抗微生物药的分类及合理使用.ppt

给猪肌肉或静脉注射2.5mg/kg的土拉霉素，结 果表明，肌肉注射给药后15分钟，血药浓度达峰 值。血浆中表现平均消除半衰期为75.6小时；静 脉注射给药后，消除半衰期为67.5h。
肌肉注射给药12小时后肺内药物浓度为 2840ng/g，24小时后为3 470ng/g，6天为1700ng/g ，10天为1240ng/g，综上所述，猪按2.5mg/kg单 剂量肌肉注射土拉霉素后，药物吸收迅速，生物 利用度高，肺内组织内一直维持较高的药物浓度 ，消除缓慢。
这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以 给药的关键是剂量，给药的时间间隔也逐渐转向 一天一次疗法。
浓度依赖性抗菌素应将其1日药量集中使用， 适当延长投药间隔时间以提高血药峰浓度；
时间依赖性抗生素投药原则应缩短间隔时间，使 24小时内血药浓度高于致病菌MIC至少60%。
据报道两种抗菌药物联合应用时： 约25%发生协同作用；60%～70%为无关或累加作用； 发生拮抗作用者占5%～10%。
大环内酯类
（
按
化 学
抗
结 构
菌
分 类
药
）
抗生素
四环素类 氯霉素类 林可胺类 多肽类 截短侧耳素类
化学合成抗菌药
磺胺类 呋喃类 喹诺酮类 喹噁啉类 硝基咪唑类
β-内酰胺类抗生素
B、青霉素类
青霉素、氨苄青霉素（氨苄西林）、羟氨苄青霉素（阿莫西 林）、羧苄青霉素等
（1）青霉素为窄谱杀菌剂，口服不吸收。 （2）氨苄青霉素、羟氨苄青霉素为广谱杀菌剂，在治疗全身 感染时选用阿莫西林的疗效比氨苄西林好，治疗肠道感染时， 氨苄西林不易吸收在胃肠道保持较高的药物浓度，故选氨苄 西林好。
兽用抗菌药物使用的发展趋势
背景： • 细菌耐药性越来越严重 • 新药研发越来越困难 • 疾病越来越复杂 • 人们对食品安全要求越来越高
细菌产生耐药性的主要原因
抗菌药物的滥用，导致对细菌产生巨大的选择压 力，使那些原来只占极小比例的耐药菌（10-6~10-9 ，自发突变频率），迅速繁殖。
• 时间依赖性抗菌药物
• 该类抗生素的杀菌作用主要取决于血药浓度高于MIC（ 最低抑菌浓度）的时间而其峰浓度并不很重要。 特点：1 当血药浓度超过对致病菌的MIC（最低抑菌浓 度）以后，起抑菌作用并不随浓度的增高而显著增强， 而是与抗菌药物的血药浓度超过MIC的时间密切相关 主要包括：β-内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类等
• 由于长期使用金刚烷胺、利巴韦林等抗病毒药物防治禽 流感及其他病毒病，病毒易产生变异毒株，可能威胁人 类健康。《农业部第560号公告》明确规定：禁止使用 金刚烷胺、阿昔洛韦、吗啉胍、利巴韦林等抗病毒药。
• 非典型的病毒病，可以用干扰素、淋巴因子、抗 病毒中药等来治疗。
（二）抗菌药
β-内酰胺类
氨基糖苷类
兽医药理学基础知识
抗微生物药的分类 及合理使用
引起感染的病原微生物
病毒
G+菌：葡萄球菌、链球菌
需氧菌
病
G-菌：大肠杆菌、沙门氏菌
原 微 生
细菌
厌氧菌：魏氏梭菌
物
支原体
真菌：霉菌
抗微生物药的分类
抗病毒药
抗
抗生素
微 生
抗菌药
物
药
化学合成抗菌药
抗真菌药:பைடு நூலகம்制霉菌素、克霉唑
（一）抗病毒药
• 药物：利巴韦林、金刚烷胺、吗啉胍、阿昔洛韦 、聚肌胞、干扰素、淋巴因子及抗病毒中药
• 也有人认为，由于临床感染的情况复杂，细菌往 往不处在同一生长状态，繁殖期杀菌剂可以杀灭 繁殖时期的细菌，速效抑菌剂可以抑制生长期细 菌的繁殖，联合应用可能降低细菌内毒素的释放 量，改善临床症状，从而达到良好的治疗目的。
• 目前一般认为一旦联用应以同时合用或先用繁殖 期杀菌剂、后用速效抑菌剂为宜。
第一类繁殖期杀菌剂 ： β-内酰胺类、氟喹诺酮类 第二类静止期杀菌剂 ：氨基糖苷类、多肽类 第三类速效抑菌剂：四环素类、林可霉素类、大环内酯类 第四类为慢效抑菌剂：磺胺类
• 第一类繁殖期杀菌剂和第二类静止期杀菌剂，合 用可以获得增强和协同作用：
• 青霉素+链霉素 • 青霉素+庆大霉素(不能用庆大霉素稀释青霉素) • 青霉素+多粘菌素 • 这是因为第一类药物使细菌细胞壁的完整性被破
“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”， 关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而 不是药物浓度。 为了延长血药浓度，常用方法是 ⑴采用延长其排出的药物（氨苄青霉素+丙磺舒） ⑵低剂量多次给药。
• 浓度依赖性药物
该类抗菌药物血药峰值浓度越高，对致病菌的杀伤 力越强，杀伤速度越快。
特点：1 抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增 强，当血药峰浓度大于致病菌MIC的8~10倍时， 抑菌活性最强。 主要包括：氨基甙类、喹诺酮类和硝基咪唑类等
截短侧耳素类抗生素
沃尼妙林
氟沃尼妙林（Valnemulin）是新一代截短侧耳 素类半合成抗生素，属二萜烯类，与泰妙菌素属同 一类药物，是动物专用抗生素。主要用于防治猪、 牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染。它 是第一个全欧洲批准的兽用药物预混剂，被列为兽 用处方药。
“时间依赖性”与 “浓度依赖性”抗生素
替米考星注射液，除牛以外（皮下注射，仅1次），其他动物 注射给药慎用。猪肌内注射10mg／kg引起呼吸增数、呕吐和 惊厥。20mg／kg可使大部分试验猪死亡
土拉霉素
土拉霉素是兽类专用的新型大环内脂类抗菌药物 ，对牛和猪呼吸系统疾病病原菌敏感，如胸膜肺 炎放线杆菌、溶血性巴斯德菌、出血败血性巴氏 杆菌、肺炎支原体、副猪嗜血杆菌等。欧盟和美 国已批准将其用于牛和猪呼吸系统疾病的防治。 常用的给药方式是皮下和肌肉注射（2.5mg/kg） ，给 药后吸收迅速，生物利用度高、半衰期长，药效 持久。肠胃外单次给药即能供全程的治疗，在兽 医临床具有广阔的应用前景。
坏后，第二类药物易于进入细胞所致。
• 第一类繁殖期杀菌剂不能和第三类速效抑菌剂联 合，否则容易出现拮抗作用。
• 如青霉素不能和氟苯尼考、四环素类、大环内酯 类、林可霉素联用
• 因为这四者能迅速抑制细菌蛋白质合成，使细菌 处于停止生长繁殖的静止状态，致使繁殖期杀菌 剂的青霉素干扰细胞壁的合成功能不能获得充分 发挥，降低青霉素的药效。