4-常见心脏离子通道病的
常见心脏离子通道病
态正常。QT间期多数明显延长 （ QTC490±40ms ）
LQT1的心电图特点
长QT综合征心电图表现
LQT2的心电图特点：多导联存在双峰T波是 LQT2的心电图特征，T波幅度常偏低，QT间 期可正常或明显延长（ QTC470±30ms ）。 双峰T波可分四种亚型：①明显型双峰T波：T 波两峰分明，第二峰常位于T 波下降支的早期； ②第二峰位于T波顶部的表浅型双峰T波（或 切迹）；③第二峰位于T波的下降支的表浅型 双峰T波或切迹；④低钾型双峰T波：T波低矮， 两峰间距较大，第二峰常与U波融合，类似低 钾型心电图改变。
些携带沉默突变的先天性LQTS患者，他 们在没有触发因素时无症状，直到某种 因素进一步破坏了复极才有外显症状
长QT综合征
最常见的症状是晕厥、抽搐 和心脏猝死。85%心脏事件 与体力活动和情绪激动有关， 所谓的“3F”（fight，flight and fright）
长QT综合征
LQT1和LQT5大约90%的症状发生在运 动和情绪激动时，LQT3约90%的猝死 发生在睡眠时；LQT2患者的症状几乎均 出现在运动、情绪激动、、熟睡与唤醒 之间；LQT4不但表现LQTS的临床特征， 大部分还伴有房颤；LQT7则可表现三联 征（周期性麻痹、骨骼发育异常和室性 心律失常）。
融合，后者呈直斜线状。可有双峰T波。总体 而言，T波基部较宽，顶部尖锐、T波的下降 支陡立，呈非对称性
2、宽大T波：T波呈单峰状，基部宽大，上升 及下降支光滑，QT间期可正常或明显延长 （ QTC490±20ms ）
长QT综合征心电图表现
LQT1的心电图特点： 3、正常T波：T波形态正常，QT间
心脏离子通道病诊断与治疗
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LQTS药品治疗--- 受体阻滞剂治疗
仍是治疗LQTS一线药品(LQT1, LQT2)显著降低死亡率(从71%将至6%)治疗后发生SCD机率为10%/5年剂量应最大化(运动试验HR130次/分)全部受体阻滞剂都有效，心得安最常见 (产科医生首选美托洛尔)不应突然停药心动过缓或窦性静止+起搏治疗
心脏离子通道病诊断与治疗
第27页
ACC/AHA/ESC Guidline
For LQTS
生活方式改变全部受LQTS影响患者都要防止竞争性运动。对于LQT1患者，游泳应该被尤其限制或者在监视之下去进行。对于LQT2患者应该防止听觉刺激，尤其是在睡眠期间(防止在晚上电话和警钟)。全部LQTS患者应该防止延长QT间期药品和排钾排镁药品
心脏离子通道病诊断与治疗
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心脏离子通道病诊断与治疗
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Polymorphic VT(PVT)
TdP
QT
TDR
PVT
PVT
TDR
TDR
QT
QT
Long QTSyndrome
BrugadaSyndrome
Short QTSyndrome
[Drug Disease]↓IKrSotalol、Dofetilide
心脏离子通道病诊断与治疗
第24页
基因为基础药品等治疗
基因特异性治疗?LQT1: 阻滞剂有效，不需ICDLQT2: 阻滞剂有效; TdP高危者ICD/PMLQT3: 阻滞剂常无效; 美西律有效？ICD(高危)修正生活方式运动诱发者
心脏离子通道病诊断与治疗
第25页
ACC/AHA/ESC Guidline
心脏离子通道病诊断与治疗
离子通道和心脏疾知识讲解
（五）离子通道在生命科学中的作用
1、通道与疾病
通道亚单位的
基因突变或表 达异常
结构或 功能异常
如:氯离子通道疾病(囊性纤维化病)
离子通道的功能减弱 或增强，导致机体生 理功能紊乱
因基因突变 氯离子通道的缺陷 必将影响外分泌腺 导管上皮细胞膜对 氯离子的通透性减 低，从而导致囊性 纤维化病的出现
北欧人群中致死性隐性遗传 氯离子通道疾病----囊性纤维化病
快钠通道：少量钠通道开放，钠离子循电化学梯度内流，达到快钠 通道的阈电位时快钠通道开放，钠离子大量内流，导致膜的去极化。 去极化反而又促进快钠通道开放，钠离子内流。当达到钠平衡电位 时，钠离子流动结束。快钠通道可被河豚毒选择性阻断。
慢钠通道：失活很慢，存在于心肌细胞中
Ito通道：激活道：
内向整流钾通道Ik1：没有门控，不受膜电位的控制，也不受激动剂的 控制，开放程度受膜电位影响。静息电位的膜电位水平，处于开放状 态钾离子经此通道外流，是细胞膜内负电，膜外正电的基础；静息电 位基础上，如果膜电位进一步超极化，细胞膜内电位更负，那么钾离 子顺此通道内流，超极化越大，内流越多；静息电位基础上，去极化 时，钾离子却不能成比例外流，而是去极化时该通道通透性降低，钾 离子外流减少，当膜电位去极化到-20mV时，钾离子外流量几乎为零。 这种现象的原因是：膜电位去极化时，细胞内的镁离子和多胺类物质 （如腐胺，亚精胺，精胺）移向该通道，堵塞所致；当膜电位复极化 到接近静息电位时，内向整流现象解除。
常染色体隐性遗传病：由于大量粘液阻塞全身外分泌腺所致 慢性阻塞性肺疾病和胰腺功能不全, 表现为慢性咳嗽、反复 发作的难治性肺部感染等.
2、离子通道与药物研发
5000个潜在药 物靶标中，离子 通道类药物靶点 大约占15%。首次 发现天然的钙通 道阻滞剂Rb1，现 在正在研发阶段。
_ 心脏离子通道病(下)
２．４治疗ＩＣＤ植入是目前对ＳＱＴＳ惟一有效的治疗和猝死预防的手段。
药物治疗的效果不能肯定，研究表明，Ⅲ类抗心律失常药，能抑制Ｉｋｒ的药物（ｓｏｔａｌｏｌ）但不延长ＳＱＴＳ的ＱＴ和ＥＲＰ（有效不应期）。
Ⅰａ、Ⅰｃ类药和β受体阻断剂是否有效尚不能确定［１９、２０］。
３Ｂｒｕｇａｄａ综合征１９９２年首先由Ｂｒｕｇａｄａ兄弟报告，该综合征具有特征性的心电图异常，但心脏无明显的器质性异常，有突发恶性心律失常所致的晕厥或猝死的临床特征。
Ｂｒｕｇａｄａ综合征的心电图表现为右胸前导联（Ｖ１￣３）复极异常（ＳＴ－Ｔ改变），酷似右束支传导阻滞的图形的Ｒ′，右束支传导阻滞主要是胸前导联（Ｖ１￣５，６）除极异常（ＨＶ间期延长），Ｖ５￣６有宽钝的Ｓ波，伴有继发性复极异常（ＳＴ－Ｔ改变）。
因此，Ｂｒｕｇａｄａ综合征不是右束支传导阻滞，而右束支传导阻滞也不是Ｂｒｕｇａｄａ综合征的必然成分，但二者可同时存在［２２、２３］。
３．１心电图诊断和分型２００２年欧洲心脏病协会总结了Ｂｒｕｇａｄａ综合征的心电图特征，并将复极异常图形分为３型［２４］。
Ⅰ型：又称“穹隆型”，Ｊ波或抬高ＳＴ段≥２ｍｍ，或峰值０．２ｍＶ，逐渐下降到Ｔ波倒置，ＳＴ段与Ｔ波之间极少有或无等电位线。
Ⅱ型：又称“马鞍型”，ＳＴ段抬高的顶峰也位于起始部，Ｊ波幅度≥２ｍｍ，产生下斜型ＳＴ段抬高，终末部分ＳＴ段抬高仍在基线上方≥１ｍｍ，伴随着直立或双向Ｔ波，形成“马鞍形”图形。
Ⅲ型：又称“混合型”，具有Ⅰ、Ⅱ型的某些特征，右胸前Ｊ波幅度≥２ｍｍ，但ＳＴ段终末部分抬高＜１ｍｍ。
这三种心电图之间可以自发或通过药物试验发生转变，这种图形的转变和ＶＴ／ＶＦ和猝死的发生的关系不明，心室晚电位常为阳性［２２］。
由于Ｂｒｕｇａｄａ综合征的首发症状可能是猝死或晕厥，而不发作时的心电图可能表现为正常，及早识别出Ｂｒｕｇａｄａ综合征患者是临床医师所面临的挑战。
许多Ｂｒｕｇａｄａ综合征患者的心电图表现多变，甚至可以暂时表现正常，造成诊断上的困难。
心脏的离子通道疾病
心脏离子通道病的研究进展发布时间： 2009-9-24 12:00:52 编辑： cqlihua 字体：大中小我要投稿摘要心脏离子通道病是离子通道病的重要组成部分,在心血管疾病中扮演着重要角色,几乎所有的心律失常都有离子通道病变参与,是心脏性猝死的主要原因。
本文对遗传性心脏离子通道病、获得性心脏离子通道病及心脏离子通道病的治疗作一简要介绍。
1995 年Keating 研究组确定了长QT间期综合征(long QT syndrome ,LQTS) 与心脏离子通道基因突变有关,从此揭开了心律失常基因机制研究的新时代。
2002 年1 月,Nature 杂志刊登了“心脏离子通道病”一文,较系统地介绍了心脏离子通道分子缺陷在心律失常发生发展中的作用和地位[1 ]。
2004 年5 月,Nature Medicine 杂志发表了“心脏离子通道病:基因的缺陷”一文,对心脏离子通道病的分子机制进行了详细阐述[2 ]。
随着研究的深入,越来越多的心律失常被证实与基因缺陷有关,其中多数为心脏离子通道基因异常,少数为非离子通道基因异常。
目前心脏离子通道病正日益受到国际心脏病学界的高度关注,对心肌离子通道病的全面认识,可以从分子水平更好的解释心肌电生理及病理机制,为心律失常的防治奠定基础。
1 心脏离子通道病及细胞分子机制近年来分子生物学及分子电生理的迅速发展,开创了心律失常机制研究新纪元。
心律失常与离子通道基因表达异常明确相关,多个离子通道基因的突变可引起各种心律失常。
目前,已知绝大多数的原发性心电异常都是由编码各主要离子通道亚单位的基因突变引起的,因此,这类病可通称为“离子通道病”[3 ] 。
如LQTS、Brugada 综合征(Brugada syndrome , BRS) 、儿茶酚胺敏感的多形性室速(catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia , CPVT) 、短QT 综合征( short QT syndrome ,SQTS ) 等,可能还包括遗传性心脏传导阻滞、不可预测的夜间猝死综合征、婴儿猝死综合征等。
心脏离子通道病的治疗与预后
心脏离子通道病的治疗与预后发表时间：2012-12-05T10:20:19.000Z 来源：《中外健康文摘》2012年第31期供稿作者：李焱鑫[导读] 近年来，分子生物学和遗传学研究已发现离子通道缺陷与某些心脏、肾脏和神经系统疾患密切相关。
李焱鑫（黑龙江省大兴安岭地区加格达奇区人民医院红旗社区医疗服务站 165000）【中图分类号】R322.1+1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）31-0166-02【关键词】离子通道病治疗预后近年来，分子生物学和遗传学研究已发现离子通道缺陷与某些心脏、肾脏和神经系统疾患密切相关。
离子通道病(ion channelopathy，ICP or ion channel disease，ICD)是指由于细胞膜离子通道的结构和/或功能异常所引起的疾病，亦称为离子通道缺陷性疾病。
心肌细胞离子通道(ion channels)是一种跨细胞膜蛋白质分子组成的特殊通道，选择性允许一些离子通过。
通道的开放和关闭受电压门控或化学门控。
心肌细胞的主要离子通道有钠通道、钾通道、钙通道和氯通道等，当离子通过开放的通道即形成离子电流，电流的方向是以阳离子通过细胞膜的方向来命名。
阳离子内流和/或阴离子外流时形成的电流为内向电流，与细胞膜的除极化相关；而阳离子外流和/或阴离子内流时形成的电流为外向电流，与细胞膜的复极化或超极化相关。
1.分型心脏离子通道病分为原发性和继发性两类，前者为先天性离子通道缺陷性疾病；后者为某些疾病(如缺血性心脏病、充血性心力衰竭等)引起的离子通道数目、功能和/或结构异常。
原发性离子通道病包括原发性长QT综合征(1 2 4～6型为钾通道编码异常、Ikr和Ikx降低；3型为钠通道编码异常、INa增强）Brugade综合征(钠通道编码异常、INa降低）原发性短 QT综合征(钾通道编码异常、Ikr增强）特发性J波综合征、特发性心室颤动、家族性阵发性心室颤动、家族性猝死综合征等。
心脏离子通道病演示课件
加强对心脏离子通道病的宣传和教育，提 高公众对该病的认识和重视程度，有助于 早期发现和治疗，降低患者死亡率。
THANK YOU
感谢聆听
心脏核磁共振成像
高分辨率成像技术，可发 现心脏离子通道病导致的 心肌水肿、纤维化等病变 。
放射性核素显像
利用放射性核素标记心肌 细胞，评估心肌灌注和代 谢情况，辅助诊断心脏离 子通道病。
05
心脏离子通道病治疗策略探讨
药物治疗选择及注意事项
药物选择
根据心脏离子通道病的具体类型 和严重程度，选择合适的药物， 如β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、 抗心律失常药物等。
心脏离子通道病与心律失常密 切相关，患者常常出现各种心 律失常表现，如室性心动过速 、心房颤动等。
心脏离子通道病导致的心律失 常具有突发性和不可预测性， 可能对患者的生活质量和生命 安全造成严重影响。
常见心律失常类型及特点
室性心动过速
起源于心室的心动过速，心率通常超过100次/分， 患者可能出现心悸、胸闷、头晕等症状。
心房颤动
心房肌细胞出现快速而不规则的收缩，导致心房率 加快且不规则，患者可能出现心悸、气短、乏力等 症状。
长QT综合征
心电图上QT间期延长，患者可能出现室性心动过速 、尖端扭转型室性心动过速等严重心律失常，甚至 可能导致猝死。
心律失常对心脏功能影响
02
01
03
心律失常可能导致心脏泵血功能下降，使全身组织器 官得不到足够的血液供应，出现缺血、缺氧等症状。
分型
根据受累离子通道的不同，心脏离子通道病可分为多种类型，如长QT综合征、 短QT综合征、Brugada综合征等。每种类型的临床表现和预后也有所不同。
诊断标准与鉴别诊断
离子通道疾病心电基础及心电图表现
离子通道疾病心电基础及心电图表现1 基础知识1.1 心室肌动作电位的离子基础及心脏离子通道病心室肌动作电位分5个期，即0、1、2、3、4期。
0期（去极化）为动作电位的上升支，主要由细胞外钠离子经过细胞膜的电压门控钠通道迅速内流，使细胞内电位迅速上升，膜电位曲线迅速上移形成，T型钙通道（ICa-T）和L型钙通道（ICa-L）也参与0期后段的形成。
Ⅰ期（快速复极早期）是继动作电位0期之后，膜电位迅速下降，形成一个尖锋，主要由钠通道的失活和瞬间外向钾电流（Ito）的激活及氯离子外流所致。
Ⅱ期（平台期）是内外向电流平衡的结果。
内向电流包括ICa-L和INa/Ca和缓慢钠通道电流，参与平台的外向电流包括内向整流钾通道电流（Ik1）和延迟整流钾通道电流（IK）。
Ⅲ期（快速复极末期），主要是外向钾离子流快速延迟整流钾电流Ikr、缓慢激活延迟整流钾电流Iks、乙酰胆碱敏感钾电流Ik-Ach、ATP敏感性钾电流Ik-ATP形成。
Ⅳ期（静息或电舒张期或起搏阶段），使膜电位恢复到静息水平，其背景钾电流是内向整流钾通道电流Ik1。
随着90年代心脏内膜、外膜和中层M细胞的发现，已知不同心肌细胞离子通道的数量和表达均不同，从而明确了心脏动作电位具有不同区域性分布。
因为离子通道正常的结构和功能是维持心脏生物活性的重要基础。
如果心脏离子通道基因缺陷与功能障碍，包括离子通道功能过度表达（功能获得）或衰减（功能丧失），导致心脏电紊乱即称为心脏离子通道疾病。
1.2 动作电位和ECG波群的关联跨膜ECG记录及相关波形的产生（见图1-41-1）。
QRS波起点与最早激动的内膜动作电位起点同步，QRS终点与内、外膜或M细胞层间动作电位穹窿压阶梯度值有关。
T波顶峰与外膜复极终点同步，T波终点与M细胞复极终点同步。
TpTe代表T波顶峰到T波终点的时间（见图2-41-1），在动作电位上为最短的动作电位时程和最长动作电位时程的差值（TDR）。
1.3 遗传学基本概念细胞膜离子通道结构和功能正常是细胞进行生理活动的基础。
心脏离子通道疾病
01 长 Q T 综 合 征
遗传学研究进展：LQTS 多呈常染色体显性遗传（autosomal dominant，AD）， 少数为常染色体隐性遗传（autosomal recessive，AR）。至今已发现至少 17个 致病基因，包括 KCNQ1、KCNH2、SCN5A、ANK2、KCNE1、KCNE2、KCNJ2、 CACNA1C、CAV3、SCN4B、AKAP9、SNTA1、KCNJ5、CALM1~3、TRDN ［4，17-18］。 根据 2022 版“心脏病基因检测专家共识”［4］，其中 11 个 是 LQTS 证 据 明 确 基 因（KCNQ1、KCNH2、SCN5A、CALM1~3、TRDN、KCNE1、KCNE2、 KCNJ2、CACNA1C，表 4），建议可对先证者进行有针对性的 检 测；另 外 6 个 （ANK2、CAV3、SCN4B、AKAP9、SNTA1、KCNJ5），证据有限或有争议， 不建议对所有患者进行常规检测。
02 短 Q T 综 合 征
短QT综合征的心电图表现：
ST段消失：QRS波后紧接T波，ST段消失 T波对称、高尖：T波对称、高尖、基底窄，这为后续的ICD治疗带来一定问题，因T波常被无诊断为QRS波，而出 现ICD的误放电 QT间期心率反应异常：正常人QT间期会随心率而变化，心率减慢，QT间期延长，心率增快，QT间期缩短；而短 QT综合征患者即使在心率减慢时，QT间期也不会出现相应的延长，表现为持续的QT间期缩短 Tp-Te间期延长：虽然QT间期缩短，但T波顶点到T波终末（Tp-Te）间期延长，提示复极离散度增加，为恶性心律 失常发生的基础。
(3)年龄、性别及基因型 基因型明确的LQT2和LQT3、<40岁的女性LQT2、首次症状发作<10岁、LQT2女性产后均为高风险因素 [21]。一些特异基因变异导致的LQTS，如JLNS和极罕见的LQT8，其恶性心律失常事件常早发且治疗效果欠佳。同时携带两个或以 上突变的LQTS患者比携带单位点突变的LQTS患者临床表现更严重。年龄、性别及基因型风险因素可能并存[22]。
离子通道与疾病
离子通道与疾病0 引言离子通道(ion channel)是细胞膜上的一类特殊亲水性蛋白质微孔道，是神经、肌肉细胞电活动的物质基础.随着分子生物学、膜片钳技术的发展，人们对离子通道的分子结构及特性有了更加深入的认识，并发现离子通道的功能、结构异常与许多疾病的发生和发展有关[1].近年来，对于离子通道与疾病关系的研究取得了重大进展，不仅阐明了离子通道的分子结构突变可导致某种疾病，而且还明确了某些疾病可影响某种离子通道功能甚至结构.本文论述离子通道的主要类型、功能、研究方法及其与疾病的关系.1 离子通道的主要类型离子通道的开放和关闭，称为门控(gating).根据门控机制的不同，将离子通道分为三大类:(1)电压门控性(voltage gated)，又称电压依赖性(voltage dependent)或电压敏感性(voltage sensitive)离子通道:因膜电位变化而开启和关闭，以最容易通过的离子命名，如K+、Na+、Ca2+、Cl-通道4种主要类型，各型又分若干亚型.(2)配体门控性(ligand gated)，又称化学门控性(chemical gated)离子通道:由递质与通道蛋白质受体分子上的结合位点结合而开启，以递质受体命名，如乙酰胆碱受体通道、谷氨酸受体通道、门冬氨酸受体通道等.非选择性阳离子通道(non-selective cation channels)系由配体作用于相应受体而开放，同时允许Na+、Ca2+或K+通过，属于该类.(3)机械门控性(mechanogated)，又称机械敏感性(mechanosensitive)离子通道:是一类感受细胞膜表面应力变化，实现胞外机械信号向胞内转导的通道，根据通透性分为离子选择性和非离子选择性通道，根据功能作用分为张力激活型和张力失活型离子通道.此外，还有细胞器离子通道，如广泛分布于哺乳动物细胞线粒体外膜上的电压依赖性阴离子通道(voltage dependent anion channel，VDAC)，位于细胞器肌质网(sarcoplasmic reticulum，SR)或内质网(endoplasmic reticulum，ER)膜上的Ryanodine受体通道、IP3受体通道.2 离子通道的主要功能离子通道的主要功能有:(1)提高细胞内钙浓度，从而触发肌肉收缩、细胞兴奋、腺体分泌、Ca2+依赖性离子通道开放和关闭、蛋白激酶的激活和基因表达的调节等一系列生理效应;(2)在神经、肌肉等兴奋性细胞，Na+和Ca2+通道主要调控去极化，K+主要调控复极化和维持静息电位，从而决定细胞的兴奋性、不应性和传导性;(3)调节血管平滑肌舒缩活动，其中有K+、Ca2+、Cl-通道和某些非选择性阳离子通道参与;(4)参与突触传递，其中有K+、Na+、Ca2+、Cl-通道和某些非选择性阳离子通道参与;(5)维持细胞正常体积，在高渗环境中，离子通道和转运系统激活使Na+、Cl-、有机溶液和水分进入细胞内而调节细胞体积增大;在低渗环境中，Na+、Cl-、有机溶液和水分流出细胞而调节细胞体积减少.3 离子通道的主要研究方法研究离子通道功能的最直接方法是用膜片钳技术直接测定通过离子通道的电流或测量细胞膜电位的变化.膜片钳技术是利用一个玻璃微吸管电极完成膜片或全细胞电位的监测、钳制和膜电流的记录，通过观测膜电流的变化来分析通道个体或群体的分子活动、探讨离子通道特性.分子生物学技术为离子通道的分子结构分析、基因克隆、功能表达研究提供了有力工具，对于编码离子通道亚单位的基因结构可采用基因定位克隆确定其在染色体上的定位，用逆转录-聚合酶链反应、Northern杂交等明确其在器官组织中的分布，用Western杂交检测基因表达产物等.荧光探针钙图像分析技术为检测细胞内游离钙离子浓度提供了有效手段，常用的荧光探针有Fura-2/AM、Indo-1/AM、Fluo-3/AM、Calcium Green 等，常用的检测仪器有双波长显微荧光光度计、激光扫描共聚焦显微镜等，目前国外Olympus、Zeiss、Spex等公司已生产了测定细胞内游离钙离子的显微荧光装置，国内自行研制的活细胞钙离子浓度荧光显微检测系统也已问世[2].将离子浓度图像记录和膜片钳记录结合，同时进行光电联合检测，从离子产生的离子浓度、图像变化和电信号变化多个方面研究离子通道，将获得更多的离子通道功能信息.4 离子通道病(channelopathy)离子通道病是指离子通道的结构或功能异常所引起的疾病，具体表现在编码离子通道亚单位的基因发生突变或表达异常，或体内出现针对通道的病理性内源性物质时，离子通道的功能发生不同程度的减弱或增强，导致机体整体生理功能紊乱，形成某些先天性或后天获得性疾病，主要累及神经、肌肉、心脏、肾脏等系统和器官.迄今为止，研究比较清楚的离子通道病主要涉及钾、钠、钙、氯通道领域，现简介如下:4.1 钾通道病钾离子通道在所有可兴奋性和非兴奋性细胞的重要信号传导过程中具有重要作用，其家族成员在调节神经递质释放、心率、胰岛素分泌、神经细胞分泌、上皮细胞电传导、骨骼肌收缩、细胞容积等方面发挥重要作用.已经发现的钾通道病有常染色体显性良性家族性新生儿惊厥(benign familial neonatal convulsions，BFNC)、1-型发作性共济失调(episodic ataxia type 1)、阵发性舞蹈手足徐动症伴发作性共济失调(paroxysmal choreoathetosis with episodic ataxia)、癫痫、1-，2-，5-，6-型长QT综合征、Jervell和Lange-nielsen综合征[3]、Andersen综合征[4]等.4.2 钠通道病钠离子通道在大多数兴奋细胞动作电位的起始阶段起重要作用，已经发现的钠通道病有高钾型周期性麻痹、正常血钾型周期性麻痹、部分低钾型周期性麻痹、先天性副肌强直、各型钾加重的肌强直、先天性肌无力、3-型长QT综合征、1-型假性醛固酮减少症、Liddle综合征[5]、全面性癫痫热性发作叠加症(generalized epilepsy with febrile seizures plus)[6]等.4.3 钙通道病钙离子通道广泛存在于机体的不同类型组织细胞中，参与神经、肌肉、分泌、生殖等系统的生理过程.已经发现的钙通道病有家族性偏瘫型偏头痛、低钾型周期性瘫痪、2-型发作性共济失调、6-型脊髓小脑共济失调、中央脊髓性肌病(central core disease of muscle)、恶性高热、Lambert-Eaton肌无力综合征[7]、癫痫等.4.4 氯通道病氯离子通道广泛分布于机体的兴奋性细胞和非兴奋性细胞膜及溶酶体、线粒体、内质网等细胞器的质膜，在细胞兴奋性调节、跨上皮物质转运、细胞容积调节和细胞器酸化等方面具有重要作用.已经发现的氯通道病有先天性肌强直(Thomsen型)、隐性遗传全身性肌强直(Becker型)、囊性纤维化病、遗传性肾结石病、3-型Bartter综合征[8]等.需要说明的是，相当数量的离子通道病并不是新出现的疾病，而是早已出现甚至早被熟知的疾病，只是此前一直未发现其在离子通道水平存在病变，如癫痫、偏头痛等;有些离子通道病为单一离子通道结构或功能异常而至，如1-型发作性共济失调是由于KCNA1基因突变引起，该基因位于染色体12p13上，编码电压依赖性钾离子通道;也有些离子通道病涉及多种离子通道结构或功能异常，如癫痫与L型电压依赖性钙通道(a1 D亚单位基因表达减弱)、电压依赖性钾通道(KCNQ2和KCNQ3基因突变)、乙酰胆碱受体通道(a4和b2亚单位基因突变)等有关.5 离子通道病的主要研究方法离子通道病研究作为近年来新兴的一门前沿交叉学科研究方向，正在成为基础医学、临床医学和生命科学工作者研究的热点，其研究的关键因素之一在于离子通道病模型的制备.对先天性离子通道病，多采用基因克隆技术将可疑的致病基因剔除或插入(knock out/Knock in)在整体动物上制造基因突变，生产转基因动物;或将离子通道基因直接微注射于细胞表达系统，如爪蟾卵母细胞(xenopus oocyte)、人胚肾细胞(HEK293)、中华仓鼠卵母细胞(CHO)等，然后对其所表达的离子通道进行单通道记录和分析，并与野生型进行比较.对获得性离子通道病，主要采用以患者血清或提纯的免疫球蛋白被动转移或人工重组抗原主动转移于整体实验动物的免疫学方法;或将传代细胞与患者血清或纯化的抗体共同培养，而后对其电生理变化进行检测.通过制备上述离子通道病研究模型，结合分子生物学、膜片钳记录、荧光探针钙图像分析、细胞内电生理记录、免疫组化等多种技术手段进行在体(in vivo)和离体(in vitro)实验研究，是目前离子通道病的主要研究策略.6 疾病中的离子通道改变病变中的离子通道改变是指由于某一疾病或药物引起某一种或几种离子通道的数目、功能甚至结构变化，导致机体发生或纠正某些病理生理改变.比如老年性痴呆(Alzheimers’disease，AD)，大量的研究发现AD患者体内的一些内源性致病物质(如b-淀粉样蛋白、b-淀粉样蛋白前体、早老素蛋白-1，2)与钾通道、钙通道功能异常密切相关，可能通过影响钾通道、钙通道的本身结构和/或调节过程等，参与AD患者早期记忆损失、认知功能下降等症状的出现.又如脑缺血，脑缺血后能量代谢紊乱，细胞内ATP合成下降，突触间隙的谷氨酸剧增，谷氨酸作用于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体，引起受体依赖性Ca2+通道开放，Ca2+内流增加，导致神经细胞内Ca2+超载;谷氨酸还可经非NMDA途径使Na+通道开放，引起Na+通内流增加，随即引起Cl-和H2O内流，导致神经细胞急性渗透性肿胀.再如支气管哮喘，致病因素作用于肥大细胞后，引起细胞膜钙通道开放，Ca2+内流，促使4，5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解产生肌醇三磷酸(IP3)，后者促进肌浆网释放Ca2+，导致胞内Ca2+增多，进而激活钙-钙调蛋白依赖性酶(磷酸化酶激酶、腺苷酸环化酶、磷酸二脂酶等)参与肥大细胞脱颗粒，释放组胺，导致炎症反应和哮喘发作;钙通道阻滞剂硝苯地平、维拉帕米能阻断钙通道，减少胞内Ca2+浓度，抑制肥大细胞脱颗粒，减轻炎症递质的反应性，缩短哮喘发作时间，改善哮喘症状.7 问题和展望随着分子生物学、生物物理学、遗传学、药理学等多学科交叉研究的深入，已经逐步明确了许多离子通道的分子结构，克隆了相应离子通道的cDNA，使得阐明离子通道结构与功能的关系、基因突变与疾病的关系成为现实，从而部分解开了长期以来一直困扰人类的某些疾病的病因、发病机制和治疗之谜.但还有一些问题有待深入研究，比如基因突变与疾病的不一致性，具体表现为尽管发现某种离子通道病确实存在基因突变、细胞膜离子电流变化，然而只有部分患者有临床症状和体征，另一部分患者却无任何症状和体征;又如多种离子通道结构或功能异常导致的离子通道病，为什么不同基因的突变或功能异常会出现相同或相似的症状和体征;再如由于离子通道自身的复杂性和多样性，使得人们对一些离子通道病的认识存在一定的局限性，同时还有一些可能的离子通道病没被认识等.从离子通道与疾病的关系角度，进一步加强分子生物学、生物物理学、遗传学、药理学等多学科交叉深入研究，通过建立稳定的离子通道病研究模型和先进的研究方法，深入研究离子通道的结构和功能，深入探讨离子通道病的基因结构和功能异常，加强特异性离子通道协同或拮抗药物开发，加强特异性离子通道亚基基因干预治疗研究，将对深入探讨某些疾病的病理生理机制、早期诊断及发现特异性治疗药物或措施等均具有十分重要的理论和实际意义.。
心脏离子通道病诊断与治疗
心脏离子通道病是一组遗传性心脏疾病，由离子通道功能异常引起。本演示 将介绍心脏离子通道病的概述、分类与检测、症状、治疗方法、预防、生活 建议和未来研究方向。
心脏离子通道病概述
1 遗传性疾病
心脏离子通道病是由基因突变引起的遗传性疾病，影响心脏节律的正常调控。
2 离子通道功能异常
2 健康生活方式
保持健康的生活方式，如 合理饮食、适量运动、戒 烟限酒等，有助于预防心 脏离子通道病。
3 定期体检
定期进行心脏健康体检， 及时发现和干预潜在的心 脏离子通道问题。
离子通道病患者的生活建议
遵医嘱用药
按照医生的指导，合理使用药物，定期进行药物复查。
定期随访
遵守医生的随访计划，及时复查心脏电活动，与医生密切沟通。
药物治疗
手术治疗
利用药物调节心脏离子通道功能， 控制心脏节律以防止症状发作。
对于症状严重的患者，手术可能 是治疗心脏离子通道病的有效方 法。
医学监测
定期进行心脏电活动监测，以及 其他必要的医学检查和随访。
心脏离子通道病的预防
1 家族遗传咨询
对于存在离子通道病家族 遗传史的人群，应进行家 族遗传咨询，了解风险和 预防措施。
3
家族遗传史调查
了解患者的家族遗传史，寻找与离子通道病相关的家族成员，辅助诊断。
心脏离子通道病的症状
心率异常
心脏离子通道病可导致心率不齐，表现为心跳过速或过缓。
心绞痛
部分患者可能出现心绞痛，疼痛持续时间短暂但剧烈。
晕厥
晕厥是心脏离子通道病的常见症状，可能与心脏骤停风险增加有关。
心脏离子通道病的治疗方法
离子通道病包括钾、钙、钠和氯离子通道的功能异常，导致心脏电活动出现异常。
心脏离子通道病(上)
● 鼢园目围魈
心脏 离子通 道 病 （ ） 上
宁爱 民 刘 兆昶
（ 天津市第三医院 ， 天津 ３ ０ ５ ０ ２ ０）
心脏离子通道病 （ｈ ｎ ｅ ａ ｙ ｃａ ｎｌ ｉ ａｅ 或称 原 ｃａｎｌ ｔ 或 ｈｎ ｅ ｄｓ ｓ） ｐｈ ｅ 发性心 电疾病是一组具有特殊心电图表现，临床 以具有发 作 室性心律失常 （ 室速 ， 尖端扭 转室速 ， 颤 ） 或 ） 室 和（ 猝死 的特 征， 而现有的检查方法不能发现任何解剖学异常 ， 只有电生理
年对其遗传基 因研究较多 ， 属多基因遗传病 。 目前 已发现 ７个
Ｌ 相关致病基 因 ， Ｑ 突变位点 １７个 。临床上同时具有显著 ７ 的Ｑ Ｔ或 Ｑ Ｕ延长 和尖端扭 转室速（ ｄ ） Ｔ Ｔ ｐ 发作 史的可能属于 长 Ｑ （ 综合征 。 Ｔ Ｕ） １ Ｌ 的诊断 ［ Ｔ问期的延长是 Ｌ 发病 的基 ． Ｑ １ １ ｌ Ｑ Ｑ 础 ， Ｔ ＞ ． 即为 Ｑ Ｑ ｃ ０ ４Ｓ ４ Ｔ问期延 长 ，但这不能作为 Ｌ 诊断 Ｑ 的金标准 ， Ｑ ｃ 即 Ｔ 正常不能 除外 Ｌ 。 ｈ ｎ等认 为绝大多数 Ｑ Ｋａ ＬＴ Ｑ Ｓ患者其 Ｑ ｃ４ ０ｍ ，但有 ６ １ ％的患者 Ｑ ｃ Ｔ ＞ ０ ｓ ％一 ２ Ｔ 在正常 范围内 ， １ 约 ， ３患者 Ｑ ｃ ４ ０ｍｓ Ｔ ￣ ６ 。在约 １％的 Ｌ Ｔ ＜ ２ Ｑ Ｓ基因携 带者 中 ， Ｔ问期 正常 （ Ｔ ≤０４ ） Ｑ Ｑ ｃ ． ｓ ，其 中 Ｌ Ｔ ２有 １ ％， ＱＳ ７ Ｌ Ｔ １ １％，Ｑ Ｓ 有 ５ ＱＳ 有 ２ ＬＴ３ ％，因此 ， Ｔ Ｑ ｃ正常并不 意味着不 是 ＬＴ ， Ｑ Ｓ 约有 ３ ％的患者 Ｑ ｃ ０ Ｔ 在临界范围（．５ｓ０ ６ｓ ， ０ ． ）故 ４ 一４ 约有 ４ ％左右的患者不能单用 Ｑ ｃ ０ Ｔ 诊断。
离子通道病临床表现
离子通道病临床表现离子通道病是指因编码离子通道亚单位的基因发生突变而引起的离子通道功能异常所导致的一组疾病。
其主要涉及神经系统、心血管系统、肌肉系统等多个系统的病变，临床表现复杂多样。
本文将详细阐述离子通道病的临床表现，以期提高临床医生对该类疾病的认识和诊疗水平。
一、神经系统离子通道病1. 癫痫：癫痫是离子通道病在神经系统中的常见表现。
离子通道基因突变可导致神经元兴奋性异常，从而引发癫痫发作。
临床表现包括部分性发作、全面性发作等，严重时可影响患者的认知功能和生活质量。
2. 周期性瘫痪：周期性瘫痪是一组以反复发作的骨骼肌弛缓性瘫痪为特征的肌病，与离子通道基因突变密切相关。
患者可出现四肢无力、瘫痪等症状，发作时血清钾浓度可正常、升高或降低。
3. 神经痛：离子通道基因突变还可导致神经痛，如三叉神经痛、坐骨神经痛等。
患者表现为剧烈的神经痛，疼痛性质多样，可为刀割样、烧灼样或电击样等。
二、心血管系统离子通道病1. 心律失常：离子通道基因突变可导致心脏电生理活动异常，从而引发心律失常。
临床表现包括室性心动过速、室颤、长QT综合征等，严重时可导致猝死。
2. 心力衰竭：部分离子通道病可导致心肌细胞功能障碍，进而引发心力衰竭。
患者表现为活动耐力下降、呼吸困难、水肿等症状。
3. 心脏性猝死：心脏性猝死是离子通道病在心血管系统中的严重并发症。
由于心脏电生理活动异常，患者可能在无任何先兆的情况下突然发生心脏骤停，危及生命。
三、肌肉系统离子通道病1. 肌强直：肌强直是一种肌肉收缩后松弛延迟的现象，与离子通道基因突变有关。
患者表现为肌肉僵硬、活动受限等症状。
2. 先天性肌无力综合征：先天性肌无力综合征是一组以肌无力为主要表现的遗传性疾病，部分类型与离子通道基因突变有关。
患者表现为出生后或婴幼儿期出现的肌无力、肌张力低下等症状。
四、其他系统离子通道病1. 肾脏离子通道病：肾脏离子通道病主要表现为肾小管功能障碍，如Bartter 综合征、Gitelman综合征等。
离子通道和心脏疾课件
可能导致心肌细胞膜电位异常，引发心肌肥厚。
钙通道过度激活
可能导致心肌细胞内钙离子浓度升高，引发心肌肥厚。
04
心脏疾病的诊断与治疗
心脏疾病的诊断方法
心电图
通过记录心脏电活动的变化， 检测心律失常、心肌缺血等心
脏疾病。
超声心动图
利用超声波技术观察心脏的结 构和功能，检测心脏瓣膜疾病 、心肌肥厚等疾病。
钠通道异常
可能导致动作电位时程缩短，引发心律失常，如 室性早搏、室性心动过速等。
钾通道异常
可能导致动作电位时程延长，引发心律失常，如 房颤、房室传导阻滞等。
钙通道异常
可能导致心肌收缩和舒张功能异常，引发心律失 常，如室性停搏、室性扑动等。
离子通道与心肌肥厚的关联
钠通道过度激活
可能导致心肌细胞内钠离子浓度升高，引发细胞内钙离子浓度升 高，进而导致心肌肥厚。
核磁共振成像
无创检测心脏结构和功能，对 心肌病、心包疾病等有较高的 诊断价值。
血液检查
检测心肌酶、肌钙蛋白等指标 ，辅助诊断心肌梗死等心脏疾
病。
心脏疾病的治疗方法
药物治疗
针对不同心脏疾病，使用相应的药物进行治 疗，如抗心律失常药、降压药等。
手术治疗
对于严重的心脏瓣膜疾病、先天性心脏病等 ，需进行手术治疗。
离子通道与心脏疾病的研究挑战
01
离子通道的结构和功能非常复 杂，对其作用机制的理解仍需 深入探索。
02
针对离子通道的药物研发需要 克服许多技术难题，如选择性 、药效和副作用等。
03
在临床应用方面，需要进一步 验证靶向离子通道治疗的安全 性和有效性，并制定相应的治 疗策略和规范。
THANKS
离子通道与心律失常汇总.
后除极振幅的决定因素
离子通道与心脏的电活动
与ห้องสมุดไป่ตู้T间期有关的离子通道
影响QT间期变化的机制
离子通道与心脏的电活动
T波及T波异常的细胞电生理机制和离子基础
2相折返
• 心肌细胞复极存在明显药理及电生理异质性。
• 心外膜层心肌动作电位的特性：正常时，心外膜层心肌细胞动作电位特性是 0相幅度较低，复极1相尖峰和2相圆顶状明显， 完全复极结束于T波顶峰， 其APD相对较短, 而且易受一些因素影响。心外膜层心肌细胞动作电位呈典 型尖峰和圆顶状主要与Ito有关，且右心室含Ito较左心室明显。
起搏电流（If)
离子通道与心脏的电活动
J波形成的机理： J波与心外膜心肌 细胞动作电位的1 相切迹行对应。 心外膜心肌细胞动 作电位的1相切迹 与Ito电流相关。 J波变化的特点呈 Ito电流依赖性
离子通道与心脏的电活动
ST段抬高机制: 以前： 损伤电流 除极受阻 现在： 心室复极平台期心内膜和心 外膜间的电位差是 ST段抬 高的重要机制
心肌细胞离子通道
心肌细胞离子通道
钠通道失活机制
心肌细胞离子通道
缝隙连接模型
心肌细胞离子通道
钠-钾泵
二、离子通道与心脏的电活动
离子通道与心脏的电活动
心室肌动作电位
离子通道与心脏的电活动
离子通道与心脏的电活动
Na+ Na+ Na+ +-+
心肌细胞（抗心律失常药 -钠通道阻滞药）
Na+
Na+ Na+
•
2相折返
• 正常时，心外膜复极结束最早，M细胞最晚，故APD心外膜层心肌细胞 最短，M细胞最长,心内膜层介于二者之间，复极差异很小。2相平台 期反映在体表心电图上ST段呈正常的等电位线、T波直立。此时离子 活动以慢钙内流（ICa）为主，Ito相对较慢。
课程资料：ICD 离子通道疾病shock
Brugada syndrome---ICD
study
Number of patients
Sacher et al
220
Sarkozy et al
47
Rosso et al
59
Follow-up duration (month)
38
48 45
Appropriate Shock (%)
8
15 8
Heart Rhythm 2006;3:1486 –1489
不适当放电的原因- CPVT
该研究70例患者中，约26%伴有室上性心
动过速（房颤、房速），成为导致不适当
放电的重要原因,而ICD放电本身又可诱发
致命性心律失常
Heart Rhythm 2011;8:864–871
53例患者中共有24例植入ICD，平均随访 64个月，2例患者发 生VF并治疗，8例患者发生ICD相关并发症，包括T波过感知或 室上速导致的误放电、导线断裂、感染、心理障碍等。
1.Circulation 2009:119:2426-34 2.Cardiol Young 2009;19:45-52 3.Heart Rhythm 2011;8:864-71
CPVT
至少5例报道, 适当/不适当的ICD shock，引起体内儿茶酚胺浓度的升高，并 最终导致心律失常风暴，甚至死亡。
Inappropriate shock (%)
20 36 27
Approriate shock
1.Euro 2. 3.
Brugada综合征b
1. ICD唯一有效预防猝死的措施
2. 不可忽视的高误放电率
导线故障 窦性心动过速 T波过感知 室上性心动过速
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长QT综合征
最常见的症状是晕厥、抽搐 和心脏猝死。85%心脏事件 与体力活动和情绪激动有关， 所谓的“3F”（fight，flight and fright）
长QT综合征
LQT1和LQT5大约90%的症状发生在运 动和情绪激动时，LQT3约90%的猝死 发生在睡眠时；LQT2患者的症状几乎均 出现在运动、情绪激动、、熟睡与唤醒 之间；LQT4不但表现LQTS的临床特征， 大部分还伴有房颤；LQT7则可表现三联 征（周期性麻痹、骨骼发育异常和室性 心律失常）。
Circulation 2005;111:2720-2726
QTc正常，U波幅度和时间增加 ----LQT7的特点
LQTS诊断
原发性LQTS必须有分子生物学依据，目前靠临床诊断 如患者QTC≥0.46秒，并记录到Tdp则可诊断为LQTS， 除外了继发因素后诊断为原发性LQTS 对无心律失常记录及家族史的晕厥患者，其QT处于正 常上界，以下将助于本病的诊断： 1、通过复ECG检查明确QT逐渐变化的异常轨迹 2、重视QT间期长度及注意TU段的形态；左胸及肢体导 联出现两种形态的T波或双峰T波，尤其大于15岁且无 高血压和心脏病者 3常染色体遗传者，观察其它家族成员ECG可发现异常 4、动态心电图虽不一定捕捉到TDP，但可发现早搏后T
长QT综合征心电图表现
二、T波改变 T波电交替（包括极性和振幅），是 识别高危患者的一个重要而且非常 直观的指征。 T波形态常有双向、双峰、切迹，T波 特别宽大，呈正弦波。
长QT综合征心电图表现
三、心律失常 并发尖端扭转型室速，是最具特征心律 失常； 心率较慢，平均心率（74±21）次 /min，30%患者心率低于60次/min 窦性静止，LQTS患者常可突然发生大于 1.2S的窦性静止
常见心脏离子通道病的心电图诊断
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
分类（二） 心血管离子通道病根据离子通道类别还可 分为：1、心脏钾离子通道病（如大部分的 LQTS）；2、心脏钠离子通道病（如LQT3、 Brugada综合征、先天性传导系统病、心脏 钠离子通道重叠综合征）；3、心脏钙离子通 道病（如儿茶酚胺敏感性多形性室速、 Timothy综合征）等。
LQTS治疗
β受体阻滞剂治疗 仍是治疗LQTS第一线药物 明显降低死亡率（治疗死亡率为6%） 仍有25%病例发生晕厥等症状 治疗后发生SD的机率为10%/5年 剂量应最大化（运动试验HR≤130次/分） 所有均有效，心得安最常用 心动过缓或窦性静止＋起搏器治疗
LQTS治疗
LQTS诊断
运动试验：对临界QT间期患者诊断值尚不能确定： 1）运动试验强调运动对QT间期改变的影响，包括 在休息状态即QT间期延长的患者；2）QT间期的改 变随基因型的不同而不同；3）运动试验很少诱发心 律失常 电生理检查 目的仅为排除其它种类的心律失常或利 用特殊导管记录EAD现象 异丙肾上腺素 诱发心律失常，但其诊断准确性还不 太清楚
LQTS治疗
二、获得性长QT 综合征治疗 1、病因治疗、补钾、补镁 2、硫酸镁 3、提高心率
常见心脏离子通道病的心电图诊断
短QT综合征
短QT综合征
定义: 短QT综合征(SQTS)是指心电图上 QT间期短于正常范围(一般＜ 300ms)，患者可发生房颤或室颤， 产生头晕、晕厥，甚至猝死的一组 综合征
分类（一）
心血管离子通道病大致可分为遗传性和获得性两大类。 遗传性离子通道病如长Q-T综合征（LQTS）。Brugada综 合征、先天性传导系统病、特发性心室颤动、家族性病态窦房结 综合征和心房颤动等由特定的基因缺陷而导致的疾病。 获得性心血管离子通道病诸如扩张性和肥厚性心肌病、高血 压病和动脉硬化、冠心病、药物诱发的长QT综合征等，是离子 通道异常—遗传因素和环境因素共同或相互作用而致的疾病。
长QT综合征
长QT综合征
获得性LQTS 药物性 抗心律失常药物 有机磷农药 抗生素 抗忧郁药（三环类） 电解质异常 急性低血钾 慢性低血镁
抗组织胺 口服降糖药 抗真菌药 抗精神药 慢性低血钙 慢性低血钾
长QT综合征
后天获得性LQTS分子遗传学 获得性LQTS是否真的是“获得性”的？ 现在认为，所谓获得性LQTS可能就是一 些携带沉默突变的先天性LQTS患者，他 们在没有触发因素时无症状，直到某种 因素进一步破坏了复极才有外显症状
LQTS治疗
基因为基础的药物治疗 钠通道阻滞剂治疗LQT3 升高血钾浓度治疗LQT2 Nicorandil (ATP敏感K＋CN开放剂)治 疗LQT1 特异基因治疗？
LQTS治疗
起搏治疗防止尖端扭转性室速 先天性LQTS（LQT2和LQT3）的TDP常为间隙依赖性 防止间隙的起搏方法可降低TDP发生率 Rate smoothing 功能常用于防止心率突然变化 起搏低频率为80次/分，心律失常高危期需更快的频率 主张双腔起搏更好（尤其是应用间隙预防起搏程序时） 长时间快速起搏（100~140次/分）有可能导致起搏 性心肌病
1993年国际LQTS协作组建议LQTS的临床诊断标准
诊断依据 心电图标准 A.QTC>0.48s 0.46~0.47s >0.45s(男) B. Tdp C.T波交替 D.3个导联中有切迹型T波 E.心率低于同龄正常值 3 2 1 2 1 1 0.5 计分 诊断依据 临床病史 A.晕厥 与体力或精神压力有关 与体力或精神压力无关 B.先天性耳聋 家族史 A.家族中有确定的LQTS患者 1 B.直系亲属中有30岁以下发生无 0.5 解释的心性猝死 2 1 0.5 计分
左侧心脏交感神经节阻断（LCSD） 左侧星状神经节切除术、左侧颈胸交感神经 节切除术以及左侧胸腔后部交感神经节除术 对β阻滞剂耐药的患者采用LCSD可降低心律 失常发生的危险性，但这类患者交感神经节 切除术后6年的猝死率仍为8% 手术强化了β阻滞剂的作用或同时阻滞了a肾 上腺能通路，对不愿服用β阻滞剂或α阻滞剂 的患者外科手术特别有益
常见心脏离子通道病的 心电图诊断指南
心脏内科
常见心脏通道病的心电图诊断
概念：
Na﹢K﹢Ca2﹢Cl﹣等离子跨细胞膜的内外交 换和流动称为离子流，而调控细胞膜上离 子流交换和流动的功能蛋白质称离子通道。 由于细胞膜上离子通道蛋白质结构和功能 改变引起离子通道障碍所致的疾病称为离 子通道病。
常见心脏离子通道病的心电图诊断
短QT综合征
分类： 1、特发性短QT综合征：是一种遗传 性心脏离子通道病 2、继发性短QT综合征：是一种获得 性心脏离子通道病，由后天病因所致 的一过性QT间期现象
短QT综合征的机制
短QT综合征遗传特征
常染色体显性遗传（特发性短QT综合征） 目前鉴定出3个相关基因 SQT1:HERG/KCMH2 7q35k＋－ channel(IKr) SQT2:DVLQT1/KCNQ1 11p15.5＋－ channel(IKr) SQT3:Kir2.1/KCNJ2 17Q23.1-24.2K＋－ channel(IKr) 功能放大性突变
长QT综合征心电图表现
LQT1的心电图特点： 3、正常T波：T波形态正常，QT间 期可正常或延长（QTC460±20ms ） 4、晚发正常T 波:ST段延长、T波形 态正常。QT间期多数明显延长 （ QTC490±40ms ）
LQT1的心电图特点
长QT综合征心电图表现
LQT2的心电图特点：多导联存在双峰T波是 LQT2的心电图特征，T波幅度常偏低，QT间 期可正常或明显延长（ QTC470±30ms ）。 双峰T波可分四种亚型：①明显型双峰T波：T 波两峰分明，第二峰常位于T 波下降支的早期； ②第二峰位于T波顶部的表浅型双峰T波（或 切迹）；③第二峰位于T波的下降支的表浅型 双峰T波或切迹；④低钾型双峰T波：T波低矮， 两峰间距较大，第二峰常与U波融合，类似低 钾型心电图改变。
长QT综合征心电图表现
QT间期延长（是LQTS ECG的主要 特点） T波改变（是LQTS ECG的主要表现） 心律失常:心率较慢、窦性静止及尖 端扭转型室速 运动试验心电图变化
长QT综合征心电图表现
一、QT间期延长 当QTC＞0.47S（女＞0.48S），排除引起QT 延长的其它原因，无论是否伴有家族史或其它 症状，均可诊断LQTS； 约12%LQTS基因携带者QT间期正常（ QTC ≤ 0.44S ），其中LQT2占17%，LQT1占 12%，LQT3占5%，因此QTC正常并不意味 不是LQTS；约30%的患者QTC在临界范围 （0.45~0.46S），故约40%左右的患者不能 用心电图诊断。
LQT2的心电图特点
长QT综合征心电图表现
LQT3的心电图特点 1、晚发尖锐或双相T波：是LQT3心电图的主 要特征，ST段平直或斜型延长，T波尖锐，起 始和终止分明。双相T波常见。QT间期多显 著延长（ QTC530ms±40ms ）。 2、非对称高尖T 波：T波高尖，下降支陡立， 呈非对称性型。QT间期正常或明显延长 （ QTC490±20ms ）。
常见心脏离子通道病的心电图诊断
常见心脏离子通道病 1 长QT综合征 2 短QT综合征 3 Brugada综合征 4 儿茶酚胺敏感性多形性室速
常见心脏离子通道病的心电图诊断
长QT综合征
长QT综合征
定义 长QT综合征（LQTS）是最先发现的离 子通道病，是指有心电图上QT间期延长、 T波异常，易产生室性心律失常，尤其 是尖端扭转型室速（Tdp），晕厥和猝 死的一组综合征。 可分为先天性LQTS和后天获得性LQTS 两类