头孢氨苄胶囊混合工艺HPLC验证分析方法

头孢氨苄胶囊混合工艺HPLC验证分析方法

摘要：目的：为了证明头孢氨苄胶囊混合配料在hplc条件下适合该产品的检查要求，证明在生产工艺过程中各混合时间点对其含量的影响以及头孢氨苄的专属性。

方法：hplc。

结果：该hplc条件可以检测出在混合工艺过程中，各混合时间点对药品含量的均匀性有多大影响，检测出在5分钟、10分钟、15分钟各上中下、左中右的取样点头孢氨苄配料样品的峰面积，时间较长的混合点的含量较均匀。另外头孢氨苄胶囊配料样品的供试溶液在加热情况下头孢氨苄峰与其相邻的杂质峰完全分离。因此可以确定该方法对头孢氨苄胶囊有专属性。

结论：利用高效液相色谱法可以检测出生产过程中，总混各阶段的各个时间点对头孢氨苄胶囊的含量也有一定影响，对混合过程中各个时间点的检测，以确保药物各组分布均匀，含量均匀，做到对药品含量均一性的控制，从而保证药品质量符合要求。

关键词：头孢氨苄混合hplc

【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】1008-1879（2012）12-0391-01

为了证明在生产过程中总混阶段不同时间点对配料的混合程度及均匀性的考察，利用hplc对其混合各个时间点的配料含量的检测，使药物各组分在制剂中混匀，保证药物剂量准确，从而做到对药品质量的检测。检测出样品在加热情况下破坏出来的杂质可以与

头孢氨苄峰完全分离，由此可知，该方法对头孢氨苄胶囊有专属性。1材料

1.1仪器。series 1500高效液相色谱仪，ar224cn分析天平，auw220d电子天平，液相专用柱c18。

1.2试剂。流动相（水：甲醇：3.86%醋酸钠溶液：4%醋酸溶液，742：240：15：3）、头孢氨苄对照品，批号130408-200710，来源中国药品生物制品检定所。

1.3方法。洗脱顺序：等度洗脱，检测波长：254，进样量：20ul、10ul。

2分析验证方法

2.1头孢氨苄对照品含量。取对照品约25mg，精密称定，置25ml 量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，精密量取10ml注入液相色谱仪，记录色谱图。

2.2各混合时间点含量确定。

2.2.15分钟：称取该混合时间点头孢氨苄胶囊配料适量（约相当于头孢氨苄0.1g），置100量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图。

2.2.210分钟：称取该混合时间点头孢氨苄胶囊配料适量（约相当于头孢氨苄0.1g），置100量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀

释至刻度，摇匀，精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图。

2.2.315分钟称取该混合时间点头孢氨苄胶囊配料适量（约相当于头孢氨苄0.1g），置100量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图。（注：头孢氨苄胶囊规格为0.1250g，理论装量为0.1350g）。2.3专属性确认。取供试品溶液适量，在80℃水浴中加热60分钟，冷却，取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。

3验证结果

3.1由图谱可知，混合5分钟时，各取样点的峰面积相对偏差较大，说明在混合5分钟时，药物混合不均匀，各取样点的含量偏差较大，其rsd值为1.6%。

3.2由图谱可知，混合10分钟时，各取样点的峰面积趋于平稳，相对偏差较小，说明在混合10分钟时，药物混合相对均匀，总体含量相对均匀，rsd值为1.3%。

3.3由图谱可知，混合15分钟时，各取样点的峰面积比较平稳，相对偏差较小，说明在混合15分钟以后，药物混合相对均匀，总体含量相对均匀，其rsd值为0.5%。因此可以判定在混合过程中，混合时间对药物含量的均匀性有很大影响。所以掌握混合阶段的时间可以保证药物剂量准确，从而做到对药品质量的检测。

3.4有图谱可知，头孢氨苄样品峰面积与相邻杂质峰面积的分离度大于1.5，符合规定。因此可以判定该方法对头孢氨苄胶囊有专

属性。

对照品

参考文献

[1]《中国药典》2010版二部.附录xix a.药品质量标准分析方法验证指导原则