNOLOGY VISION26 |科技点亮视界孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder ，ASD ）是一种严重的神经发育障碍性疾病，以社交障碍、重复行为和兴趣受限为特征。
我国最新发表文章显示，我国0～6岁儿童中ASD 的患病率为1.8%[1]，但其统计主要集中在几个省，实际患病率可能更高，并逐年增长。
关于ASD 发病原因，目前普遍认为是胚胎在神经发育时期环境和遗传因素共同作用的结果，但尚无定论，因此也未出现有效治疗ASD 核心症状的方法，迫切需要进行相关实验研究来解决这一困境。
动物模型是探索孤独症的致病机制和寻找潜在治疗方法的重要工具。
关于自闭症的生物学研究主要围绕经典的实验动物模型展开，之前优先选择的动物模型是调控环境因素模型中的丙戊酸诱导模型（VPA 模型）。
为了更深入研究ASD ，研究者找到了一种近交系BTBR T+ Itpr3tf/J 菌株，之后研究人员在对40个近交系菌株做行为学实验研究小鼠基因多样性时，根据它们在加速旋转上的表现发现了BTBR 小鼠具有与ASD 患者非常一致的孤独症行为，并且在神经解剖、生理和免疫等方面与ASD 患者也有高度的相似性。
本综述将对BTBR 孤独症小鼠动物模型近年的研究进展进行梳理和总结，希望对ASD 相关研究提供一些支持和帮助。
1 BTBR 小鼠的孤独症行为1.1 核心症状ASD 患者具有明显的社交障碍、拒绝与他人交流、不关注周围发生的事且很难激起兴趣和注意，情感反应冷淡等。
BTBR 小鼠不同于普通C57小鼠对新奇事物存在偏好，BTBR 小鼠对新奇事物缺乏兴趣，参与互动、相互嗅探、跟随的时间较少，社会互动能力很低，这与基金项目：广西学位与研究生改革课题（JGY2022199）作者简介：刘玉凤，主要研究方向为神经疾病的分子与细胞生物学研究。
通信作者：方方，副教授，主要研究方向为神经疾病的分子与细胞生物学研究。
一种构建自闭症谱系障碍的小鼠模型的方法[发明专利]
![一种构建自闭症谱系障碍的小鼠模型的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/9c780114c8d376eeafaa3132.png)
专利名称：一种构建自闭症谱系障碍的小鼠模型的方法专利类型：发明专利
发明人：陆宗阳,刘真,黄行许
申请号：CN201810914416.2
申请日：20180810
公开号：CN108949831A
公开日：
20181207
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种构建自闭症谱系障碍的小鼠模型的方法，其特征在于，包括：在小鼠受精卵时期利用胚胎显微注射技术胞浆注射甲基化载体以及靶向MeCP2基因TSS区的gRNA载体，得到自闭症谱系障碍的小鼠模型；其中，所述的甲基化载体含有dCas9片段以及人源DNMT3L和DNMT3A催化功能域。
本发明的定点甲基化载体，可以有效实现细胞中的位点特异的甲基化。
申请人：上海科技大学
地址：200120 上海市浦东新区华夏中路393号
国籍：CN
代理机构：上海申汇专利代理有限公司
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btr策略在孤独症谱系障碍儿童中的干预效果
·４２·
中国生育健康杂志 ２０２０年第 ３１卷第 １期 ｈｔｔｐ：／／ｃｊｒｈ．ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
·妇幼保健·
ＢＴＲ策略在孤独症谱系障碍儿童中的干预效果
李平甘 吴若豪 李栋方 孙怡 何展文 周小琳 李宇 陈启慧 罗向阳
【摘要】 目的 观察 ＢＴＲ策略对孤独症谱系障碍（ＡＳＤ）儿童的治疗效果。 方法 选取在中山大学孙逸仙 纪念医院儿科接受治疗的 ＡＳＤ患儿 ３０例，采取 ＢＴＲ策略进行 ６个月的治疗。对患儿的语言能力、行为情绪控制 能力、自我意识、目光交流状态进行观察，并在治疗前和治疗后采用孤独症儿童行为量表（ＡＢＣ）评定 ＡＳＤ患儿行为 特征，儿童孤独症评定量表（ＣＡＲＳ）评价儿童 ＡＳＤ严重程度，孤独症儿童心理教育量表３（ＰＥＰ３）评估其沟通能 力。 结果 治疗后 ＡＳＤ儿童语言能力、行为情绪控制能力提升，问题行为发生减少；自我意识、目光交流状态均 有提升。ＡＳＤ儿童 ＡＢＣ量表各个因子得分及总分均显著低于治疗前（Ｐ＜００５），ＣＡＲＳ量表各个维度及总分均显 著低于治疗前（Ｐ＜００５），ＰＥＰ３量表对应的月龄提升，各因子及总分均显著高于治疗前 （Ｐ＜００５）。 结论 ＢＴＲ策略在 ＡＳＤ儿童中治疗有效，能改善患儿症状，值得推广应用。
作者单位：５１０１２０广州，中山大学孙逸仙纪念医院儿科 通讯作者：罗向阳（ｌｕｏｘｙａｎｇ＠ｍａｉｌ．ｓｙｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ）
抑制雷帕霉素靶蛋白复合物1信号通路可改善孤独症谱系障碍模型BTBR小鼠的症状
抑制雷帕霉素靶蛋白复合物1信号通路可改善孤独症谱系障碍模型BTBR小鼠的症状张宏;杜亚松【期刊名称】《上海医学》【年(卷),期】2017(40)2【摘要】目的探讨抑制孤独症谱系障碍模型BTBR小鼠的中枢雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)信号通路能否改善其交流和社交障碍。
方法选择6只6周龄C57BL/6J(B6)小鼠和18只6周龄BTBR小鼠,每笼3只小鼠,自由进食和饮水。
将6只B6小鼠(B6组)和6只BTBR(BTBR组)小鼠适应性饲养1周后,进行交流障碍实验和社交行为实验,实验结束后处死两组小鼠,提取其大脑额叶皮层组织抽提蛋白进行后续Western免疫印迹实验。
将余12只6周龄BTBR小鼠分成干预组和对照组,每组6只,分别于第三脑室注射2\mL带有短发夹RNA(shRna)-Raptor的慢病毒和带有shRna阴性对照的慢病毒[滴度为1×10^(10)空斑形成单位(PFU)/mL\],注射2周后进行前述的行为实验和Western免疫印迹实验。
观察并记录每只小鼠10min内吸嗅蘸有鼠尿、乙醇和0.9%氯化钠溶液的棉签所用的时间,以及社交行为(身体接触和跟随同伴)和非社交行为(自我理毛和区域探索)的发生次数;检测小鼠前额叶皮层Raptor蛋白或RNA,以及磷酸化蛋白S6(pS6)的蛋白表达情况。
结果交流障碍实验结果显示,BTBR组小鼠吸嗅鼠尿的时间显著短于B6组小鼠(P<0.05),两组小鼠吸嗅0.9%氯化钠溶液和乙醇的时间的差异均无统计学意义(P 值均>0.05)。
社交行为实验结果显示,BTBR组小鼠的身体接触和跟随同伴的次数均显著少于B6组小鼠(P值均<0.05),自我理毛的次数显著多于B6组小鼠(P<0.05);两组小鼠区域探索次数的差异无统计学意义(P>0.05)。
Western免疫印迹实验结果显示,BTBR组小鼠前额叶皮层mTORC1信号通路下游pS6的蛋白相对表达量显著高于B6组(P<0.05)。
孤独症模型BTBR小鼠的研究进展综述
孤独症模型BTBR小鼠的研究进展综述
刘玉凤;方方
【期刊名称】《科技视界》
【年(卷),期】2024(14)3
【摘要】孤独症谱系障碍(ASD)是一种严重的神经发育障碍性疾病,其核心症状为社交障碍、语言交流障碍、重复行为和兴趣受限等,由于病因不明因此尚无治疗核心症状的方法,且目前全球患者呈逐年增加态势。
在寻找治疗药物以及疾病发病机制的研究中必然会使用孤独症动物模型,近交系BTBR小鼠具有与孤独症诊断症状相关的多种行为表型,还具有相似的神经解剖、免疫和生理特证,被认为是最具孤独症谱系障碍核心临床特征的动物模型。
本文对BTBR孤独症小鼠的最新研究进展进行了归纳总结。
【总页数】3页(P26-28)
【作者】刘玉凤;方方
【作者单位】桂林医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.BTBR T~(+)tf/J小鼠:孤独症谱系障碍理想的动物模型
2.孤独症谱系障碍小鼠模型行为学检测方法
3.抑制雷帕霉素靶蛋白复合物1信号通路可改善孤独症谱系障
碍模型BTBR小鼠的症状4.BTBR自闭症小鼠免疫异常研究进展5.低频重复经颅磁刺激对BTBR T^(+)Itpr3^(tf)/J小鼠孤独症样行为的影响
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丙戊酸钠诱导孤独症大鼠模型复制的实验研究
丙戊酸钠诱导孤独症大鼠模型复制的实验研究崔利军;郭岚敏;郭津;姜志梅;张士岭;孙奇峰;吕洋【期刊名称】《中国中西医结合儿科学》【年(卷),期】2013(5)2【摘要】目的探讨丙戊酸钠诱导孤独症大鼠模型的复制方法.方法采用妊娠12.5 d孕鼠腹腔内注射丙戊酸钠(600 mg/kg),所产仔鼠为模型组大鼠;对照组孕鼠注射同等剂量的生理盐水,所产仔鼠为对照组大鼠.观察并测试模型组、对照组仔鼠的生长发育、社交及非社交行为、交流和重复刻板动作.结果与对照组大鼠相比,模型组大鼠出现生长发育迟缓、非社交性行为增加和社交性行为减少、对社交性气味花费时间减少及重复刻板动作增加(P＜0.05).结论应用丙戊酸钠复制孤独症大鼠模型,操作简单易行,成功率高.【总页数】4页(P122-125)【作者】崔利军;郭岚敏;郭津;姜志梅;张士岭;孙奇峰;吕洋【作者单位】154007,黑龙江,佳木斯,佳木斯大学附属第三医院脑瘫一科【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.高盐饮食诱导和两肾一夹法复制高血压大鼠模型的比较 [J], 史娜;王竹青;王海珍;王静;周萍萍;姜玉新;王海华2.丙戊酸诱导的SD大鼠和C57小鼠孤独症谱系障碍模型的比较 [J], HU Yu-ling;ZHENG Wen-xia;HOU Qian-ling;WANG Xiao-qing;CHEN Si-si;XU Meng-zhou;Ru-si-lan-jiang·AN WAI-ER;CHEN Di3.丙戊酸钠诱导孤独症模型大鼠皮层Bcl-2、Bax的表达 [J], 姜志梅; 崔利军; 郭津; 张士岭; 郭岚敏4.丙戊酸钠诱导孤独症模型大鼠皮层Bcl-2、Bax的表达① [J], 姜志梅; 崔利军; 郭津; 张士岭; 郭岚敏5.来曲唑联合高脂膳食诱导PCOS-IR大鼠模型复制时间及其内分泌、代谢改变的实验研究 [J], 王明星; 尹谦; 张晓丹; 许昕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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International Journal of Psychiatry and Neurology 国际神经精神科学杂志, 2014, 3, 13-19Published Online August 2014 in Hans. /journal/ijpn/10.12677/ijpn.2014.33003BTBR T~(+)tf/J Mouse: AnIdeal Animal Model for AutismSpectrum DisordersBing Wang, Lin Du, Ling Shan, Honghua Li, Junyan Feng, Feiyong JiaDivision of Pediatric Neurorehabilitation of First Hospital of Jilin University, ChangchunEmail:erkekangfujia@Received: Jul. 15th, 2014; revised: Aug. 10th, 2014; accepted: Aug. 25th, 2014Copyright © 2014 by authors and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractAutism spectrum disorder (ASD) is a complex heterogeneous of neuro developmental disord-ers which originate from the early childhood with the core symptoms of impaired communica-tion, social impairments, and restricted and repetitive behaviors and interests. Research has so far indicated that ASD exists genetic basis and may be induced bursting out under certain conditions which include the factors such as maternal immunity, autoimmune disorder, natu-ral environment etc., and children with ASD exist cerebral dysplasia. However, the pathogene-sis of ASD is still inadequately understood which needs us to make further study on it. Animal model can be used as an important basis for evaluating the experimental results. Therefore, to establish an appropriate ASD model is the foundation of experiment. Since ASD is a kind of disease caused by many factors and may include many kinds of pathogenetic mechanisms, whe- ther we can choose an animal model which can accurately replicate the pathological and clin-ical features of ASD is of great significance for the further research of ASD. BTBR T~(+)tf/J (BTBR for short) mice is a kind of inbred strain mice which not only possesses the core symp-toms such as reduction of social intercourse, lack of ultrasonic on social occasions and severe repeated grooming behavior, but also possesses cerebral dysplasia and immune biochemical index abnormalities similar to ASD. Based on this, BTBR mice is currently the ideal model for the study of autism. The aim of this article is to summarize the relationship between BTBR mice and ASD.KeywordsASD, Animal Model, BTBR MiceBTBR T~(+)tf/J小鼠：孤独症谱系障碍理想的动物模型王冰，杜琳，单玲，李洪华，冯俊燕，贾飞勇吉林大学第一医院小儿神经康复科，长春Email: erkekangfujia@收稿日期：2014年7月15日；修回日期：2014年8月10日；录用日期：2014年8月25日摘要孤独症谱系障碍(autism spectrum disorders, ASD)是一组起源于儿童早期的以社会交往交流障碍和重复刻板的行为和兴趣为主要症状的神经发育性障碍。
目前研究表明，ASD存在遗传基础，并在一定的环境诱导下发病，包括母体免疫因素、自身免疫紊乱及自然环境因素等，且存在脑发育的异常。
但ASD的病因及发病机制尚不完全明确，尚需我们进一步研究。
动物模型是评价实验结果的重要依据，确立合适的ASD模型是实验的基础。
由于ASD是多因素引起的、可能涉及多种病理机制的疾病，能否选择精准复制ASD病理特征和临床症状的动物模型对ASD的深入研究具有重大意义。
BTBR T~(+)tf/J (简称BTBR)小鼠是一种近交系小鼠，它不仅具有ASD的核心症状：社交减少、社交场合中发出的超声波少、重度的重复理毛行为；同时还具备与ASD类似的脑发育异常以及免疫生化指标异常。
因此，BTBR小鼠是目前研究自闭症的理想模型，本文就BTBR小鼠与ASD的关系进行总结。
关键词孤独症谱系障碍，动物模型，BTBR小鼠1. 引言实验动物根据遗传的均一性、敏感性和一致性，分为近交系动物、封闭群动物、杂交型动物。
其中近交系动物是经过20代以上连续全同胞或亲子交配而得，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先的动物群，具有稳定的基因型，个体之间反应一致，对实验的反应也高度一致，因此，实验数据标准差较小，在实验中实验组和对照组都只需少量的动物。
BTBR小鼠就是一种近交系小鼠，具有稳定的基因型，能稳定的表现出社会交往交流障碍和重复刻板行为和兴趣等ASD样行为，以及ASD类似的脑发育异常以及免疫生化指标异常。
本文通过行为、脑发育、免疫生化三个方面对BTBR 小鼠与ASD关系进行阐述。
2. BTBR小鼠行为学与ASD关系由于病因及发病机制不明，目前ASD的定义是行为标准，故诊断依据主要为行为症状，其核心症状主要有：社会交往障碍、言语交流障碍、兴趣狭窄及刻板行为；除此之外，可以伴随学习障碍及注意力缺陷等症状[1]。
因此，ASD小鼠模型的选用需要大量观察小鼠的具体行为是否具备ASD的各种诊断症状。
行为学家经过大量细致的观察，总结出小鼠一系列社会交往、交流以及重复刻板的行为的表现[2]-[8]，包括：社交方法、社会互动的异常和嗅觉沟通的异常，超声波发声的异常，刻板运动(如旋转和重复跳跃)，刻板行为(如自我理毛和挖掘)等[9]。
研究人员对十余种近交系小鼠进行行为学分析，发现A/J小鼠、BALB/cByJ小鼠、BTBR小鼠和129S1/SvImJ小鼠表现出低水平的社交行为，而C57BL/6小鼠(简称C57)和FVB/AntJ (简称FVB)小鼠是一种具有正常社交行为的标准鼠系。
其中BTBR小鼠不但存在低水平的社交行为，而且在水迷宫中也表现出对固定变化模式的坚持，因此认为BTBR小鼠有可能是一种ASD的动物模型[10]-[12]，从而进一步对其进行一些列行为学检测。
三室装置是用来检测小鼠社交行为的经典装置，主要是在一个被分隔成三个区域的透明装置中的不同区域分别放置陌生小鼠和新奇物体，观察不同鼠系小鼠对物体和同类的关注程度。
研究表明BTBR小鼠对新奇物体的关注度超过对陌生小鼠的兴趣，这与C57小鼠的正常社交行为完全相反[12]-[14]，提示BTBR小鼠存在社会行为缺陷。
在不同环境中BTBR小鼠发出的超声波也明显减少[15]。
对C57、FVB及BTBR三种近交系雄性小鼠对陌生雌鼠的出现(第一阶段)、消失(第二阶段)、再出现(第三阶段)所发出的超声波进行检测，在第一阶段三种近交系雄鼠均发出超声波，而当第三阶段雌鼠再次出现时，发出与第一阶段接近的超声波数量。
其中BTBR雄鼠在这三个环节中所发出的超声波较其他两系明显减少[16]。
除了社会交往受限及发声减少，BTBR小鼠还表现出咬槽癖的狭窄兴趣[17]和自我理毛行为的增加[13] [18] [19]。
与FVB小鼠不同的是，BTBR小鼠在洞板探索试验中，无论洞板下的嗅觉刺激物及位置如何更换，BTBR小鼠都明显的喜欢睡在角落的洞口处[20]。
研究人员进一步对BTBR小鼠和C57小鼠进行不同空间逆转学习试验(100%反馈和80/20概率反馈)，结果表明，在100%反馈逆转学习试验中，两种小鼠表现相似；然而在80/20概率反馈逆转学习试验中，BTBR小鼠却表现出明显的学习缺陷，并出现理石埋藏和自我理毛行为。
提示BTBR小鼠不单具备ASD 患者表现出的刻板行为，还能体现其内在的“坚持相同”的思维方式[21]。
因此，BTBR小鼠不仅能做为研究ASD核心行为的动物模型，还能够作为研究ASD行为灵活度受限的动物模型。
3. BTBR小鼠脑结构及神经递质与ASD关系纹状体是基底神经节的主要组成部分，包括豆状核和尾状核，主要参与维持机体的固定姿势，研究表明，ASD的刻板重复行为与纹状体发育异常相关。