巴比妥类药物
巴比妥类药物—巴比妥类药物理化特征(药物分析课件)
药物分析技术
（2）反应产物的晶形 鉴于某些巴比妥类药物可与重金属离子反 应，生成具有特殊晶形的沉淀。因此，可利用此特性进行鉴别。 例如，巴比妥可与硫酸铜-吡啶试液进行反应，生成十字形紫色 结晶，苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱 形的结晶；其他巴比妥类药物不能形成结晶，可利用这一特性 来区分之。
CO + Co2+ + 4 (CH3)2CHNH2
R2 CO NH
R1 CO NH
R2 R1
CO CO
CO N N
CO
NHCH(CH3)2
Co
+ 2 (CH3)2CHN+H3
NHCH(CH3)2
R2 CO NH
(4)与Hg2+的反应
药物分析技术
O R1 R2
H
N
O NH+ Hg(NO3)2-HNO3
硫喷妥的紫外吸收光谱
HCl 溶液 (0.1mol/L) -----
NaOH 溶液 (0.1mol/L)
药物分析技术
7. 色谱行为特征（主要用于鉴别）
（1）TLC: 在硅胶GF254上点样，氯仿-丙酮（4:1）为展开剂，显色， 在紫色背景上可观察到白色的斑点。一般采用对照品（或标准品） 比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点的一致。
R2 CO NH
R1 COONa +2NH3 + 2Na2CO3
R2
JP(14)采用这一反应鉴别异戊巴比妥和巴比妥。
药物分析技术
(2)巴比妥类药物钠盐的水解
巴比妥类药物—三种巴比妥药物的分析(药物分析课件)
苯巴比妥及其制剂的分析
有二酰亚胺基团，具酸性;可与碱成盐；与重金属反应 鉴别： 1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色-橙红色
2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色
3、 红外光谱
银盐反应－白色沉淀
4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应） 铜盐反应－紫色沉淀
药物分析技术
检查： 1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基橙）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应Fra bibliotek中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉 作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、 与醋酸铅反应黑色沉淀、 钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
2、乙醇溶液的澄清度，检查苯巴比妥酸 3、中性或碱性杂质：提取重量法
含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法-银量法定量。 以甲
醇-3%碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂，电位法指示终点。 反应摩尔比1：1；
二、苯巴比妥片的分析
药物分析技术
（一）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱性 条件下一级电离，紫外分光光度法测定 （二）溶出度的测定：水为介质，紫外测定
以硫喷妥为对照
药物
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、
巴比妥类中毒
谢谢观看
毒理
巴比妥类药物易经胃肠道（包括直肠）吸收，其钠盐的水溶液肌内注射也易 吸收。被吸收入血的巴比妥类分布于机体的一切组织和体液中，也易透过胎盘分 布到胎儿组织。主 要经肝脏氧化和肾脏排泄而消除。该类药物为中枢神经系统 抑制剂，大剂量可直接抑制延髓呼吸中枢及血管运动中枢，并可直接损害毛细血 管,造成大脑皮质及基底神经节的损害，包括血管周围细胞浸润、丘脑及豆状核 壳部神经细胞变性。
临床表现
主要为神经系统症状，表现为 头痛、眩晕、言语不清、视物模糊、复视、色觉异常、 嗜睡、昏迷、瞳孔缩小（晚期扩大）、对光反射迟钝、腱反射消失、病理反射阳性。昏 迷前可有一段兴奋期，出现狂躁、澹妄、幻觉、惊厥等。严重者可 发生呼吸循环衰竭, 表现为呼吸先快后慢、潮式呼吸、皮肤发紺、湿冷、脉搏快而微弱、血压降低甚至休克。 偶致脑水肿、肺水肿,长效巴比妥类中毒后 期可发生坠积性肺炎。部分患儿岀现肝、肾 损害 症状,如黄疸、出血、尿毒症等。还可有发热和各型皮疹。巴比妥类药物中毒，临 床上常迅速出现昏 迷，需与其他原因所致昏迷相鉴别。该类药物中毒时,呕吐物、尿、 血液及脑脊液中均可检出巴比妥类药物。
治疗
一．口服中毒：立即催吐和洗胃，并给予硫酸钠导泻。因巴比妥类药物灌肠引起中毒者， 则用上述洗胃液洗肠。
二．促进药物排泄输液，应用利尿剂如呋塞米、20%甘露醇等，并应及时纠正酸碱失衡及 电解质紊乱，还应注意碱化尿液，可适量用5%碳酸氢钠。
三．保证气道通畅和充分换气给予氧气吸入，必要时行气管插管或气管切开。 四．透析及换血疗法严重患儿经上述治疗效果不佳时,可行血液或腹膜透析,或换血疗法。 五．积极防治休克保护心、肾等脏器功能， 给予营养支持，中枢兴奋剂弊多利少，一般
巴比妥类药物—巴比妥类药物含量测定(药物分析课件)
取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫
喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶
液用0.4%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液；另取
硫喷妥对照品，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约
含5μg的溶液。照分光光度法，在304nm波长处测定吸收度，根据每
药物分析技术
1. 直接测定的紫外分光光度法 本法是将供试品溶解后，根据溶液的pH，在最大吸收波
长（λmax）处，直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸收 度，再计算药物的含量。中国药典对注射用硫喷妥钠的含 量测定采用本法。 Beer-Lambert定律
A = -㏒T =ElC A∝C
药物分析技术
以注射用硫喷妥钠的含量测定为例：
5 1.095
C对
A样 A对
药物分析技术
含量测定结果计算如下：
D% V空 V样 f T 100%
W T cM
n 0.1mol L 260.27g mol
2 13.01mg ml
药物分析技术
注意事项： （1）操作中要防止溴和碘的逸失。 （2）平行条件进行空白试验可以减少溴和碘
逸失带来的误差。
药物分析技术
（三）酸碱滴定法（酸量法）
药物分析技术
例如：异戊巴比妥的含量测定
取本品约0.5g，精密称定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚 酞指示剂6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴 定 结 果 用 空 白 试 验 校 正 ， 即 得 。 每 1ml 氢 氧 化 钠 滴 定 液 （0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。
含量测定计算公式：
D% V f T 100% W
巴比妥类药物在手术中的应用
巴比妥类药物在手术中的应用巴比妥类药物是一类用于中枢神经系统的镇静、催眠和抗惊厥的药物。
在手术中，巴比妥类药物发挥着重要的作用。
它们被广泛应用于麻醉诱导、手术镇静和抗惊厥等方面。
本文将对巴比妥类药物在手术中的应用进行探讨。
首先，巴比妥类药物常被用于麻醉诱导。
麻醉诱导是手术中的一个重要环节，它需要将患者迅速转入无意识状态，以使手术进行得顺利而安全。
巴比妥类药物，如硫喷妥钠、苯巴比妥钠等，具有较快的起效时间和持续时间，是理想的麻醉诱导药物。
它们通过抑制中枢神经系统的兴奋性，使患者进入无意识状态，从而达到麻醉诱导的目的。
此外，巴比妥类药物也常用于手术镇静。
手术时，患者需要放松身体，保持静止以便外科医生进行操作。
然而，有些患者可能会感到痛苦、紧张或焦虑，这将干扰手术的进行。
巴比妥类药物通过产生镇静和抗焦虑效果，帮助患者放松身体和情绪，从而提供适宜的手术环境。
它们的作用机制是增强中枢神经系统的抑制性，减少兴奋性反应，使患者进入镇静状态。
另外，巴比妥类药物也可用于抗惊厥。
手术过程中，患者可能出现惊厥或痉挛，这将严重影响手术的安全和效果。
巴比妥类药物通过增强神经系统的抑制，抑制异常电活动，从而减少或预防惊厥的发生。
它们一般用于那些有惊厥病史或易感受到手术刺激的患者。
然而，巴比妥类药物的应用也存在一些潜在的风险和限制。
首先，巴比妥类药物会降低患者的呼吸和循环功能。
因此，在使用这类药物时，需要密切监测患者的生命体征，确保其稳定。
其次，巴比妥类药物具有一定的代谢和排泄过程，个体差异较大，剂量和给药速度需根据患者的年龄、体重和肝肾功能等因素进行调整。
总的来说，巴比妥类药物在手术中有着重要的应用。
它们在麻醉诱导、手术镇静和抗惊厥方面发挥着关键的作用。
然而，使用这类药物应谨慎，并遵循医生的建议和监测指导，以确保手术的安全和成功。
未来的研究也应进一步探索巴比妥类药物的作用机制和药物改良，以提高其临床应用的效果和安全性。
最后，虽然本文提到了巴比妥类药物在手术中的应用，但其仅代表了一部分情况。
静脉麻醉药：巴比妥类静脉麻醉药
静脉麻醉药：巴比妥类静脉麻醉药巴比妥类药（barbiturates）是20世纪80年代前应用十分广泛的静脉麻醉药。
其中以硫喷妥钠为主要代表，另外还包括至今尚在使用的苯巴比妥钠等。
一、巴比妥类药的药代特性高脂溶性的巴比妥类药物，静脉给药后迅速分布，达到脑部的时间迅速，其作用时间取决于从中央室向外周的再分布，而与药物的代谢消除关系不大。
但低脂溶性的巴比妥药（如戊巴比妥等）分布半衰期较长，这样作用时间就较长。
需要引起注意的是药物再分布，一方面对于老年人再分布时间较长，因此容易产生较高的血浆浓度。
对于老年患者给药剂量应当适当减少以避免相应的副作用。
另一方面，由于药物从中枢系统向外周分布后，患者即可苏醒，但由于药物再分布的作用，患者达到完全清醒的时间却比较长。
另外，反复给药后会产生蓄积，作用时间也会延长。
二、巴比妥类药的药理作用巴比妥类药物主要产生中枢神经系统抑制作用，并呈剂量依赖性，即小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥或引起麻醉，过量则呈呼吸循环抑制状态。
抑制兴奋性神经递质的传递，增强抑制性神经递质的传递。
诱导后引起中枢神经系统的抑制从轻度镇静到意识丧失。
小剂量产生镇静时可能会有略显躁动的兴奋不安与定向力障碍。
巴比妥类药可以通过降低痛阈而表现出镇痛效应。
但该类药没有肌松作用，有时还可以表现出不规则的肌肉微颤。
巴比妥类药能抑制心血管中枢，诱导剂量会引起血压下降和心率升高。
对于控制欠佳的高血压患者需要注意给药后出现明显的血压波动。
因此需要减慢注射速度并充分补充容量。
给予诱导剂量的巴比妥类药能降低机体对高二氧化碳和低氧的通气反应从而出现呼吸暂停。
镇静剂量的巴比妥类药经常会引起上呼吸道梗阻。
对于哮喘患者容易发生支气管痉挛。
在浅麻醉下进行气道操作或会阴部的手术时发生喉痉挛的情况不少见，可能与副交感神经兴奋或刺激组胺释放等有关。
巴比妥类药可收缩脑血管降低脑血流和颅内压，但更能降低脑的氧耗量。
因此具有一定的脑保护作用。
巴比妥类
巴比妥类1、苯巴比妥分子式C12H12N2O3，分子量232.24。
白色结晶粉末。
无臭微苦。
熔点174.5～178℃。
在空气中稳定。
微溶于水，溶于热水和乙醇，易溶于碱性溶液。
用作镇静和催眠药物，适用于治疗神经过度兴奋引起的失眠症，能引起安稳的睡眠。
但不宜长期服用，因其会引起全身无力、呕吐、头痛等副作用。
可由二乙基丙二酸酯与尿素在乙醇钠存在下经缩合反应制得。
别名：迦地那，鲁米那，苯巴比妥，佛罗那适应症：1.镇静：如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症。
2.安眠：偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、思睡等后遗效应。
3.抗惊厥：常用其对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等疾病引起的惊厥。
4.抗癫痫：用于癫痫大发作的防治，作用出现快，也可用于癫痫持续状态。
5.麻醉前给药。
6.与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用。
7.治疗新生儿核黄疸。
用法用量：1.镇静、抗癫痫：每次０．０１５～０．０３ｇ，１日３次。
2.安眠：每次０．０３～０．０９ｇ，睡前服１次。
3.抗惊厥：钠盐肌注，每次０．１～０．２ｇ。
必要时，４～６小时后重复１次。
4.*前给药：术前１／２～１小时肌注０．１～０．２ｇ。
5.癫痫持续状态：肌注１次０．１～０．２ｇ。
皮下、肌肉或缓慢静脉注射１次０．２５ｇ，１日０．５ｇ。
注意事项：1.用药后可出现头晕、困倦等后遗效应，久用可产生耐受性及成瘾性。
多次连用应警惕蓄积中毒。
2.少数病人可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎等过敏反应。
3.长期用于治疗癫痫时不可突然停药，以免引起癫痫发作，甚至出现癫痫持续状态。
4.一般应用５～１０倍催眠量时，可引起中度中毒，１０～１５倍则引起重度中毒，血药浓度高于８～１０ｍｇ／１００ｍｌ时，就有生命危险。
急性中毒症状为昏睡，进而呼吸浅表，通气量大减，最后因呼吸衰竭而死亡。
5.对严重肺功能不全（如肺气肿）、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中枢受抑制者慎用或禁用；肝肾功能不良者慎用，肝硬变或肝功能严重障碍者禁用。
巴比妥类药物的分析
苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形 的结晶；其他巴比妥类药物不能形成结晶，可以利用这一 特性来区分之．
巴比妥类药物在不同ph值溶液中紫外吸收光谱特征性变化，可用于巴比妥类药物 鉴别，检查，含量测定．
（六）薄层色谱行为特征
巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用的 方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等．
（七）显微结晶
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不 类药物的鉴别．此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
巴比妥类药物的基本结构：一．巴比妥酸环状丙二酰脲． 二．取代基部分．取代基不同，形成不同的具体药物
有不同的理化性质．理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
二．巴比妥类药物的理化特征
巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点．在空气中稳定，加热 都能升华．一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醚等有机溶剂．其钠盐易溶于水．而难溶于 有机溶剂.六元环结构较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般情况下环不会破裂，遇碱 共热就开环，并产生氨气．这种理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
（一）弱酸性
巴比妥类药物的母核环结构中含有１，３－二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式－烯 醇式互变反应异构，在水溶液中发生二极电离．
由于本类药物具有弱酸性（pka值为）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
药物化学巴比妥类药物
1、巴比妥类
（1）当分子中5位上应有两个取代基。 （2）5位上的两个取代基的总碳原子数以 4-8为最好。 （3）5位上的取代基可以是直链烷烃、支 链烷烃、芳烃或环烯烃。 （4）在酰亚胺氮原子上引入甲基，可降 低酸性和增加脂溶性。 （5）将C-2位上的O原子以S原子代替， 则脂溶性增加，起效快，作用进间短。
1、巴比妥类
1、巴比妥类 苯巴比妥
化学名5-乙基-5-苯基-2，4，6（1H， 3H，5H）嘧啶三酮，临床上又叫鲁米
那(luminal）。
1、巴比妥类
本品钠盐水溶液放置易分解，产生苯 基丁酰脲沉淀而失去活性。所以苯巴 比妥钠盐注射剂不能预先配制进行加 热灭菌，须制成粉针剂。
1、巴比妥类 异戊巴比妥
1、巴比妥类
理化性质 呈弱酸性 ，可与碱金属形成水溶性的 盐类（如钠盐），可以配制注射剂使用。 钠盐水溶液放置还会发生水解，主要是易 开环脱羧，受热逐分解，生成双取代乙酸 钠和氨气。
1、巴比妥类
1、巴比妥类
含有一个-CONHCONHCO-的结构： 和吡啶及硫酸铜溶液作用，生成紫色络
合物； 和硝酸银及碳酸钠作用，生成可溶性的
一、镇静催眠药
1、巴比妥类 2、苯二氮比妥类
巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物， 本身无生理活性，只有当5位上的两 个H原子被烃基取代后才呈现活性。
1、巴比妥类
1、巴比妥类
1、巴比妥类
1、巴比妥类
1、巴比妥类
构效关系 巴比妥类药物作用的快慢以及它在体 内作用时间的长短，主要取决于药物 的理化性质，与药物的解离常数 （pKa）及脂溶性（脂水分配系数） 有关，作用时间的长短与5位上的两 上取代基在体内的代谢快慢有关。
巴比妥类药物的分析
5、色谱行为特征
使用薄层色谱法（TLC），可以用于临床巴比 妥类药物中毒急救时的检验，主要是对胃液（或洗 胃液）和尿液进行相关的分析。
6、制备衍生物测定熔点
制备衍生物测定熔点是利用巴比妥类药物的钠 盐易溶于水，而其游离酸难溶于水的特点，制备游 离酸沉淀，过滤、干燥后，测定熔点，进行鉴别。
7、钠盐的反应
方法：取装量差异项下的内容物，混合均匀， 精 密 称 取 适 量 （ 约 相 当 于 硫 喷 妥 钠 0.25g ） ， 置 500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶 液用0.4%氢氧化钠定量稀释制成每1ml中约含5µg的 溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧 化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶 液。在304nm波长处分别测定吸收度，按对照品比 较法计算含量。每1mg的硫喷妥相当于1.091mg的 硫喷妥钠（C11H17N2NaO2S）。
司可巴比妥钠
1、溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液 应澄清，否则表明含水不溶性杂质。 2、中性或碱性物质 方法同苯巴比妥。
第三节 含量测定
巴比妥类药物的含量测定方法很多，有银量法、 溴量法、提取质量法、酸量法、紫外分光光度法、 比色法及色谱法等。
苯巴比妥的含量测定
方法：取供试品约0.2g，精密称定，加甲醇 40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液，用硝 酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，电位法指示终点。 每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的 C12H12N2O3。
司可巴比妥钠的含量测定（1）
方法：取供试品约0.1g，精密称定，置250ml碘 瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液 （0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振 摇1分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞， 加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫 酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀 粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用 空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于 13.01mg的司可巴比妥钠（C12H17N2NaO3）。
药物分析 巴比妥类药物
R2
应用
本反应用于异戊巴比妥和巴比 妥的鉴别试验JP(14)。
取异戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氢 氧化钠试液10m1，加热煮沸，则产 生具氨臭的气体。
2.钠盐的水解
在吸湿的情况下也能水解， 一般情况下室温和pH10以下 水解较慢，pH10以上随着碱 度的增加水解速度加快。
巴比妥类药物的分析
一、结构
母核为环状丙二 酰脲，是巴比妥
基本结构通式
类药物的共同结
O
构，可区别于其 他类药物。
5位取代基的不同 形成不同巴比妥
R1 R2
C
C5
4 6
C
类药物，区别各
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
种巴比妥类药物。
1. 环状母核部分
总
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺
结 基团，决定巴比妥类药物的共性，
一、银量法
原理
银在首碳先酸生钠成溶可：液溶中性巴一比银妥盐类，与继硝续酸滴 定，稍过量的银离子就和巴比妥类 的一银盐形成难溶性二银盐沉淀， 使溶液变浑浊而指示终点。
应用
测定原料药及其制剂的含量。
方法的改进
1、以甲醇替代水-丙酮为溶剂， 2、电位法替代目视法指示终点，克服 了温度变化影响和目视法的主观性倾向
巴比妥＋铜吡啶试液 十字形紫 色结晶
苯巴比妥＋铜吡啶试液 细小不规
则或似菱形的浅紫色结晶
注意： 其他巴比妥类药物不能形成结晶，可区别
小结
巴比妥类药物的结构分为两部分
溶解性和化学性质
鉴别反应（丙二酰脲类、特殊官能 团和元素、显微结晶
巴比妥类药物分析
2. 取代基个别 区分各种巴比妥类药品
巴比妥类药物分析
第14页
二、 巴比妥类药品理化特征
（一）物理性质
1.白色结晶或结晶性粉未，含有固定熔 点。
2.游离巴比妥类药品微溶或极微溶于 水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则 易溶于水，而不溶于有机溶剂。
巴比妥类药物分析
第15页
（二） 化学性质
直接读数优点，又无需事先分离，并能 消除干扰。
巴比妥类药物分析
第58页
五、高效液相色谱法
1．色谱条件 2．样品预处理 3．线性范围和最底检测限 4、回收率与精密度试验
巴比妥类药物分析
第59页
本章小结
1．掌握巴比妥类药品化学结构与 分析方法间关系：
（1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子反应
巴比妥类药物分析
第27页
② pH10碱性溶液：5，5-二取代、 1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收
③ pH13强碱性溶液：5，5-二取代在 255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在 240nm处有最大吸收。
巴比妥类药物分析
第28页
巴比妥类药物分析
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
1.弱酸性
巴比妥类药品分子结构中都有1,3-二 酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式互变 异构，在水溶液中能够发生二级电离。
所以，本类药品水溶液显弱酸性（pKa
为7.3-8.4），可与强碱形成水溶 性盐类。
巴比妥类药物分析
第16页
巴比妥类药物分析
第17页
与强碱成盐应
巴比妥类药物分析
第41页
五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药品在适当碱性溶液中，
巴比妥
“巴比妥”，于1864年由A. V on Baeyer 合成;1903年1月，巴比妥申请专利保护，并由拜尔制药公司开始生产和销售，商品名“佛罗那”；1911年，拜尔公司生产出药效更佳的催眠药“苯巴比妥”，商品名“鲁米那”（Luminal ）；1922年，正丁巴比妥（新眠那）上市，作用时间较鲁米那短，减少催眠过度的发生；1923年，美国Eli Lilly 公司两位科学家合成出异戊巴比妥（阿米妥Amytal ）； 1929年，美国肖恩尔（Shonle ）又合成出“司可巴比妥钠”（速可眠Seconal ）；巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的衍生物，其基本结构:由于5位取代基R1和R2不同，形成不同巴比妥类药物，具有不同的理化性质.临床上常用药物多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物,少数为1,5,5-三取代物或c2位为硫代巴比妥酸的５，５－二取代衍生物．中国药典收载的本类药物有苯巴比妥及其钠盐.异戊巴比妥及其钠盐．司可巴比妥钠和注射用硫喷妥钠等．巴比妥类药物的基本结构：一．巴比妥酸环状丙二酰脲；二．取代基部分．取代基不同，形成不同的具体药物有不同的理化性质．理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．二．巴比妥类药物的理化特征巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点．在空气中稳定，加热都能升华．一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醚等有机溶剂．其钠盐易溶于水．而难溶于有机溶剂.六元环结构较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般情况下环不会破裂，遇碱共热就开环，并产生氨气．这种理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．（一）弱酸性巴比妥类药物的母核环结构中含有１，３－二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式－烯醇式互变反应异构，在水溶液中发生二极电离．NH N H O OO R 1R 2123456由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.3-8.4）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一般为钠盐．由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离．鉴别，检查和含量测定．（二）水解反应１．巴比妥类药物的水解本类药物得分子结构中含有酰亚胺基团，与碱溶液共沸即水解释放氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。
巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物的分析引言巴比妥类药物是一类具有镇静、催眠和抗癫痫作用的药物，也称为巴比妥酸类药物。
他们通常用于治疗焦虑、失眠、癫痫和癫痫发作等神经系统疾病。
本文将对巴比妥类药物的作用机制、常见的药物、副作用和禁忌症进行分析。
作用机制巴比妥类药物通过增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用来产生药理效应。
GABA是一种主要的神经递质，它抑制中枢神经系统的兴奋性。
巴比妥类药物通过增加GABA的抑制作用，降低神经元的兴奋性，从而产生抗焦虑、镇静和抗癫痫的效果。
常见的巴比妥类药物主要的巴比妥类药物包括：1.苯巴比妥（Phenobarbital）：常用于癫痫的长期治疗，也可用于抗焦虑和催眠。
2.丙戊巴比妥（Pentobarbital）：用于治疗癫痫和深度催眠。
3.巴比妥酮（Barbital）：用于治疗癫痫、催眠和镇痛。
4.酚巴比妥（Phenobarbital sodium）：主要用于癫痫发作和癫痫持续状态的急性治疗。
这些药物在临床上有不同的用途，具体的使用剂量和疗程需根据患者的具体情况进行调整。
副作用巴比妥类药物的副作用主要包括：1.嗜睡和嗜睡感：由于巴比妥类药物的镇静作用，患者可能会感到嗜睡和疲倦。
2.平衡和协调问题：药物可能会影响患者的平衡和协调能力，增加跌倒和摔伤的风险。
3.情绪和注意力问题：患者可能会出现情绪不稳定、注意力不集中和反应迟钝等问题。
4.呼吸抑制：巴比妥类药物对呼吸中枢的抑制作用可能引起呼吸抑制，严重时可能危及生命。
患者使用巴比妥类药物时应密切观察副作用的出现，并及时向医生报告。
禁忌症巴比妥类药物具有一定的禁忌症，包括：1.严重的呼吸系统疾病：患有呼吸系统疾病（如呼吸衰竭、严重的哮喘等）的患者禁用巴比妥类药物，因为药物可能加重其呼吸困难。
2.肝功能损害：患有严重肝功能损害的患者禁用巴比妥类药物，因为药物可能对肝脏造成进一步的损害。
3.孕妇和哺乳期妇女：巴比妥类药物可能对胎儿和婴儿造成不良影响，孕妇和哺乳期妇女应避免使用。
苯巴比妥的作用及功能主治
苯巴比妥的作用及功能主治一、苯巴比妥的作用苯巴比妥（Phenobarbital）是一种中枢神经系统抑制剂，属于巴比妥类药物。
它通过作用于中枢神经系统，发挥镇静、安眠、抗惊厥、抗焦虑和抗抑郁等作用。
苯巴比妥的作用机制主要有以下几个方面：1.抗惊厥作用：苯巴比妥可以通过增强抑制性神经递质-γ-氨基丁酸（GABA）在中枢神经系统的作用，从而抑制神经元的兴奋性，减少脑细胞的异常放电，从而发挥抗惊厥作用。
2.镇静作用：苯巴比妥可以通过增强GABA的抑制作用，抑制中枢神经系统的兴奋性，减少神经传递的兴奋性，从而产生镇静效果，使人感到安静和放松。
3.催眠作用：苯巴比妥的镇静作用较强，可以帮助人入睡并延长睡眠时间，从而发挥催眠作用。
4.抗焦虑作用：苯巴比妥可以通过增强GABA在中枢神经系统的抑制作用，减少紧张和焦虑情绪的产生，从而发挥抗焦虑作用。
5.抗抑郁作用：苯巴比妥可以通过影响多巴胺和去甲肾上腺素等神经递质的代谢，调节中枢神经系统的神经传递，从而发挥抗抑郁作用。
二、苯巴比妥的功能主治苯巴比妥的功能主治主要涉及以下几个方面：1.抗癫痫：苯巴比妥是一种常用的抗癫痫药物，可以用于控制多种类型的癫痫发作，包括颞叶癫痫、肌阵挛癫痫、癫痫大发作等。
它可以通过抑制脑细胞的异常放电，减少癫痫发作的频率和严重程度。
2.镇静安眠：苯巴比妥的镇静作用较强，可以用于治疗焦虑、紧张、兴奋和睡眠障碍等问题。
它可以帮助患者放松身心，缓解焦虑和紧张情绪，改善睡眠质量。
3.麻醉辅助：苯巴比妥可以用于麻醉的辅助药物，可以增强麻醉药物的效果，减少手术过程中的痛感，使患者在手术中保持镇静和安稳状态。
4.戒酒治疗：苯巴比妥可以用于酒精戒断综合征的治疗，它可以减少戒断症状的出现，帮助戒酒人员渡过戒断期，减轻痛苦和不适感。
5.控制癫痫状态：苯巴比妥可以用于控制癫痫状态，即持续性的癫痫发作或多次连续发作，它可以通过改变中枢神经系统的兴奋性，抑制癫痫状态的持续和加重。
巴比妥类他的作用及应用
巴比妥类他的作用及应用巴比妥类药物是一类广泛应用于临床的药物，其主要成分是苯巴比妥酸。
巴比妥类药物被广泛应用于各种神经系统疾病的治疗，包括癫痫、失眠、焦虑和肌肉痉挛等。
本文将详细介绍巴比妥类药物的作用机制、应用范围以及潜在的副作用和注意事项。
作用机制：巴比妥类药物通过增强神经传导抑制剂γ-氨基丁酸（GABA）的作用来产生药理效应。
GABA是一种神经递质，具有抑制中枢神经系统活动的效果。
巴比妥类药物可以增强GABA的效应，从而抑制神经元的活动，使中枢神经系统保持镇静和抑制状态。
应用范围：1. 癫痫：巴比妥类药物被广泛应用于癫痫的治疗。
在癫痫发作时，神经元的活动异常过度，巴比妥类药物通过抑制神经元的活动来减轻或阻断癫痫的发作。
2. 失眠：巴比妥类药物在医疗领域中也被用作镇静催眠药物，主要用于治疗失眠。
巴比妥类药物可以抑制大脑皮层的兴奋性，从而缩短入睡时间并延长睡眠时间。
3. 焦虑和紧张：巴比妥类药物被广泛应用于治疗焦虑和紧张症状。
它们通过减少神经元的兴奋性来产生镇静和抗焦虑的效果。
4. 肌肉痉挛：巴比妥类药物也可用于治疗肌肉痉挛，如肌肉痉挛、抽搐和痉挛等。
巴比妥类药物通过抑制中枢神经系统的活动来缓解肌肉痉挛。
副作用和注意事项：1. 巴比妥类药物具有明显的镇静和抑制中枢神经系统活性的效果，因此可能引起嗜睡、注意力不集中、反应迟钝等副作用。
使用巴比妥类药物时，需要避免从事需要集中注意力和反应的活动，如驾驶机动车辆和操作危险机械等。
2. 长期使用巴比妥类药物可能导致药物依赖性和耐受性。
因此，一般建议在治疗期间逐渐减少剂量，避免突然停药。
3. 巴比妥类药物可能会与其他药物发生相互作用。
例如，它们与酒精和镇静药物同时使用可能增加中枢神经系统的抑制效果。
4. 长期使用巴比妥类药物可能影响药物代谢酶的活性，导致其他药物的药代动力学发生改变。
在使用巴比妥类药物时，应严格遵循医生的指导，并将潜在的副作用和风险告知医生。
巴比妥类药物用于重症抑郁障碍的治疗
巴比妥类药物用于重症抑郁障碍的治疗巴比妥类药物在重症抑郁障碍的治疗中的应用重症抑郁障碍（Major Depressive Disorder，MDD）是一种常见的精神疾病，患者通常表现为严重的抑郁情绪、失去兴趣和快感、注意力不集中、睡眠障碍、食欲变化等症状。
根据世界卫生组织（World Health Organization，WWO）的数据，全球约有3.4亿人患有抑郁症，这使得抑郁成为全球负担最重的疾病之一。
在重症抑郁障碍的治疗中，巴比妥类药物被广泛应用。
巴比妥类药物是一类中枢神经系统抑制剂，通过增强抑制性神经递质（例如γ-氨基丁酸，GABA）的活性来产生镇静和催眠效果。
以下是对巴比妥类药物在重症抑郁障碍治疗中的应用进行探讨。
首先，巴比妥类药物可用于重症抑郁障碍患者的辅助治疗。
在严重的抑郁症状下，患者可能有睡眠障碍、焦虑和紧张等问题。
巴比妥类药物具有镇静和催眠的作用，可缓解患者的不安和紧张，改善其睡眠质量。
此外，巴比妥类药物还可减轻患者的焦虑水平，提高患者的情绪稳定性。
其次，巴比妥类药物还可用于治疗重症抑郁障碍的病理性嗜睡症状。
在某些重症抑郁障碍患者中，嗜睡或过度嗜睡是常见的症状。
这种病理性嗜睡常常导致患者与社会脱节，不能正常工作和生活。
巴比妥类药物具有镇静和催眠的效果，可以抑制患者的多余睡眠需要，帮助患者恢复正常的状态。
然而，尽管巴比妥类药物在某些情况下对重症抑郁障碍的治疗有所帮助，但使用巴比妥类药物也存在一些潜在的风险和限制。
首先，巴比妥类药物具有成瘾性和耐受性，长期使用可能导致药物依赖性。
因此，在使用巴比妥类药物时，需要严格控制剂量和使用时间，避免潜在的药物滥用问题。
其次，巴比妥类药物还有一系列的不良反应，包括肌肉松弛、注意力不集中、记忆力下降等。
因此，在使用巴比妥类药物时，需要密切监测患者的反应和不良事件，及时调整治疗方案。
综上所述，巴比妥类药物在重症抑郁障碍的治疗中具有一定的应用价值。
它不仅可以辅助治疗患者的抑郁症状，还可以改善患者的睡眠质量和焦虑水平。
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点位法
淀粉指示剂
香草醛反应：巴比妥类药物分子结构中，丙二酰脲基团中的氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。
1、简述巴比妥类药物的结构与理化性质的关系。
弱酸性：母核环状酰脲结构具有1，3-二酰亚胺基团，能使其分子互变异构形成烯醇式结构，在水溶液中可以发生二级电离。
因此水溶液显弱酸性，可与强碱形成水溶性的盐类。
水解性：巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。
产生氨气：巴比妥类药物基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝；
丙二酰脲集团在适宜的pH溶液中，可与某些重金属离子进行反应，生成可溶或不溶的有色物质；因巴比妥类药物分子结构中具有活泼氢，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，产生棕红色产物。
2、简述巴比妥类药物含量测定方法及常用方法的测定原理。
答：巴比妥类药物的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法及电泳法等。
其中常用的是，银量法、溴量法、酸碱滴定法和紫外分光光度法。
银量法：根据巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重金属离子反应，并可定量地形成盐的化学性质。
在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝酸银滴定液滴定，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑浊，以此指示滴定终点。
溴量法：凡在5位取代基中含有不饱和双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行含量测定。
酸碱滴定法：巴比妥类药物呈弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接滴定。
根据所用溶剂的不同，可分为以下三种滴定方法：在水-乙醇混合溶剂中的滴定；在胶束水溶液中进行的滴定；非水溶液滴定法。
紫外分光光度法：巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收，但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构，因此可采用紫外分光光度法测定其含量。
3、简述巴比妥类药物与银盐、铜盐、钴盐及汞盐反应的原理和现象。
答：巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲或酰亚胺基团，在合适pH的溶液中，可与某些金属离子，如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀。
与银盐反应：巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。
与铜盐反应：巴比妥类药物在吡啶溶液中生成烯醇式异构体与铜吡啶试液反应，形成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲的呈色反应。
巴比妥类药物呈紫堇色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥类药物则呈现绿色。
与钴盐反应：巴比妥类药物在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物。
与汞盐反应：巴比妥类药物与硝酸汞或氯化汞溶液反应，生成白色汞盐沉淀，其能在氨试液中溶解。
4、简述苯二氮杂卓类药物的主要理化性质。
答：本类药物结构中二氮杂卓环为七元环，环上的氮原子具有强的碱性，苯基的取代使碱性降低。
在强酸性溶液中，本类药物可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，这也是本类药物的主要有关物质。
其水解产物所呈现的某些特性，也可用于本类药物的鉴别和含量测定。
本类药物均含有较大共轭体系，有一定的紫外吸收。
5、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，应先
引入大基团，还是小基团？为什么？
当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。
经分馏纯化后，再引入小基团。
这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。
同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。
6、为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？
未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa 值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。
如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。